Factores genéticos pronósticos y de susceptibilidad en el cáncer de cuello de útero.

El cáncer de cérvix supone la cuarta neoplasia más frecuente en la mujer a nivel mundial, después del cáncer de mama, el colorrectal y el de pulmón, con una incidencia de más de medio millón de casos nuevos al año. En la Unión Europea, en 2020, la tasa de incidencia era de 16,6/100.000 mujeres/año y la tasa de mortalidad de 2,9/100.000 mujeres/año. En los últimos 50 años se ha producido un descenso mayor del 75% en la mortalidad de estos tumores en los países desarrollados, esto es debido fundamentalmente a la aparición de programas de diagnóstico precoz y prevención primaria, pero no así en países en desarrollo donde estos parámetros continúan aumentando. Diversos estudios epidemiológicos apuntan a que el cáncer de cuello uterino es una enfermedad multifactorial en la que se encuentran involucrados una serie de factores de riesgo, aunque cada vez existe más evidencia sobre el papel desempeñado por el Virus del Papiloma Humano (VPH) como principal agente etiológico. El VPH pertenece a la familia Papovaviridae. Incluye más de 100 genotipos de los que aproximadamente 40 infectan al área genital masculina y femenina. Por su capacidad oncogénica han sido como clasificados de alto riesgo los genotipos denominados como (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), de probable alto riesgo (26, 53, 66, 68, 73, 82) y el resto de genotipos, como de bajo riesgo de producir cáncer cervical. El VPH es un virus pequeño con cápsula formada sólo por proteínas. Su genoma está constituido por alrededor de 8.000 pares de bases y parte del mismo codifica unos productos génicos tempranos causantes de la replicación del ADN, de la regulación transcripcional y de la transformación de la célula infectada, pero también son oncoproteínas que, una vez expresadas, inactivan los productos génicos celulares supresores de tumores p53 y pRb y causan una proliferación celular descontrolada. La mayoría de las infecciones por este virus son transitorias y el virus de forma aislada no es suficiente para producir cáncer. En los casos en los que la infección se cronifica, el tiempo desde la infección hasta que se desarrolla el carcinoma no invasivo y finalmente un cáncer invasivo es de alrededor de 15 años. La etiopatogenia exacta del desarrollo del cáncer cervical se desconoce. Todavía hoy en día es un enigma por qué algunas mujeres afectadas con un genotipo de alto riesgo de VPH sufren una infección transitoria y sin embargo otras acaban desarrollando una lesión intraepitelial de alto grado (HSIL), que puede acabar desarrollando un cáncer invasivo. Se cree que en esta discriminación juega un papel importante la susceptibilidad genética de cada paciente. Esta podría estar relacionada con genes involucrados en la respuesta inmune entre otros, ya que se ha demostrado que la persistencia del virus durante períodos prolongados de tiempo es necesaria para el desarrollo del tumor. Por otro lado, también podrían existir variantes en genes que codifican proteínas relacionadas con la apoptosis (o muerte celular programada), proceso cuya alteración ha sido relacionada frecuentemente con el desarrollo del cáncer, por ser un mecanismo de control fisiológico de proliferación y de reparación de daño celular. Objetivo El principal objetivo ha sido intentar demostrar si determinados polimorfismos en algunos genes implicados en la respuesta inmune y/o en mecanismos de muerte celular programada permiten explicar el diferente comportamiento del desarrollo tumoral en la mujer infectada por VPH principalmente de alto riesgo (VPH-AR). Material y métodos Se ha diseñado un estudio retrospectivo de casos y controles a partir de pacientes en seguimiento durante dos años del Hospital Universitario Santa María del Rosell de Cartagena. Se establecieron dos grupos principales dentro de los casos: mujeres con una lesión intraepitelial cervical de bajo grado (LSIL) y aquellas que evolucionaron a una lesión intraepitelial de alto grado (HSIL). El número de pacientes estudiadas se ha situado en torno a 400 dependiendo del tipo de análisis. Asimismo, se han analizado unas 230 muestras de pacientes control de una población homogénea con respecto a los casos. Las técnicas utilizadas han sido procedimientos de biología molecular que incluyen desde la extracción del ADN, genotipado del VPH mediante sondas de hibridación, hasta el genotipado de polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) por análisis de tamaños de fragmentos de restricción (RFLP) y de discriminación alélica mediante PCR en tiempo real. Se han estudiado los siguientes polimorfismos: Genes asociados a respuesta inmune asociados a citotoxicidad dependiente de anticuerpos: FcGR2A (rs1801274) y FcGR3A (rs396991). Genes asociados a fenómenos de apoptosis por la vía extrínseca: FAS (rs1800682), FASL (rs763110), TRAILR1A (rs2230229) y TRAIL (rs12488654). Resultados Se ha hecho un análisis de los resultados obtenidos para los distintos genotipos correspondientes a los 6 polimorfismos involucrados. Para ello se han clasificado y comparado los genotipos en la población control y en la de casos. Estos últimos se han clasificado a su vez según aquellas pacientes con hallazgo de lesiones intraepiteliales de alto o bajo grado (HSIL o LSIL), y en subgrupos dependiendo de si estaban infectadas por VPH de alto riesgo o no. Se ha establecido el cálculo del equilibrio de Hardy-Weinberg para toda la población de controles para todos y cada uno de los genotipos estudiados. Para el polimorfismo en el gen FcGR2A: no se han observado diferencias significativas al comparar genotipos en las distintas asociaciones según patología. Para el polimorfismo en gen FcGR3A se observó que las pacientes del grupo I (LSIL) poseen, de forma significativa, el genotipo FF en un porcentaje menor que las del grupo II (HSIL). Al considerar los genotipos FF frente a FV y VV en combinación, el grado de significación fue incluso mayor, del mismo modo que cuando se consideraron sólo a aquellas pacientes con VPH-AR. Sin embargo, la distribución de genotipos en muestras citológicas normales fue similar a las frecuencias encontradas en las muestras objeto de estudio (grupos I y II en conjunto). Para el polimorfismo en el gen FAS existe una ligera proporción mayor del genotipo TC en la población de pacientes afectadas de una LSIL que en el grupo control. Esta tendencia sólo se observa al tener en cuenta este grupo de pacientes y en todo caso no llega a ser una diferencia significativa. Si comparamos el número de pacientes con genotipo CC para el polimorfismo en FASL frente a los que no lo poseen, encontramos diferencias son significativas al comparar el grupo pacientes con HSIL con respecto a LSIL (p=0,0039). Si además tenemos en cuenta que las poblaciones de casos totales con respecto a la de controles tienen distribuciones de los genotipos muy semejantes, podríamos suponer que el genotipo CC podría no tener incidencia en el desarrollo de una lesión intraepitelial en pacientes sanas, pero podría influir en la progresión hacia HSIL tras una LSIL previa. Esta relación se acentúa cuando consideramos a su vez a aquellas pacientes poseedoras de un genotipo VPH de alto riesgo. Mientras que para el polimorfismo en TRAIL (rs12488654) no se han observado diferencias significativas al comparar genotipos en las distintas asociaciones según patología, para el polimorfismo en TRAILR1 (rs2230229) se constató que el genotipo AA parece predisponer a desarrollar una LSIL en pacientes infectadas de VPH-AR. Sin embargo, aunque esta relación es significativa, su fuerza de asociación según los coeficientes estadísticos no es grande. Conclusiones: El estudio sobre polimorfismos asociados a citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, el FcGR3A proporciona la primera evidencia de una asociación entre un polimorfismo del FcGR y un mayor riesgo de progresión en lesiones precancerosas del cuello uterino. Sin embargo, serían necesarios estudios posteriores con un tamaño de muestra más grande y diferentes entornos de población. En cuanto a los polimorfismos asociados con apoptosis, nuestros resultados informan por primera vez la asociación entre un SNP en el gen FASL, con la progresión de LSIL a HSIL, destacando así el interés de genotiparlos con objeto de evaluar el riesgo de progresión en mujeres con LSIL infectadas con VPH-AR.Medicin

Diferentes especies de la microalga chlorella como complemento dietético: una revisión sistemática

[Resumen] OBJETIVO: El objetivo de esta revisión es conocer los beneficios y/o efectos adversos de la complementación dietética con diferentes especies de Chlorella, así como la dosis óptima de utilización. METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica, primero en una base de datos especializada en revisiones sistemáticas (Biblioteca Cochrane Plus), la falta de revisiones explica la utilización de Scopus para su localización. La búsqueda de artículos originales se llevo a cabo en las base de datos (Pudmed, Scopus, Biblioteca Cochrane Plus. Se analizó de los artículos seleccionados las siguientes variables: Tipo de especie de Chlorella, dosis Chlorella, duración del estudio, beneficios para la salud, efectos adversos, así como unas variables demograficas y metodológicas. RESULTADOS: Se han obtenido 63 artículos, y tras su revisión, 20 artículos y una revisión han cumplido los requisitos de inclusión. De los artículos seleccionados 15 son ECAs, 3 estudios cuasiexperimentales, 1 estudio clínico cruzado, y un ensayo clínico abierto. CONCLUSIONES: La microalga Chlorella más utilizada en complementos dietéticos fueron dos vulgaris y pyrenoidosa, ambas han demostrado ser beneficiosas para la salud humana presentando reducidos efectos adversos y de estos pocos casos documentados. La dosis óptima se encuentra entre 6-9 gr al día.[Abstract] OBJETIVE: The objective of this review is to know the benefits and / or adverse effects of dietary supplementation with different species of Chlorella, as well as the optimal dose of use. METHODS: We carried out a bibliographic search, first in a database specialized in systematic reviews (Cochrane Plus Library), the lack of revisions explains the use of Scopus for its location. The search for original articles was carried out in the databases (Pudmed, Scopus, Cochrane Library Plus. The following variables were analyzed from the selected articles: Chlorella species type, Chlorella dose, duration of the study, health benefits, Adverse effects, as well as demographic and methodological variables RESULTS: A total of 63 articles were obtained, and after review, 20 articles and a review have met the inclusion requirements: 15 articles are RCTs, 3 quasiexperimental studies, 1 A cross-sectional study, and an open clinical trial. CONCLUSIONS: The Chlorella microalgae most used in dietary supplements were two vulgaris and pyrenoidosa, both of which have been shown to be beneficial to human health with reduced adverse effects and of these few documented cases. The optimal dose is between 6-9 gr per day.Traballo fin de mestrado (UDC.FCS). Asistencia e investigación sanitaria. Especialidade en investigación clínica. Curso 2016/201

Síndrome de Behçet y afectación del sistema nervioso central: presentación de 2 casos y revisión de la literatura

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2020-2021Introducción. La afectación del Sistema Nervioso Centra l e n el Síndrome de Behçet ocurre aproximadamente en el 5% de los casos. Habitualmente se produce después de 5 años de enfermedad, y casi nunca como forma de presentación. Es más frecuente en varones, y tiene dos formas de presentación: parenquimatosa y vascular. Metodología. A modo de ejemplo del manejo en práctica clínica de este tipo de patología reumatológica presentamos dos casos, uno de ellos con afectación parenquimatosa y el otro vascular, haciendo mención de los fármacos con los que cada paciente alcanzó la remisión de la sintomatología. Así mismo se realizará una revisión actualizada de la literatura del diagnóstico y tratamiento en dicha entidadIntrodución. A implicación do sistema nervioso central no síndrome de Behçet ocorre en aproximadamente o 5% dos casos. Xeralmente ocorre despois de 5 anos de enfermidade e case nunca como forma de presentación. É máis común nos varóns e ten dúas formas de presentación: parenquimática e vascular. Metodoloxía. Como exemplo do manexo na práctica clínica deste tipo de patoloxía reumatolóxica, presentamos dous casos, un deles con afectación parenquimática e o outro vascular, mencionando os medicamentos cos que cada paciente logrou a remisión dos síntomas. Así mesmo, levarase a cabo unha revisión actualizada da literatura de diagnóstico e tratamento na devandita entidadeIntroduction. Central Nervous System involvement in Behçet's Syndrome occurs in approximately 5% of cases. It usually occurs after 5 years of illness, and almost never as a form of presentation. It is more common in males and has two forms of presentation: parenchymal and vascular. Methodology. As an example of the management in clinical practice of this type of rheumatological pathology, we present two cases, one of them with parenchymal involvement and the other vascular, mentioning the drugs with which each patient achieved remission of symptoms. Likewise, an updated review of the diagnosis and treatment literature in said entity will be carried ou

Development of a Real-Time PCR method for the identification of Atlantic mackerel (Scomber scombrus)

5 páginas, 3 tablas, 2 figurasA Real Time-PCR method based on TaqMan technology for the identification of Scomber scombrus has been developed. A system of specific primers and a Minor Groove Binding (MGB) TaqMan probe based on sequences of the mitochondrial cytochrome b region was designed. The method was successfully tested in 81 specimens of S. scombrus and related species and validated in 26 different commercial samples. An average Threshold Cycle (Ct) value of 15.3 was obtained with S. scombrus DNA. With the other species tested fluorescence signal was not detected or Ct was significantly higher (P < 0.001). The efficiency of the assay was estimated to be 92.41%, with 100% specificity, and no cross reactivity was detected with any other species. These results reveal that the developed method is a rapid and efficient tool to unequivocally identify S. scombrus and may aid in the prevention of fraud or mislabelling in mackerel productsThe work was supported by the project “Traceability control mechanisms in the mackerel food chain between Norway and Japan – TraCtrolMac” (No: 251810704011000009)Peer reviewe

Electronic origins of photocatalytic activity in d0 metal organic frameworks

Metal-organic frameworks (MOFs) containing d0 metals such as NH2-MIL-125(Ti), NH2-UiO-66(Zr) and NH2-UiO-66(Hf) are among the most studied MOFs for photocatalytic applications. Despite structural similarities, we demonstrate that the electronic properties of these MOFs are markedly different. As revealed by quantum chemistry, EPR measurements and transient absorption spectroscopy, the highest occupied and lowest unoccupied orbitals of NH2-MIL-125(Ti) promote a long lived ligand-to-metal charge transfer upon photoexcitation, making this material suitable for photocatalytic applications. In contrast, in case of UiO materials, the d-orbitals of Zr and Hf, are too low in binding energy and thus cannot overlap with the π* orbital of the ligand, making both frontier orbitals localized at the organic linker. This electronic reconfiguration results in short exciton lifetimes and diminishes photocatalytic performance. These results highlight the importance of orbital contributions at the band edges and delineate future directions in the development of photo-active hybrid solids

In processu curatoris Joannis Francisci, et Elisabetis Franciscae de Agreda, super apprehen. sobre la confirmacion del apellido

Copia digital : Diputación Provincial de Zaragoza. Servicio de Archivos y Bibliotecas, 2010Datos de tít. tomados de p.1, y mención de responsabilidad del final del textoInic. grab. xil. en p.

Assessment of global DNA methylation in peripheral blood cell subpopulations of early rheumatoid arthritis before and after methotrexate

INTRODUCTION: DNA methylation is an epigenetic mechanism regulating gene expression that has been insufficiently studied in the blood of rheumatoid arthritis (RA) patients, as only T cells and total peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with established RA have been studied and with conflicting results. METHOD: Five major blood cell subpopulations: T, B and NK cells, monocytes, and polymorphonuclear leukocytes, were isolated from 19 early RA patients and 17 healthy controls. Patient samples were taken before and 1 month after the start of treatment with methotrexate (MTX). Analysis included DNA methylation with high-performance liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry-selected reaction monitoring (HPLC-ESI-MS/MS-SRM) and expression levels of seven methylation-specific enzymes by quantitative polymerase chain reaction (qPCR). RESULTS: Disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD)-naive early RA patients showed global DNA hypomethylation in T cells and monocytes, together with a lower expression of DNA methyltrasnferase 1 (DNMT1), the maintenance DNA methyltransferase, which was also decreased in B cells. Furthermore, significantly increased expression of ten-eleven translocation1 (TET1), TET2 and TET3, enzymes involved in demethylation, was found in monocytes and of TET2 in T cells. There was also modest decreased expression of DNMT3A in B cells and of growth arrest and DNA-damage-inducible protein 45A (GADD45A) in T and B cells. Treatment with MTX reverted hypomethylation in T cells and monocytes, which were no longer different from controls, and increased global methylation in B cells. In addition, DNMT1 and DNMT3A showed a trend to reversion of their decreased expression. CONCLUSIONS: Our results confirm global DNA hypomethylation in patients with RA with specificity for some blood cell subpopulations and their reversal with methotrexate treatment. These changes are accompanied by parallel changes in the levels of enzymes involved in methylation, suggesting the possibility of regulation at this level

Where is the structural grade timber?: Case study in Ponderosa Pine

La calidad de la madera para uso estructural se define por sus propiedades físicas y mecánicas, entre las cuales, el módulo de elasticidad (MOE) es una de las principales. La posibilidad de predecir el MOE, a partir de métodos no destructivos sobre árbol en pie o trozas, representa una herramienta de utilidad para los tomadores de decisión a diferentes niveles. El presente trabajo condensa información generada en varios proyectos de investigación que pretenden establecer, a nivel de rodal y de árbol individual, variables de sencilla medición con influencia directa sobre el MOE del pino ponderosa creciendo en forestaciones del NW de la Patagonia de Argentina. A nivel de rodal, la densidad de manejo (300 a 2300 pl/ha), la edad (15 a 83 años) y la calidad de sitio (IS20: 6 a 22m), mostraron correlación positiva con el MOE presentando las dos últimas variables un efecto superior. A nivel de árbol individual, la esbeltez (altura total/diámetro a 1,3m) y la posición sociológica del árbol son dos factores relevantes. Los árboles más esbeltos, en general en posición co-dominante, presentaron mayor MOE. Una vez apeado el árbol, la segunda troza (3 a 6m de altura respecto al suelo) tiene mayor MOE que el resto de las trozas. En base a los resultados expuestos, la producción de madera estructural de pino ponderosa exigiría extender el turno de corta actual (36 años), priorizar los sitios de mayor calidad (IS20 >15m) y dentro de estos, manejar altas densidades de plantación seleccionando los árboles de mayor esbeltez como árbol objetivo.Estación Experimental Agropecuaria BarilocheFil: Caballe, Gonzalo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experiemental Agropecuaria Bariloche. Área de Recursos Forestales. Laboratorio de Ecología, Ecofisiología y Madera (LEEMA); ArgentinaFil: Santaclara Estévez, Oscar. Parque Tecnológico de Galicia. MaderaPlus Calidad Forestal; EspañaFil: Diez, Juan Pablo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experiemental Agropecuaria Bariloche. Área de Recursos Forestales. Laboratorio de Ecología, Ecofisiología y Madera (LEEMA); ArgentinaFil: Letourneau, Federico Jorge. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experiemental Agropecuaria Bariloche. Área de Recursos Forestales. Laboratorio de Ecología, Ecofisiología y Madera (LEEMA); ArgentinaFil: Merlo Sanchez, Esther. Parque Tecnológico de Galicia. MaderaPlus Calidad Forestal; EspañaFil: Martinez Meier, Alejandro. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experiemental Agropecuaria Bariloche. Área de Recursos Forestales. Laboratorio de Ecología, Ecofisiología y Madera (LEEMA); Argentin