Avances en la epidemiología y el pronóstico de la endocarditis infecciosa izquierda

Esta Tesis Doctoral se presenta en forma de Compendio de Publicaciones e incluye tres artículos científicos publicadas en revistas indexadas de alto impacto que versan sobre la epidemiología y el pronóstico de los pacientes que presentan endocarditis infecciosa izquierda. La endocarditis infecciosa es una enfermedad devastadora con un pronóstico muy grave. Así mismo es una patología poco frecuente, por lo que es escasa la evidencia científica disponible sobre diversas áreas de la enfermedad. Dentro de los mecanismos que se han identificado para intentar mejorar el pronóstico de estos pacientes se describen el diagnóstico precoz, la identificación precoz de complicaciones y las nuevas estrategias terapéuticas. En este contexto, la presente Tesis Doctoral se centra en los dos primeros mecanismos. En una enfermedad poco frecuente como la endocarditis infecciosa, que además presenta una clínica muy inespecífica y muchas veces superponible a otros cuadros clínicos, el estudio epidemiológico es muy importante ya que permite describir la población en riesgo y describir el curso clínico en determinados subgrupos. Por otro lado, la identificación precoz de complicaciones podría llevar a un tratamiento más agresivo de forma precoz y ello contribuir a la mejora del pronóstico de estos pacientes. En concreto, la última publicación incluida en la presente Tesis Doctoral se centra en la detección precoz de la falta de control del proceso infeccioso.Medicina, Dermatología y Toxicologí

Multi-Stencil Streamline Fast Marching: a general 3D Framework to determine Myocardial Thickness and Transmurality in Late Enhancement Images

We propose a fully three-dimensional methodology for the computation of myocardial non-viable tissue transmurality in contrast enhanced magnetic resonance images. The outcome is a continuous map defined within the myocardium where not only current state-of-the-art measures of transmurality can be calculated, but also information on the location of non-viable tissue is preserved. The computation is done by means of a partial differential equation framework we have called Multi- Stencil Streamline Fast Marching (MSSFM). Using it, the myocardial and scarred tissue thickness is simultaneously computed. Experimental results show that the proposed 3D method allows for the computation of transmurality in myocardial regions where current 2D methods are not able to as conceived, and it also provides more robust and accurate results in situations where the assumptions on which current 2D methods are based —i.e., there is a visible endocardial contour and its corresponding epicardial points lie on the same slice—, are not met

Factors Contributing to the Utilization of Adult Mental Health Services in Children and Adolescents Diagnosed with Hyperkinetic Disorder

Objectives. To examine whether age of First diagnosis, gender, psychiatric comorbidity, and treatment modalities (pharmacotherapy or psychotherapy) at Child and Adolescent Mental Health Services (CAMHS) moderate the risk of Adult Mental Health Services (AMHS) utilization in patients diagnosed with hyperkinetic disorder at CAMHS. Methods. Data were derived from the Madrid Psychiatric Cumulative Register Study. The target population comprised 32,183 patients who had 3 or more visits at CAMHS. Kaplan-Meier curves were used to assess survival data. A series of logistic regression analyses were performed to study the role of age of diagnosis, gender, psychiatric comorbidity, and treatment modalities. Results. 7.1% of patients presented with hyperkinetic disorder at CAMHS. Compared to preschool children, children and adolescents first diagnosed with hyperkinetic disorder at CAMHS were more likely to use AMHS. Female gender and comorbidity with affective disorders, schizophrenia, schizotypal and delusional disorders increased the risk of use of AMHS. Pharmacological or combined treatment of hyperkinetic disorder diagnosed at CAMHS was associated with increased risk of use at AMHS. Conclusions. Older age of first diagnosis, female gender, psychiatric comorbidity, and pharmacological treatment at CAMHS are markers of risk for the transition from CAMHS to AMHS in patients with hyperkinetic disorder diagnosed at CAMHS

El yacimiento kárstico del Pleistoceno Superior de la Cueva del Camino en el Calvero de la Higuera (Pinilla del Valle, Madrid)

Depto. de Geodinámica, Estratigrafía y PaleontologíaFac. de Ciencias GeológicasTRUEpu

"Escape Seminar": Escápate del seminario

Las "escape room" son juegos de equipo para "escapar" de una sala o una sala virtual. Esta sala está llena de desafíos que se deben superar para ganar (escapar) dentro de un límite de tiempo determinado. Debido a que la enseñanza tradicional está causando problemas en torno a la motivación y el compromiso, y muchos estudiantes la perciben como ineficaz y aburrida, el uso de juegos educativos es muy prometedor porque son una herramienta de enseñanza para mejorar las habilidades no cognitivas, como la resolución de problemas y la colaboración. y comunicación. Los juegos tienen un notable poder motivador debido al uso de una serie de mecanismos que alientan a las personas a participar en ellos, a menudo sin ninguna recompensa, solo por la satisfacción de jugar y la posibilidad de ganar. En el curso 2019-2020, hemos desarrollado actividades basadas en el concepto de la "escape room" en las asignaturas: "Ciencia y Análisis de agua y bebidas" del Grado en Ciencia y Tecnología de Alimentos, "Química Analítica I" y "Físico-Química Farmacéutica" del Grado de Farmacia y “Química” del Grado en Óptica y Optometría de la Universidad Complutense de Madrid. Para el desarrollo del proyecto, todas las características y el progreso de las diferentes fases del seminario de la "escape room" se informaron en el primer día de clase y a través de la plataforma del Campus Virtual. Los estudiantes se agruparon (5-7 personas / grupo) y nombraron un portavoz que fue responsable de responder los retos de la actividad. Al final de esta acción, los estudiantes respondieron voluntariamente a las encuestas Likert para evaluar sus implicaciones y su percepción sobre su aprendizaje, trabajo en equipo y si les gustó la actividad propuesta

Mutational spectrum of GNAL, THAP1 and TOR1A genes in isolated dystonia: study in a population from Spain and systematic literature review

[Objective] We aimed to investigate the prevalence of TOR1A, GNAL and THAP1 variants as the cause of dystonia in a cohort of Spanish patients with isolated dystonia and in the literature.[Methods] A population of 2028 subjects (including 1053 patients with different subtypes of isolated dystonia and 975 healthy controls) from southern and central Spain was included. The genes TOR1A, THAP1 and GNAL were screened using a combination of high-resolution melting analysis and direct DNA resequencing. In addition, an extensive literature search to identify original articles (published before 10 August 2020) reporting mutations in TOR1A, THAP1 or GNAL associated to dystonia was performed.[Results] Pathogenic or likely pathogenic variants in TOR1A, THAP1 and GNAL were identified in 0.48%, 0.57% and 0.29% of our patients, respectively. Five patients carried the variation p.Glu303del in TOR1A. A very rare variant in GNAL (p.Ser238Asn) was found as a putative risk factor for dystonia. In the literature, variations in TOR1A, THAP1 and GNAL accounted for about 6%, 1.8% and 1.1% of published dystonia patients, respectively.[Conclusions] There is a different genetic contribution to dystonia of these three genes in our patients (about 1.3% of patients) and in the literature (about 3.6% of patients), probably due the high proportion of adult-onset cases in our cohort. As regards age at onset, site of dystonia onset, and final distribution, in our population there is a clear differentiation between DYT-TOR1A and DYT-GNAL, with DYT-THAP1 likely to be an intermediate phenotype.This work was supported by the Carlos III Health Institute-European Regional Development Fund (ISCIII-FEDER) [PI14/01823, PI16/01575, PI18/01898, PI19/01576], the Andalusian Regional Ministry of Economics, Innovation, Science and Employment [CVI-02526, CTS-7685], the Andalusian Regional Ministry of Health and Welfare [PI-0741-2010, PI-0471-2013, PE-0210-2018, PI-0459-2018, PE-0186-2019], and the Alicia Koplowitz and Mutua Madrileña Foundations. Pilar Gómez-Garre was supported by the "Miguel Servet" program [MSII14/00018] (from ISCIII-FEDER) and “Nicolás Monardes” program [C-0048-2017] (from the Andalusian Regional Ministry of Health). Silvia Jesús was supported by the "Juan Rodés" program [B-0007-2019] and Daniel Macías-García by the “Río Hortega” program [CM18/00142] (both from ISCIII-FEDER). María Teresa Periñán was supported by the Spanish Ministry of Education [FPU16/05061]. Cristina Tejera was supported by VPPI-US from the University of Seville.Peer reviewe

Early Pliocene continental vertebrate Fauna at Puerto de la Cadena (SE Spain) and its bearing on the marine-continental correlation of the Late Neogene of Eastern Betics

In this paper, we synthesize sedimentological, magnetostratigraphic and paleontological data from the continental vertebrate site of Puerto de la Cadena (Murcia, SE Spain), in order to clarify its age. The study site is located on the northern edge of the Carrascoy mountain range, in the upper part of the Cigarrón Unit. The end-Messinian discontinuity has been detected at the base of this unit, which indicates it has an early Pliocene age. Abundant remains of small and large vertebrates, including rodents, lagomorphs, primates, carnivorans, perissodactyls, artiodactyls, proboscideans, testudines, squamats, and crocodiles, have been found in this area. Some of these elements are of African origin, such as Debruijnimys sp., Macaca sp., and Sivatherium cf. hendeyi, and their presence is related to the Messinian Salinity Crisis. In addition, remains found at this site verify the persistence of Crocodylia in the European record beyond the late Miocene. The association includes typical elements of the early Ruscinian terrestrial record (MN14), like Apocricetus cf. barrierei, Sivatherium, Gazella aff. baturra, and Hipparion fissurae. The Puerto de la Cadena site is located in a reversed geomagnetic chron that has been correlated with C3n.3r (from 4.997 to 4.896 Ma). According to this correlation, the MN13/MN14 boundary has a minimum age of 4.9 Ma.This manuscript is the result of the excavations carried out annually under the research project 11891/PHCS/09, funded by the Fundación Séneca - Agencia de Ciencia y Tecnología de la Región de Murcia. We would also like to thank the inestimable collaboration of the Demarcación de Carreteras del Estado in Murcia (Ministerio de Fomento), and the Dirección General de Bienes Culturales of the Comunidad Autónoma de la Región de Murcia. This research has also been supported by the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (CGL2016-80000-P; CGL2015-68333-P; CGL2016-76431-P; FPDI-2013-18986), the Generalitat de Catalunya (CERCA Program, 2014 SGR 901 and 2014 SGR 416 GRC), and University of the Basque Country/EHU (GIU15/34). P.P. is supported by an FPU Predoctoral Fellowship (FPU12/02668) with the financial sponsorship of the Ministry of Education, Culture and Sports, Spain

Staging Parkinson’s Disease According to the MNCD (Motor/Non-motor/Cognition/Dependency) Classification Correlates with Disease Severity and Quality of Life

Background: Recently, a novel simple classification called MNCD, based on 4 axes (Motor; Non-motor; Cognition; Dependency) and 5 stages, has been proposed to classify Parkinson's disease (PD). Objective: Our aim was to apply the MNCD classification in a cohort of PD patients for the first time and also to analyze the correlation with quality of life (QoL) and disease severity. Methods: Data from the baseline visit of PD patients recruited from 35 centers in Spain from the COPPADIS cohort from January 2016 to November 2017 were used to apply the MNCD classification. Three instruments were used to assess QoL: 1) the 39-item Parkinson's disease Questionnaire [PDQ-39]); PQ-10; the EUROHIS-QOL 8-item index (EUROHIS-QOL8). Results: Four hundred and thirty-nine PD patients (62.05 +/- 7.84 years old; 59% males) were included. MNCD stage was: stage 1, 8.4% (N = 37); stage 2, 62% (N = 272); stage 3, 28.2% (N = 124); stage 4-5, 1.4% (N = 6). A more advanced MNCD stage was associated with a higher score on the PDQ39SI (p < 0.0001) and a lower score on the PQ-10 (p < 0.0001) and EUROHIS-QOL8 (p < 0.0001). In many other aspects of the disease, such as disease duration, levodopa equivalent daily dose, motor symptoms, non-motor symptoms, and autonomy for activities of daily living, an association between the stage and severity was observed, with data indicating a progressive worsening related to disease progression throughout the proposed stages. Conclusion: Staging PD according to the MNCD classification correlated with QoL and disease severity. The MNCD could be a proper tool to monitor the progression of PD

Científicas españolas: un mundo por descubrir

Objetivos: La Unión Europea sugiere, entre otros puntos, que la formación universitaria sea complementada con los avances que se vayan produciendo en la investigación científica y, además, pone un especial énfasis en la digitalización de contenidos y en la difusión a través de internet en la Educación Superior. Por ello, el objetivo del proyecto llevado a cabo fue realizar una actividad en la que los alumnos entrevistaran a una mujer científica española que trabajara en alguno de los temas estudiados en clases e ir creando un blog, vinculado a Facebook, con las entrevistas realizadas. De esta forma, además de dar visibilidad a las científicas de nuestro país, ya que en muchos casos la mujer está infravalorada por la sociedad en el ámbito científico, se pretendía conseguir la participación activa del alumnado y favorecer y fomentar su aprendizaje activo, desarrollar la capacidad del alumno de profundizar en un tema de investigación y de plantearse y de que tomaran conciencia del relevante nivel científico que existe en nuestro país y, en concreto, de la importancia que tienen las mujeres. Metodología: Se propuso la actividad a alumnos de 5 Grados diferentes (Farmacia, Doble Grado de Nutrición y Dietética, Ciencia y Tecnología de los Alimentos, Terapia Ocupacional y Óptica y Optometría). Los alumnos interesados en participar formaron grupos de trabajo y eligieron el tema sobre el que querían trabajar del listado propuesto por los profesores. Buscaron una mujer científica española de reconocido prestigio que trabajara en el tema elegido y, después de comunicárselo al profesor, se pusieron en contacto con ella para solicitarles la realización de la entrevista. Una vez que esta accedía a su realización, los alumnos prepararon un dossier de preguntas basándose en los trabajos publicados de la misma, y, tras ser supervisado y corregido por el profesor, eran formuladas a la científica elegida. Una vez realizada la entrevista, los alumnos redactaron un artículo y tras su revisión por el profesor, se hacía público en el blog. Para dar mayor visibilidad al blog, se creó una cuenta abierta de Facebook en la que se iba vinculando el mismo. Al final de todo el proceso se realizó una valoración de la actividad global por parte de los alumnos mediante una encuesta de opinión tipo Likert. Resultados: Se ofertó la actividad a 581 alumnos y participaron 195 (33,6%). Con la actividad propuesta se ha conseguido la participación activa de un porcentaje considerable del alumnado, destacando en los Grados de CYTA (78,4%), Doble Grado de Farmacia y Nutrición (72,3%) y Farmacia (24,1%). Dentro de los que participaron en la actividad, el porcentaje de aprobados fue mayor que el de suspensos (78 vs. 22%; p<0,05, respectivamente). Por otra parte, la valoración otorgada a la actividad fue bastante buena (3,8 sobre 5 puntos), aunque muchos estudiantes manifestaron que les llevó bastante tiempo su realización. Por último, según los alumnos, la actividad les hizo tomar conciencia del alto nivel científico de muchas científicas españolas (4,5 puntos sobre 5)

Regulatory sites for splicing in human basal ganglia are enriched for disease-relevant information

Genome-wide association studies have generated an increasing number of common genetic variants associated with neurological and psychiatric disease risk. An improved understanding of the genetic control of gene expression in human brain is vital considering this is the likely modus operandum for many causal variants. However, human brain sampling complexities limit the explanatory power of brain-related expression quantitative trait loci (eQTL) and allele-specific expression (ASE) signals. We address this, using paired genomic and transcriptomic data from putamen and substantia nigra from 117 human brains, interrogating regulation at different RNA processing stages and uncovering novel transcripts. We identify disease-relevant regulatory loci, find that splicing eQTLs are enriched for regulatory information of neuron-specific genes, that ASEs provide cell-specific regulatory information with evidence for cellular specificity, and that incomplete annotation of the brain transcriptome limits interpretation of risk loci for neuropsychiatric disease. This resource of regulatory data is accessible through our web server, http://braineacv2.inf.um.es/