Incremento de dotación de agua dulce Jahuay-San Juan

El presente trabajo de aplicación profesional, consiste en proponer el diseño de la nueva infraestructura de abastecimiento de agua potable para la localidad de San Juan, Marcona. Se parte de un sistema existente y en funcionamiento con un caudal de 48 l/s compuesto por dos fases: un primer tramo de impulsión mediante bombas y un segundo de impulsión del flujo por gravedad. Debido al crecimiento de la población de San Juan de los últimos años, se ha planteado la necesidad de aumentar el caudal hasta los 100 l/s. Todas las estructuras que conforman el proyecto han sido diseñadas haciendo uso de las ecuaciones Físicas y Matemáticas ya investigadas de la hidráulica de tuberías, las normas indicadas en el Reglamento Nacional de Edificaciones (RNE) y textos especializados indicados en las referencias bibliográficas, asumiéndose para ello parámetros bajo consideraciones prácticas de criterios ingenieriles y de funcionabilidad de las estructuras. En el capítulo II (Marco Teórico), se resume los conceptos teóricos y principios fundamentales, así como las ecuaciones que rigen los sistemas de abastecimiento de agua potable. Se detalla los antecedentes para el desarrollo del presente trabajo, mediante la ecuación fundamental de flujo en tuberías como es la ecuación de Bernoulli, la ecuación de Darcy Weisbach, así como los criterios de diseño teóricos y prácticos que rigen el dimensionamiento de tuberías. Seguidamente se detalla la estructura del sistema del proyecto con todos los elementos que lo conformar. En el capítulo IV se plantean los diseños teóricos de las estructuras conformantes (tanque, cámara rompe presión, bombas y tuberías). Y esto se contrasta mediante un programa de cálculo, tomándose la decisión final. Por último, se hacen las evaluaciones monetarias y medio ambientales que acarrearía la puesta en marcha de las soluciones adoptadas

Incremento de dotación de agua dulce Jahuay-San Juan

El presente trabajo de aplicación profesional, consiste en proponer el diseño de la nueva infraestructura de abastecimiento de agua potable para la localidad de San Juan, Marcona. Se parte de un sistema existente y en funcionamiento con un caudal de 48 l/s compuesto por dos fases: un primer tramo de impulsión mediante bombas y un segundo de impulsión del flujo por gravedad. Debido al crecimiento de la población de San Juan de los últimos años, se ha planteado la necesidad de aumentar el caudal hasta los 100 l/s. Todas las estructuras que conforman el proyecto han sido diseñadas haciendo uso de las ecuaciones Físicas y Matemáticas ya investigadas de la hidráulica de tuberías, las normas indicadas en el Reglamento Nacional de Edificaciones (RNE) y textos especializados indicados en las referencias bibliográficas, asumiéndose para ello parámetros bajo consideraciones prácticas de criterios ingenieriles y de funcionabilidad de las estructuras. En el capítulo II (Marco Teórico), se resume los conceptos teóricos y principios fundamentales, así como las ecuaciones que rigen los sistemas de abastecimiento de agua potable. Se detalla los antecedentes para el desarrollo del presente trabajo, mediante la ecuación fundamental de flujo en tuberías como es la ecuación de Bernoulli, la ecuación de Darcy Weisbach, así como los criterios de diseño teóricos y prácticos que rigen el dimensionamiento de tuberías. Seguidamente se detalla la estructura del sistema del proyecto con todos los elementos que lo conformar. En el capítulo IV se plantean los diseños teóricos de las estructuras conformantes (tanque, cámara rompe presión, bombas y tuberías). Y esto se contrasta mediante un programa de cálculo, tomándose la decisión final. Por último, se hacen las evaluaciones monetarias y medio ambientales que acarrearía la puesta en marcha de las soluciones adoptadas

Comprehensive analysis and insights gained from long-term experience of the Spanish DILI Registry

Background & aims: Prospective drug-induced liver injury (DILI) registries are important sources of information on idiosyncratic DILI. We aimed to present a comprehensive analysis of 843 patients with DILI enrolled into the Spanish DILI Registry over a 20-year time period. Methods: Cases were identified, diagnosed and followed prospectively. Clinical features, drug information and outcome data were collected. Results: A total of 843 patients, with a mean age of 54 years (48% females), were enrolled up to 2018. Hepatocellular injury was associated with younger age (adjusted odds ratio [aOR] per year 0.983; 95% CI 0.974-0.991) and lower platelet count (aOR per unit 0.996; 95% CI 0.994-0.998). Anti-infectives were the most common causative drug class (40%). Liver-related mortality was more frequent in patients with hepatocellular damage aged ≥65 years (p = 0.0083) and in patients with underlying liver disease (p = 0.0221). Independent predictors of liver-related death/transplantation included nR-based hepatocellular injury, female sex, higher onset aspartate aminotransferase (AST) and bilirubin values. nR-based hepatocellular injury was not associated with 6-month overall mortality, for which comorbidity burden played a more important role. The prognostic capacity of Hy's law varied between causative agents. Empirical therapy (corticosteroids, ursodeoxycholic acid and MARS) was prescribed to 20% of patients. Drug-induced autoimmune hepatitis patients (26 cases) were mainly females (62%) with hepatocellular damage (92%), who more frequently received immunosuppressive therapy (58%).The present study has been supported by grants of Instituto de Salud Carlos III cofounded by Fondo Europeo de Desarrollo Regional – FEDER (contract numbers: PI19/00883, PI16/01748, PI18/00901, PI18/01804, PI-0285-2016, PI-0274-2016, PI-0310- 2018, PT17/0017/0020) and Agencia Española del Medicamento. CIBERehd and Plataforma ISCIII Ensayos Clinicos are funded by Instituto de Salud Carlos III. MRD holds a Joan Rodes (JR16/ 00015)/Acción B clinicos investigadores (B-0002-2019) and JSC a Rio Hortega (CM17/00243) research contract from ISCIII and Consejería de Salud de Andalucía. The funding sources had no involvement in the study design; in the collection, analysis, and interpretation of data; in the writing of the report or in the de- cision to submit the manuscript for publication

Comprehensive analysis and insights gained from long-term experience of the Spanish DILI Registry

[Background & Aims] Prospective drug-induced liver injury (DILI) registries are important sources of information on idiosyncratic DILI. We aimed to present a comprehensive analysis of 843 patients with DILI enrolled into the Spanish DILI Registry over a 20-year time period.[Methods] Cases were identified, diagnosed and followed prospectively. Clinical features, drug information and outcome data were collected.[Results] A total of 843 patients, with a mean age of 54 years (48% females), were enrolled up to 2018. Hepatocellular injury was associated with younger age (adjusted odds ratio [aOR] per year 0.983; 95% CI 0.974–0.991) and lower platelet count (aOR per unit 0.996; 95% CI 0.994–0.998). Anti-infectives were the most common causative drug class (40%). Liver-related mortality was more frequent in patients with hepatocellular damage aged ≥65 years (p = 0.0083) and in patients with underlying liver disease (p = 0.0221). Independent predictors of liver-related death/transplantation included nR-based hepatocellular injury, female sex, higher onset aspartate aminotransferase (AST) and bilirubin values. nR-based hepatocellular injury was not associated with 6-month overall mortality, for which comorbidity burden played a more important role. The prognostic capacity of Hy’s law varied between causative agents. Empirical therapy (corticosteroids, ursodeoxycholic acid and MARS) was prescribed to 20% of patients. Drug-induced autoimmune hepatitis patients (26 cases) were mainly females (62%) with hepatocellular damage (92%), who more frequently received immunosuppressive therapy (58%).[Conclusions] AST elevation at onset is a strong predictor of poor outcome and should be routinely assessed in DILI evaluation. Mortality is higher in older patients with hepatocellular damage and patients with underlying hepatic conditions. The Spanish DILI Registry is a valuable tool in the identification of causative drugs, clinical signatures and prognostic risk factors in DILI and can aid physicians in DILI characterisation and management.[Lay summary] Clinical information on drug-induced liver injury (DILI) collected from enrolled patients in the Spanish DILI Registry can guide physicians in the decision-making process. We have found that older patients with hepatocellular type liver injury and patients with additional liver conditions are at a higher risk of mortality. The type of liver injury, patient sex and analytical values of aspartate aminotransferase and total bilirubin can also help predict clinical outcomes.The present study has been supported by grants of Instituto de Salud Carlos III cofounded by Fondo Europeo de Desarrollo Regional – FEDER (contract numbers: PI19/00883, PI16/01748, PI18/00901, PI18/01804, PI-0285-2016, PI-0274-2016, PI-0310-2018, PT17/0017/0020) and Agencia Española del Medicamento. CIBERehd and Plataforma ISCIII Ensayos Clinicos are funded by Instituto de Salud Carlos III. MRD holds a Joan Rodes (JR16/00015)/Acción B clinicos investigadores (B-0002-2019) and JSC a Rio Hortega (CM17/00243) research contract from ISCIII and Consejería de Salud de Andalucía.Peer reviewe

AG5 is a potent non-steroidal anti-inflammatory and immune regulator that preserves innate immunity

12 pages, 5 figures.-- This is an open access article under the CC BY-NC-ND licenseAn archetypal anti-inflammatory compound against cytokine storm would inhibit it without suppressing the innate immune response. AG5, an anti-inflammatory compound, has been developed as synthetic derivative of andrographolide, which is highly absorbable and presents low toxicity. We found that the mechanism of action of AG5 is through the inhibition of caspase-1. Interestingly, we show with in vitro generated human monocyte derived dendritic cells that AG5 preserves innate immune response. AG5 minimizes inflammatory response in a mouse model of lipopolysaccharide (LPS)-induced lung injury and exhibits in vivo anti-inflammatory efficacy in the SARS-CoV-2-infected mouse model. AG5 opens up a new class of anti-inflammatories, since contrary to NSAIDs, AG5 is able to inhibit the cytokine storm, like dexamethasone, but, unlike corticosteroids, preserves adequately the innate immunity. This is critical at the early stages of any naïve infection, but particularly in SARS-CoV-2 infections. Furthermore, AG5 showed interesting antiviral activity against SARS-CoV-2 in humanized miceThis work has been supported by NextGenerationEU Recovery and Resilience Facility (RRF) through the PTI+ Global Health Platform of Spanish National Research Council, grants SGL2103023 (PBA), SGL2103053 (MMA) and SGL2103015 (MM); by Spanish National Research Council through the program “Ayudas extraodinarias a proyectos de investigacion en el marco de las medidas urgentes extraodinarias para hacer frente al impacto económico y social del COVID-19”, grants CSIC-COV19-093 (PBA) and CSIC-COV19-117 (MM); by Generalitat Valenciana through the program “Ayudas urgentes para proyectos de investigación, desarrollo tecnológico e innovación (I+D+i) por la COVID-19”, grant GVA-COVID19/2021/059 (PBA); by the Conference of Rectors of the Spanish Universities, Spanish National Research Council and Banco Santander through the FONDO SUPERA COVID-19, grant CAPriCORn (JSM, JMB); by Severo Ochoa center of excellence program (grant CEX2021-001230-S) (PBA)Peer reviewe

CiTiEs (Ciudades: Tiempo + Espacio) Diseño e implementación de materiales didácticos para la enseñanza virtual del Patrimonio cultural de Madrid a través de la flipped classroom

Se han diseñado e implementado materiales digitales para la Educación patrimonial de Madrid, dirigidos a estudiantes de varias asignaturas. Para su utilización, se ha utilizado preferentemente el "aula invertida" (flipped classroom), adaptándose a las circunstancias excepcionales del curso académico 2020-21

La renovación de la palabra en el bicentenario de la Argentina : los colores de la mirada lingüística

El libro reúne trabajos en los que se exponen resultados de investigaciones presentadas por investigadores de Argentina, Chile, Brasil, España, Italia y Alemania en el XII Congreso de la Sociedad Argentina de Lingüística (SAL), Bicentenario: la renovación de la palabra, realizado en Mendoza, Argentina, entre el 6 y el 9 de abril de 2010. Las temáticas abordadas en los 167 capítulos muestran las grandes líneas de investigación que se desarrollan fundamentalmente en nuestro país, pero también en los otros países mencionados arriba, y señalan además las áreas que recién se inician, con poca tradición en nuestro país y que deberían fomentarse. Los trabajos aquí publicados se enmarcan dentro de las siguientes disciplinas y/o campos de investigación: Fonología, Sintaxis, Semántica y Pragmática, Lingüística Cognitiva, Análisis del Discurso, Psicolingüística, Adquisición de la Lengua, Sociolingüística y Dialectología, Didáctica de la lengua, Lingüística Aplicada, Lingüística Computacional, Historia de la Lengua y la Lingüística, Lenguas Aborígenes, Filosofía del Lenguaje, Lexicología y Terminología

Identification of genetic variants associated with Huntington's disease progression: a genome-wide association study

Background Huntington's disease is caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene, HTT. Age at onset has been used as a quantitative phenotype in genetic analysis looking for Huntington's disease modifiers, but is hard to define and not always available. Therefore, we aimed to generate a novel measure of disease progression and to identify genetic markers associated with this progression measure. Methods We generated a progression score on the basis of principal component analysis of prospectively acquired longitudinal changes in motor, cognitive, and imaging measures in the 218 indivduals in the TRACK-HD cohort of Huntington's disease gene mutation carriers (data collected 2008–11). We generated a parallel progression score using data from 1773 previously genotyped participants from the European Huntington's Disease Network REGISTRY study of Huntington's disease mutation carriers (data collected 2003–13). We did a genome-wide association analyses in terms of progression for 216 TRACK-HD participants and 1773 REGISTRY participants, then a meta-analysis of these results was undertaken. Findings Longitudinal motor, cognitive, and imaging scores were correlated with each other in TRACK-HD participants, justifying use of a single, cross-domain measure of disease progression in both studies. The TRACK-HD and REGISTRY progression measures were correlated with each other (r=0·674), and with age at onset (TRACK-HD, r=0·315; REGISTRY, r=0·234). The meta-analysis of progression in TRACK-HD and REGISTRY gave a genome-wide significant signal (p=1·12 × 10−10) on chromosome 5 spanning three genes: MSH3, DHFR, and MTRNR2L2. The genes in this locus were associated with progression in TRACK-HD (MSH3 p=2·94 × 10−8 DHFR p=8·37 × 10−7 MTRNR2L2 p=2·15 × 10−9) and to a lesser extent in REGISTRY (MSH3 p=9·36 × 10−4 DHFR p=8·45 × 10−4 MTRNR2L2 p=1·20 × 10−3). The lead single nucleotide polymorphism (SNP) in TRACK-HD (rs557874766) was genome-wide significant in the meta-analysis (p=1·58 × 10−8), and encodes an aminoacid change (Pro67Ala) in MSH3. In TRACK-HD, each copy of the minor allele at this SNP was associated with a 0·4 units per year (95% CI 0·16–0·66) reduction in the rate of change of the Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Motor Score, and a reduction of 0·12 units per year (95% CI 0·06–0·18) in the rate of change of UHDRS Total Functional Capacity score. These associations remained significant after adjusting for age of onset. Interpretation The multidomain progression measure in TRACK-HD was associated with a functional variant that was genome-wide significant in our meta-analysis. The association in only 216 participants implies that the progression measure is a sensitive reflection of disease burden, that the effect size at this locus is large, or both. Knockout of Msh3 reduces somatic expansion in Huntington's disease mouse models, suggesting this mechanism as an area for future therapeutic investigation

Incremento de dotación de agua dulce Jahuay-San Juan

El presente trabajo de aplicación profesional, consiste en proponer el diseño de la nueva infraestructura de abastecimiento de agua potable para la localidad de San Juan, Marcona. Se parte de un sistema existente y en funcionamiento con un caudal de 48 l/s compuesto por dos fases: un primer tramo de impulsión mediante bombas y un segundo de impulsión del flujo por gravedad. Debido al crecimiento de la población de San Juan de los últimos años, se ha planteado la necesidad de aumentar el caudal hasta los 100 l/s. Todas las estructuras que conforman el proyecto han sido diseñadas haciendo uso de las ecuaciones Físicas y Matemáticas ya investigadas de la hidráulica de tuberías, las normas indicadas en el Reglamento Nacional de Edificaciones (RNE) y textos especializados indicados en las referencias bibliográficas, asumiéndose para ello parámetros bajo consideraciones prácticas de criterios ingenieriles y de funcionabilidad de las estructuras. En el capítulo II (Marco Teórico), se resume los conceptos teóricos y principios fundamentales, así como las ecuaciones que rigen los sistemas de abastecimiento de agua potable. Se detalla los antecedentes para el desarrollo del presente trabajo, mediante la ecuación fundamental de flujo en tuberías como es la ecuación de Bernoulli, la ecuación de Darcy Weisbach, así como los criterios de diseño teóricos y prácticos que rigen el dimensionamiento de tuberías. Seguidamente se detalla la estructura del sistema del proyecto con todos los elementos que lo conformar. En el capítulo IV se plantean los diseños teóricos de las estructuras conformantes (tanque, cámara rompe presión, bombas y tuberías). Y esto se contrasta mediante un programa de cálculo, tomándose la decisión final. Por último, se hacen las evaluaciones monetarias y medio ambientales que acarrearía la puesta en marcha de las soluciones adoptadas

«CiTiEs (Cities: Time + Space)»: Didactic transfer of historical objects and subjects of Madrid's cultural heritage

Memoria del Proyecto de innovación docente de la UCM para el curso 2022-23: «CiTiEs (Ciudades: Tiempo + Espacio)». Transferencia didáctica de objetos y sujetos históricos del patrimonio cultural madrileño (nº 390, Ciencias Sociales).Siguiendo con la línea general del proyecto CiTiEs (Ciudades: Tiempo + Espacio), desarrollado ininterrumpidamente desde 2019, se diseñarán e implementarán materiales didácticos para la Educación patrimonial en Madrid. En esta ocasión el enfoque se realizará a través de ciertos objetos del patrimonio cultural madrileño y su relación con las personas que los crearon, encargaron, utilizaron o disfrutaron a través del tiempo.Universidad Complutense de MadridDepto. de Didáctica de las Ciencias Experimentales , Sociales y MatemáticasDepto. de Historia del ArteFac. de EducaciónFac. de Geografía e HistoriaFALSEsubmitte