T Lymphocytes Contribute to the Control of Baseline Neural Precursor Cell Proliferation but Not the Exercise-Induced Up-Regulation of Adult Hippocampal Neurogenesis

Cross-talk between the peripheral immune system and the central nervous system is important for physiological brain health. T cells are required to maintain normal baseline levels of neural precursor proliferation in the hippocampus of adult mice. We show here that neither T cells, B cells, natural killer cells nor natural killer T cells are required for the increase in hippocampal precursor proliferation that occurs in response to physical exercise. In addition, we demonstrate that a subpopulation of T cells, regulatory T cells, is not involved in maintaining baseline levels of neural precursor proliferation. Even when applied at supraphysiological numbers, populations of both naive and stimulated lymphocytes had no effect on hippocampal precursor proliferation in vitro. In addition, physical activity had no effect on peripheral immune cells in terms of distribution in the bone marrow, lymph nodes or spleen, activation state or chemokine receptor (CXCR4 and CCR9) expression. Together these results suggest that lymphocytes are not involved in translating the peripheral effects of exercise to the neurogenic niche in the hippocampus and further support the idea that the exercise-induced regulation of adult neurogenesis is mechanistically distinct from its baseline control

Genome-wide association identifies nine common variants associated with fasting proinsulin levels and provides new insights into the pathophysiology of type 2 diabetes.

OBJECTIVE: Proinsulin is a precursor of mature insulin and C-peptide. Higher circulating proinsulin levels are associated with impaired β-cell function, raised glucose levels, insulin resistance, and type 2 diabetes (T2D). Studies of the insulin processing pathway could provide new insights about T2D pathophysiology. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We have conducted a meta-analysis of genome-wide association tests of ∼2.5 million genotyped or imputed single nucleotide polymorphisms (SNPs) and fasting proinsulin levels in 10,701 nondiabetic adults of European ancestry, with follow-up of 23 loci in up to 16,378 individuals, using additive genetic models adjusted for age, sex, fasting insulin, and study-specific covariates. RESULTS: Nine SNPs at eight loci were associated with proinsulin levels (P < 5 × 10(-8)). Two loci (LARP6 and SGSM2) have not been previously related to metabolic traits, one (MADD) has been associated with fasting glucose, one (PCSK1) has been implicated in obesity, and four (TCF7L2, SLC30A8, VPS13C/C2CD4A/B, and ARAP1, formerly CENTD2) increase T2D risk. The proinsulin-raising allele of ARAP1 was associated with a lower fasting glucose (P = 1.7 × 10(-4)), improved β-cell function (P = 1.1 × 10(-5)), and lower risk of T2D (odds ratio 0.88; P = 7.8 × 10(-6)). Notably, PCSK1 encodes the protein prohormone convertase 1/3, the first enzyme in the insulin processing pathway. A genotype score composed of the nine proinsulin-raising alleles was not associated with coronary disease in two large case-control datasets. CONCLUSIONS: We have identified nine genetic variants associated with fasting proinsulin. Our findings illuminate the biology underlying glucose homeostasis and T2D development in humans and argue against a direct role of proinsulin in coronary artery disease pathogenesis

T Lymphocytes Contribute to the Control of Baseline Neural Precursor Cell Proliferation but Not the Exercise-Induced Up-Regulation of Adult Hippocampal Neurogenesis

Cross-talk between the peripheral immune system and the central nervous system is important for physiological brain health. T cells are required to maintain normal baseline levels of neural precursor proliferation in the hippocampus of adult mice. We show here that neither T cells, B cells, natural killer cells nor natural killer T cells are required for the increase in hippocampal precursor proliferation that occurs in response to physical exercise. In addition, we demonstrate that a subpopulation of T cells, regulatory T cells, is not involved in maintaining baseline levels of neural precursor proliferation. Even when applied at supraphysiological numbers, populations of both naive and stimulated lymphocytes had no effect on hippocampal precursor proliferation in vitro. In addition, physical activity had no effect on peripheral immune cells in terms of distribution in the bone marrow, lymph nodes or spleen, activation state or chemokine receptor (CXCR4 and CCR9) expression. Together these results suggest that lymphocytes are not involved in translating the peripheral effects of exercise to the neurogenic niche in the hippocampus and further support the idea that the exercise-induced regulation of adult neurogenesis is mechanistically distinct from its baseline control

Parametry zdrowotne u palących chorych z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc stosujących podgrzewane produkty tytoniowe: 3-letnia obserwacja

Biorąc pod uwagę, że wielu pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) pali papierosy pomimo objawów, ważne jest zrozumienie długofalowego wpływu zdrowotnego zastępowania tradycyjnych papierosów poprzez podgrzewane produkty tytoniowe (HTP, heated tobacco products). Przez 3 lata monitorowano parametry zdrowotne pacjentów z POChP, którzy znacznie ograniczyli palenie lub zaprzestali palenia papierosów po przejściu na HTP. Zmiany w liczbie codziennie wypalanych papierosów, rocznej częstości zaostrzeń choroby, wskaźnikach czynności płuc, wyniku kwestionariusza ciężkości POChP według oceny własnej pacjentów (wskaźnik CAT) i wyniku testu 6-minutowego marszu (6MWD) w stosunku do wartości wyjściowych były mierzone u pacjentów z POChP stosujących HTP w 12., 24. i 36. miesiącu. Porównano je z grupą pacjentów z POChP dopasowanych pod względem wieku i płci, którzy nadal palili papierosy. Kompletne zestawy danych były dostępne u 38 pacjentów (po 19 w każdej grupie). U osób stosujących HTP odnoto wano znaczne zmniejszenie średniej (± SD) rocznej częstości zaostrzeń POChP z 2,1 (± 0,9) na początku badania do 1,4 (± 0,8), 1,2 (± 0,8) i 1,3 (± 0,8) po 12, 24 i 36 miesiącach obserwacji (p &lt; 0,05 dla wszystkich wizyt). Ponadto we wszystkich trzech punktach czasowych w kohorcie HTP stwierdzono znaczną i klinicznie istotną poprawę wyników CAT i 6MWD. Nie zaobserwowano istotnych zmian u pacjentów z POChP, którzy kontynuowali palenie. Niniejsze badanie jest pierwszym, w które opisano długoterminowe skutki zdrowotne stosowania HTP u pacjentów z POChP. Poprawę objawów ze strony układu oddechowego, tolerancji wysiłku, jakości życia i częstości zaostrzeń choroby zaobserwowano konsekwentnie u pacjentów z POChP, którzy powstrzymali się od palenia lub znacznie ograniczyli palenie papierosów poprzez przestawienie się na stosowanie HTP. Słowa kluczowe: zaprzestanie palenia, podgrzewane produkty tytoniowe, IQOS, glo, POChP, zmniejszenie szkód związanych z paleniem tytoni

Parametry zdrowotne u palących chorych z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc stosujących podgrzewane produkty tytoniowe: 3-letnia obserwacja

Biorąc pod uwagę, że wielu pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) pali papierosy pomimo objawów, ważne jest zrozumienie długofalowego wpływu zdrowotnego zastępowania tradycyjnych papierosów poprzez podgrzewane produkty tytoniowe (HTP, heated tobacco products). Przez 3 lata monitorowano parametry zdrowotne pacjentów z POChP, którzy znacznie ograniczyli palenie lub zaprzestali palenia papierosów po przejściu na HTP. Zmiany w liczbie codziennie wypalanych papierosów, rocznej częstości zaostrzeń choroby, wskaźnikach czynności płuc, wyniku kwestionariusza ciężkości POChP według oceny własnej pacjentów (wskaźnik CAT) i wyniku testu 6-minutowego marszu (6MWD) w stosunku do wartości wyjściowych były mierzone u pacjentów z POChP stosujących HTP w 12., 24. i 36. miesiącu. Porównano je z grupą pacjentów z POChP dopasowanych pod względem wieku i płci, którzy nadal palili papierosy. Kompletne zestawy danych były dostępne u 38 pacjentów (po 19 w każdej grupie). U osób stosujących HTP odnotowano znaczne zmniejszenie średniej (± SD) rocznej częstości zaostrzeń POChP z 2,1 (± 0,9) na początku badania do 1,4 (± 0,8), 1,2 (± 0,8) i 1,3 (± 0,8) po 12, 24 i 36 miesiącach obserwacji (p &lt; 0,05 dla wszystkich wizyt). Ponadto we wszystkich trzech punktach czasowych w kohorcie HTP stwierdzono znaczną i klinicznie istotną poprawę wyników CAT i 6MWD. Nie zaobserwowano istotnych zmian u pacjentów z POChP, którzy kontynuowali palenie. Niniejsze badanie jestpierwszym, w które opisano długoterminowe skutki zdrowotne stosowania HTP u pacjentów z POChP. Poprawę objawów ze strony układu oddechowego, tolerancji wysiłku, jakości życia i częstości zaostrzeń choroby zaobserwowano konsekwentnie u pacjentów z POChP, którzy powstrzymali się od palenia lub znacznie ograniczyli palenie papierosów poprzez przestawienie się na stosowanie HTP. Słowa kluczowe: zaprzestanie palenia, podgrzewane produkty tytoniowe, IQOS, glo, POChP, zmniejszenie szkód związanych z paleniem tytoni

Impact of a shorter replacement interval of plastic stents on premature stent exchange rate in benign and malignant biliary strictures

Background and Aim: The main disadvantage of plastic stents is the high rate of stent occlusion. The usual replacement interval of biliary plastic stents is 3 months. This study aimed to investigate if a shorter interval of 6–8 weeks impacts the median premature exchange rate (mPER) in benign and malignant biliary strictures. Methods: All cases with endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) and plastic stent placement were retrospectively analyzed since establishing an elective replacement interval of every 6–8 weeks at our institution and mPER was determined. Results: A total of 3979 ERCPs (1199 patients) were analyzed, including 1262 (31.7%) malignant and 2717 (68.3%) benign cases, respectively. The median stent patency (mSP) was 41 days (range 14–120) for scheduled stent exchanges, whereas it was 17 days (1–75) for prematurely exchanged stents. The mPER was significantly higher for malignant (28.1%, 35–50%) compared with benign strictures (15.2%, 10–28%), P < 0.0001, respectively. mSP was significantly shorter in cases with only one stent (34 days [1–87] vs 41 days [1–120]) and in cases with only a 7-Fr stent (28 days [2–79]) compared with a larger stent (34 days [1–87], P = 0.001). Correspondingly, mPER was significantly higher in cases with only one stent (23% vs 16.2%, P < 0.0001) and only a 7-Fr stent (31.3% vs 22.4%, P = 0.03). Conclusion: A shorter replacement interval does not seem to lead to a clinically meaningful reduction of mPER in benign and malignant strictures. Large stents and multiple stenting should be favored as possible

Cigarette smoke attenuates mesenchymal stem cell-based suppression of immune cell-driven acute liver failure.

Detrimental effects of smoking on mesenchymal stem cell (MSC)-dependent immunosuppression and hepatoprotection are unknown. Herewith, by using α-galactosylceramide (α-GalCer)-induced liver injury, a well-established murine model of fulminant hepatitis, we examined molecular mechanisms which were responsible for negative effects of cigarette smoke on MSC-dependent immunomodulation. MSC which were grown in cigarette smoke-exposed medium (MSCWS-CM) obtained pro-inflammatory phenotype, were not able to optimally produce hepatoprotective and immunosuppressive cytokines (TGF-β, HGF, IL-10, NO, KYN), and secreted significantly higher amounts of inflammatory cytokines (IFN-γ, TNF-α, IL-17, IL-6) than MSC that were cultured in standard medium never exposed to cigarette smoke (MSCCM). In contrast to MSCCM, which efficiently attenuated α-GalCer-induced hepatitis, MSCWS-CM were not able to prevent hepatocyte injury and liver inflammation. MSCWS-CM had reduced capacity for the suppression of liver-infiltrated inflammatory macrophages, dendritic cells (DCs) and lymphocytes. Although significantly lower number of IL-12-producing macrophages and DCs, TNF-α, IFN-γ or IL-17-producing CD4+ and CD8+T lymphocytes, NK and NKT cells were noticed in the livers of α-GalCer+MSCCM-treated mice compared to α-GalCer+saline-treated animals, this phenomenon was not observed in α-GalCer-injured mice that received MSCWS-CM. MSCWS-CM could not induce expansion of anti-inflammatory IL-10-producing FoxP3+CD4+ and CD8+ T regulatory cells and were not able to create immunosuppressive microenvironment in the liver as MSCCM. Similarly as it was observed in mice, MSCWS-CM were not able to optimally inhibit production of inflammatory and hepatototoxic cytokines in activated human Th1/Th17 and NKT1/NKT17 cells, confirming the hypothesis that cigarette smoke significantly attenuates therapeutic potential of MSC in cell-based immunotherapy of inflammatory liver diseases

Ability of students to recognize the relationship between using mobile apps for learning during fieldwork and the development of graduate attributes

The increasing importance of employability in Higher Education curricula and the prevalence of using mobile devices for fieldbased learning prompted an investigation into student awareness of the relationship between the use of mobile apps for learning and the development of graduate attributes (GAs) (and the link to employability). The results from post-fieldwork focus groups from four field courses indicated that students could make clear links between the use of a variety of mobile apps and graduate attribute development. The study suggests a number of mobile apps can align simultaneously with more than one graduate attribute. Furthermore, prior experience and the context of use can influence students’ perceptions of an app and its link with different GAs