Aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con enfermedad celíaca

En pacientes con enfermedad celíaca (EC), se ha observado mayor incidencia de eventos cardiovasculares que en controles, sin la presencia de factores de riesgo aterogénico clásicos. El objetivo de este estudio fue evaluar los factores de riesgo nóveles y biomarcadores de inflamación y enfermedad cardiovascular en pacientes con EC, con presentación típica y atípica. Fueron seleccionados 14 pacientes con EC sin tratamiento y controles pareados por sexo y edad. Se determinaron parámetros hematológicos, indicadores del metabolismo de los hidratos de carbono, proteína C reactiva ultrasensible (PCRus), per- fil lipoproteico y actividades de proteína transportadora de colesterol esterificado (CETP) y fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2). Los pacientes con EC presentaron niveles plasmáticos mayores de insulina (7,2 mU/l vs. 4,4 mU/l; p<0,05) y mayor índice HOMA-IR (1,45 vs. 0,98; p<0,05) que los controles. Por otro lado, se observó menor concentración de colesterol-HDL (50 vs. 62 mg/dl; p<0,05), mayor cociente triglicéridos/colesterol-HDL y niveles de PCRus más altos (4,56 vs. 1,17 mg/l; p<0,05) en los pacientes que en los controles. Al comparar a los pacientes con presentación típica (n=8) y atí- pica (n=6), aquellos con presentación típica mostraron menores niveles de apo A-I (128 vs. 178 mg/dl; p<0,01) y aumento del cociente apo B/apo A-I (0,72 vs. 0,43; p<0,05), así como mayor actividad de LpPLA2 (7,9 umol/ml.h vs. 6,15 umol/ml.h; p<0,05). La interacción de las alteraciones descriptas durante períodos de tiempo prolongados en una condición patológica crónica como la EC constituirían un mayor riesgo de desarrollo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.In patients with celiac disease (CD), it has been reported higher incidence of cardiovascular events than in controls, without the presence of classical atherogenic risk factors. The aim of this study was to evaluate the novel risk factors and biomarkers of inflammation and cardiovascular disease in patients with CD, with typical and atypical presentation. We selected 14 patients with CD without treatment and 14 healthy sex and age-matched controls. Haematological parameters, indicators of carbohydrates metabolism, high sensitive C reactive protein (hsCRP), lipoprotein profile and the activities of cholesteryl ester transfer protein (CETP) and lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) were determined. CD patients presented higher insulin plasma levels (7.2 mU/l vs. 4.4 mU/l, p <0.05) and increased HOMA-IR index (1.45 vs. 0.98, p <0.05) than controls. On the other hand, lower HDLcholesterol concentration (50 vs. 62 mg/dl, p<0.05), higher TG/HDL-cholesterol ratio and increased hsCRP levels (4.56 vs. 1.17 mg / l, P <0.05) were observed in comparison with control subjects. When comparing patients with typical (n=8) and atypical (n=6) presentation, the former showed lower apo A-I levels (128 vs. 178 mg/dl, p<0.01), and higher apo B/apo A-I ratio (0.72 vs. 0.43, p<0.05) and LpPLA2 activity (7.9 umol/ml.h vs. 6.15 umol/ml.h, p<0.05). The interaction among the alterations above described during long periods of time in a chronic pathological condition such as CD could constitute higher risk of development of atherosclerotic cardiovascular disease.Fil: Menafra, Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Meroño, Tomás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Matoso, María Dolores. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Boero, Laura Estela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gomez Rosso, Leonardo Adrián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Saez, María Soledad. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia Beatriz. Hospital Italiano; ArgentinaFil: de Paula, P.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Cambios en la vegetación durante el Holoceno reciente en el valle de Lozoya (Sierra de Guadarrama, Madrid)

Se presentan los datos palinológicos procedentes de un testigo obtenido en una formación higroturbosa de origen periglacial situada en el término municipal de Rascafría (Valle del Lozoya, Madrid). El objetivo principal de este trabajo es reconstruir la evolución de la vegetación en el área durante el Holoceno Reciente. Los resultados obtenidos reflejan la existencia de un paisaje vegetal dominado por el estrato herbáceo, constituido fundamentalmente por Cichorioideae, Asteraceae, Chenopodiaceae, Poaceae y Plantago lanceolata. El grupo arbustivo (Erica arborea, Rosaceae, Juniperus y Cistaceae) tiene un papel poco importante en la vegetación; la masa forestal de Pinus sylvestris y en menor proporción P. pinaster y Quercus, junto a presencias de Betula, y Corylus, es poco representativa a lo largo del perfil, excepto hacia el techo de la secuencia, donde muestra un fuerte y progresivo aumento. De los microfósiles no polínicos destacamos la presencia de Pseudoschizaea circula y Glomus, que puede relacionarse con los procesos erosivos in situ favorecidos por fenómenos de sobrepastoreo. Esta información pone de manifiesto la presencia de un paisaje mediterráneo abierto y antropizado, dominado por zonas de pastizal dedicadas al ganado, según se deduce en el diagrama polínico a través de las proporciones de los componentes nitrófilos de carácter zoógeno y antropozoógeno. La presencia de taxones de ribera (Alnus y Fraxinus) y las variaciones de Cyperaceae, como representante mayoritario de los taxones higro-hidrófilos, definen importantes fluctuaciones en la tasa de humedad. La información proporcionada por los valores del pH (5,4-6,2) y de la conductividad (10-160 μS/cm) del sedimento, constatan los cambios detectados en la vegetación y en los usos del suelo. [ABSTRACT] Here we present palynological analyses carried avow a peaty located near to Rascafría village (Lozoya valley river, Madrid). Vegetation evolution during Late Holocene (940±50 BP) is reconstructed. The results shows a landscape dominated by herbaceous taxa, constituted mainly Cichorioideae, Asteraceae, Chenopodiaceae, Poaceae and Plantago lanceolata. Shrubs such as Erica arborea, Rosaceae, Juniperus and Cistaceae have certain role in the vegetation. Woodlands with Pinus sylvestris, P. pinaster and Quercus, Corylus and Betula are also noticeable throushout the sequence. Non-pollen palynomorphs like Pseudoschizaea circula and Glomus are used to infer the importance of erosive processes in situ. This information shows an open mediterranean landscape, due mainly to human activities, and changes in peatbog trophic condition. Changes in values of Alnus, Fraxinus and Cyperaceae are used to detected humid changes in the area. The information provided by pH (5,4-6,2) and sediment conductivity (10-160 μS/cm) serves to assess vegetation and land uses changes

Reconstrucción paleoambiental y paleoclímática en el entorno del valle del Lozoya: valoración del impacto humano

Se presentan los datos palinológicos, procedentes de un testigo obtenido en el depósito higroturboso RAS, situado en el término municipal de Rascafría (Valle del Lozoya, Madrid), y cuya formación es posterior a los 2.455±35 BP (670-410 BC). Los resultados obtenidos se explican como consecuencia de la interacción del clima y del hombre en el área de estudio. Se trata de un paisaje vegetal abierto, dominado por herbáceas tipo Cichorioideae, Asteraceae, Chenopodiaceae, Poaceae y Plantago lanceolata, acompañado de un pobre cortejo arbustivo (Erica arborea, Rosaceae, Juniperus y Cistaceae) y arbóreo (Pinus sylvestris, en menor proporción P. pinaster y Quercus, y algunas presencias de Betula, y Corylus). De los microfósiles no polínicos destacan Pseudoschizaea circula y Glomus, relacionados con procesos erosivos in situ favorecidos por fenómenos de sobrepastoreo así como los que definen las condiciones tróficas de la turbera. Esta información pone de manifiesto la presencia de un paisaje de carácter mediterráneo, abierto y antropizado, dominado por zonas de pastizal dedicadas al ganado, según se deduce en el diagrama polínico a través de las proporciones de los componentes nitrófilos de carácter zoógeno y antropozoógeno. La presencia de taxones de ribera (Alnus y Fraxinus) y las variaciones de Cyperaceae, representante mayoritario de los taxones higro-hidrófilos, se infieren fluctuaciones en la tasa de humedad. La información proporcionada por los valores de MS (3-12), del pH (5,4-6,2) y de la conductividad (10-160 μS/cm) del sedimento, constatan los cambios detectados en la vegetación y en los usos del suelo

Lp-PLA2 Activity During Iron Depletion Treatment in Primary IO Patients

Background: Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) is an inflammatory biomarker involved in atherosclerosis and cardiovascular disease (CVD). Iron stores may modify Lp-PLA2 as higher activity levels wereobserved in patients with primary iron overload (IO).Aim: to evaluate the changes of Lp-PLA2 activity and other atherosclerosis markers in patients with primary IO after iron depletion.Materials and Methods:The study initially included 20 male patients with primary IO, defined by liver histology,from which 7 were lost during follow-up and 13 completed the study (mean follow-up duration: 24±6 months).Phlebotomy treatment consisted in the removal of 1 unit of blood weekly or biweekly. We recorded traditional cardiovascular risk factors, high sensitivity C-reactive protein (hsCRP), and Lp-PLA2 activity. Longitudinal differences were tested by paired T or Wilcoxon tests. Linear regression was used to evaluate the relationship between changes in ferritin and in Lp-PLA2.Results: HFE mutations were present in 77% of the patients. Besides ferritin concentration (-74%), ALT (-11%) and Lp-PLA2 activities (-14%) were reduced after iron depletion (all p<0.05). Linear regression showed that changes in ferritin levels explained a 60% of the variability in the changes of Lp-PLA2 activity (B=0.80, p=0.008, R2 = 0.60).Conclusions: Treatment by phlebotomy significantly reduced the levels of Lp-PLA2 activity besides its expected effects in liver markers. The implications of iron depletion for the reduction of CVD risk remain to be studied.Fil: Tetzlaff, Walter Francisco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Martín, Maximiliano Emmanuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Botta, Eliana Elizabeth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Saez, María Soledad. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Ferraro, Maria Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Boero, Laura Estela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia B. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Arbelbide, Jorge. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Meroño, Tomás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Lp-PLA2 Activity During Iron Depletion Treatment in Primary IO Patients

Background: Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) is an inflammatory biomarker involved in atherosclerosis and cardiovascular disease (CVD). Iron stores may modify Lp-PLA2 as higher activity levels wereobserved in patients with primary iron overload (IO).Aim: to evaluate the changes of Lp-PLA2 activity and other atherosclerosis markers in patients with primary IO after iron depletion.Materials and Methods:The study initially included 20 male patients with primary IO, defined by liver histology,from which 7 were lost during follow-up and 13 completed the study (mean follow-up duration: 24±6 months).Phlebotomy treatment consisted in the removal of 1 unit of blood weekly or biweekly. We recorded traditional cardiovascular risk factors, high sensitivity C-reactive protein (hsCRP), and Lp-PLA2 activity. Longitudinal differences were tested by paired T or Wilcoxon tests. Linear regression was used to evaluate the relationship between changes in ferritin and in Lp-PLA2.Results: HFE mutations were present in 77% of the patients. Besides ferritin concentration (-74%), ALT (-11%) and Lp-PLA2 activities (-14%) were reduced after iron depletion (all p<0.05). Linear regression showed that changes in ferritin levels explained a 60% of the variability in the changes of Lp-PLA2 activity (B=0.80, p=0.008, R2 = 0.60).Conclusions: Treatment by phlebotomy significantly reduced the levels of Lp-PLA2 activity besides its expected effects in liver markers. The implications of iron depletion for the reduction of CVD risk remain to be studied.Fil: Tetzlaff, Walter Francisco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Martín, Maximiliano Emmanuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Botta, Eliana Elizabeth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Saez, María Soledad. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Ferraro, Maria Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Boero, Laura Estela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia B. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Arbelbide, Jorge. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Meroño, Tomás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Alternative polyadenylation and salicylic acid modulate root responses to low nitrogen availability

Nitrogen (N) is probably the most important macronutrient and its scarcity limits plant growth, development and fitness. N starvation response has been largely studied by transcriptomic analyses, but little is known about the role of alternative polyadenylation (APA) in such response. In this work, we show that N starvation modifies poly(A) usage in a large number of transcripts, some of them mediated by FIP1, a component of the polyadenylation machinery. Interestingly, the number of mRNAs isoforms with poly(A) tags located in protein-coding regions or 5 '-UTRs significantly increases in response to N starvation. The set of genes affected by APA in response to N deficiency is enriched in N-metabolism, oxidation-reduction processes, response to stresses, and hormone responses, among others. A hormone profile analysis shows that the levels of salicylic acid (SA), a phytohormone that reduces nitrate accumulation and root growth, increase significantly upon N starvation. Meta-analyses of APA-affected and fip1-2-deregulated genes indicate a connection between the nitrogen starvation response and salicylic acid (SA) signaling. Genetic analyses show that SA may be important for preventing the overgrowth of the root system in low N environments. This work provides new insights on how plants interconnect different pathways, such as defense-related hormonal signaling and the regulation of genomic information by APA, to fine-tune the response to low N availability

Recommendations for the treatment of AL amyloidosis

Introducción: La amiloidosis por cadenas livianas de inmunoglobulinas (AL) es una enfermedad poco frecuente. El tratamiento implica un desafío, justificado en parte por el compromiso sistémico y la evidencia científica escasa. Objetivos: Elaborar recomendaciones basadas en la evidencia que permitan realizar un adecuado tratamiento de pacientes con amiloidosis AL. Métodos: Se generó un listado de preguntas con formato PICO centradas en la efectividad y seguridad del tratamiento de la amiloidosis AL. Se realizó la búsqueda en PubMed, Cochrane y Epistemonikos. Los niveles de evidencia y los grados de recomendación se basaron en el sistema GRADE. Resultados: Se generaron 11 recomendaciones. En pacientes con amiloidosis AL seleccionados, se recomienda el trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) poste rior a una inducción con esquemas basados en bortezomib y el acondicionamiento con melfalán, ya que podría profundizar la respuesta hematológica, de órgano, su durabilidad y mejorar la supervivencia. En pacientes no elegibles para TCPH, se recomienda el tratamiento de primera línea con esquemas basados en bortezomib, dado que es probable que logre mayor tasa de respuesta hematológica, de órgano y mejore la supervivencia. En pacientes con contraindicación o inaccesibilidad al bortezomib, se recomienda el tratamiento con agentes alquilantes y corticoides, dado que es probable que logren la respuesta hematológica, de órgano y mejoren la supervivencia. Discusión: Estas recomendaciones de tratamiento se basan en la evidencia disponible y la ex periencia del panel de expertos, en un escenario de recursos disponibles limitados, acorde a los países en vías de desarrollo.Introduction: Immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is a rare disease. Treatment is chal lenging, justified in part by systemic compromise and limited scientific evidence. Objectives: Develop evidence-based recommendations that allow adequate treatment of patients with amyloidosis AL. Methods: A list of PICO format questions focused on the effectiveness and safety of amyloidosis AL treatment was generated. PubMed, Cochrane and Epistemonikos were searched. The levels of evidence and grades of recommendation were based on the GRADE system. Results: 11 recommendations were generated. In selected patients with amyloidosis AL, autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) is recommended after induction with bortezomib-based regimens and conditioning with melphalan, since it could deepen the hematological and organ response, its durability and improve survival. In patients not eligible for ASCT, first-line treatment with bortezomib-based regimens is recommended, since it is likely to achieve a higher rate of hematological and organ response and improve survival. In patients with a contraindication or inaccessibility to bortezomib, treatment with alkylating agents and corticosteroids is recommended, since they are likely to achieve haematological and organ response and improve survival. Discussion: These treatment recommendations are based on the available evidence and the experience of the panel of experts, in a scenario of limited available resources, according to developing countries.Fil: Brulc, Erika Bárbara. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Carretero, Marcelina. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Aguirre, Maria Adela. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; ArgentinaFil: Negroni, Agustina. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Ulacia, Dolores. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Perez de Arenaza, Diego. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Villanueva, Eugenia. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Saez, María Soledad. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia Beatriz. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Posadas Martinez, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Nucifora, Elsa Mercedes. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; Argentin

Recommendations for the treatment of AL amyloidosis

Introducción: La amiloidosis por cadenas livianas de inmunoglobulinas (AL) es una enfermedad poco frecuente. El tratamiento implica un desafío, justificado en parte por el compromiso sistémico y la evidencia científica escasa. Objetivos: Elaborar recomendaciones basadas en la evidencia que permitan realizar un adecuado tratamiento de pacientes con amiloidosis AL. Métodos: Se generó un listado de preguntas con formato PICO centradas en la efectividad y seguridad del tratamiento de la amiloidosis AL. Se realizó la búsqueda en PubMed, Cochrane y Epistemonikos. Los niveles de evidencia y los grados de recomendación se basaron en el sistema GRADE. Resultados: Se generaron 11 recomendaciones. En pacientes con amiloidosis AL seleccionados, se recomienda el trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) poste rior a una inducción con esquemas basados en bortezomib y el acondicionamiento con melfalán, ya que podría profundizar la respuesta hematológica, de órgano, su durabilidad y mejorar la supervivencia. En pacientes no elegibles para TCPH, se recomienda el tratamiento de primera línea con esquemas basados en bortezomib, dado que es probable que logre mayor tasa de respuesta hematológica, de órgano y mejore la supervivencia. En pacientes con contraindicación o inaccesibilidad al bortezomib, se recomienda el tratamiento con agentes alquilantes y corticoides, dado que es probable que logren la respuesta hematológica, de órgano y mejoren la supervivencia. Discusión: Estas recomendaciones de tratamiento se basan en la evidencia disponible y la ex periencia del panel de expertos, en un escenario de recursos disponibles limitados, acorde a los países en vías de desarrollo.Introduction: Immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is a rare disease. Treatment is chal lenging, justified in part by systemic compromise and limited scientific evidence. Objectives: Develop evidence-based recommendations that allow adequate treatment of patients with amyloidosis AL. Methods: A list of PICO format questions focused on the effectiveness and safety of amyloidosis AL treatment was generated. PubMed, Cochrane and Epistemonikos were searched. The levels of evidence and grades of recommendation were based on the GRADE system. Results: 11 recommendations were generated. In selected patients with amyloidosis AL, autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) is recommended after induction with bortezomib-based regimens and conditioning with melphalan, since it could deepen the hematological and organ response, its durability and improve survival. In patients not eligible for ASCT, first-line treatment with bortezomib-based regimens is recommended, since it is likely to achieve a higher rate of hematological and organ response and improve survival. In patients with a contraindication or inaccessibility to bortezomib, treatment with alkylating agents and corticosteroids is recommended, since they are likely to achieve haematological and organ response and improve survival. Discussion: These treatment recommendations are based on the available evidence and the experience of the panel of experts, in a scenario of limited available resources, according to developing countries.Fil: Brulc, Erika Bárbara. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Carretero, Marcelina. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Aguirre, Maria Adela. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; ArgentinaFil: Negroni, Agustina. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Ulacia, Dolores. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Perez de Arenaza, Diego. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Villanueva, Eugenia. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Saez, María Soledad. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia Beatriz. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Posadas Martinez, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Nucifora, Elsa Mercedes. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; Argentin

Metabolic alterations, HFE gene mutations and atherogenic lipoprotein modifications in patients with primary iron overload

Abstract Iron overload (IO) has been associated with glucose metabolism alterations and increased risk of cardiovascular disease (CVD). Primary IO is associated with mutations in the HFE gene. To which extent HFE gene mutations and metabolic alterations contribute to the presence of atherogenic lipoprotein modifications in primary IO remains undetermined. The present study aimed to assess small, dense low-density lipoprotein (LDL) levels, chemical composition of LDL and high-density lipoprotein (HDL) particles, and HDL functionality in IO patients. Eighteen male patients with primary IO and 16 sex-and age-matched controls were recruited. HFE mutations (C282Y, H63D and S65C), measures of insulin sensitivity and secretion (calculated from the oral glucose tolerance test), chemical composition and distribution profile of LDL and HDL subfractions (isolated by gradient density ultracentrifugation) and HDL functionality (as cholesterol efflux and antioxidative activity) were studied. IO patients compared with controls exhibited insulin resistance (HOMA-IR (homoeostasis model assessment-estimated insulin resistance): +93 %, P &lt; 0.001). Metabolic profiles differed across HFE genotypes. C282Y homozygotes (n = 7) presented a reduced β-cell function and insulin secretion compared with non-C282Y patients (n = 11) (−58 % and −73 %, respectively, P &lt; 0.05). In addition, C282Y homozygotes featured a predominance of large, buoyant LDL particles (C282Y: 43 + − 5; non-C282Y: 25 + − 8; controls: 32 + − 7 %; P &lt; 0.001), whereas non-C282Y patients presented higher amounts of small, dense LDL (C282Y: 23 + − 5; non-C282Y: 39 + − 10; controls: 26 + − 4 %; P &lt; 0.01). HDL particles were altered in C282Y homozygotes. However, HDL functionality was conserved. In conclusion, metabolic alterations and HFE gene mutations are involved in the presence of atherogenic lipoprotein modifications in primary IO. To what extent such alterations could account for an increase in CVD risk remains to be determined

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio