Hyperlipidemia and effects of simvastatin on the morphology, mechanical strength and osteogenic capacity in mice knockout LDL receptor gene (LDLr-/-)

Orientador: José Angelo CamilliTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Introdução: O tecido ósseo pode sofrer alterações em suas propriedades bioquímicas, morfológicas, bioquímicas e biomecânicas sob a influência de determinadas doenças. Níveis elevados de colesterol e hiperlipidemia podem causar alterações no osso, comprometendo a osteogênese e resistência mecânica. A sinvastatina é um medicamento do grupo de estatinas mais comumente utilizado para o tratamento d hiperlipidemia, reduzindo o nível de colesterol. Além disso, estudos com estatinas têm demonstrado bons resultados na prevenção e tratamento da osteoporose. Objetivos: Avaliar o efeito da hiperlipidemia e da utilização de sinvastatina sobre as propriedades biomecânicas, a estrutura do osso cortical e trabecular e osteogênese em camundongos LDLr(-/-) e selvagens. Métodos: Neste estudo foram utilizados camundongos do tipo selvagem (C57BL6) (Grupo W) e camundongos homozigotos para a ausência do gene receptor LDL (LDLr-/-) (Grupo L), todos do sexo masculino com 3 meses de idade. Os animais foram divididos em dois grupos experimentais, que foram subdivididos em quatro grupos de 12 animais cada: Experimento I (grupo W - ração padrão; Grupo WH - dieta hiperlipídica; Grupo L - ração padrão e Grupo LH - dieta hiperlipídica) e Experimento II tratados com sinvastatina (S) (Grupo WS - ração padrão; Grupo WHS - dieta hiperlipídica; Grupo LS - ração padrão e Grupo LHS - dieta hiperlipídica). Após 15 dias de experimentação um defeito ósseo de 3mm de diâmetro foi produzida cirurgicamente no osso parietal direito em cada animal. No final de 60 dias de experimentação os animais foram sacrificados. O sangue foi coletado e os fêmures e o osso parietal direito foram retirados para estudo histológico e mecânico. Resultados: Os dados obtidos neste estudo originou três artigos. O primeiro artigo "Efeitos da hiperlipidemia sobre as propriedades biomecânicas e morfológicas do fêmur de camundongos LDLr(-/-)" aceito para publicação no Journal of Bone and Mineral Metabolism, o segundo "Efeitos da sinvastatina sobre as propriedades morfométricas e mecânicas no fêmur de camundongos" formatado para submissão ao Journal of Orthopaedic Research e o terceiro artigo "Efeitos da hiperlipidemia e sinvastatina na reparação óssea de defeitos na calvária de camundongos LDLr-/-" esta sendo preparado para a publicação. Conclusão: A dieta hiperlipídica causa alterações na integridade óssea e que o uso da sinvastatina foi eficaz para preservar as propriedades biomecânicas do fêmur nos animais tratados com dieta comercial, no entanto, seu efeito sobre o tecido ósseo pode ser comprometido pela ingestão de uma dieta rica em gorduras. A osteogênese foi restrita nos camundongos LDLr-/-, principalmente nos grupos alimentados com dieta rica em gordurasAbstract: Introduction: The bone tissue can suffer alterations in their biochemical morphological and biomechanical properties under influence of certain diseases. High levels of cholesterol and hyperlipidemia can cause changes in the bone, compromising osteogenesis and mechanical strength. The simvastatin is a drug of the statins group most commonly used for the treatment of hyperlipidemia, reducing the cholesterol level. Additionally, studies with statins have demonstrated good result in the prevention and treatment of osteoporosis. Objectives: Evaluate the effect of hyperlipidemia and the use of simvastatin on the biomechanical properties, structure of cortical and trabecular bone and osteogeneses in LDLr(-/-) and wild-type mice. Methods: In this study were used wild-type (W) mice (C57BL6) and homozygous mice for the absence of the LDL receptor gene LDLr-/- (L), all male with 3 months of age. The animals were divided into two experimental groups that were subdivided into four groups of 12 animals each: Experiment I (Group W - standard ration; Group WH - high-fat diet; Group L - standard ration; Group LH - high-fat diet) and Experiment II with simvastatin (S) (Group WS - standard ration; Group WHS - high-fat diet; Group LS - standard ration; Group LHS - high-fat diet). After 15 days of experimentation a bone defect measuring 3mm in diameter was surgically produced in the right parietal bone in each animal. At the end of 60 days of experimentation the animals were euthanatized. Blood was collected and the femurs and the right parietal bone were removed for mechanical and histological study. Results: The data obtained in this study originated three articles. The first article "Effect of hyperlipidemia on femoral biomechanics and morphology in LDLr-/- mice" was accepted for publication in the Journal of Bone and Mineral Metabolism, the second "Effects of simvastatin on morphometric and mechanical properties in the femur of mice" was submitted to Journal of Orthopaedic Research and the third article "Effect of hyperlipidemia and simvastatin on bone repair of the calvaria of the LDLr-/- mice" is being prepared for publication. Conclusions: The high-fat diet caused alteration in bone integrity and the treatment with simvastatin was effective in preserving the biomechanical properties and structure of the femur in the animals treated with low-fat diet, however, its effect on bone tissue can be compromised by a high-fat diet. Osteogenesis was reduced in LDLr-/- mice, especially in the high-fat diet groupsDoutoradoAnatomiaDoutor em Biologia Celular e Estrutura

Falha na produção de óxido nítrico pelos macrófagos e diminuição de células T CD4+ na paracoccidioidomicose bucal: possíveis mecanismos que permitem a multiplicação fúngica local

Paracoccidioidomycosis is a chronic granulomatous disease that induces a specific inflammatory and immune response. The participation of nitric oxide (NO), a product of the inducible nitric oxide synthase enzyme (iNOS), as an important fungicidal molecule against Paracoccidioides brasiliensis has been demonstrated. In order to further characterize the Oral Paracoccidioidomycosis (OP), we undertook an immunohistochemical study of iNOS+, CD45RO+, CD3+, CD8+, CD20+, CD68+ cells and mast cells. The samples were distributed in groups according to the number of viable fungi per mm². Our results showed weak immunolabeling for iNOS in the multinucleated giant cells (MNGC) and in most of the mononuclear (MN) cells, and the proportion of iNOS+ MN/MNGC cells in the OP were comparable to Control (clinically healthy oral tissues). Additionally, our analysis revealed a similarity in the number of CD4+ cells between the Control and the OP groups with higher numbers of fungi. These findings suggest that a low expression of iNOS and a decrease in the CD4+ T cells in OP may represent possible mechanisms that permit the local fungal multiplication and maintenance of active oral lesions.A paracoccidioidomicose é uma doença granulomatosa crônica que induz resposta inflamatória e imune específica. A participação do óxido nítrico (NO), produto da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS), como uma importante molécula fungicida contra o fungo Paracoccidioides brasiliensis tem sido demonstrada. Com o objetivo de melhor caracterizar as lesões orais da paracoccidioidomicose (OP), propusemos estudo imunohistoquímico das células iNOS+ e das células CD45RO+, CD3+, CD8+, CD20+, CD68+ e mastócitos. As amostras foram distribuídas em grupos de acordo com o número de fungos viáveis por mm². Nossos resultados demonstraram leve imunomarcação para iNOS nas células gigantes multinucleadas (MNGC) e na maioria das células mononucleares (MN), e a proporção de células MN/MNGC iNOS+ na OP foi comparável a do grupo Controle (tecido bucal clinicamente saudável). Adicionalmente, nossa análise revelou similaridade no número de células CD4+ entre o Controle e o grupo de OP com elevado número de fungos. Estes achados sugerem que a baixa expressão de iNOS e a diminuição de células CD4+ na OP podem representar possíveis mecanismos que permitiram a multiplicação local do fungo e a manutenção das lesões bucais ativas

Efeito da conversão de áreas campestres em cultivos de soja sobre a comunidade de Coleoptera no Pampa

A conversão de ecossistemas campestres em monoculturas é uma das principais ameaças à biodiversidade da atualidade. Apesar de alguns estudos recentes, o impacto dessas mudanças sobre diferentes grupos de organismos ainda é pouco compreendido nos campos do sul do Brasil. Os besouros são considerados indicadores ambientais, em razão da sua importância ecológica e da rápida resposta às mudanças nos ambientes. Este estudo teve como objetivo analisar, observando parâmetros das comunidades de besouros, os efeitos da conversão de campos nativos em cultivos de soja nos campos do Pampa. Selecionamos três sítios campestres no bioma Pampa, cada um contendo três blocos compostos por lavoura e campo nativo sob pastejo. Também avaliamos se haveria efeito de borda sobre as comunidades de besouros. A amostragem foi realizada com armadilhas de queda e rede de varredura, no período de floração da soja, utilizando parcelas a diferentes distâncias da borda. Observamos que a riqueza e abundância dos besouros coletados na vegetação diminuíram nas áreas agrícolas, mas não houve diferenças para os besouros de solo. Já a composição de espécies foi diferente entre os habitas nos dois extratos, com maior proporção de espécies oportunistas na soja. Não encontramos respostas que indiquem efeito de borda, sugerindo que a drástica mudança entre habitats é o principal fator selecionando as comunidades. Também observamos influência do tamanho das áreas sobre a riqueza das espécies de solo. Nossos resultados indicam que a simplificação do habitat é o fator determinante sobre a estrutura da comunidade de besouros. A menor variedade de recursos resultantes da conversão, juntamente com o manejo agrícola, cria uma barreira entre os habitats, impossibilitando a ocorrência de espécies campestres dependentes de ambientes mais complexos.The conversion of grasslands to arable land is a major cause of global biodiversity decline. Despite some recent studies, the impact of these changes on different groups of organisms is still poorly understood in the South Brazilian grasslands. Beetles are considered environmental indicators, due to their ecological importance and the rapid response to changes in environments. We investigated the effects of the conversion of grasslands to soybean crops in the Brazilian Pampa region on different parameters of the beetle communities. Three sites were selected, each containing three blocks composed of adjacent soybean crops and grazed grasslands. We also assessed whether there was an edge effect on the beetle community. The sampling was carried out with pitfall traps and sweep net, during the period of soybean flowering, using plots at different distances from the edge. We observed a reduction richness and abundance of vegetation beetles on croplands, but there were no differences for beetles collected on the ground. The species composition was different between habitats in the two extracts, with a higher proportion of opportunistic species in soybean crops. We found no edge effect, suggesting that the drastic change between habitats is the main factor in selecting communities. We also observed the influence of patch size on the richness of the species on the ground. Our results indicate that the main factor in structuring the beetle community is the simplification of the habitat. The smaller range of resources resulting from conversion and from management activities of croplands creates a barrier between habitats and leads to conditions that are unfavorable for grassland species that depend on more complex environments

A questão da úlcera de pressão nas UTIs: o papel do enfermeiro em sua prevenção

Ao atentar para as úlceras de pressão, analisa-se a ocorrência destas frente as Unidades de Terapia Intensiva e o papel do enfermeiro em sua prevenção mediante revisão de literatura. Pois, segundo é sabido em pesquisas, as úlceras de pressão têm grande número de ocorrência em Unidade de Terapia Intensiva, devido à duração e tratamento do paciente, onde as medidas e cuidados que estes recebem por parte dos enfermeiros podem melhorar a situação. O tratamento e a prevenção devem partir de avaliação específica por parte da equipe multidisciplinar, com utilização de escalas de avaliação de risco como medida para melhorias, onde a Escala de Braden apresenta recursos para os procedimentos de conduta e prática dos enfermeiros junto ao paciente com predisposição e tratamento das úlceras de pressão. Desta forma, cabe ao enfermeiro buscar identificar e conhecer o problema nas úlceras de pressão em Unidade de Terapia Intensiva, avaliá-las e prevení-las de forma adequada e efetiva, garantindo a qualidade de vida do paciente

Efeitos atuais e históricos do uso da terra na diversidade e composição de invertebrados terrestres nos Campos de Cima da Serra (RS, Brasil)

O aumento na intensidade de manejo e as mudanças do uso da terra são considerados os maiores agentes modeladores da perda da biodiversidade mundial. Campos são ambientes já associados a distúrbios, como pastejo e fogo, mas o sobre-pastejo e a conversão em agricultura e silvicultura tem ameaçado a manutenção da sua biodiversidade. Avaliamos a diversidade e a composição de invertebrados terrestres em 80 sítios campestres com diferentes práticas de manejo nos Campos de Cima da Serra, RS. Foram comparados campos primários (CP) com baixa (BA), média (ME) e alta intensidade (AL) de manejo, e campos secundários (CS), pós-agricultura (AG) e pós-plantações de Pinus (PI). Invertebrados foram coletados com amostrador de sucção elétrica entre os anos de 2013 e 2015. Foram identificados 23 grupos taxonômicos e 31 famílias de Coleoptera. Dentre os táxons, Collembola, Acari, Hemiptera e Formicidae foram os mais abundantes, e o grupo funcional mais frequente foi de detritívoros, seguido por herbívoros e o menos frequente foi de predadores. Já com relação aos coleópteros, Staphylinidae, Chrysomelidae, Curculionidae e Corylophidae foram as famílias mais abundantes, e os herbívoros predominaram devido principalmente ao grande número de indivíduos das famílias Curculionidae e Chrysomelidae, seguidos de predadores e detritívoros. A maior abundância de invertebrados em AL pode estar relacionada à composição de plantas local, com grande proporção de espécies forrageiras, que sustentariam cadeias alimentares maiores. Os resultados indicam que a conversão dos campos podem ter efeitos duradouros, provavelmente devido à disponibilidade de nutrientes no solo, afetando tanto a vegetação quanto as comunidades animais

Gestão do conhecimento e conflitos interorganizacionais em EAD: construção de uma teoria substantiva

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia e Gestão do Conhecimento, Florianópolis, 2012Este trabalho apresentará a construção de uma teoria substantiva sobre a gestão do conhecimento em situações de conflito em Educação a Distância. O objetivo surge a partir da revisão teórica, ao identificar que boa parte do conhecimento relacionado ao conflito no ambiente interorganizacional e da gestão do conhecimento ainda está balizado por descobertas baseadas em pesquisas antigas. Tal fato é decorrente principalmente do acelerado desenvolvimento tecnológico, social e organizacional (intensificado) dos últimos anos, que ocasionou novos problemas para as organizações, especificamente às que trabalham a distância. Assim, na primeira parte desta pesquisa buscou-se desenvolver os principais conceitos sobre gestão do conhecimento e conflito. A segunda parte do trabalho identifica quais paradigmas teóricos (interpretativista, humanista radical, o estruturalista radical e funcionalista e o paradigma da complexidade) podem nortear a gestão do conhecimento em situação de conflito interorganizacional em um curso na modalidade de educação a distância (EaD). Para atingir os objetivos propostos foi realizado um estudo de casos com a equipe do Projeto Aluno Integrado (PAI), desenvolvido na modalidade de educação a distância (EaD), da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC). Nele foi utilizado o método da Grounded Theory (GT), por perceber sua relevância para o desenvolvimento de teorias. Os resultados encontrados nessa pesquisa fornecem três bases de análises teóricas: a primeira aponta que o paradigma Interpretativista é o que mais predomina no curso, tendo-se observado como cada entrevistado interpretava a realidade apreendida no Projeto. A segunda, relacionada à primeira, identifica que há poucos sinais de presença do paradigma dos Sistemas Adaptativos Complexos (SAC), uma vez que a equipe utilizou muito pouco os critérios de análise dos SAC´s propostos por Stacey (2006) e Axelrod e Cohen (2000). A terceira gerou, com base na teoria substantiva, um esquema teórico e um quadro que mostram as relações de interação e causa-efeito do conflito e da gestão do conhecimento # permitindo alcançar os objetivos da pesquisa. Uma das conclusões da tese está relacionada à teoria fundamentada em dados que desenvolvida, em que foram observados dois pontos importantes: a identificação de novos motivadores de conflitos, específicos dessa equipe de EaD, a saber: Ambiente virtual/tecnologia; Poucos treinamentos; Projeto Piloto; Autonomia; Infraestrutura; Falta de definição clara de papéis; Comunicação; Divergência de objetivos; Atitudes; Motivação; Liderança; Mudança organizacional; Conscientização; Tamanho do grupo; Ameaças externas; Sentimento de perda; Relacionamento e Estrutura organizacional. Também foi possível identificar a necessidade de inserir a Infraestrutura tecnológica como fator importante no modelo das cinco condições necessárias para promoção da espiral do conhecimento, proposto por Nonaka e Takeuchi (2008). A partir dessa pesquisa, sugere-se que os estudos com equipes que trabalham a distância considerem os novos motivadores de conflito e os aspectos que revisam o modelo da gestão do conhecimento, identificados nessa tese.Abstract : This paper presents the construction of a substantive theory about knowledge management in conflict situations in Distance Education. The objective arises from the theoretical review, to identify that much of the knowledge related to the conflict in interorganizational environment and knowledge management is still buoyed by findings based on old surveys. This fact is mainly due to the rapid technological development, social and organizational (boosted) in recent years, giving rise to new problems for organizations, specifically the working distance. Thus, the first part of this research sought to develop the main concepts of knowledge management and conflict. The second part identifies which theoretical paradigms (interpretive, radical humanist, radical structuralist and functionalist paradigm and complexity) can guide knowledge management in interorganizational conflict in a course in the form of distance education. To achieve the proposed objectives we conducted a case study with the staff of the Integrated Student Project, developed in the form of distance education, Federal University of Santa Catarina (UFSC). In it we used the method of Grounded Theory (GT), by realizing its relevance to the development of theories. The results in this study provide theoretical analyzes of three databases: the first indicates that the interpretive paradigm is the most prevalent in the course, having been observed as each interviewee interpreted the reality apprehended in the Project. The second, related to the first, there is little sign that identifies the presence of the paradigm of Complex Adaptive Systems, since the team used very little analysis criteria proposed by the SAC's Stacey (2006) and Axelrod and Cohen (2000). The third generated based on substantive theory, a theoretical framework and a framework showing the relationships and interaction of cause-effect conflict and knowledge management - allowing you to achieve the research objectives. One of the conclusions of the thesis is related to grounded theory that developed, in which we observed two important points: the identification of new drivers of conflict, such specific team DL, namely: Virtual environment / technology; Few trainings; Pilot , Autonomy; Infrastructure; Lack of clear definition of roles; Communication; divergence of objectives; Attitudes, Motivation, Leadership, Organizational Change; Awareness; Group size; External threats; feeling of loss; Relations and Organizational Structure. It was also possible to identify the need to put the technological infrastructure as an important factor in the model of the five conditions necessary to promote the spiral of knowledge, proposed by Nonaka and Takeuchi (2008). From this research, it is suggested that studies with teams working distance consider the new drivers of conflict and issues revise the model of knowledge management, this thesis identified

Ventilação com Tubos Enterrados para Climatização Natural de Ambientes nas Zonas Bioclimáticas do Sul do Brasil

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Engenharia Civil da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como parte integrante dos requisitos para obtenção do título de Mestre em Engenharia Civil.Em diferentes locais da região sul brasileira se faz necessário o uso de condicionamento artificial para o alcance do conforto térmico no interior dos ambientes, visto que apenas a ventilação natural pode não atingir os índices necessários para o conforto. Uma alternativa ao uso de aparelhos de ar-condicionado é a climatização do ar por meio de dutos enterrados, seu uso pode ser independente ou acoplado à climatização artificial. O objetivo da presente pesquisa foi investigar a influência do sistema trocador de calor misto tipo terra- ar na climatização natural de ambientes de longa permanência (quarto e sala), para grupos bioclimáticos da região sul do Brasil. A metodologia da pesquisa foi dividida em duas partes: pesquisa experimental e simulação computacional. Para a pesquisa experimental, foram coletados dados in loco de um sistema existente, instalado em uma residência localizada na cidade de Foz do Iguaçu, Paraná, grupo bioclimático 15, durante o mês de setembro. As simulações computacionais foram realizadas por meio do EnergyPlus com base em uma célula padronizada, com dois tipos de ambientes (quarto e sala), com aberturas orientadas a norte e oeste, para as cidades representativas dos grupos climáticos 1-A, 1-B, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 13, 14 e 15, definidos pela proposta de Roriz (2014). Além disso, foi realizada otimização com uso do algoritmo HyPE, com variação de comprimento, profundidade e raio dos dutos enterrados. Na coleta de dados experimentais, observou-se redução da temperatura do ar nos dias quentes e acréscimo da temperatura do ar nos dias frios. Nas simulações foi possível observar o aumento das horas ocupadas em conforto térmico e a redução do consumo energético em todas as cidades estudadas com o uso do sistema

The interconnection between law and bioethics in the light of their theoretical, institutional, and regulatory dimensions

O presente artigo objetiva analisar a interconexão entre Direito e bioética tendo como foco as contribuições deste novo saber para os aplicadores do Direito na sua função de harmonização do convívio social. Para tanto, utilizou-se linha de pesquisa que propõe o recurso de dividir a bioética em três perspectivas: teórica, institucional e normativa. A partir de cada um desses enfoques, analisou-se os pontos de contato entre os dois saberes, bem como o modo em que a bioética concorre para o aprimoramento do Direito. Constatou-se que a bioética pode auxiliar o Poder Judiciário e o aplicador do Direito a compatibilizar a racionalidade jurídica com a reflexão ética propiciada por novos paradigmas científicos, contribuindo, assim, para a diminuição das dificuldades surgidas na busca de soluções para questões complexas relativas a conflitos nas áreas das ciências da vida, medicina e tecnologias associadas.This article aims to analyze the interconnection between Law and bioethics, focusing on the contributions of this new knowledge to the enforcers of Law in its function of social harmonization. For this purpose, we used the research line which features splitting bioethics into three perspectives: theoretical Bioethics, institutional and regulatory, and from each of these approaches, we analyzed the points of contact between the two fields of knowledge, and how bioethics contributes to the improvement of the Law. It was found that bioethics, helps the Judiciary Power and the ones who work with Law to deal with the complexity of issues related to life sciences, medicine and associated technologies.Este artículo tiene como objetivo analizar la interconexión entre el derecho y la bioética, centrándose en las contribuciones de este nuevo conocimiento para encargados de hacer cumplir la ley en su tarea de armonización de la vida social. Para este fin, se utilizó una línea de investigación que propone como recurso la división de la bioética en tres dimensiones: la bioética teórica, institucional y normativa. A partir de cada uno de estos enfoques, se analizaron los puntos de contacto entre los dos conocimientos, así como la manera que la bioética que contribuye a la mejor comprensión del Derecho. Se comprobó que la bioética puede ayudar al Poder Judiciario y al aplicador de la ley a conciliar la racionalidad legal con el pensamiento ético fomentado por nuevos paradigmas científicos, contribuyendo de esa forma para las cuestiones complejas relacionadas a conflictos en ámbito de las ciencias de la vida, médica y tecnologías adjuntas