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Efectos adversos inmunomediados gastrointestinales y hepáticos inducidos por los inhibidores del punto de control inmunitario: estudio descriptivo observacional
Introducción
Los inhibidores del punto de control inmunitario (immune checkpoint inhibitors [ICI]) son fármacos eficaces en el tratamiento de diversas neoplasias. Sin embargo, se han relacionado con eventos adversos inmunomediados (EAI) gastrointestinales y hepáticos que pueden desencadenar su interrupción temporal o definitiva.
Objetivo
Evaluar, en condiciones de práctica real, la eficacia y la toxicidad gastrointestinal y hepática de los ICI en tratamientos oncológicos.
Material y métodos
Estudio retrospectivo con inclusión de pacientes con diagnóstico de neoplasia avanzada que habían recibido al menos una dosis de ICI entre mayo de 2015 y septiembre de 2018.
Resultados
Se incluyeron 132 pacientes con neoplasia de pulmón no microcítico (65, 15%, n = 86), melanoma (22, 7%, n = 30), carcinoma renal (9, 09%, n = 12) y otros tumores (3%, n = 4). Los fármacos empleados fueron nivolumab (n = 82), pembrolizumab (n = 28), atezolizumab (n = 13), durvalumab (n = 2), ipilimumab (n = 1) y la combinación anti-CTLA-4/PD-1 (n = 6). El 38, 6% (n = 51) desarrollaron EAI, de tipo gastrointestinal en el 12, 9% (n = 17). De ellos, el 47% (n = 8) requirieron esteroides, y un paciente precisó cirugía por perforación intestinal. En el 3, 03% (n = 4) se objetivaron EAI hepáticos grado I: el 50% (n = 2) requirieron corticoterapia y en un paciente fue preciso interrumpir el tratamiento. Entre los pacientes con tratamiento combinado, el 66, 6% (n = 4) presentaron EAI gastrointestinales. La incidencia de EAI no se relacionó con la edad, ni con el sexo, ni con la respuesta al fármaco empleado.
Conclusiones
Los EAI gastrointestinales figuran entre los más frecuentemente observados en pacientes en tratamiento con ICI. El manejo multidisciplinar y un mayor conocimiento de dichos eventos podrían ayudarnos a reducir su morbilidad, así como las interrupciones del tratamiento.
Introduction
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are effective agents against several malignancies. However, they are associated with gastrointestinal and liver immune-related adverse events (GI-IrAEs and LI-IrAEs), which can lead to their temporary or permanent discontinuation.
Aim
The aim of this study was to evaluate the efficacy and gastrointestinal and liver toxicity of ICIs in oncological treatments in actual clinical practice.
Material and methods
Patients with advanced cancer who received at least 1 ICI dose between May 2015 and September 2018 were retrospectively assessed.
Results
132 patients with non-small cell lung cancer (65.15%, n = 86); melanoma (22.7%, n = 30); renal carcinoma (9.09%, n = 12); and other tumours (3%, n = 4) were included. The treatments administered were nivolumab (n = 82), pembrolizumab (n = 28), atezolizumab (n = 13), durvalumab (n = 2), ipilimumab (n = 1) and the antiCTLA-4/PD-1 combination (n = 6). In total, 51 patients (38.6%) developed IrAEs, 17 (12.9%) of which experienced GI-IrAEs. Of these, 8 (47%) needed steroids and 1 patient required surgery due to intestinal perforation. Grade I Li-IrAEs were observed in 4 patients (3.03%): 2 (50%) required corticosteroids and 1 patient had to discontinue treatment. Four patients (66.6%) who received combination therapy experienced GI-IrAEs. IrAE incidence were not associated with age, gender or drug response.
Conclusions
GI-IrAEs are one of the most common adverse events in patients receiving ICIs. A multidisciplinary approach and a greater understanding of these events could help to reduce morbidity and therapy discontinuation
Separación y Almacenamiento de Hidrógeno Mediante Ciclos Redox en Reactores de Lecho Fijo
El agotamiento de los combustibles fósiles y los efectos medioambientales generados por su combustión plantean la necesidad de buscar nuevas fuentes de energía que sean limpias y renovables. El hidrógeno podría ser el vector energético del futuro en el aprovechamiento de esas fuentes alternativas. Sin embargo, su implantación en la actualidad no está estandarizada, debido a problemas derivados de su obtención con los niveles de pureza que las pilas de combustible requieren. Este estudio plantea la separación y almacenamiento de corrientes ricas en hidrógeno, por ejemplo las provenientes de la pirolisis de biomasa o de gas natural, mediante el proceso llamado Steam Iron. En este proceso cíclico, una corriente de gas formada principalmente por metano e hidrógeno es alimentada en un reactor de lecho fijo, donde se encuentra contenido un óxido metálico con alto contenido de hematita (Fe2O3). El sólido se reduce por acción del hidrógeno presente en dicha corriente a temperaturas entre 400 a 600 ºC hasta hierro metal. Como producto se obtiene solamente agua, mientras el metano adicionado se mantiene inalterado. En un proceso de oxidación posterior, se hace pasar sobre el metal reducido una corriente de vapor de agua que lo oxida generándose como producto hidrógeno puro. Fueron probados varios sólidos tanto aditivados como naturales a diferentes presiones parciales de reactante y temperaturas. Además, el efecto del paso de los ciclos también fue estudiado, todo ello con el propósito de encontrar las mejores condiciones de regeneración de hidrógeno puro a partir del sólido
Producción de hidrógeno a partir de biogás mediante óxidos metálicos
La demanda energética actual se abastece principalmente mediante combustibles fósiles, perolas reservas mundiales están disminuyendo a gran velocidad y se estima que se agoten en laspróximas décadas. A la inevitable escasez hay que añadir la contribución de estos combustiblesal conocido como “efecto invernadero”. La búsqueda de otras alternativas energéticas es portanto urgente y perentoria, siendo el hidrógeno utilizado en pilas de combustible una de lasreferencias más eficientes, versátiles y prometedoras. El método de obtención de hidrógenomás ampliamente utilizado en la actualidad es el llamado reformado de metano con vapor deagua, que por el momento utiliza como materia prima combustibles fósiles como el gasnatural. Dadas las actuales circunstancias, la investigación se está centrando en la utilizaciónde biogás como fuente primaria para la obtención del hidrógeno. El biogás es el resultado de ladigestión anaerobia de residuos orgánicos (urbanos, de ganado, de depuradora de aguasresiduales,…), y tiene como componentes mayoritarios metano y dióxido de carbono. En elproceso conocido como “reformado seco”, el metano reacciona catalíticamente con el propiodióxido de carbono contenido en el biogás. La mezcla resultante, que contiene una elevadaproporción de hidrógeno, debe ser purificada previamente a su utilización. La propuesta delCREG consiste en utilizar óxidos de hierro con aditivos para llevar a cabo, tanto la produccióncomo la purificación y de modo simultáneo en un mismo recipiente. Este proceso conocidocomo “steam‐iron” consiste en dos etapas: de reducción del óxido mediante la corriente degas, y de oxidación de hierro metálico mediante vapor de agua en el que se obtiene hidrógenopuro.4
Afectación del aparato digestivo en la COVID-19. Una revisión sobre el tema
La pandemia por el SARS-CoV-2 está conllevando una elevada mortalidad y suponiendo una crisis sanitaria a nivel mundial. La afectación fundamental es respiratoria; sin embargo, el virus también puede afectar a otros órganos, como el tracto gastrointestinal y el hígado. Los síntomas más habituales son anorexia y diarrea. Aproximadamente, en la mitad de los casos se podría detectar RNA viral en heces, lo que constituye otra línea de transmisión y diagnóstico. La COVID19 tiene peor pronóstico en pacientes con comorbilidades, aunque no existe evidencia suficiente en caso de patologías digestivas previas.
Las endoscopias digestivas pueden originar aerosoles, que las convierten en técnicas con elevado riesgo de infección. Expertos y organizaciones científicas a nivel mundial han elaborado guías de funcionamiento para adoptar medidas de prevención.
Se revisan las evidencias disponibles sobre la afectación gastrointestinal y hepática, la repercusión en pacientes con enfermedades digestivas previas y guías de funcionamiento para Unidades de Endoscopia durante la pandemia.
ABSTRACT
The SARS-CoV-2 pandemic is leading to high mortality and a global health crisis. The primary involvement is respiratory; however, the virus can also affect other organs, such as the gastrointestinal tract and liver. The most common symptoms are anorexia and diarrhea. In about half of the cases, viral RNA could be detected in the stool, which is another line of transmission and diagnosis. COVID19 has a worse prognosis in patients with comorbidities, although there is not enough evidence in case of previous digestive diseases.
Digestive endoscopies may give rise to aerosols, which make them techniques with a high risk of infection. Experts and scientific organizations worldwide have developed guidelines for preventive measures.
The available evidence on gastrointestinal and hepatic involvement, the impact on patients with previous digestive diseases and operating guidelines for Endoscopy Units during the pandemic are reviewed
On the Analysis of Speech and Disfluencies for Automatic Detection of Mild Cognitive Impairment
Alzheimer's disease is characterized by a progressive and irreversible cognitive deterioration. In a previous stage, the so-called Mild Cognitive Impairment or cognitive loss appears. Nevertheless, this previous stage does not seem sufficiently severe to interfere in independent abilities of daily life, so it is usually diagnosed inappropriately. Thus, its detection is a crucial challenge to be addressed by medical specialists. This paper presents a novel proposal for such early diagnosis based on automatic analysis of speech and disfluencies, and Deep Learning methodologies. The proposed tools could be useful for supporting Mild Cognitive Impairment diagnosis. The Deep Learning approach includes Convolutional Neural Networks and nonlinear multifeature modeling. Additionally, an automatic hybrid methodology is used in order to select the most relevant features by means of nonparametric Mann-Whitney U test and Support Vector Machine Attribute evaluation.This work has been supported by FEDER and MICINN, TEC2016-77,791-C4-2-R, and UPV/EHU-Basque Research Groups IT11156 and Basque Country EleKin Research Grou
Snake venomics of afrikan snakes species
Comunicaciones a congreso
The biota of the Upper Cretaceous site of Lo Hueco (Cuenca, Spain)
The Late Cretaceous (Campanian-Maastrichtian) fossil site of Lo Hueco was recently discovered close to the village of Fuentes (Cuenca,
Spain) during the cutting of a little hill for installation of the railway of the Madrid-Levante high-speed train. To date, it has yielded a rich
collection of well-preserved Cretaceous macrofossils, including plants, invertebrates, and vertebrates. The recovered fossil assemblage
is mainly composed of plants, molluscs (bivalves and gastropods), actinopterygians and teleosteans fishes, amphibians, panpleurodiran
(bothremydids) and pancryptodiran turtles, squamate lizards, eusuchian crocodyliforms, rhabdodontid ornithopods, theropods (mainly
dromaeosaurids), and titanosaur sauropods. This assemblage was deposited in a near-coast continental muddy floodplain crossed by distributary
sandy channels, exposed intermittently to brackish or marine and freshwater flooding as well as to partial or total desiccation events.The Konzentrat-Lagerstatt of Lo Hueco constitutes a singular accumulation of fossils representing individuals of some particular lineages
of continental tetrapods, especially titanosaurs, eusuchians and bothremydid turtles. In the case of the titanosaurs, the site has yielded
multiple partial skeletons in anatomical connection or with a low dispersion of their skeletal elements. A combination of new taxa, new
records of taxa previously known in the Iberian Peninsula, and relatively common taxa in the European record compose the Lo Hueco biota.
The particular conditions of the fossil site of Lo Hueco and the preliminary results indicate that the analysis of the geological context, the
floral and faunal content, and the taphonomical features of the site provide elements that will be especially useful for reassess the evolutionary
history of some lineages of European Late Cretaceous reptiles.Peer reviewe
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