NOTCH1 Gain of Function in Germ Cells Causes Failure of Spermatogenesis in Male Mice

NOTCH1 is a member of the NOTCH receptor family, a group of single-pass trans-membrane receptors. NOTCH signaling is highly conserved in evolution and mediates communication between adjacent cells. NOTCH receptors have been implicated in cell fate determination, as well as maintenance and differentiation of stem cells. In the mammalian testis expression of NOTCH1 in somatic and germ cells has been demonstrated, however its role in spermatogenesis was not clear. To study the significance of NOTCH1 in germ cells, we applied a cre/loxP approach in mice to induce NOTCH1 gain- or loss-of function specifically in male germ cells. Using a Stra8-icretransgene we produced mice with conditional activation of the NOTCH1 intracellular domain (NICD) in germ cells. Spermatogenesis in these mutants was progressively affected with age, resulting in decreased testis weight and sperm count. Analysis of downstream target genes of NOTCH1 signaling showed an increased expression of Hes5, with a reduction of the spermatogonial differentiation marker, Neurog3 expression in the mutant testis. Apoptosis was significantly increased in mouse germ cells with the corresponding elevation of pro-apoptotic Trp53 and Trp63genes\u27 expression. We also showed that the conditional germ cell-specific ablation of Notch1 had no effect on spermatogenesis or male fertility. Our data suggest the importance of NOTCH signaling regulation in male germ cells for their survival and differentiation

La pasión oscura. Sexualidades alternativas en el teatro lorquiano

Academic works about sexuality studies in Federico García Lorca’s work has sprouted in the last few decades. However, there is a lack of  researches which, from a non-normative sexuality, connects Lorca with the search for new gender roles and sexuality. Hence, the concept of the darkness, omnipresent element throughout the 1919-1936 drama, will be taken as a subject of research. Both Gender Studies and historical thoughts on homosexuality in pre-gay stage will serve as a guide for this critical rereading.En las últimas décadas han proliferado los trabajos académicos que abordan el estudio de la sexualidad en la obra de Federico García Lorca. Sin embargo, escasean las lecturas que asocien a Lorca a la búsqueda de nuevos roles del género y la sexualidad que eludan la normativa sexual. Para ello, tomo el concepto de lo oscuro a lo largo de toda la obra dramática comprendida entre 1919 y 1936. Para guiar la investigación desde la relectura crítica, me apoyaré en los Estudios de género, así como pensamientos históricos sobre la homosexualidad en la etapa pre-gay

Farm Land Ownership as a Source of Retirement Income

Land Economics/Use,

Ladrillo de concreto ligero utilizando como agregado grueso piedra pómez para muros de tabiquería en viviendas multifamiliares

En la presente investigación se tuvo como objetivo el diseño de ladrillos de concreto ligero utilizando como agregado grueso piedra pómez, se propone el reemplazo del agregado grueso en porcentajes de 5%, 10% y 15% de piedra pómez optimizando el porcentaje de aplicación de este material en el diseño del concreto ligero de acuerdo a la resistencia obtenida la cual será aplicada en el ladrillo de concreto ligero. En la presente investigación se aplicó un método de investigación cuantitativa, con un tipo de investigación básico y un nivel de investigación explicativo y descriptivo, ya que se presentó cálculos, cuadros estadísticos y gráficos, así como la presentación de propiedades y características del concreto ligero y del ladrillo. El concreto ligero es una alternativa innovadora por su baja densidad y esto siendo aplicado en elementos como muros de tabiquería aporta la misma propiedad en el elemento dando por consiguiente un menor peso en la estructura esto favoreciendo a las edificaciones mejorando así su diseño. Luego de realizar los ensayos y procesar los datos obtenidos, los resultados indicaron que estos ladrillos de concreto ligero cumplieron con las propiedades físico y mecánicas establecidas en la Norma Técnica E.070 de Albañilería. Asimismo, se interpretó los resultados estadísticos de los ensayos realizados para el diseño de concreto ligero y la determinación de las propiedades físicas y mecánicas del ladrillo de concreto reemplazando el agregado grueso por porcentajes de 5%,10% y 15% de piedra pómez.Tesi

Propuesta de mejora en el proceso de la Producción de Sandalias en el Taller de Calzado Marín, ubicado en el Departamento de Masaya, a partir de Mayo a Diciembre de 2022

La empresa de calzado Marín, se dedica al diseño, fabricación y comercialización de sandalias en el departamento de Masaya, pertenece al sector secundario del país, pues se encarga de transformar la materia prima extraída o producida por el sector primario. Esta empresa, se encuentra ubicada en el Departamento de Masaya, parroquia San Juan Bautista, 1 cuadra al norte, 1 cuadra al sur, calle Humberto Cerda, es catalogada como un negocio familiar, la cual es regida por padre e hijo, y su área de producción se compone de personal contratado el cual elabora las sandalias de manera artesanal. Dicha PYME trabaja por orden específica, es decir a poco volumen, pero con gran variedad de producto. Por lo general cada día elaboran un lote distinto de estilo de sandalias. Bien se sabe que una empresa es una organización presunta a la realización de actividades comerciales con fines de lucro a razón de lograr una satisfacción de bienes o de servicios de acuerdo al mercado. Cabe mencionar, que estas organizaciones pueden ser grandes prospectos potenciales productivos por sus altos activos, al igual que pueden ser pequeñas organizaciones que exiguamente llegan a ser tan solo una pequeña parte de las mencionadas anteriormente. Las demoras resaltan entre el proceso de alistado y el proceso del montado durante la elaboración de las sandalias dan lugar a la baja calidad de servicio del taller lo que genera una alta probabilidad de que los clientes rechacen los lotes pedidos. Esto se debe a los problemas que se encuentran en el área de producción; pues, no cuentan con un proceso adecuado a la estandarización de métodos, así como, malas condiciones laborales que se resaltan en el área, falta de supervisión de los procesos, el cual conlleva a la baja calidad en los productos terminados, y las demoras en la producción de sandalias. De tal forma, si el taller de calzado continúa operando de esta forma podría haber una baja en las demandas de sus productos donde gradualmente perdería su mercado por el incumplimiento a tiempo con los pedidos de los clientes y la baja calidad de sus productos generados por los cuellos de botellas y la falta de estandarización de métodos en sus procesos. Por tanto, es sumamente importante realizar un balance de línea en las tareas del proceso de elaboración de sandalias para evitar demoras en el proceso de elaboración de suelas de sandalia

History and progress of antiviral drugs: from acyclovir to direct-acting antiviral agents (DAAs) for Hepatitis C

The development of antiviral drugs is a very complex process. Currently, around 50 drugs have been approved for human use against viruses such as HSV, HIV-1, the cytomegalo virus, the influenza virus, HBV and HCV. Advancements in this area have been achieved through efforts and technical breakthroughs in different scientific fields. The improvement in the treatment of HCV infection is a good example of what is needed for efficient antiviral therapy. A thorough description of the events that lead to the development of specifically targeted antiviral therapy or HCV (STAT-C) could be useful to further improve research for treating many other viral diseases in the future. Similar to HIV-1 and HBV treatment, combination therapy along with personalized medicine approaches have been necessary to successfully treat HCV patients. This review is focused on what has been done to develop a successful HCV therapy and the drawbacks along the wa

Mechanisms of INSL3 signaling in male reproductive organs

Global ablation of INSL3 hormone or its receptor RXFP2 in male mice results in cryptorchidism and infertility. Using novel LacZ knock-in Rxfp2 allele we demonstrated a strong expression of this gene in postmeiotic germ cells. RXFP2 was expressed in embryonic and neonatal gubernaculum. No RXFP2 expression was detected in cremaster muscles in adult mice. We produced a floxed allele of Rxfp2 and then deleted this gene in male germ cells in testes located in normal scrotal position. No differences in fertility or spermatogenesis of such males were found, suggesting non-essential role of INSL3 signaling in germ cell differentiation in adult males. We have also produced shRNA transgenic mice with reduced RXFP2 expression Such males manifested various degree of uni- and bilateral cryptorchidism. Total gene expression analysis of the mutant cremasteric sacs indicated misexpression of a significant number of genes in Wnt/β-catenin and NOTCH pathways. Conditional deletion of β-catenin or Notch1 genes in male gubernacular ligament resulted in its abnormal development. Our data suggest that β-catenin and NOTCH1 pathways are potential targets of INSL3 signaling during gubernacular development

Evaluación clínica de los criterios de traslado extrahospitalario de los pacientes bajo ventilación mecánica invasiva por Sars-Cov2 que presentan comorbilidades utilizando el sistema de puntuación de Murray para clasificar el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) entre las edades de 40 a 60 años atendidos por el sistema de emergencias médicas 132 (BOSEMHES) hacia el Hospital Nacional El Salvador, durante el periodo de Abril 2022

El presente protocolo consta de la información pertinente para dar a conocer los criterios de evaluación que deben considerarse antes, durante y después de un traslado extrahospitalario con los pacientes bajo ventilación mecánica por SARS-COV2, que presentan comorbilidades tales como la diabetes mellitus, hipertensión arterial entre otras, idealmente manejados con sedoanalgesia o analgosedación y la terapéutica farmacológica completa para garantizar el manejo optimo y oportuno durante el traslado. Clasificamos el síndrome de dificultad respiratorio agudo (SDRA) con la escala de puntuación de Murray, esto nos permitirá establecer el grado de lesión y la mortalidad. Por lo anterior podremos definir cuáles son las consideraciones y manejos terapéuticos adecuados para los pacientes que serán trasladados y las consideraciones especiales que debemos tenerles. El Sistema de Emergencias Médicas (BOSEM – HES) se encarga del traslado de pacientes bajo ventilación mecánica que padecen COVID -19 hacia el Hospital Nacional El Salvador institución especializada en el manejo de esta enfermedad. Trasladar un paciente que padece esta enfermedad se vuelve un manejo delicado, ya que deben considerarse todos los escenarios y debemos estar preparados para dar el manejo adecuado a cualquier complicación que resulte durante el traslado, traduciéndose en que el personal para manejar estos pacientes debe contar con los conocimientos teóricos y prácticos para brindar la mejor atenció

Proyecto Gains

Nuestro proyecto busca desarrollar una idea de negocio en base al problema que hemos detectado debido al Estado de Emergencia que vivimos por la propagación mundial de la Pandemia del COVID-19. Debido a la coyuntura actual, muchos gimnasios alrededor del mundo han tenido un impacto relevante, aún más los que no contaban con algún tipo de plataforma virtual para aquellas personas que por falta de tiempo no podían asistir a los establecimientos dedicados al ejercicio físico. Se ha logrado identificar un problema para aquellos que desean mantener una vida saludable, pero que no cuentan con el conocimiento necesario para mantener una rutina de ejercicios dentro de casa ni un plan alimenticio adecuado. Del mismo modo, durante esta pandemia, la salud mental es uno de los temas más destacados. Es importante mencionar que, lo que se planea es aprovechar el contexto problemático vivido en el día a día, con el fin de brindar soluciones adecuadas que generen beneficios reales en las personas que formarán parte de ellas. El presente proyecto se divide en dos etapas. En la primera etapa, se describe la validación del problema a través de entrevistas al público objetivo y expertos relacionados al tema. En la segunda etapa, se centrará en el desarrollo de la idea de negocio y determinar la constitución de la empresa. Dentro del análisis desarrollado, se destaca la importancia de las operaciones y marketing implementado. Nuestro diferencial es el factor de personalización en cada plan ofrecido.Our project seeks to develop a business idea based on the problem that we have detected due to the State of Emergency that we are experiencing due to the worldwide spread of the COVID-19 Pandemic. Due to the current situation, many gyms around the world have had a relevant impact, even more so those that did not have some kind of virtual platform for those people who due to lack of time could not attend establishments dedicated to physical exercise. A problem has been identified for those who want to maintain a healthy life, but do not have the necessary knowledge to maintain an exercise routine at home or an adequate eating plan. Similarly, during this pandemic, mental health is one of the most prominent issues. It is important to mention that what is planned is to take advantage of the problematic context experienced on a day-to-day basis, in order to provide adequate solutions that generate real benefits for the people who will be part of them. This project is divided into two stages. In the first stage, the validation of the problem is described through interviews with the target audience and experts related to the subject. In the second stage, you will focus on developing the business idea and determining the incorporation of the company. Within the analysis developed, the importance of the operations and marketing implemented is highlighted. Our differential is the customization factor in each plan offered.Trabajo de investigació

Evaluation of the food safety training for food handlers in restaurant operations

This study examined the extent of improvement of food safety knowledge and practices of employee through food safety training. Employee knowledge and practice for food safety were evaluated before and after the food safety training program. The training program and questionnaires for evaluating employee knowledge and practices concerning food safety, and a checklist for determining food safety performance of restaurants were developed. Data were analyzed using the SPSS program. Twelve restaurants participated in this study. We split them into two groups: the intervention group with training, and the control group without food safety training. Employee knowledge of the intervention group also showed a significant improvement in their score, increasing from 49.3 before the training to 66.6 after training. But in terms of employee practices and the sanitation performance, there were no significant increases after the training. From these results, we recommended that the more job-specific and hand-on training materials for restaurant employees should be developed and more continuous implementation of the food safety training and integration of employee appraisal program with the outcome of safety training were needed