Multifunctional Scaffolds for Selective Protein-Protein Inhibition

Protein-protein interactions (PPIs) play an important role in numerous biological processes. Consequently, modulating PPIs is fundamental for understanding and manipulating mechanisms that govern many diseases. Among the wide range of topographies that PPIs display, the α-helix is the most common secondary structure in nature and thus represents a good generic template for inhibitor design.1 Some of the most relevant approaches in this field are the proteomimetic approach, which recapitulate the key binding residues of an α-helix on a non-peptidic scaffold; and the constrained peptides, which aim to reproduce the helical structure by stabilising a helical peptide. Both approaches have generated potent inhibitors of a great diversity of α-helix mediated PPIs. However, developing a better understanding of the key features that govern the modulation of protein recognition is necessary to further advance the field and fully exploit each class of foldamer. In that context, we developed functionalised aromatic oligoamide backbones to mimic residues located on multiple faces of an -helix to target the ER/co-activator PPI. The novel scaffolds are based on bis-benzamide and N-(4-aminophenyl)terephthalamidic acid backbones functionalised with isobutyl groups to reproduce the key side chains of the co-activator α-helix. Conformational studies in combination with molecular modeling and docking analysis provide evidence that the new oligomers can adopt conformations that mimic the residues at i, i+3 and i+4 positions of the native co-activator α-helix. In addition, the rules that govern molecular recognition of protein surfaces were further investigated through the optimisation of the oligobenzamide hybrid scaffold using a structure-activity relationship (SAR) study. A library of compound analogues has been synthesised incorporating five variable sites. The modifications focused on size, polarity and stereochemistry to obtain more potent and selective proteomimetic inhibitors of the p53/hDM2 and Mcl-1/NOXA B PPIs. Finally, using existing methodologies a 3-O-alkylated proteomimetic scaffold and hydrocarbon stapling peptide strategy, have been used to design inhibitors of the Asf1/H3 interaction. The application of both approaches allowed the different inhibitor designs to be directly compared when targeting the same PPI

Rafael Mitjana y Ardison : Arquitecto malagueño (1795-1849)

Rafael Mitjana y Ardison es uno de los arquitectos malagueños menos conocidos, y a su vez afamados por su responsabilidad en la erección de un monumento de enorme presencia ciudadana como es el dedicado al general Torrijos. En este artículo se desgrana su biografía, que nos revela a un personaje inquieto, bien implantado en la sociedad de su época y cuya actividad como arquitecto fue enormemente diversificada dentro de la práctica académica y clasicista imperante en su época. Sus actividades empresariales privadas, sus aportaciones a la cartografía, a la difusión del conocimiento o al avance de la técnica, nos desvelan a un profesional de sólida formación artística a la vez que técnica que no se sustrajo a implicarse en la pujante actividad económica iniciada en Málaga a partir del primer tercio del siglo XIX.Rafael Mitjana and Ardison is one of the less known architects from Málaga, and, on the other hand, one of the most renowned for his responsibility in the raising of the monument devoted to General Torrijos, which has an enormous presence in the city life. In this article we try to analyse his biography, which reveals a restless personality belonging to the society of his time, with an academic activity as architect very different from the classical art at that moment. His private business activities, his contribution to Cartography and diffusion of knowledge or advance in Technology reveal a professional with a form technical and artistic education, really implicated in the vigorous economic activity in Málaga during the first thirty years of the XXth century

"Malagueña y exquisita": la cerveza. Una bebida refrescante para la Costa del Sol

ISBN 978-84-95340-15-3Conocida desde la civilización sumeria, la cerveza es una de las bebidas alcohólicas documentadas desde la Antigüedad, desarrollada en Europa por los monasterios medievales e introducida en nuestro país por los maestros cerveceros traídos desde Alemania por Carlos V. Pero la gran eclosión de la bebida tuvo lugar a finales del siglo XIX, multiplicándose las fábricas –la mayoría de las veces de carácter casi artesanal-, por la práctica totalidad del país, comenzando por Madrid y Santander. En Málaga se documentan un total de 11 fábricas de cerveza, la mayoría de existencia muy efímera y casi todas del siglo XX, destacando entre ellas la denominada Mediterráneo, activa hasta la década de los años treinta del siglo pasado. Casi por estas fechas, en 1928, inició su actividad la fábrica impulsada por Luís Franquelo Carrasco en el nº. 19 de la calle Don Íñigo, con una plantilla inicial de 85 trabajadores y una producción de 15.000 litros diarios. Su producto estrella era la cerveza Victoria, considerada como la genuinamente malagueña gracias a la exitosa campaña publicitaria ideada por el propietario tras una visita a Alemania. El slogan publicitario, “Cerveza Victoria. Malagueña y exquisita” fue difundido por la empresa Anuncios Diana y expresado plásticamente por el dibujante y colaborador habitual Rafael Sánchez Campo. Siguiendo las indicaciones del promotor industrial creó la conocida imagen de un orondo y elegante señor que se quita el sombrero de jipijapa o panamá para secarse el sudor de la cabeza calva mientras sobre la mesa destaca un vaso de espumosa y refrescante cerveza. El apacible mar del fondo surcado por un velero y la rama de palmera que enmarca la escena –ambientada en los Baños del Carmen-, acentúa su carácter idílico. Esta imagen, creada en 1937, fue difundida inicialmente mediante diapositivas sobre cristal que se proyectaban en los cines antes del inicio de las películas, y después a través de carteleria y otras modalidades publicitarias que propiciaron que esta imagen haya pasado a convertirse en un icono de Málaga que aún hoy se mantiene. Pese a la escasez de materia prima (la cebada malteada) durante la posguerra, la prosperidad de la empresa se manifestó en diversas ampliaciones y renovación de maquinaria en los años 1944 y entre 1955 y 1958. En 1968 el ingeniero industrial José Luís Martínez Calbetó proyectó una nueva fábrica en el polígono Guadalhorce, a donde se trasladó en 1970. Casi por las mismas fechas, en 1966, Cervezas San Miguel, su gran competidora local, inauguró su fábrica de Málaga junto al aeropuerto. El boom turístico y el desarrollo hotelero de la Costa del Sol, así como las altas temperaturas experimentadas durante los meses veraniegos -los de mayor afluencia de visitantes-, incrementaron notablemente la demanda para las dos empresas líderes. La empresa Franquelo S.A. se integró en 1976 en el conglomerado Unión Cervecera y continuó produciendo Victoria y renovando sus instalaciones. En los años noventa la empresa fue absorbida por Cruzcampo primero, y por Heineken después, para pasar finalmente al grupo Damm, que durante los últimos meses ha reanudado la producción de Victoria, aunque elaborándola en Murcia. El edificio fabril va a ser reconvertido en un moderno parque empresarial desarrollado en torno a la torre-silo de la cervecera, que será rehabilitada y conservada como símbolo de la desaparecida actividad industrial. San Miguel, igualmente renovada y adaptada a una moderna concepción empresarial continúa como la única cervecera activa en Málaga. Su dinámico Departamento de Comunicación Externa atiende las visitas y funciona como un museo de empresa.Beer was already known in ancient times and it was improved in the german monasteries, but the reason of its current characteris - tics is the set of innovations introduced by the industrial process and the progress of chemistry. In Malaga it is documented its exis - tence in the nineteenth century to meet the demand of foreign people, and since 1940 it was active the Victoria brewery only. Its origin is in the Franquelo family’s barrels factory, which it came down due to the lower consumption of wine, and it was reconver - ted into a brewery in 1928. This article describes the construction process and technologi - cal adaptation, successive improvements and extensions and the move to its last location until final closing in the mid-nineties. It pays special attention to the advertising campaign of the brand, whose advertisement became very popular and now it is a symbol of the city of Malaga.Proyecto de I+D P07.HUM-02648 Arquitectura, ciudad y territorio (1900-2011). Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tec

Arquitectura industrial adaptada a usos enológicos y enoturísticos: algunos ejemplos

La reutilización de edificios industriales se ha realizado desde antiguo motivada por criterios económicos y prácticos, aunque en la sociedad actual han pasado a considerarse otras motivaciones relacionadas con el carácter patrimonial de esta arquitectura. En este artículo se analizan algunos ejemplos de arquitectura industrial que han sido rehabilitados para nuevos usos relacionados con una nueva industria como es la de producción vitivinícola, tratando de dilucidar cuales han sido las motivaciones y los criterios de la actuación.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tec

Más allá de la muerte: valores morales, sociales y culturales en las tumbas

Más allá de su valor de uso, la tumba constituye un elemento que a través de su iconografía, su formalización y la representación del difunto, nos remite a la sociedad que la generó. Interpretando adecuadamente la simbología y el lenguaje empleado podemos acceder a la recomposición de hechos históricos, biografías y mentalidades.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Estrategias y actuaciones de marketing en los vinos de Málaga

La venta y exportación de los vinos de Málaga ha constituido una lucrativa actividad económica que fue la base del posterior desarrollo industrial. A partir de mediados del siglo XIX la apertura a mercados exteriores determinó una estrategia de marketing y publicidad materializada en forma de etiquetas, cartelería, cromos, almanaques y placas reclamos metalgrafiados. La creación del Consejo Regulador de la Denominación de Origen Málaga en 1933 determinó un nuevo rumbo enfocado a la promoción genérica y la búsqueda de la asociación con temática cultural. La publicación de artículos monográficos en la prensa encargados a escritores de prestigio fue la opción más habitual. En este trabajo se analizan las técnicas y modalidades empleadas en la publicidad, la iconografía, los mensajes textuales y la evolución de los anuncios.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Criteria for intervention in the rehabilitation of the architectural industrial heritage

En las últimas décadas se han incrementado de forma significativa las actuaciones de recuperación y rehabilitación de la arquitectura industrial. Este trabajo se centra en la arquitectura y analiza una casuística diversa en diversos países, como Inglaterra, Italia, Polonia, España y Portugal, no solo por su origen geográfico, sino muy especialmente porque suponen diferentes modelos de actuación. El análisis de estos ejemplos invita a reflexionar sobre los objetivos perseguidos y los resultados obtenidos en función de cómo se conceptualizó la intervención

Patrimonio industrial y actividad constructiva en Málaga: la baldosa hidráulica y la piedra artificial

La evolución de la tecnología ha determinado cambios en las técnicas y materiales constructivos. El descubrimiento del cemento portland abrió nuevas posibilidades, como la elaboración de baldosas hidráulicas que fueron de uso casi generalizado durante la práctica totalidad del siglo XX. En este trabajo se analizan los procesos productivos y las principales industrias del sector que hubo en Málaga.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech