Development and physical chemistry characterization of solid lipid nanoparticles for encapsulating proteins

Orientador: Maria Helena Andrade SantanaTexto em português e inglêsTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia QuímicaResumo: Nanopartículas Lipídicas Sólidas (NLS) vêm sendo investigadas desde o início dos anos 90. As dispersões de NLS apresentam como característica principal a interação com moléculas dos fármacos ou proteínas resultando em uma liberação sustentada e o transporte do princípio ativo até o alvo terapêutico, aumentando assim a sua eficácia de ação. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de NLS empregando vários tipos de lipídios (Dynasan® 114, Dynasan® 118, Ácido esteárico, Cetilpalmitato, Softisan® 100), misturas de tensoativos (Tween® 80, Span® 85, Span® 80, Lipoid® S75) e de metodologias de homogeneização a alta pressão a quente e dupla emulsificação (A/O/A). A caracterização da pré-formulação por realizada por análises térmicas, morfologia e equilíbrio hidrofílico lipofílico (EHL). Os processos de produção empregados foram otimizados com planejamento de experimentos e as NLS produzidas foram caracterizadas quanto ao tamanho, polidspersidade, potencial zeta, eficiência de encapsulação, citotoxicidade, capacidade de transfecção, morfologia e estabilidade. Proteína modelos foi encapsulada em NLS desenvolvidas pela metodologia de dupla emulsificação. As NLS apresentaram baixa toxicidade em estudos celulares, estabilidade em estudos in vitro, e morfologia esférica. Adicionalmente, foi acrescentado carga superficial catiônica e ensaios de capacidade de transfecção mostraram satisfatórios. As NLS desenvolvidas neste trabalho apresentaram promissoras para encapsulação de proteínas e possivelmente ácidos nucleicos para administração parenteralAbstract: Solid Lipid Nanoparticles (SLN) have been investigated since the early 90s. The SLN dispersions have as main feature the strong interaction with drugs molecule or proteins resulting in a sustained release and target specific delivery increasing the action. This work aimed at the development of NLS employing various types of lipids (dynasan® 114, dynasan® 118, stearic acid, cetyl palmitate, softisan® 100), mixtures of surfactants (tween® 80, span® 85, span® 80, lipoid® S75) and methods for hot high pressure omogenization and double emulsification (w/o/a). The pre formulation characterization was performed by thermal analysis, morphology and Hydrophilic Lipophilic Balance (HLB). The production processes were optimized with factorial design and NLS were characterized by size, polidspersidade, zeta potential, encapsulation efficiency, cytotoxicity, transfection capacity, morphology and stability. Model Protein was encapsulated in NLS developed by double emulsification methodology. The NLS showed low toxicity in cellular studies, stability in vitro and spherical morphology. Additionally, was added cationic charge in surface and evaluate capacity of transfection in Hela cells. The NLS developed in this work showed promise for encapsulation of proteins and, possibly, nucleic acids for parenteral administrationDoutoradoDesenvolvimento de Processos BiotecnologicosDoutora em Engenharia Quimic

Uma abordagem municipal sobre o fenómeno da Religião

Revista Lusófona de Ciência das Religiõe

Polymeric coating and pharmacokinetic of chitosan granules containing ddI incorporated in microparticles

Orientadores: Maria Helena Andrade Santana, Teresa Cristina Tavares Dalla CostaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia QuimicaResumo: Neste trabalho foram estudados a produção e farmacocinética de uma nova formulação do fármaco didanosina (ddI), composta de grânulos de quitosana contendo a ddI incorporada em micropartículas, para administração por via oral no tratamento da AIDS. As vantagens dessa nova forma farmacêutica são: assegurar a estabilidade da ddI no meio gastrintestinal, produzir adesão à membrana intestinal proporcionando assim melhor absorção através do aumento da permeação e liberação controlada, facilitar o manuseio (fracionamento de comprimidos e ajuste da dose) e deglutição em relação à forma farmacêutica convencional (compridos ou cápsulas revestidas), principalmente para idosos e crianças. O estudo abrangeu os seguintes aspectos: otimização do carregamento da ddI em micropartículas de quitosana previamente desenvolvidas por Silva, 2006; produção dos grânulos em leito fluidizado e por extrusão/esferonização; revestimento polimérico gastrorresistente em leito fluidizado; e obtenção dos perfis farmacocinéticos plasmáticos em cães através da administração oral dos grânulos produzidos. A otimização do carregamento da ddI foi realizada através de modificações nas condições fluidodinâmicas do processo de produção das micropartículas. A produção e o revestimento dos grânulos foram realizados em leito fluidizado, avaliando as variáveis do processo e utilizando a suspensão polimérica Kollicoat® MAE 100 P para o revestimento gastroressistente, já que a ddI sofre desacetilação e torna-se ineficaz farmacologicamente quando exposta ao pH gástrico. Os perfis farmacocinéticos plasmáticos em cães foram analisados por modelo não-compartimental. Os resultados experimentais mostraram que através das modificações das condições fluidodinâmicas conseguimos aumentar a encapsulação da ddI em micropartículas em 13,3%, em relação a formulação inicialmente desenvolvida por SILVA, 2006. O revestimento entérico dos grânulos mostrou-se adequado em estudos in vitro, como preconizado pela farmacopéia. A metodologia analítica por CLAE acoplada a extração em fase sólida desenvolvida mostrou-se adequada para a quantificação do ddI e foi validada para determinação simultânea de ddI e ACL (padrão interno), em amostras de plasma de cão. Os perfis cinéticos mostraram que a nova formulação apresenta-se estatisticamente diferente das distribuídas no SUS, devido a sua liberação modificada de 36 horas. Estes resultados contribuem para o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas de administração oral, liberação modificado, requerendo menor frequência de administração, proporcionando maior adesão ao tratamento em várias patologiasAbstract: This work studied the production and pharmacokinetic of a new pharmaceutical formulation of the didanosine (ddI) drug ,composed by chitosan granules containing ddI incorporated in microparticles, for oral administration in the AIDS therapy. The advantages of this new pharmaceutical formulation compared to the conventional one are: to assure ddI stability in gastrointestinal medium, to produce adhesion to intestinal membrane, enhancing absorption through the increasing of permeation and controlled release and to facilitate the handling and deglutition especially to elderly and children. The approach included the following aspects: optimization of the ddI amount in the chitosan microparticles previously developed by Silva, 2006; production of granules in fluidized bed and by extrusion/spheronization; polymeric gastroresistent coating in fluidized bed and acquiring of the plasmatic pharmacokinetic profiles in dogs through oral administration of the produced granules. The optimization of ddI amount in granules was carried out through modifications on the fluid-dynamic conditions of the process for production of the microparticles. The production and coating were carried out in fluidized bed, evaluating the variables of the process. A polymeric suspension of Kollicoat® MAE 100 P for coated enteric coating was used, because the ddI suffers desacetilation and losses its pharmacological efficacy when exposed to the gastric pH. The plasmatic pharmacokinetic profiles in dogs were analyzed by non-compartimental models. The experimental results shown that the encapsulation of ddI in microparticles was increased 13.3% compared to the previous formulation developed by Silva 2006, when modified fluid-dynamic conditions were introduced in the production process. The enteric coating of the granules was suitable as evaluated in vitro according to pharmacopeia. The analytical CLAE methodology associated to extraction in solid phase was adequated for the quantification of ddI. This methodology was validated to determine simultaneously ddI and ACL (internal standard) in samples of dog's plasma. The kinetic profiles shown that the new formulation is statistically different of the formulations distributed by SUS due to its controlled delivery along 36 hours. These results contribute for development new pharmaceutical form for oral administration. That possibility controlled liberation, requiring lower administration frequency, promoting treatment adhesion in a lot of diseasesMestradoDesenvolvimento de Processos BiotecnologicosMestre em Engenharia Químic

Módulo 2 - A educação como construtora de uma cultura de Direitos Humanos

Material em formato .pdf. Parte do material do curso de especialização em Educação em Direitos Humanos.COMFOR - Comitê Gestor Institucional de Formato Inicial e Continuada de Profissionais da Educação Básica / Secretaria de Educação Básica - SEB / Secretaria de Educação Continuada, Alfabetização, Diversidade e Inclusão - SECADI / Secretaria Estadual de EducaçãoCoordenação do curso: Antônio Simplício de Almeida NetoEquipe de produção (SEAD UNIFESP): Felipe Vieira Pacheco (Coordenador de produção e desenho instrucional) / Mayra Volpato Ramiro (Designer Instrucional) / Fabrício Sawczen (Designer Gráfico)Neste segundo módulo discutiremos sobre a construção de uma cultura de direitos humanos, problematizando as concepções dominantes referentes ao trinômio sujeito-sociedade – mundo e as potencialidades da formação e dos processos educativos. Este módulo foi estruturado a partir de temas geradores, reconhecidos nos diálogos de educadores que apresentam o desafio de vivenciarem experiências pedagógicas que materializem o Plano Nacional de Direitos Humanos III (PNEHD III) - incorporação dos direitos humanos aos conteúdos, metodologias, formas de avaliação e nas relações entre os sujeitos do processo educativo. Temas Geradores: - Por que e para que formar em Direitos Humanos na sociedade brasileira. - Educação para o respeito à diversidade e combate às opressões. - Papel da escola na construção de uma cultura em Direitos Humanos. A partir dos temas geradores, o conteúdo foi organizado em dois blocos temáticos com unidades específicas, conforme segue: Bloco 1 - Direitos Humanos: sociedade e cultura • Unidade 1 – Cultura e Direitos Humanos: tomada de posição frente aos projetos societários em disputa • Unidade 2 – Mas afinal, para que e por que educar para a defesa de uma cultura de direitos humanos? • Unidade 3 – Educação em direitos humanos na sociedade brasileira Bloco 2 - Direitos Humanos: resistência e combate às opressões • Unidade 4 – Educar para o respeito aos direitos e à diversidade na sociedade brasileira - Raça e etnia • Unidade 5 – Educar para o respeito aos direitos e à diversidade na sociedade brasileira - o direito à igualdade de gênero e à diferença das mulheres/ respeito à orientação sexual e suas diversidades • Unidade 6 – Uma educação para a construção da cultura dos Direitos Humanos: caminhos possíveis de serem trilhados Tanto a forma como os conteúdos foram desenvolvidos com o propósito de estabelecer um diálogo reflexivo com você educador, que é sujeito da práxis (movimento de ação-reflexão-ação) pedagógica. Portanto, partimos de expressões da nossa realidade cotidiana para problematizarmos concepções e posturas, como também reafirmarmos referenciais teóricos e buscarmos aprendizados que possam nos colocar mais próximos da experiência da cultura de direitos humanos na escola e na sociedade brasileira em geral.Outr

As eleições como estratégias para a transição democrática brasileira (1985/1994): ruptura ou continuidade

O presente artigo objetiva analisar o processo de transição e consolidação democrática (1985/1994), partindo de duas premissas básicas da história política do Brasil: ausência de rupturas nas mudanças político-institucionais e a fragilidade das instituições democráticas. Como categoria analítica utilizamos a via eleitoral, elemento que nos permitiu conceituar o fenômeno de "transição pela transação"

A sexualidade da mulher casal durante a gravidez : Uma revisão integrativa da literatura

Enquadramento: A gravidez é caracterizada por várias transformações na vida da mulher/casal decorrentes de alterações fisiológicas, psicológicas, sociais, entre outras, com impacto no dominio afetivo e vivência da sexualidade. Ao enfermeiro, enquanto educador para a saúde, é reservado um papel de capacitação da mulher/casal na vivência da sua sexualidade. Objetivo: Compreender a evidência sobre a sexualidade da mulher/casal durante a gravidez. Metodologia: Foi efetuada uma revisão integrativa da literatura sobre a relação entre as transformações da gravidez e a sexualidade da grávida/casal. Os estudos integrantes foram pesquisados nas bases de dados PubMed, LILACS, SciELO e Google elaborados entre 2010 e 2017. Selecionaram-se 25 artigos que obedeceram aos critérios de inclusão deste estudo. Resultados: Da análise efetuada emergiram três grades categorias: Adaptação física do organismo materno à gravidez; Adaptação psicológica à gravidez; e Adaptação da sexualidade à gravidez. Nesta última categoria emergem a frequência sexual, a relação conjugal, a posição sexual, e com maior destaque os fatores que interferem no relacionamento sexual dos quais se realçam o desejo sexual, o autoconceito particularmente no que se refere à autoimagem, o medo de causar dano ao bebé, e a dor. Em alguns estudos o enfermeiro assume um papel importante na capacitação da mulher/casal, fornecendo informação e orientação, para que experienciem a gravidez de forma única e especial. Conclusão: A forma como o casal encara a sexualidade durante a gravidez decorre de múltiplas adaptações. A partilha mútua facilita a gestão das emoções que surgem com as alterações características da gravidez, seja a nível físico, emocional, social ou sexual. O enfermeiro, pela sua relação privilegiada com a grávida/casal, pode capacitá-la(os) para comportamentos de saúde e bem-estar. Palavras-chave: Gravidez, Sexualidade, Vivências.Abstract Background: Pregnancy is characterized by several transformations in the life of the woman/couple due to physiological, psychological and social changes, among others with an impact on the affective domain and the experience of sexuality. To the nurse, as health educator, is reserved a role of empowering the woman/couple in the experience of their sexuality. Objective: To understand the evidence about sexuality of the woman/couple during pregnancy. Methodology: It was made an integrative review of the literature on the relationship between the transformations of pregnancy and the sexuality of the pregnant/couple. The integrative studies were searched in the databases PubMed, LILACS, SciELO and Google and elaborated between 2010 and 2017. 25 articles that obeyed the criteria of inclusion of this study were selected. Results: Three categories emerged from the analysis: Adaptation of the maternal organism to pregnancy; Psychological adaptation to pregnancy; and Adaptation of sexuality to pregnancy. In this last category, sexual frequency, marital relationship and factors that interfere in the sexual relationship like sexual desire (including sexual interest), the fear of causing harm to the baby, self-concept particularly with regard to self-image, and pain, stand out. In some studies the nurse assumes an important role in empowering the woman/couple by providing information and guidance so that they experience pregnancy in a unique and special way. Conclusion: The way the couple views sexuality during pregnancy is a result of multiple adaptations. Mutual sharing facilitates the management of emotions that arise with the characteristic changes of pregnancy, be it physical, emotional, social or sexual. The nurse, by its privileged relationship with the pregnant/couple, can enable them for health and well-being behaviors. Keywords: Pregnancy, Sexuality, Experiences

O GARSE (Gabinete de Assuntos Religiosos e Sociais Específicos) da Câmara Municipal de Loures

O GARSE(Gabinete de Assuntos Religiosos e Sociais Específicos)da Câmara Municipalde Loure

Skin delivery and in vitro biological evaluation of trans-resveratrol-loaded solid lipid nanoparticles for skin disorder therapies

The aim of this study was to evaluate the skin delivery and in vitro biological activity of trans-resveratrol (RES)-loaded solid lipid nanoparticles (SLNs). The SLNs were composed of stearic acid, poloxamer 407, soy phosphatidylcholine (SPC), an aqueous phase and 0.1% RES. The particle size, polydispersity index (PdI) and zeta potential were analyzed by dynamic light scattering (DLS). The SLNs were analyzed by scanning electron microscopy (SEM-FEG) and differential scanning calorimetry (DSC). In vitro RES-SLN skin permeation/retention assays were conducted, and their tyrosinase inhibitory activity was evaluated. An MTT reduction assay was performed on HaCat keratinocytes to determine in vitro cytotoxicity. The formulations had average diameter lower than 200 nm, the addition of SPC promoted increases in PdI in the RES-SLNs, but decreases PdI in the RES-free SLNs and the formulations exhibited zeta potentials smaller than −3 mV. The DSC analysis of the SLNs showed no endothermic peak attributable to RES. Microscopic analysis suggests that the materials formed had nanometric size distribution. Up to 45% of the RES permeated through the skin after 24 h. The RES-loaded SLNs were more effective than kojic acid at inhibiting tyrosinase and proved to be non-toxic in HaCat keratinocytes. The results suggest that the investigated RES-loaded SLNs have potential use in skin disorder therapies21CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO - CNPQCOORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL DE NÍVEL SUPERIOR - CAPESFUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESPsem informaçãosem informação2011/16888-5; 2012/19568-4; 2013/21500-