Determination of the molecular mechanisms of intracellular release of doxorubicin encapsulated in pH-sensitive and pH non-sensitive liposomes

Orientador: Marcelo Bispo de JesusDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A nanomedicina consiste basicamente no uso de elementos em escala nanométrica para curar, diagnosticar ou prevenir doenças. Uma estratégia abordada para a entrega de fármaco no tecido intersticial de tumores ou no citoplasma de células tumorais é o encapsulamento em lipossomas. Esses são capazes de modificar as propriedades farmacocinéticas dos agentes terapêuticos, aumentando sua especificidade e diminuindo sua toxicidade, como as da doxorrubicina, um quimioterápico capaz de acumular tanto nos tecidos tumorais como nos tecidos saudáveis, causando diversos efeitos colaterais. A partir de resultados in vivo utilizando lipossoma sensível ao pH para o carreamento de doxorrubicina (SpHLdoxo), observou-se que a formulação SpHLdoxo acumulou-se em níveis maiores em comparação com a formulação lipossomal não sensível ao pH (nSpHLdoxo). Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar os mecanismos moleculares in vitro da liberação intracelular de doxorrubicina carreada por lipossomas sensíveis ao pH (SpHL) comparando com não sensíveis ao pH (nSpHL) e com a doxorrubicina livre em células HeLa. A formulação SpHLdoxo apresentou um maior efeito tóxico frente as células HeLa que o nSpHLdoxo no período de 24 horas, e um IC50 similar a doxorrubicina livre. Da mesma forma, a internalização das formulações doxorrubicina livre e SpHLdoxo foram internalizadas em menos tempo do que a nSpHLdoxo, entretanto a intensidade do sinal do fármaco livre foi maior. Através do ensaio de endocitose constatou-se que não há uma via específica de internalização para as formulações. A formulação SpHLdoxo, apresentou uma liberação intracelular comparável aos de doxorrubicina livre. Outra vantagem observada, foi que um disparo da via de apoptose mais intenso no tratamento com SpHLdoxo em relação a doxorrubicina livre e nSpHLdoxo, avaliado pela ativação de caspase 3. Sendo assim, o SpHLdoxo pode ser uma alternativa promissora para a efetiva entrega da doxorrubicina ao tecido tumoralAbstract: Nanomedicine consists in the use of nanoscale elements to cure, diagnose, or prevent diseases. One approach addressed for drug delivery in the interstitial tissue of tumors, or the cytoplasm of tumor cells is the encapsulation in liposomes. These are capable of modifying the pharmacokinetic properties of the therapeutic agents, increasing their specificity and reducing their toxicity, such as doxorubicin, a chemotherapeutic capable of accumulating in both tumor and healthy tissues, causing several side effects. From in vivo results using pH-sensitive liposome for carrying doxorubicin (SpHLdoxo), it was observed that the SpHLdoxo formulation accumulated at higher levels compared to the non-pH-sensitive liposomal formulation (nSpHLdoxo). Therefore, this work aimed was to investigate the in vitro molecular mechanisms of intracellular release of doxorubicin from pH-sensitive liposomes (SpHL) compared to non-pH-sensitive liposomes (nSpHL) and free doxorubicin in HeLa cells. The SpHLdox formulation showed higher cytotoxicity on HeLa cells than nSpHLdox within 24 hours, and an IC50 similar to free doxorubicin. Similarly, the internalization of the free doxorubicin and SpHLdoxo formulations were faster than nSpHLdoxo; however, the free drug signal intensity was higher. Endocytosis studies found that there is no preferred route for the internalization pH-sensitive and non-pH-sensitive formulations. The intracellular release of SpHLdoxo was comparable to the free doxorubicin. Another advantage observed was that cells treated with SpHLdoxo triggered apoptosis more intensely than cells treated with doxorubicin or nSpHLdoxo, assessed by immunostaining of caspase-3 cleavage. Therefore, SpHLdoxo may be a promising alternative for effective delivery of doxorubicin to tumor tissueMestradoBioquímicaMestra em Biologia Funcional e Molecular3097/172014/03002-7FAEPEXFAPES

Multiparentalidade: Para além da dicotomia entre filiação socioafetiva e biológica

TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Jurídicas. Direito.Caracterizada pela coexistência de vínculos de filiação biológico e afetivos, a multiparentalidade é definida como a possibilidade em que uma pessoa poderá ter mais de um pai ou mãe. Esse instituto, encontra fundamento de existência nos princípios constitucionais da dignidade da pessoa humana, afetividade, convivência familiar, solidariedade, igualdade entre os filhos e, também, na teoria tridimensional do Direito das Famílias. A teoria tridimensional compreende que o ser humano transcende o mundo genético e é, a um só tempo, biológico, afetivo e ontológico. A multiparentalidade se materializa na contemporaneidade em virtude da nova significação da família, compreendida por meio da construção de afeto entre seus membros. Destarte, essa nova compreensão de família repercutiu significativamente na determinação da filiação que passou, também, a ser plural. Por essa razão, a filiação na contemporaneidade tem origem genética, afetiva, jurídica ou registral. Ressalta-se que os vínculos afetivos, genéticos e registrais podem coexistir e não coincidir em apenas uma figura materna ou paterna. É nesse contexto, então, que a multiparentalidade se insere como a possibilidade de manutenção de todos os vínculos de uma pessoa, sem que seja necessário determinar qual vínculo deve prevalecer, superando assim, a dicotomia entre a parentalidade biológica e socioafetiva, preservando os direitos fundamentais de todos os envolvidos, sobretudo a dignidade e a afetividade da pessoa humana

Artigos científicos no ensino da química em um curso de bacharelado em zootecnia

Neste trabalho propomos repensar a formação de alunos iniciantes no curso de zootecnia, na disciplina de química geral e analítica e apresentar novas alternativas de ensino/aprendizagem que envolva não só os alunos mas também, outros professores/parceiros. Foi sugerida aos estudantes a escolha de um artigo na RBZ (on line), levantando casos em que o conhecimento químico pudesse estar relacionado. Os estudantes escolheram temas por eles escolhidos e foram orientados, por meio de estudo dirigido, a buscar subsídios para compreenderem tais conceitos de forma significativa. Foram selecionados dez temas, envolvendo os principais elementos químicos, seus compostos (orgânicos ou inorgânicos) e as técnicas analíticas utilizadas para determinação dos nutrientes em estudo segundo cada artigo escolhido. Os alunos foram orientados por professores das duas áreas permitindo uma melhor compreensão de como se dá a pesquisa científica em zootecnia e como o conhecimento químico pode estar inserido neste context

Nutritional aspects and lifestyle related to depressive symptoms: a case-control study

Depression is a mental condition that affects more than 322 million people worldwide. The nutritional status of individuals diagnosed with depression may change. Individuals with depression may experience changes in eating habits and weight changes. The main objective of this study is to relate the nutritional aspect and lifestyle of depressive patients with the symptoms presented. Through a case-control study, nutritional status, depressive symptoms with the Beck II Inventory, physical activity, tobacco and alcohol consumption, and family history were investigated. The sample consisted of 389 individuals (217 depressive and 172 controls) with a mean age of 45.6±15.6 years (range 16 to 83 years), most of them female (78.1%). In the results obtained, most patients with depression had severe symptoms of depression. Depression was associated with a higher body mass index (BMI) and obesity. Patients with depression were less likely to consume alcohol but more likely to smoke. It is concluded that individuals with depression have a higher prevalence of overweight, smoking, family history of depression and use of medications. A multidisciplinary approach is critical for treating depression and improving patients' quality of life

AVALIAÇÕES EDUCACIONAIS: Propostas voltadas à autonomia do educando

O presente relato de experiência, expõe atividades avaliativas realizadas com duasturmas de ensino médio e uma de ensino fundamental II, entre setembro de 2018 ejunho de 2019, no Programa Residência Pedagógica. Tem como objetivoproblematizar/discutir o termo “avaliação” e suas aplicações, por meio das atividadesaqui propostas. Os educandos evidenciam seus saberes e comprovam suaaprendizagem com foco no raciocínio lógico, dando autonomia ao aluno para escolherum método ou artifício para apresentação do mesmo. Através disso, afirmamos queas metodologias diferenciadas agregam ao aluno e ao professor, sem deixar decaminhar unidas aos métodos tradicionais

Soil Management and Water-Use Efficiency in Brazilian Coffee Crops

Brazil is a world leader in coffee production. However, currently, it coexists with recurrent and severe droughts, accompanied by intense heat, strong insolation and low relative humidity. As the cultivation is carried out primarily in the rainy season, these world climate variations have affected crops yields and fruits quality, requiring innovative actions that promote efficient use of water stored in the soil. Among several soil management practices that promote a more rational use of water, deep tillage combined with liming, gypsum and fertilizer amendments lead to an increase in effective depth of coffee roots, therefore reducing water stress. Moreover, intercropping with Urochloa sp. is highly efficient in enhancing soil structure, water infiltration and plant available water capacity. Additionally, other innovative techniques and practices are also introduced in this chapter

Bioactivity of the specie Annona coriacea: A systematic review / Bioatividade da espécie Annona coriacea: Uma revisão sistemática

The araticum (Annona coriacea Mart.) is a tree of the Annonaceae family with great distribution in the northern Cerrados of the State of Piauí. Several species of this family have medicinal use and demonstrate some biological activities that have already been experimentally proven such as antihelmintic, antimalarial, antimicrobial, antinociceptive, antiprotozoal, insecticidal, parasiticidal and antioxidant activities due to the presence of acetogenins. The objective of this study was to carry out a scientific and technological prospection of the Annona coriacea plant related totickcidal activity. The scientific bases used were; PubMed, ScienceDirect and Web of Science and the technological databases include; EPO, WIPO, USPTO, DII, LATIPAT and INPI, with the following keywords: Annona coriacea, Annona coriacea and tickcidal, Annona coriacea and acaricide and Annona coriacea and biocide, all articles published in the last decade and without temporal cut for patent registration being counted. We found 156 articles and 17 patents, most of them dealing with medicinal use and chemical composition of the plant. The study showed that there is interest in the plant studied, but there is a wide field to carryout studies on technological innovation and development of new products, as in the area of tickcidal products

Associação entre o nível insuficiente de atividade física, fatores psicossociais e hábitos alimentares em adolescentes/ Association between insufficient level of physical activity, psychosocial factors and eating habits in adolescents

Objetivo: analisar a associação entre o nível insuficiente de atividade física, fatores psicossociais e hábitos alimentares em adolescentes de um estado do Nordeste do Brasil. Métodos: Trata-se de um estudo transversal com dados secundários de base escolar, com amostra representativa de 4139 adolescentes entre 14 a 19 anos. Os dados foram coletados por meio do questionário Global Student Health Survey (GSHS/OMS). O desfecho foi nível de atividade física, onde considerou-se insuficientemente ativo o tempo < 300 minutos por semana. Foram analisados quatro fatores psicossociais: bullying, percepção negativa de estresse, sentimento de solidão e dificuldade para dormir. E as variáveis relacionadas aos hábitos alimentares avaliadas foram o consumo inadequado de frutas e verduras e consumo de refrigerantes. Análise de regressão logística binária foi utilizada para associação entre o desfecho e as variáveis comportamentais e sociodemográficas. Resultados: Nas jovens do sexo feminino, baixo consumo de frutas mais verduras e consumo de refrigerante uma ou mais vezes ao dia estiveram associados ao NIAF. Os adolescentes meninos que sofreram bullying e tem baixo consumo de frutas mais verduras tem maior chance de ter NIAF. Conclusão: Associou-se ao NIAF, o baixo consumo de frutas mais verduras e consumo de refrigerante uma ou mais vezes ao dia e bullying, fatores que impactam na saúde física e mental dos adolescentes.

ANÁLISE QUALI-QUANTITATIVA DE ARBORIZAÇÃO DE DUAS PRAÇAS DO BAIRRO CENTRO NA CIDADE DE SANTARÉM, PARÁ

As praças são áreas urbanas públicas dotadas de vegetação e infraestrutura que desempenham importantes funções no ambiente urbano, entre elas a integração da comunidade e a melhoria da qualidade ambiental. O planejamento destas áreas está intrinsicamente relacionado a oportunizar a permanência e desenvolvimento de atividades sociais, consequentemente, a vivacidade nos centros urbanos. Objetivou-se identificar, quantificar e diagnosticar a fitossanidade nas praças do Mirante e do Pescador, localizadas na cidade de Santarém, Pará. Na primeira área foram inventariados 14 indivíduos, sendo a espécie Handroanthus albus (Cham.) Mattos a mais frequente com 43% da população, já na segunda área a amostra foi de 16 indivíduos com maior ocorrência da espécie Mangifera indica L., alcançando 68% da vegetação. Desta maneira, foi possível observar que poucas espécies concentraram a grande maioria dos indivíduos em ambas as áreas, deixando assim, os individuos arboreos mais susceptíveis ao ataque de pragas e doenças. Na praça do Mirante, 36% das árvores apresentavam risco de acidentes com fiação elétrica, enquanto que na praça do Pescador esse valor era de 88%. A presença de xilófagos foi observada em 10% e 70% das praças estudadas, respectivamente. Denotando, desta forma, a necessidade de se realizar tratos silviculturais, bem como análise das espécies escolhidas para compor a arborização destas praças