Synthesis, Structure–Activity Relationships, and Antiviral Profiling of 1-Heteroaryl-2-Alkoxyphenyl Analogs as Inhibitors of SARS-CoV-2 Replication

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the causative agent of COVID-19, has led to a pandemic, that continues to be a huge public health burden. Despite the availability of vaccines, there is still a need for small-molecule antiviral drugs. In an effort to identify novel and drug-like hit matter that can be used for subsequent hit-to-lead optimization campaigns, we conducted a high-throughput screening of a 160 K compound library against SARS-CoV-2, yielding a 1-heteroaryl-2-alkoxyphenyl analog as a promising hit. Antiviral profiling revealed this compound was active against various beta-coronaviruses and preliminary mode-of-action experiments demonstrated that it interfered with viral entry. A systematic structure–activity relationship (SAR) study demonstrated that a 3- or 4-pyridyl moiety on the oxadiazole moiety is optimal, whereas the oxadiazole can be replaced by various other heteroaromatic cycles. In addition, the alkoxy group tolerates some structural diversity

Implementatie van de Richtlijn Niet-Financiële Informatie in Nederland: Een gemiste kans op het gebied van transparantie voor multinationals

De auteur bespreekt de inhoud van de Richtlijn niet-financiële informatie, de vooralsnog gemaakte keuzes bij de implementatie van deze richtlijn in de Nederlandse wetgeving en de keuzevrijheid die er in dit kader is. Zo is er vooralsnog voor gekozen om alleen de aanwezigheid en niet de inhoud van de vereiste niet-financiële verklaring te laten toetsen door een accountant. Ook komt er een uitzondering voor commercieel gevoelige informatie. De auteur gaat hierbij in op de wijze waarop de door de wetgever gemaakte keuzes (bijvoorbeeld om de niet-financiële verklaring niet te (laten) verifiëren) zijn ontvangen in het maatschappelijk veld en de verschillende alternatieven die uit andere Europese lidstaten bekend zijn. De auteur plaatst kritische kanttekeningen bij de door de wetgever gemaakte keuzes. Zij sluit af met de conclusie dat de wetgever de lat voor de door de Richtlijn niet-financiële informatie bestreken rechtspersonen laag legt. Een dergelijke lage lat is naar haar mening een gemiste kans, vooral daar de Nederlandse ondernemingen die binnen het bereik van de richtlijn vallen, veelal al aan transparantiewetgeving in diverse andere (Europese en niet-Europese) landen moeten voldoen. Om die reden zouden de extra lasten van ingrijpender wetgeving voor het Nederlandse bedrijfsleven relatief beperkt zijn

Prospects for fundamental physics with LISA

We provide an updated assessment of the fundamental physics potential of LISA. Given the very broad range of topics that might be relevant to LISA, we present here a sample of what we view as particularly promising directions, based in part on the current research interests of the LISA scientific community in the area of fundamental physics. We organize these directions through a ``science-first'' approach that allows us to classify how LISA data can inform theoretical physics in a variety of areas. For each of these theoretical physics classes, we identify the sources that are currently expected to provide the principal contribution to our knowledge, and the areas that need further development. The classification presented here should not be thought of as cast in stone, but rather as a fluid framework that is amenable to change with the flow of new insights in theoretical physics