DYKAT and desymmetrization strategies for the synthesis of axially chiral heterobiaryls

The main objective of this PhD thesis is the development of new methodologies for the synthesis of axially chiral heterobiaryls through asymmetric functionalization of this type of systems. In this regard, the approaches to achieve this goal will be based on a DYKAT (Dynamic Kinetic Asymmetric Transformation) and a desymmetrization process. Additionally, the synthesised products present a great potential in catalytic applications. In Chapter 1, which severs as an introduction, different strategies for the synthesis of axially chiral heterobiaryls are depicted, focusing on the strategies based on the catalytic asymmetric functionalization of heterobiaryls. On the other hand, in chapter 2, the first of the two developed methodologies during this PhD thesis is described. Thus, this methodology relies on a DYKAT process combined with a Buchwald-Hartwig reaction using racemic and configurationally stable heterobiaryl electrophiles. Then, this protocol has been successfully applied to the synthesis of IAN-type amines in high yields and good to excellent enantioselectivities. In chapter 3, another approach is employed for the synthesis of chiral heterobiaryls. In this case, configurationally labile substrates were desymetrized through an Ir(I)-catalyzed C-H hydroarylation. Thus, this strategy enables the synthesis of heterobiaryls with both axial and central chirality with highly regio-, diastereo- and enantioselectivities.El objetivo principal de esta tesis doctoral es el desarrollo de nuevas metodologías para la síntesis de heterobiarilos con quiralidad axial a través de la funcionalización asimétrica de este tipo de sistemas. En este sentido, las aproximaciones para cumplir este objetivo se basarán en procesos tipo DYKAT (por sus siglas en inglés: Dynamic Kinetic Asymmetric Transformation) y de desimetrización. Adicionalmente, los productos sintetizados presentan un gran potencial en aplicaciones catalíticas. En el capítulo 1, que sirve de introducción, se presentan diferentes estrategias para la síntesis de heterobiarilos con quiralidad axial, mostrando mayor atención en aquellas basadas en la funcionalización catalítica asimétrica de heterobiarilos. Por otra parte, en el capítulo 2 se describe la primera de las dos metodologías desarrolladas durante esta tesis doctoral. Así, esta metodología se basa en un proceso tipo DYKAT, combinado con la reacción de Buchwald-Hartwig, usando heterobiarilos electrófilos racémicos y configuracionalmente estables. Así, este protocolo ha podido aplicarse para la síntesis de aminas tipo IAN con altos rendimientos y de buenas a excelentes enantioselectividades. En el capítulo 3, se emplea otra aproximación para la síntesis de heterobiarilos. En este caso, sustratos configuracionalmente lábiles fueron desimetrizados a través de una hidroarilación C-H catalizada por Ir(I). Así, esta aproximación permite la síntesis de heterobiarilos con quiralidad axial y central con alta regio-, diastereo- y enantioselectividades

Concurrence Of Fatigue And Potentiation After A Sustained Maximal Voluntary Contraction

The aim of the present study was to analyze the concurrence and interaction between different factors affecting the performance, such as central fatigue, peripheral fatigue and post-activation potentiation (PAP) after the performance of a maximal voluntary contraction (MVC) sustained until the loss of the 50% of the initial torque value. In order to assess the effects of central fatigue, peripheral fatigue and the PAP on the performance of the MVC, the twitch interpolation technique was used. Our findings revealed a loss of the force capability during at least 3'30'' and that the recorded fatigue had central and peripheral contributions. Moreover, it has been observed an inhibition of the PAP after the completion of the sustained MVC during a brief interval (between 30´´ and 1´30´´). Furthermore, it has been observed the coexistence of the different studied phenomena, however, they showed different time course of the recovery.Actividad Física y Deport

Synthesis of IAN-type N,N-Ligands via Dynamic Kinetic Asymmetric Buchwald-Hartwig Amination

The Pd-catalyzed coupling of racemic heterobiaryl bromides, triflates, or nonaflates with aryl/alkyl primary amines using QUINAP as the ligand provides the corresponding axially chiral heterobiaryl amines with excellent yields and enantioselectivities. Reactivity and structural studies of neutral and cationic oxidative addition intermediates support a dynamic kinetic asymmetric amination mechanism based on the labilization of the stereogenic axis in the latter and suggest that coordination of the amine to the Pd center is the stereodetermining step.Ministerio de Ciencia e Innovación CTQ2013-48164-C2-1-P, CTQ2013-48164-C2-2-P, RYC-2013-12585 for A.R.European FEDER FundsJunta de Andalucía 2012/FQM 1078

Modificación de la base imponible del IVA en quiebras, suspensiones de pagos, concursos y créditos incobrables

Este trabajo contiene una explicación detallada, apoyada con la legislación correspondiente, de un tema tan actual y de tanta trascendencia en estos momentos de crisis como es la modificación de la base imponible del IVA en el caso de suspensión de pagos, concurso y créditos incobrables. Analizamos la evolución que ha tenido la normativa en lo referente a rectificación de las bases imponibles desde que está en vigor el IVA. Consideramos el procedimiento de recuperación del IVA en el caso de insolvencia del deudor, así como la comunicación por parte del acreedor a la Administración de la modificación de la base imponible. Estudiamos detalladamente tres casos: antes del 1 de enero de 1998, después de esta fecha y, por último, la más reciente modificación tras la reforma de 26 de diciembre de 2008

Synthesis of IAN-type N,N-Ligands via Dynamic Kinetic Asymmetric Buchwald-Hartwig Amination

The Pd-catalyzed coupling of racemic heterobiaryl bromides, triflates, or nonaflates with aryl/alkyl primary amines using QUINAP as the ligand provides the corresponding axially chiral heterobiaryl amines with excellent yields and enantioselectivities. Reactivity and structural studies of neutral and cationic oxidative addition intermediates support a dynamic kinetic asymmetric amination mechanism based on the labilization of the stereogenic axis in the latter and suggest that coordination of the amine to the Pd center is the stereodetermining step.Peer Reviewe

Análisis cienciométrico de las tesis doctorales españolas en Educación Matemática (1976-1998)

Este estudio realiza una revisión cienciométrica usando indicadores de productividad y citación en una muestra de tesis españolas sobre Educación Matemática defendidas en la Universidad española desde 1976 hasta 1998. En concreto, se han analizado 135 tesis recuperadas usando un instrumento de recogida de datos ad hoc. Se infieren patrones cienciométricos contundentes que podrían ayudar a posicionar la Educación Matemática española sobre un estatus científico más firme.This study accomplishes a scientometric review relative to productivity and citation indicators over a sample of doctoral dissertations about Mathematics Education, defended in the Spanish university during the period 1976-1998. We have analysed 135 retrieved thesis using an ad hoc instrument for data collection. Strong scientometric patterns are inferred which could help the Spanish Mathematics Education stand on a sounder scientific status

Red-Emitting Tetracoordinate Organoboron Chelates: Synthesis, Photophysical Properties, and Fluorescence Microscopy

Seven tetracoordinate organoboron fluorophores with heterobiaryl N,O- or N,N-chelate ligands were prepared and photophysically characterized (in toluene). The electronic variation of the heteroaromatic moiety provided a means for the fine-tuning of the UV/vis absorption and emission spectra. In the most interesting cases, the spectra were red-shifted to maximum absorbance at wavelengths longer than 500 nm and emission maxima between 620 and 660 nm. The pronounced intramolecular charge-transfer character of the dyes yielded large Stokes shifts (3500-5100 cm), while maintaining appreciable fluorescence quantum yields of up to 0.2 for emission maxima longer than 600 nm. The lipophilic character of the dyes enabled their application as stains of vesicle substructures in confocal fluorescence microscopy imaging.Ministerio de Economía y Competitividad CTQ2014-54729 - C2 - 1 - P for U.P., CTQ2013 - 48164 - C2 - 1 - P , CTQ2013 - 48164 - C2 - 2 - P for A.R., CTQ2013 - 41339 - P, CTQ2015 - 71896 - REDT for E.P.I., Ramón y Cajal contract RYC - 2013 - 12585 for A.R.FEDER FundJunta de Andalucía 2012/FQM - 2140 for U.P., 2009/FQM - 4537 and 2012/FQM - 1078 for A.R

Peripheral and central fatigue after high intensity resistance circuit training

Introduction: The aim of this study was to investigate the effects of high intensity resistance circuit (HIRC) and traditional strength training (TST) on neuromuscular fatigue and metabolic responses.Methods: Twelve trained young subjects performed HIRC and TST in a counterbalanced order with 1 week rest in-between. The amount of workload and the inter-set time for each local muscle group were matched (180 s), however, the time between successive exercises differed. The twitch interpolation technique was used to test neuromuscular function of the knee extensor muscles. Blood lactate concentration was used to evaluate metabolic responses.Results: Maximum voluntary contraction and resting potentiated twitch amplitude (Qtw) were significantly reduced after HIRC, but there were not changes after TST, while reductions in voluntary activation were similar. Lactate concentration increased significantly more after HIRC.Conclusions: The higher lactate concentration after HIRC probably impaired excitation-contraction coupling, indicating larger peripheral fatigue than after TS

Infección por Helicobacter pylori y la hemorragia digestiva alta

Determinar la relación entre la infección por Helicobacter pylori y hemorragia digestiva alta (HDA) y su frecuencia fue el objetivo de la investigación, siendo ésta de tipo descriptivo correlacional con 50 pacientes con hemorragia digestiva, que acudieron al Servicio de Gastroenterología del Hospital Nacional Arzobispo Loayza de Perú, durante los meses de julio a octubre del 2021. Se elaboró un instrumento de recolección de información para las variables; edad, género, procedencia, ocupación y grado de instrucción. Se determinó la presencia de H. pylori a través de la realización de biopsia gástrica (identificación histopatológica). Para determinar la correspondencia entre las variables de la investigación, se utilizó la correlación de Pearson. Al evaluar el riesgo entre las patologías gastrointestinales y sufrir HDA se encontró para enfermedad ulcero péptica un (OR=7,1 IC: 1,394-35,987), gastritis (OR=13,7 IC: 1,068-174,81), y litiasis vesicular (OR=1,2 IC: 1,056-1,352). Dentro de los hábitos de los pacientes con HDA, 1 de cada 4 reportó consumir bebidas alcohólicas, 1 de cada 8 manifestó tabaquismo, y 1 de 2 reportó hábito cafeico. Se encontró una correlación positiva entre las variables hemorragia digestiva alta e infección por H. Pylori, ya que el coeficiente reportado es igual a 0,685. Se determinó una correlación positiva entre las variables hemorragia digestiva alta e infección por H. pylori en pacientes valorados por el servicio de gastroenterología del hospital. La infección por H. Pylori es de prevalencia elevada en la población general, sin embargo, el estudio muestra que no se manifiesta frecuentemente con sintomatología sangrante alta.Campus Lima Centr