Síndrome de Leigh

El síndrome de Leigh es una enfermedad mitocondrial neurodegenerativa con manifestaciones bioquímicas y genéticas heterogéneas, caracterizado clásicamente por la tríada de regresión o disminución de la progresión del desarrollo psicomotor, hallazgos bilaterales simétricos en ganglios basales y anormalidades en la cadena respiratoria. Su inicio suele ser en los primeros dos años de vida y su progresión usualmente lleva a una muerte temprana. Su sospecha se basa en la clínica junto con hallazgos en estudios de laboratorio y de imágenes. Su diagnóstico definitivo se da con la identificación del gen mutado relacionado en el metabolismo energético involucrado. De momento no se tiene tratamiento curativo para esta patología, sin embargo, existen múltiples compuestos vitamínicos y antioxidantes que pueden ayudar a proveer una mejor calidad de vida en estos pacientes.

Antidepresivos e interacciones farmacológicas con riesgos de toxicidad serotoninérgica.

Serotonin syndrome is a potentially lethal disease caused by excessive serotonin activity at the synapses in the central and peripheral nervous system. Currently, there is an increase in the use of antidepressants in the United States, which has contributed to being one of the most frequent causes of toxicity and overdose, thus increasing the risk of serotonin syndrome. Also, there are several drugs and mechanisms involved, the most common interactions are between monoamine oxidase inhibitor antidepressants, selective serotonin receptor inhibitors, and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors. In general, the mechanisms in place alter the metabolism, release, and activation of serotonin receptors. The clinical manifestations are usually autonomic hyperactivity, mental alterations, and muscular hyperactivity, the degree of symptoms varies from mild, moderate, and severe; most are mild and resolve after withdrawing the medication or serotonergic drug. Meanwhile, severe cases are rare and can be complicated by hemodynamic instability, hyperthermia, rhabdomyolysis, and arrhythmias; Therefore, it requires specific treatment. Compared to other criteria, the most specific and sensitive are the Hunter criteria for serotonergic toxicity, however, this remains in dispute and subject to change in the future. Even so, there are few cases reported or recognized by health personnel. In any case, the objective of this article is to summarize the most recent information about serotonin syndrome, and provide the clinician with the skills to diagnose, treat, and know how to prevent more cases.El síndrome serotoninérgico es una enfermedad potencialmente letal, causada por una actividad excesiva de la serotonina en las sinapsis del sistema nerviosos central y periférico. En la actualidad, hay un aumento en el uso de antidepresivos por los Estados Unidos, lo cual ha contribuido a ser una de las causas más frecuentes de toxicidad y sobredosis, elevando así el riesgo de síndrome serotoninérgico. También, existen varios medicamentos y mecanismos involucrados, las interacciones más comunes son entre antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa, inhibidores selectivos de receptor de serotonina, e inhibidores de recaptura de serotonina y norepinefrina. En general, los mecanismos alteran el metabolismo, liberación, y activación de receptores de serotonina. Las manifestaciones clínicas suelen ser de hiperactividad autonómica, alteraciones mentales, e hiperactividad muscular, el grado de síntomas varían desde leves, moderadas, y severas; la mayoría son leves y resuelven tras retirar el medicamento o droga serotoninérgica. Mientras tanto, los casos severos son raros y se pueden complicar con inestabilidad hemodinámica, hipertermia, rabdomiólisis, y arritmias; por lo que requiere de tratamiento específico. En comparación a otros criterios, los más específico y sensible son los criterios de Hunter por toxicidad serotoninérgica, sin embargo, esto continua en disputa y sujeto a cambios en el futuro. Aun así, son pocos los casos reportados o reconocidos por el personal de salud. En todo caso, el objetivo de este artículo es resumir la información más reciente acerca de síndrome serotoninérgico, y aportar al clínico las capacidades para diagnosticar, dar tratamiento, y conocimiento para prevenir más casos

Actualización de epidemia por opioides, y fentanilo: consecuencias y soluciones en salud publica.

La actual crisis de opioides, esta reforzada por el consumo y la mayor producción de fentanilo ilícito; su creciente mortalidad se relaciona con el abuso de múltiples sustancias como las benzodiacepinas y el alcohol. Sorprendentemente, el consumo del 95% de opioides global, es por el occidente, que compone un 15% de la población mundial. Incluso, el fentanilo es un opioide sintético, lipofílico de acción corta, con mayor potencia analgésica que la morfina. Además, la adulteración de otras drogas ilícitas con fentanilo y sus análogos, aumentan el riesgo de sobredosis. El metabolismo del fentanilo por el citocromo P450 CYP3A4, resulta en interacciones con otros medicamentos dependientes de esta vía. Mientras, la naloxona es un antagonista del receptor opioide no competitivo, con capacidad de revertir la depresión respiratoria. Al mismo tiempo, como consecuencia aumentan los casos de endocarditis, hepatitis B, hepatitis C, HIV y otras infecciones. Los síntomas agudos de sobredosis se destacan por la depresión de centros respiratorios, y del sistema nervioso central, pupilas mióticas, y pérdida de los reflejos protectores de la vía aérea; el tratamiento consiste en el uso de naloxona y el manejo de las complicaciones. A largo plazo se deben implementar estrategias, con el fin de brindar tratamiento sustituto y de rescate, y reforzar la prevención. En todo caso, la meta de esta revisión es resumir la información más reciente acerca de las crisis de opioides, especialmente fentanilo, y brindar a los clínicos la capacidad de diagnosticar, tratar, la prevención al formar parte de las nuevas estrategias

Epilepsia de ausencias en la niñez y adolescencia, diagnóstico, tratamiento y pronóstico

Typical absence seizures are part of a group of idiopathic generalized epileptic syndromes, including childhood absence epilepsy (CAE) and juvenile absence epilepsy (JAE). Typical absences are the main clinical feature of these syndromes whose characteristics include transient loss of consciousness of sudden onset and termination without loss of muscle tone with a variable degree of automatisms whose frequency and severity may vary according to each case. Pathophysiologically, crises are associated with overactivation of the thalamic-cortical circuit. CAE is usually associated with a good prognosis with a high percentage of remission, while JAE is usually a disorder that persists for life. Pharmacological treatment is based on the use of anticonvulsants such as ethosuximide, valproic acid and lamotrigine. Absences can also manifest atypically, which usually occur in Lennox Gastaut Syndrome, Epilepsy with myoclonic-atonic seizures, epileptic encephalopathy with spike and continuous wave during sleep (CSWS), among others. Generally, this type of crisis associates an unfavorable prognosis in which therapeutic goals are often focused on achieving a reduction in the incidence of crises and not complete remission.Las crisis de ausencias típicas forman parte de una gama de síndromes epilépticos generalizados idiopáticos dentro de los cuales se incluye la epilepsia de ausencia infantil (EAI) y la epilepsia de ausencia juvenil (EAJ). Las ausencias típicas son el signo pivote de dichos síndromes cuyas características incluyen la pérdida transitoria de consciencia, de inicio y terminación súbita, sin pérdida de tono muscular con grado variable de automatismos cuya frecuencia y severidad puede variar según cada caso. Fisiopatológicamente las crisis se asocian a una sobreactivación del circuito tálamo cortical. La EAI suele asociar buen pronóstico con alto porcentaje de remisión mientras que la EAJ suele ser un trastorno que persiste de por vida. El tratamiento se fundamenta en el uso de fármacos anticrisis tal como la etosuximida, ácido valproico y lamotrigina. Las ausencias también se pueden manifestar de manera atípica las cuales suelen presentarse en el Síndrome de Lennox Gastaut, epilepsia con crisis mioclónicas-atónicas, encefalopatía epiléptica con punta y onda continua durante el sueño (CSWS), entre otras. Generalmente dicho tipo de crisis asocia un pronóstico poco favorable en donde con frecuencia la meta terapéutica se enfoca en lograr una reducción en la incidencia de las crisis y no la remisión completa

Comorbilidad cardiaca en epilepsia: una revisión bibliográfica

Epilepsy is a disease characterized by recurrent epileptic seizures due to abnormal or excessive neuronal activity in the brain. It has been shown that these crises are associated with an increase in cardiac comorbidity. First, a relationship between epilepsy and cardiac arrhythmias has been shown, the most prevalent being sinus tachycardia. However, other entities like AV blocks or even asystole has been associated. Various mechanisms have been studied as the cause of these arrhythmias, among which, alterations at the level of ion channels stand out, which in many cases are associated with genetic alterations that cause channels that are found both in the brain and heart. Another aspect that has been evidenced is the presence of structural changes, as well as by molecular changes at the cardiac level. Regarding structural changes, echocardiographic findings of systolic and diastolic dysfunction have been evidenced, in addition to the presence in some cases of ventricular hypertrophy. Another aspect that has been found is the association of epilepsy with an increased prevalence of cardiovascular risk factors such as dyslipidemia or obesity, which is associated with the change in lifestyle that these patients have due to their diagnosis, however, despite this, it has not been possible to show a statistically significant increase in cardiovascular mortality. Finally, various medications used for epilepsy have been observed to increase cardiovascular risk; however, it has been observed that the risk due to an increase in seizures is greater than the theoretical risk that exists due to epilepsy drugs.La epilepsia es una enfermedad caracterizada por crisis epilépticas recurrentes debido a actividad neuronal anormal o excesiva a nivel cerebral. Dichas crisis están asociadas a un aumento en comorbilidad cardiaca. En primer lugar, se ha evidenciado una relación de la epilepsia con arritmias cardiacas, siendo la más prevalente la taquicardia sinusal. Además, entidades como bloqueos AV o incluso asistolia se han visto asociados. Diversos mecanismos se han estudiado como los causantes, entre los que destacan alteraciones a nivel de canales iónicos, los cuales en muchos casos están asociados con alteraciones genéticas en canales que se encuentran tanto a nivel cerebral como cardiaco. Otro aspecto importante es la presencia de cambios estructurales, así como cambios moleculares a nivel cardiaco entre lo que se ha evidenciado disfunción sistólica y diastólica, además de hipertrofia ventricular. Asimismo, se ha encontrado la asociación de epilepsia con aumento en la prevalencia de factores de riesgo cardiovasculares y la afectación directa por medicamentos. En esta revisión bibliográfica se evidencia que todos estos factores cumplen un papel en el riesgo cardiovascular, sin embargo, no en todos se ha encontrado una relación estadísticamente significativa, principalmente por problemas al diferenciar la relación directa con la mortalidad cardiovascular

COVID-19 symptoms at hospital admission vary with age and sex: results from the ISARIC prospective multinational observational study

Background: The ISARIC prospective multinational observational study is the largest cohort of hospitalized patients with COVID-19. We present relationships of age, sex, and nationality to presenting symptoms. Methods: International, prospective observational study of 60 109 hospitalized symptomatic patients with laboratory-confirmed COVID-19 recruited from 43 countries between 30 January and 3 August 2020. Logistic regression was performed to evaluate relationships of age and sex to published COVID-19 case definitions and the most commonly reported symptoms. Results: ‘Typical’ symptoms of fever (69%), cough (68%) and shortness of breath (66%) were the most commonly reported. 92% of patients experienced at least one of these. Prevalence of typical symptoms was greatest in 30- to 60-year-olds (respectively 80, 79, 69%; at least one 95%). They were reported less frequently in children (≤ 18 years: 69, 48, 23; 85%), older adults (≥ 70 years: 61, 62, 65; 90%), and women (66, 66, 64; 90%; vs. men 71, 70, 67; 93%, each P < 0.001). The most common atypical presentations under 60 years of age were nausea and vomiting and abdominal pain, and over 60 years was confusion. Regression models showed significant differences in symptoms with sex, age and country. Interpretation: This international collaboration has allowed us to report reliable symptom data from the largest cohort of patients admitted to hospital with COVID-19. Adults over 60 and children admitted to hospital with COVID-19 are less likely to present with typical symptoms. Nausea and vomiting are common atypical presentations under 30 years. Confusion is a frequent atypical presentation of COVID-19 in adults over 60 years. Women are less likely to experience typical symptoms than men

Estudio multicéntrico de caracterización epidemiológica y clínica de los pacientes diagnosticados con epilepsia con seguimiento activo en el 2022 en la consulta externa de los hospitales San Juan de Dios, México y Nacional de Niños

Introducción La epilepsia es una condición neurológica sufrida por 10% de la población mundial, caracterizada por un riesgo aumentado a presentar crisis epilépticas, con consecuencias neurobiológicas, cognitivas, psicológicas y sociales. Las personas con epilepsia presentan además un riesgo aumentado en comparación con la población general de padecer de diferentes comorbilidades médicas y psiquiátricas, entre ellas depresión, ansiedad, trastornos del sueño, todo lo anterior con impacto en su calidad de vida. Objetivo Evaluar las características sociales, económicas, clínicas y terapéuticas de los pacientes con diagnóstico de epilepsia en seguimiento activo en el 2022 en la consulta externa del servicio de Neurología en los hospitales San Juan de Dios, Hospital México y Hospital Nacional de Niños. Metodología Este estudio es multicéntrico transversal, con características retrospectivas (valoración del expediente clínico digital de los participantes) y prospectivas (aplicación de escalas ESS, HADS, ISI y QOLIE-10 vía telefónica o en persona). La población del estudio consiste en personas con diagnóstico de epilepsia adscritos en la consulta externa de Neurología de los hospitales HSJD, HMX y HNN, con seguimiento activo en el 2022. Se realiza prueba de chi cuadrado para comparación de variables entre los tres centros de atención terciaria, y ANOVA para determinar la relación entre puntaje de calidad obtenido en escala QOLIE-10 con años vividos desde diagnóstico, tipo de crisis epiléptica, tipo de epilepsia, frecuencia de crisis epilépticas y evolución/respuesta farmacológica de la epilepsia. 18 Resultados La muestra cuenta de 418 participantes (223 mujeres y 195 hombres), la mayoría costarricenses (93.8%), con alguna forma de trabajo remunerado (23.7% asalariado, 5% independiente) menor o igual a 29 años de edad (38.3%), solteros (59.1%), sin bachillerato completo (10.6%) y asegurados por el Estado (42.6%). Se obtuvo representación de las 7 provincias, predominantemente habitantes de San José (69.1%). La comorbilidad más frecuente fue discapacidad intelectual (21.3%), el tipo de crisis epiléptica más común fue la de inicio desconocido (45%), de epilepsia la de tipo focal (54.5%) y la etiología desconocida (63.2%). Solo 31.3% tuvo epilepsia fármaco-resistente, con 25.6% de la población sin crisis mensuales, y prescribiéndose más comúnmente lamotrigina como anticrisis (45.9%), con pocos efectos adversos en general (88% sin). La prevalencia de depresión (7.7%), ansiedad (8.6%) y trastornos del sueño (2.2%) fueron menores a la población general; sin embargo, con puntajes en ISI (promedio 10.8, desviación estándar 8.1), ESS (promedio 6.6, desviación estándar 7.5) HADS subescala depresión (promedio 5.0, desviación estándar 5.0) y ansiedad (promedio 7.0, desviación estándar 5.5) que proyectan a una mayor prevalencia. La calidad de vida según puntaje escala QOLIE-10 (promedio 24.7, desviación estándar 9.1) mostró relación estadísticamente significativa con la frecuencia de crisis (p< 0.001) y la evolución de la enfermedad (p<0.002). Conclusión Los pacientes epilépticos presentan una afección en su calidad de vida. La utilización de escalas de tamizaje para patologías psiquiátricas podría disminuir la brecha de subdiagnóstico actual para estas enfermedades.Background: This study aims to provide a comprehensive overview of a cohort of 418 epilepsy patients, including demographics, clinical characteristics, comorbidities, medication profiles, and quality of life assessment. Methods: The study included 418 patients, comprising 223 females and 195 males, predominantly nationals (93.8%). Employment status indicated that 23.7% had formal jobs, while 5% were in informal employment. Approximately 38.3% of the participants were under the age of 30, and the majority were single (59.1%). Educational levels showed that 10.6% had incomplete secondary high school education, and 42.6% had insurance coverage provided by the state. Representation was achieved from all seven provinces, with San José being the most prominent (69.1%). Results: Cognitive impairment was the most frequent comorbidity, observed in 21.3% of the patients. The most common type of seizure was of unknown origin (45%), while focal epilepsy accounted for 54.5% of cases. The etiology of epilepsy remained unknown in 63.2% of patients. Only 31.3% of participants were classified as refractory to treatment, and 25.6% reported having no monthly seizures. Among the prescribed medications, lamotrigine was the most common, prescribed to 45.9% of patients, with 88% reporting no adverse effects. Psychiatric Comorbidities: Prevalence of major depression disorders was 7.7%, anxiety disorders 8.6%, and sleep disorders 2.2%. These rates were lower than those reported in the general population. However, assessment scores on the Insomnia Severity Index (ISI), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) for depression, and anxiety subscales indicated a potentially increased prevalence of these conditions. Quality of Life: The quality of life was assessed using the QOLIE-10 score, with an average score of 24.7 (standard deviation 9.1). Statistical analysis revealed significant associations between quality of life and seizure frequency (p<0.001) and the duration of epilepsy (p<0.002). Conclusion: This study provides a detailed profile of epilepsy patients, highlighting demographics, clinical characteristics, comorbidities, medication usage, and quality of life. The findings underscore the need for comprehensive care, including mental health support, in managing epilepsy patientsUCR::Vicerrectoría de Investigación::Sistema de Estudios de Posgrado::Salud::Especialidad en Neurologí

Presencia de pesticidas en la dieta como factor de riesgo para el parkinson esporádico

El Parkinson es una de las enfermedades neurodegenerativas más comunes a nivel mundial, cuyas causas específicas no se han podido esclarecer completamente; de hecho, en la actualidad se entiende esta enfermedad como un producto de la interacción entre fact factores genéticos y envejecimiento. En la presente conocidos de la enfermedad del Parkinson, explicar mecanismos de degeneración neuronal y puntualizar pesticidas específicos con los cuales se haya comprobado causalidad. Además, se abordará la presencia de dichas toxinas en alimentos de ingesta rutinaria y el posible riesgo que esto propone, lo anterior resultado de una búsqueda bibliográfica. Se encontró que el riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson aumenta con la exposición laboral o dietaria a pesticidas organofosforados y organoclorados. Se concluye que la incorrecta utilización de pesticidas puede generar contaminación en aguas, suelos y los incrementando el riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson

Generalidades y actualización del manejo de anticoagulantes en procedimientos urgentes y electivos: Update on management of oral anticoagulants

In recent years, with the introduction of direct oral anticoagulants, anticoagulant therapy has once again taken a leap. With advantages of not requiring strict monitoring like Warfarin, with fewer interactions, predictable pharmacokinetics, but with limitations in the face of kidney diseases and prosthetic valves.Anticoagulants are used in pathologies such as atrial fibrillation, acute myocardial infarction, thromboembolism, prosthetic valves, neoplasms, and thrombophilia; It is essential for health professionals to know its characteristics. Especially during pre-surgical preparation, both in urgent and elective procedures.In recent years, innovations in anticoagulation have consistently updated the recommendations and guidelines, that the bridging of anticoagulants such as Warfarin with heparins are only reserved for certain cases, in accordance with clinical judgment and interdisciplinary management of other medical specialties. Considering the clinical history, comorbidities, and the surgical risk of the procedure, with the aim of having a balance between the risks of thromboembolism and bleeding.The new oral direct anticoagulants do not require anticoagulant bridging, easing more surgical preparations. In acute procedures, the goal is to reverse anticoagulation. At the same time, anticoagulant antidotes have advanced, with Idarucizumab and Andexanet, for the reversal of direct oral anticoagulants. Ciraparantag has not yet been approved, with the possibility of being a universal antidote for all anticoagulant drugs. With these advances, certain practices have become the second option as treatment, such as the use of fresh frozen plasma, due to the risks and disadvantages compared to the new procedures.En los últimos años, con la introducción de anticoagulantes directos orales la terapia anticoagulante ha vuelto a dar un salto. Tiene como ventajas no requerir un monitoreo estricto como la Warfarina, una menor cantidad de interacciones y una farmacocinética predecible, pero con limitaciones ante enfermedades renales y válvulas protésicas. Los anticoagulantes son empleados en patologías como la fibrilación atrial, infarto agudo de miocardio, tromboembolismos, válvulas protésicas, neoplasias y trombofilias; es indispensable para los profesionales de salud conocer sus características. En especial durante la preparación prequirúrgica, tanto en procedimientos urgentes como en electivos. En los últimos años, las innovaciones en la anticoagulación han cambiado las recomendaciones y guías constantemente; el traslape de anticoagulantes como la Warfarina con heparinas se reservan para ciertos casos, según el juico clínico y manejo interdisciplinario de otras especialidades médicas. Considerando los antecedentes, comorbilidades y el riesgo quirúrgico del procedimiento, con el objetivo de tener un balance entre los riesgos de tromboembolismo y sangrado. Los nuevos anticoagulantes directos orales no requieren traslape anticoagulante, facilitando más las preparaciones quirúrgicas. En procedimientos agudos, el objetivo es revertir la anticoagulación. Al mismo tiempo, los antídotos de anticoagulantes han avanzado, con Idarucizumab y Andexanet, para la reversión de los anticoagulantes directos orales. El Ciraparantag aún no ha sido aprobado, con posibilidad de ser un antídoto universal para todos los fármacos anticoagulantes. Con estos avances, ciertas prácticas se han vuelto la segunda opción de tratamiento, como el uso de plasma fresco congelado, por los riesgos y desventajas en comparación con los nuevos manejos

Respiratory support in patients with severe COVID-19 in the International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection (ISARIC) COVID-19 study: a prospective, multinational, observational study

Background: Up to 30% of hospitalised patients with COVID-19 require advanced respiratory support, including high-flow nasal cannulas (HFNC), non-invasive mechanical ventilation (NIV), or invasive mechanical ventilation (IMV). We aimed to describe the clinical characteristics, outcomes and risk factors for failing non-invasive respiratory support in patients treated with severe COVID-19 during the first two years of the pandemic in high-income countries (HICs) and low middle-income countries (LMICs). Methods: This is a multinational, multicentre, prospective cohort study embedded in the ISARIC-WHO COVID-19 Clinical Characterisation Protocol. Patients with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection who required hospital admission were recruited prospectively. Patients treated with HFNC, NIV, or IMV within the first 24 h of hospital admission were included in this study. Descriptive statistics, random forest, and logistic regression analyses were used to describe clinical characteristics and compare clinical outcomes among patients treated with the different types of advanced respiratory support. Results: A total of 66,565 patients were included in this study. Overall, 82.6% of patients were treated in HIC, and 40.6% were admitted to the hospital during the first pandemic wave. During the first 24 h after hospital admission, patients in HICs were more frequently treated with HFNC (48.0%), followed by NIV (38.6%) and IMV (13.4%). In contrast, patients admitted in lower- and middle-income countries (LMICs) were less frequently treated with HFNC (16.1%) and the majority received IMV (59.1%). The failure rate of non-invasive respiratory support (i.e. HFNC or NIV) was 15.5%, of which 71.2% were from HIC and 28.8% from LMIC. The variables most strongly associated with non-invasive ventilation failure, defined as progression to IMV, were high leukocyte counts at hospital admission (OR [95%CI]; 5.86 [4.83-7.10]), treatment in an LMIC (OR [95%CI]; 2.04 [1.97-2.11]), and tachypnoea at hospital admission (OR [95%CI]; 1.16 [1.14-1.18]). Patients who failed HFNC/NIV had a higher 28-day fatality ratio (OR [95%CI]; 1.27 [1.25-1.30]). Conclusions: In the present international cohort, the most frequently used advanced respiratory support was the HFNC. However, IMV was used more often in LMIC. Higher leucocyte count, tachypnoea, and treatment in LMIC were risk factors for HFNC/NIV failure. HFNC/NIV failure was related to worse clinical outcomes, such as 28-day mortality. Trial registration This is a prospective observational study; therefore, no health care interventions were applied to participants, and trial registration is not applicable