10 research outputs found

    Παχυσαρκία, χρόνια χαμηλού βαθμού φλεγμονή και γνωστικά ελλείμματα

    No full text
    Published evidence suggests that obesity impairs cognition. Development of chronic low-grade inflammation (CLGI) represents the earliest consequence of obesity. The present dissertation investigated the association between obesity and fluid intelligence impairment and assessed the potential mediating role of CLGI and psychological (depression/anxiety symptoms), lifestyle (exercise) and physiological (metabolic dysfunction indices) factors in this association. Clinically healthy participants grouped as per BMI, underwent cognitive (General Ability Measure for Adults), psychological (Beck Depression Inventory-II and State-Trait Anxiety Inventory) and activity (Godin leisure-time physical activity) measurements. Biochemical parameters included the following: (a) indices of CLGI (high-sensitivity C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate and fibrinogen); (b) insulin resistance (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance index); (c) adiposity (plasma adiponectin).An inverse association between elevated BMI and fluid intelligence was observed, with obese participants displaying significantly poorer performance compared with age-matched normal-weight peers. Structural equation modeling results were consistent with a negative impact of obesity on cognition that was mediated by CLGI. The results of the present study support the hypothesis that reduced general cognitive ability is associated with obesity, an adverse effect mainly mediated by obesity-associated activation of innate immunity. Ιt is becoming increasingly accepted that the negative effects of obesity on cognition arise much earlier than previously thought and are not solely mediated by its typical clinical sequelae, such as hypertension, diabetes and atherosclerosis. It should be noted that incidence of obesity in Greece is rising at an alarming rate both in adults and in children, raising concerns regarding obesity-related cognitive dysfunction in this population.Η παχυσαρκία οδηγεί σε χρόνιες μεταβολικές διαταραχές, οι οποίες με τη σειρά τους έχουν συνδεθεί με γνωστικά ελλείμματα. Η ανάπτυξη της χρόνιας χαμηλού βαθμού φλεγμονής (chronic low grade inflammation-CLGI) αποτελεί την πρώτη φυσιολογική συνέπεια της παχυσαρκίας. Στην παρούσα διδακτορική διατριβή διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ παχυσαρκίας και γνωστικών ελλειμμάτων (ρέουσας νοημοσύνης) και αξιολογήθηκε ο διαμεσολαβητικός ρόλος της CLGI. Επίσης εξετάστηκε ο ρόλος ψυχολογικών, τρόπου ζωής αλλά και φυσιολογικών (δείκτες μεταβολικής δυσλειτουργίας) παραγόντων. Νέοι και μέσης ηλικίας, κλινικά υγιείς συμμετέχοντες εντάχθηκαν σε τρείς ομάδες (νορμοβαρείς, υπέρβαροι, παχύσαρκοι) ανάλογα με τον Δείκτη Μάζας Σώματος τους και πραγματοποιήθηκαν γνωστικές μετρήσεις (τεστ Γενικής Νοητικής Ικανότητας Ενηλίκων), ψυχολογικές (κατάθλιψη/άγχος) και μετρήσεις φυσικής δραστηριότητας (ερωτηματολόγιο σωματικής δραστηριότητας Godin). Οι βιοχημικοί δείκτες που εξετάστηκαν περιελάμβαναν α) δείκτες CLGI (υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, ινωδογόνο, ταχύτητα καθίζησης ερυθρών αιμοσφαιρίων) β) αντίσταση στην ινσουλίνη (μοντέλο ομοιόστασης HOMA-IR) και γ) δείκτη παχυσαρκίας (ολική αδιπονεκτίνη ορού).Οι αναλύσεις σε σχέση με τη γνωστική ικανότητα έδειξαν ότι οι παχύσαρκοι συμμετέχοντες παρουσίασαν σημαντικά χαμηλότερες επιδόσεις στο τεστ ρέουσας νοημοσύνης συγκριτικά με αντίστοιχους ηλικιακά νορμοβαρείς και υπέρβαρους, ακόμα και ελέγχοντας ως προς την κατάθλιψη, το άγχος, το επίπεδο σωματικής δραστηριότητας και τους μεταβολικούς δείκτες (ινσουλίνη, HOMA-IR, αδιπονεκτίνη). Επιπλέον, με βάση τα αποτελέσματα μοντέλων δομικών εξισώσεων φάνηκε ότι οι αρνητικές επιπτώσεις της παχυσαρκίας στην γνωστική ικανότητα διαμεσολαβείται από την CLGI. Επομένως, τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η μειωμένη γενική γνωστική ικανότητα που σχετίζεται με την παχυσαρκία, είναι μια δυσμενής συνέπεια που σχετίζεται με την ενεργοποίηση επαγόμενων από την παρουσία παχυσαρκίας ενδογενών ανοσολογικών διεργασιών, οι οποίες με τη σειρά τους ενδεχομένως να έχουν άμεσες βλαπτικές συνέπειες στον κεντρικό νευρικό σύστημα. Πλέον, γίνεται ολοένα πιο αποδεκτό ότι οι αρνητικές επιδράσεις της παχυσαρκίας στη γνωστική ικανότητα ανακύπτουν πολύ νωρίτερα από ότι πιστεύαμε στο παρελθόν και δεν διαμεσολαβούνται αποκλειστικά και μόνο από τις τυπικές κλινικές συνέπειες της, όπως η υπέρταση, ο διαβήτης και η αρτηριοσκλήρυνση. Η συχνότητα εμφάνισης της παχυσαρκίας στην Ελλάδα αυξάνεται με ανησυχητικό ρυθμό, τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά. Το γεγονός αυτό εγείρει σοβαρούς προβληματισμούς όχι μόνο για την ανάπτυξη των τυπικών ιατρικών προβλημάτων που σχετίζονται με την παχυσαρκία, αλλά και την εμφάνιση γνωστικών δυσλειτουργιών, με πολύ πιθανή την μελλοντική σοβαρή αύξηση των ποσοστών επιπολασμού άνοιας πρώιμης έναρξης στον ελληνικό πληθυσμό

    Airway epithelium innate immune responses to rhinovirus infections

    No full text
    Viral respiratory infections may lead to asthma exacerbations, while rhinovirus is present in most cases. Rhinovirus infection induces the production of inflammatory mediators from the respiratory epithelium and contributes to the extended epithelial damage. We hypothesized that there might be signicant differences between four sampling methods in both virus detection rates and patient acceptance. Moreover, we assessed the effects of freezing nasal epithelial cells on gene expression and the rhinovirus-induced immune responses, cell damage and remodeling of respiratory epithelial cells. Potential control of the inflammatory responses with the use of leukotriene pathway inhibitors was also studied.Our findings confirm the importance of adopting the optimal sampling method in the produced viral detection rates and patients discomfort. Freezing did not affect the expression of genes following viral infection. Rhinovirus infection induced higher cytokine and lower IFN-λ concentrations, higher viral loads and cytotoxicity. Moreover, infected nasal cells obtained from allergic asthmatic patients showed lower proliferation rates. Leukotriene inhibitors resulted in significant inhibition of rhinovirus-induced cytokine release and viral replication in bronchial epithelial cells. Our findings provide novel insights into prophylactic approaches for the prevention of rhinovirus-mediated long-term sequelae in patients with asthma.Οι ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος οδηγούν σε εξάρσεις άσθματος και ο ρινοϊός απομονώνεται στην πλειοψηφία των περιπτώσεων. Η μόλυνση με ρινοϊό επάγει την έκλυση μεσολαβητών της φλεγμονής από το αναπνευστικό επιθήλιο και συμβάλλει στην εκτεταμένη κυτταρική βλάβη του. Υποθέτοντας πως η δειγματοληψία καθορίζει την ευαισθησία ανίχνευσης ιών, εφαρμόστηκαν τέσσερις μέθοδοι δειγματοληψίας ρινικού εκκρίματος. Ελέγχθηκαν τα αποτελέσματα της ψύξης στη γονιδιακή έκφραση αναπνευστικών επιθηλιακών κυττάρων και η ανοσολογική απάντηση, κυτταρική βλάβη και αναδόμηση μετά από μόλυνση με ρινοϊό. Επίσης μελετήθηκε η αναστολή του μονοπατιού των λευκοτριενίων στην επαγόμενη από ρινοϊό επιθηλιακή φλεγμονώδη απάντηση.Βρέθηκε πως η μέθοδος δειγματοληψίας ρινικού εκκρίματος καθορίζει τα ποσοστά ανίχνευσης ιών και την προκληθείσα δυσφορία. Η ψύξη ρινικών επιθηλιακών κυττάρων δεν επηρέασε σημαντικά την επαγωγή γονιδίων σχετιζόμενων με ιογενή λοίμωξη. Το αναπνευστικό επιθήλιο αλλεργικών ασθματικών ασθενών απάντησε στη μόλυνση με ρινοϊό με αυξημένη έκλυση κυτταροκινών, ελαττωμένη παραγωγή IFN-λ, μεγαλύτερο ιικό φορτίο και κυτταροτοξικότητα. Επιπλέον, η μόλυνση με ρινοϊό ανέστειλε τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό του αλλεργικού-ασθματικού ρινικού επιθηλίου. Η αντιλευκοτριενική αγωγή περιόρισε την επαγόμενη από ρινοϊό έκλυση κυτταροκινών και το ιικό φορτίο στο βρογχικό επιθήλιο. Τα ευρήματά μας αναδεικνύουν νέες εφαρμογές της προφυλακτικής αντιφλεγμονώδους αγωγής του άσθματος στην επαγόμενη από ιούς φλεγμονή του αναπνευστικού επιθηλίου

    Distinct hemodynamic and functional connectivity features of fatigue in clinically isolated syndrome and multiple sclerosis: accounting for the confounding effect of concurrent depression symptoms.

    Full text link
    peer reviewedPURPOSE: This study aims to identify common and distinct hemodynamic and functional connectivity (FC) features for self-rated fatigue and depression symptoms in patients with clinically isolated syndrome (CIS) and relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS). METHODS: Twenty-four CIS, 29 RR-MS patients, and 39 healthy volunteers were examined using resting-state fMRI (rs-fMRI) to obtain whole-brain maps of (i) hemodynamic response patterns (through time shift analysis), (ii) FC (via intrinsic connectivity contrast maps), and (iii) coupling between hemodynamic response patterns and FC. Each regional map was correlated with fatigue scores, controlling for depression, and with depression scores, controlling for fatigue. RESULTS: In CIS patients, the severity of fatigue was associated with accelerated hemodynamic response in the insula, hyperconnectivity of the superior frontal gyrus, and evidence of reduced hemodynamics-FC coupling in the left amygdala. In contrast, depression severity was associated with accelerated hemodynamic response in the right limbic temporal pole, hypoconnectivity of the anterior cingulate gyrus, and increased hemodynamics-FC coupling in the left amygdala. In RR-MS patients, fatigue was associated with accelerated hemodynamic response in the insula and medial superior frontal cortex, increased functional role of the left amygdala, and hypoconnectivity of the dorsal orbitofrontal cortex, while depression symptom severity was linked to delayed hemodynamic response in the medial superior frontal gyrus; hypoconnectivity of the insula, ventromedial thalamus, dorsolateral prefrontal cortex, and posterior cingulate; and decreased hemodynamics-FC coupling of the medial orbitofrontal cortex. CONCLUSION: There are distinct FC and hemodynamic responses, as well as different magnitude and topography of hemodynamic connectivity coupling, associated with fatigue and depression in early and later stages of MS

    The Role of IGF/IGF-IR-Signaling and Extracellular Matrix Effectors in Bone Sarcoma Pathogenesis

    No full text
    Bone sarcomas, mesenchymal origin tumors, represent a substantial group of varying neoplasms of a distinct entity. Bone sarcoma patients show a limited response or do not respond to chemotherapy. Notably, developing efficient chemotherapy approaches, dealing with chemoresistance, and preventing metastasis pose unmet challenges in sarcoma therapy. Insulin-like growth factors 1 and 2 (IGF-1 and -2) and their respective receptors are a multifactorial system that significantly contributes to bone sarcoma pathogenesis. Whereas failures have been registered in creating novel targeted therapeutics aiming at the IGF pathway, new agent development should continue, evaluating combinatorial strategies for enhancing antitumor responses and better classifying the patients that could best benefit from these therapies. A plausible approach for developing a combinatorial strategy is to focus on the tumor microenvironment (TME) and processes executed therein. Herewith, we will discuss how the interplay between IGF-signaling and the TME constituents affects sarcomas’ basal functions and their response to therapy. This review highlights key studies focusing on IGF signaling in bone sarcomas, specifically studies underscoring novel properties that make this system an attractive therapeutic target and identifies new relationships that may be exploited. Potential direct and adjunct therapeutical implications of the extracellular matrix (ECM) effectors will also be summarized

    The economic well-being of nations is associated with positive daily situational experiences

    No full text

    The economic well-being of nations is associated with positive daily situational experiences

    Get PDF
    People in economically advantaged nations tend to evaluate their life as more positive overall and report greater well-being than people in less advantaged nations. But how does positivity manifest in the daily life experiences of individuals around the world? The present study asked 15,244 college students from 62 nations, in 42 languages, to describe a situation they experienced the previous day using the Riverside Situational Q-sort (RSQ). Using expert ratings, the overall positivity of each situation was calculated for both nations and individuals. The positivity of the average situation in each nation was strongly related to the economic development of the nation as measured by the Human Development Index (HDI). For individuals’ daily experiences, the economic status of their nation also predicted the positivity of their experience, even more than their family socioeconomic status. Further analyses revealed the specific characteristics of the average situations for higher HDI nations that make their experiences more positive. Higher HDI was associated with situational experiences involving humor, socializing with others, and the potential to express emotions and fantasies. Lower HDI was associated with an increase in the presence of threats, blame, and hostility, as well as situational experiences consisting of family, religion, and money. Despite the increase in a few negative situational characteristics in lower HDI countries, the overall average experience still ranged from neutral to slightly positive, rather than negative, suggesting that greater HDI may not necessarily increase positive experiences but rather decrease negative experiences. The results illustrate how national economic status influences the lives of individuals even within a single instance of daily life, with large and powerful consequences when accumulated across individuals within each nation
    corecore