Seri-tukikeskusten asiakkaiden tausta, tukipalveluiden käyttö ja rikosprosessin eteneminen

Seri-tukikeskuksissa hoidetaan seksuaaliväkivaltaa kohdanneita riippumatta siitä, onko hän ilmoittanut asiasta poliisille. Tässä tutkimuksessa selvitettiin sekä rekisteri- että kyselytutkimuksen keinoin Seri-tukikeskuksen asiakkaiden taustatietoja, rikosprosessin etenemistä, rikosilmoituksen tekemiseen liittyviä seikkoja ja kokemuksia palveluista. Hankkeen väliraportissa raportoitiin jo aiemmin, että kyselyssä tukikeskuksen asiakkaat olivat tyytyväisiä tukikeskuksen palveluihin, mutta mm. parempaa jatkohoitoon pääsyä ja pidempää tuen kestoa toivottiin. Asiakkaat jättivät rikosilmoituksen usein tekemättä, koska tapahtuma haluttiin unohtaa, siitä koettiin häpeää tai oikeusprosessin pelättiin olevan liian raskas. Tässä loppuraportissa täydennetään tukikeskuksen asiakkaiden rikosprosesseista saatua tietoa. Rekisteritutkimuksessa tukikeskuksen 688 asiakkaasta 74 % teki rikosilmoituksen. Mediaaniaika ilmoituksesta esitutkinnan päätökseen oli noin 5 kk, käräjäoikeuden tuomioon 1 v 9 kk ja hovioikeuden tuomioon 2 v 8 kk. Käräjäoikeuden tuomioita aineistossa oli 119 ja hovioikeuden tuomioita 37. Psykososiaalisen tuen palvelut tulee saada tarjolle tasa-arvoisesti koko maahan sekä Seri-tukikeskuksiin että muihin sosiaali- ja terveydenhuollon yksiköihin, joissa hoidetaan seksuaaliväkivallan uhreja. Palveluiden tulee olla saatavilla riittävän pitkään huomioiden oikeusprosessien pitkä kesto.Tämä julkaisu on toteutettu osana valtioneuvoston selvitys- ja tutkimussuunnitelman toimeenpanoa (tietokayttoon.fi). Julkaisun sisällöstä vastaavat tiedon tuottajat, eikä tekstisisältö välttämättä edusta valtioneuvoston näkemystä

Zika virus impairs the development of blood vessels in a mouse model of congenital infection

Zika virus (ZIKV) is associated with brain development abnormalities such as primary microcephaly, a severe reduction in brain growth. Here we demonstrated in vivo the impact of congenital ZIKV infection in blood vessel development, a crucial step in organogenesis. ZIKV was injected intravenously in the pregnant type 2 interferon (IFN)-deficient mouse at embryonic day (E) 12.5. The embryos were collected at E15.5 and postnatal day (P)2. Immunohistochemistry for cortical progenitors and neuronal markers at E15.5 showed the reduction of both populations as a result of ZIKV infection. Using confocal 3D imaging, we found that ZIKV infected brain sections displayed a reduction in the vasculature density and vessel branching compared to mocks at E15.5; altogether, cortical vessels presented a comparatively immature pattern in the infected tissue. These impaired vascular patterns were also apparent in the placenta and retina. Moreover, proteomic analysis has shown that angiogenesis proteins are deregulated in the infected brains compared to controls. At P2, the cortical size and brain weight were reduced in comparison to mock-infected animals. In sum, our results indicate that ZIKV impairs angiogenesis in addition to neurogenesis during development. The vasculature defects represent a limitation for general brain growth but also could regulate neurogenesis directly

RrgA is a pilus-associated adhesin in Streptococcus pneumoniae

Adherence to host cells is important in microbial colonization of a mucosal surface, and Streptococcus pneumoniae adherence was significantly enhanced by expression of an extracellular pilus composed of three subunits, RrgA, RrgB and RrgC. We sought to determine which subunit(s) confers adherence. Bacteria deficient in RrgA are significantly less adherent than wild-type organisms, while overexpression of RrgA enhances adherence. Recombinant monomeric RrgA binds to respiratory cells, as does RrgC with less affinity, and pre-incubation of epithelial cells with RrgA reduces adherence of wild-type piliated pneumococci. Non-adherent RrgA-negative, RrgB- and RrgC-positive organisms produce pili, suggesting that pilus-mediated adherence is due to expression of RrgA, rather than the pilus backbone itself. In contrast, RrgA-positive strains with disrupted rrgB and rrgC genes exhibit wild-type adherence despite failure to produce pili by Western blot or immunoelectron microscopy. The density of bacteria colonizing the upper respiratory tract of mice inoculated with piliated RrgA-negative pneumococci was significantly less compared with wild-type; in contrast, non-piliated pneumococci expressing non-polymeric RrgA had similar numbers of bacteria in the nasopharynx as piliated wild-type bacteria. These data suggest that RrgA is central in pilus-mediated adherence and disease, even in the absence of polymeric pilus production

Seri-tukikeskusten asiakkaiden tausta, tukipalveluiden käyttö ja rikosprosessin eteneminen : Väliraportti

Seksuaaliväkivaltaa kohdanneiden tutkimukset ja tukipalvelut ollaan Suomessa keskittämässä Seri-tukikeskuksiin. Tässä tutkimuksessa selvitettiin sekä rekisteri- että kyselytutkimuksen keinoin Seri-tukikeskuksen asiakkaiden taustatietoja, rikosprosessin etenemistä, rikosilmoituksen tekemiseen liittyviä seikkoja ja kokemuksia palveluista. Seri-tukikeskuksen asiakkaista 70% oli alle 30-vuotiaita ja 96% naisia. Rekisteritutkimuksessa tukikeskuksen 688 asiakkaasta 74% teki rikosilmoituksen. Tapauksista 36% eteni syyteharkintaan ja 22% tapauksista nostettiin syyte. Aikaa rikosilmoituksesta syyteharkinnan päätökseen kului yli vuosi. Kyselytutkimuksessa 235 (29%) asiakasta vastasi kyselyyn. Aiemmat väkivaltakokemukset ja mielenterveysongelmat olivat yleisiä. Poliisille ilmoittamisen motiiveina oli mm. toive estää saman tapahtumista muille tai toive oikeuden saamisesta. Rikosilmoitus jätettiin usein tekemättä, koska tapahtuma haluttiin unohtaa, siitä koettiin häpeää tai oikeusprosessin pelättiin olevan liian raskas. Seri-tukikeskuksen asiakkaat olivat tyytyväisiä saamiinsa palveluihin. Psykologin, sosiaalityöntekijän tai sairaalapastorin tukipalveluita käytti 75% vastaajista ja heistä 86% koki saamansa tuen riittävänä. Kuitenkin mm. parempaa jatkohoitoon pääsyä, pidempää tuen kestoa ja lähipalveluita olisi kaivattu. Yleisin syy palveluiden käyttämättömyyteen oli toive asian unohtamisesta.Tämä julkaisu on toteutettu osana valtioneuvoston selvitys- ja tutkimussuunnitelman toimeenpanoa. (tietokayttoon.fi) Julkaisun sisällöstä vastaavat tiedon tuottajat, eikä tekstisisältö välttämättä edusta valtioneuvoston näkemystä

Pilus Adhesin RrgA Interacts with Complement Receptor 3, Thereby Affecting Macrophage Function and Systemic Pneumococcal Disease

10.1128/mBio.00535-12Pneumococcal pili have been shown to influence pneumococcal colonization, disease development, and the inflammatory response in mice. The role of the pilus-associated RrgA adhesin in pneumococcal interactions with murine and human macrophages was investigated. Expression of pili with RrgA enhanced the uptake of pneumococci by murine and human macrophages that was abolished by antibodies to complement receptor 3 (CR3) and not seen in CR3-deficient macrophages. Recombinant RrgA, but not pilus subunit RrgC, promoted CR3-mediated phagocytosis of coated beads by murine and human macrophages. Flow cytometry showed that purified CR3 binds pneumococcal cells expressing RrgA, and purified RrgA was shown to interact with CR3 and its I domain. In vivo, RrgA facilitated spread of pneumococci from the upper airways and peritoneal cavity to the bloodstream. Earlier onset of septicemia and more rapidly progressing disease was observed in wild-type mice compared to CR3-deficient mice challenged intranasally or intraperitoneally with pneumococci. Motility assays and time-lapse video microscopy showed that pneumococcal stimulation of macrophage motility required RrgA and CR3. These findings, together with the observed RrgA-dependent increase of intracellular survivors up to 10 h following macrophage infection, suggest that RrgA-CR3-mediated phagocytosis promotes systemic pneumococcal spread from local sites.IMPORTANCE Streptococcus pneumoniae is a major contributor to morbidity and mortality in infectious diseases globally. Symptomatology is mainly due to pneumococcal interactions with host cells leading to an inflammatory response. However, we still need more knowledge on how pneumococci talk to immune cells and the importance of this interaction. Recently, a novel structure was identified on the pneumococcal surface, an adhesive pilus found in about 30% of clinical pneumococcal isolates. The pilus has been suggested to be important for successful spread of antibiotic-resistant pneumococcal clones globally. Here we sought to identify mechanisms for how the pneumococcal pilin subunit RrgA contributes to disease development by interacting with host immune cells. Our data suggest a new way for how pneumococci may cross talk with phagocytic cells and affect disease progression. An increased understanding of these processes may lead to better strategies for how to treat these common infections.Peer reviewe

Single cell characterization of B-lymphoid differentiation and leukemic cell states during chemotherapy in ETV6-RUNX1-positive pediatric leukemia identifies drug-targetable transcription factor activities

Background Tight regulatory loops orchestrate commitment to B cell fate within bone marrow. Genetic lesions in this gene regulatory network underlie the emergence of the most common childhood cancer, acute lymphoblastic leukemia (ALL). The initial genetic hits, including the common translocation that fuses ETV6 and RUNX1 genes, lead to arrested cell differentiation. Here, we aimed to characterize transcription factor activities along the B-lineage differentiation trajectory as a reference to characterize the aberrant cell states present in leukemic bone marrow, and to identify those transcription factors that maintain cancer-specific cell states for more precise therapeutic intervention. Methods We compared normal B-lineage differentiation and in vivo leukemic cell states using single cell RNA-sequencing (scRNA-seq) and several complementary genomics profiles. Based on statistical tools for scRNA-seq, we benchmarked a workflow to resolve transcription factor activities and gene expression distribution changes in healthy bone marrow lymphoid cell states. We compared these to ALL bone marrow at diagnosis and in vivo during chemotherapy, focusing on leukemias carrying the ETV6-RUNX1 fusion. Results We show that lymphoid cell transcription factor activities uncovered from bone marrow scRNA-seq have high correspondence with independent ATAC- and ChIP-seq data. Using this comprehensive reference for regulatory factors coordinating B-lineage differentiation, our analysis of ETV6-RUNX1-positive ALL cases revealed elevated activity of multiple ETS-transcription factors in leukemic cells states, including the leukemia genome-wide association study hit ELK3. The accompanying gene expression changes associated with natural killer cell inactivation and depletion in the leukemic immune microenvironment. Moreover, our results suggest that the abundance of G1 cell cycle state at diagnosis and lack of differentiation-associated regulatory network changes during induction chemotherapy represent features of chemoresistance. To target the leukemic regulatory program and thereby overcome treatment resistance, we show that inhibition of ETS-transcription factors reduced cell viability and resolved pathways contributing to this using scRNA-seq. Conclusions Our data provide a detailed picture of the transcription factor activities characterizing both normal B-lineage differentiation and those acquired in leukemic bone marrow and provide a rational basis for new treatment strategies targeting the immune microenvironment and the active regulatory network in leukemia

Verkossa annettava tuki imetykseen : artikkelien arviointia - kirjallisuuskatsaus

Tämä opinnäytetyö on kirjallisuuskatsaus, jonka aiheena on verkossa annettava imetystuki. Työn tarkoituksena on antaa tietoa siitä millaisia verkkopalveluita on olemassa imetyksen tueksi ja miten niiden antama tuki on ollut yhteydessä imetyksen onnistumiseen. Opinnäytetyö on osa Urbaani vanhemmuus – hanketta, jonka tarkoituksena on edistää vauvaperheiden hyvinvointia. Aineisto kerättiin systemaattisen kirjallisuuskatsauksen menetelmää soveltaen. Tiedonhaku toteutettiin Cinahl, PubMed, Medic ja Nelli–tietokantoja käyttäen. Aineisto koostuu 13 valintakriteereihin sopivasta tutkimusartikkelista. Haut rajattiin vuosiin 2000 - 2010. Aineisto on analysoitu induktiivisen sisällönanalyysin menetelmällä. Tutkimukset osoittivat, että imetyksen tueksi on olemassa monenlaisia verkkopalveluita, kuten verkkosivustoja, opetusohjelmia sekä vertaistukea antavia palveluja. Informatiiviset verkkosivustot antavat tietoa imetykseen liittyvistä asioista. Tiedon etsiminen on helppoa, sillä tietoa voi hakea omiin tarpeisiinsa ja missä ja milloin tahansa. Suuri tiedonmäärä aiheuttaa myös ristiriitoja ja voi vaikuttaa heikentävästi imetysmotivaatioon. Tiedon määrän on osoitettu lisääntyvän verkkopohjaisten imetyskoulutusohjelmien avulla. Verkossa annettavan tuen on osoitettu olevan positiivisesti yhteydessä täysimetyksen esiintyvyyteen sekä imetyksen aloittamiseen ja kestoon. Vertaistuen on osoitettu auttavan erityisesti epätavallisessa tilanteessa imettäviä äitejä, sillä jakamalla kokemuksiaan, vaikea tilanne ei tunnu epänormaalilta. Tutkimusten tuloksista voidaan päätellä verkkotuella olevan potentiaalia tukea äitejä imetyksessä ympäri maailmaa. Lisätutkimusta tarvitaan vielä verkossa annettavan imetystuen vaikuttavuudesta.Our final project is a literature review on breastfeeding support given on the Internet. The purpose of our study is to describe what kind of web-based programs there are to support breastfeeding and how they are related to breastfeeding outcomes. The aim of this study is to provide information for healthcare providers on the use of web-based support. Our project is part of the Urban Parenthood Program, on contributing to well-being of families with a newborn baby. The data for our study was collected by using the adapted version of the systematic review method. Searches were made on the CINAHL, PubMed, Medic and Nelli databases. We selected thirteen studies that met the inclusion criteria. This review includes studies published between the years 2001-2010 on which we used the inductive content analysis method. The results of the studies show that there are many web pages, education programs and peer support programs to support breastfeeding. Informative web pages offers facts about breastfeeding and information can usually be easily reached at any time and place. Motivation can however be compromised because of all the mixed information. Web-based breastfeeding programs and support have proved to increase breastfeeding knowledge and therefore they have positively influenced on the incidence and duration of breastfeeding. Breastfeeding initiation and full breastfeeding have also generalized. We can conclude that the Internet has the potential to support breastfeeding around the world. More research is however needed about the effectiveness of web-based breastfeeding support

Experimental mouse model for fetal inflammatory response

Abstract Intrauterine infections apparently cause about 85% of preterm deliveries at less than 28 weeks of gestation. Infection and inflammation play an important role in morbidity and mortality during perinatal period. The inflammatory mechanisms and pathophysiological consequences of intrauterine infection are poorly understood. According to current evidence from animal studies, the phenotypes of fetal inflammatory response are variable, ranging from spontaneous preterm birth to fetal death. The fetus is rather well protected against infectious agents by both structural and functional barriers. Toll-like receptors (TLR) are a part of innate immune system. Binding of bacterial or viral component to TLR induces inflammatory response in the host. The present study addressed the hypothesis that the effects of bacterial lipopolysaccharide (LPS) on the fetus, depends on the route by which it reaches the fetus. In this experimental study we hypothesized that an acute inflammation within the amniotic cavity may cause an innate immune response in the fetus consequently leading to cardiovascular distress. Secondly the role of the placenta in protecting the fetus from acute infectious challenges was evaluated. Additionally, the role of gestational age in the fetal immune response was studied. In the present study, LPS from Gram-negative bacteria caused an acute intrauterine inflammation in mice as indicated by the elevated levels of inflammatory mediators (e.g. cytokines) in amniotic fluid. The fetal heart revealed mRNA and protein expression of TLR4, which recognizes LPS. Moreover, the data showed a cytokine response in the fetal heart and severe cardiac dysfunction. In contrast, intraperitoneal LPS administered to the mother did not cause an acute cytokine response in the fetus. After intraperitoneal LPS the placenta showed severe blood congestion and a cytokine response. The data suggest that TLRs play roles in regulating the acute inflammatory responses in the placenta. Despite the absence of a fetal immune response, the placental lesions caused a fetal cardiovascular compromise. In addition, the present data indicate that the fetal expression of TLR4 is tissue specific and developmentally regulated. Present study provides new insights into the acute inflammatory mechanisms in maternal and fetal compartments and the pathophysiological changes in fetal cardiovascular hemodynamics.Tiivistelmä Hyvin ennenaikaisen, alle 28. raskausviikolla tapahtuneen synnytyksen taustalta löytyy usein kohdunsisäinen infektio (IUI). Kohdunsisäisen infektion aiheuttama synnytys on suurimpia sikiön vammautumiseen tai kuolemaan johtavia syitä. Tulehdukselliset mekanismit, jotka johtavat synnytykseen tai sikiön vammautumiseen ovat huonosti tunnettuja. Tollin kaltaiset reseptorit (TLR) ovat osa synnynnäisen immuniteetin puolustusjärjestelmää. Niiden tarkoitus on tunnistaa nopeasti elimistölle vieraat, usein bakteeri- tai virusperäiset rakenteet ja käynnistää tulehdusvaste tuottamalla tulehdusvälittäjäaineita. Nämä välittäjäaineet säätelevät tulehdusprosessia, toisaalta niiden liiallinen tuotto voi aikuisilla johtaa elinvaurioihin kuten sydämen toimintahäiriöön. On esitetty että tulehdusvälittäjäaineet käynnistäisivät myös ennenaikaisen synnytyksen IUI:ssa. TLR-reseptorien merkityksestä sikiön tulehdusvasteessa tai synnytyksen käynnistymisessä on vain vähän tietoa. Väitöskirjatyössä tutkittiin kokeellisen hiirimallin avulla bakteeriperäisen lipopolysakkaridin (LPS) kykyä aiheuttaa sikiön tulehdusvaste, sekä muutoksia sikiön sydämen ja verenkierron toiminnassa, riippuen LPS:n reitistä sikiöön. Toisaalta kokeellisella mallilla tutkittiin istukan kykyä suojata sikiötä voimakkaalta tulehdusreaktiolta. Tarkoituksena oli tutkia myös sikiön kehitysasteen vaikutusta LPS:n aiheuttamaan tulehdusvasteeseen. Tutkimuksessa havaittiin LPS:n aiheuttavan kohdunsisäisen tulehduksen kun sitä annettiin suoraan lapsiveteen. Sikiön sydämessä todettiin TLR4 lähetti-RNA:n ja proteiinin ilmentyminen sekä nopea sytokiinien tuotannon lisääntyminen kuvastaen äkillistä tulehdusprosessia. Samanaikaisesti ultraäänitutkimuksessa todettiin sikiön sydämen vaikea toimintahäiriö. Toisaalta, jos LPS annettiin kantavalle emolle vatsaonteloon, tulehdusvälittäjäaineiden tuotannon lisääntymistä sikiössä ei havaittu. Sen sijaan istukassa todettiin akuutti verentungos ja tulehdusvaste. Edellä kuvattu istukan toimintahäiriö johti myös sikiön sydämen ja verenkierron toiminnan vaikeutumiseen huolimatta siitä, ettei sikiön sydämessä havaittu tulehduksellista vastetta. Lisäksi sikiöstä ja istukasta saadut tulokset viittaavat siihen, että TLR-reseptorit ovat mukana LPS:n tunnistamisessa ja äkillisen tulehdusvasteen käynnistymisessä. Tutkimus antaa uutta tietoa raskauden aikaisista tulehduksellisista mekanismeista sekä sikiön sydämen toiminnan äkillisistä muutoksista voimakkaan tulehduksen aikana