Evaluación del efecto de la regulación de la ruta de Wnt y mTOR en la distrofia muscular de cinturas R1 asociada a calpaína 3

245 p.La distrofia muscular de cinturas R1 asociada a calpaína 3 (LGMDR1) o calpainopatía, es una distrofia muscular con herencia autosómico recesiva causada por mutaciones del gen CAPN3. El presente trabajo de investigación profundiza en el conocimiento de la regulación de las alteradas rutas de Wnt y mTOR en pacientes LGMDR1. La utilización de inhibidores alostéricos de GSK3ß, Tideglusib y VP0.7 ha permitido recuperar la activación de las mencionadas rutas.El estudio en el pez cebra ha revelado los genes diana específicos de FRZB en la ruta de Wnt, subrayándola relevancia de la conservación evolutiva de este mecanismo y la relación entre la ruta de Wnt y la regulación de la calpaína 3. En el modelo de ratón knock out de la calpaína 3, el cual no presenta un fenotipo distrófico, la inhibición farmacológica de la ruta de Wnt por medio de Pyrvinium, ha dado luga ra características distróficas observadas en los pacientes LGMDR1.Analizando el metabolismo en la LGMDR1, se ha identificado la participación de proteínas implicadas enla sustitución del tejido muscular por tejido adiposo observado en los pacientes, así como la relevancia deFRZB en la regulación de la función metabólica celular

El servicio público de atención temprana de Castilla y León: una apuesta por el apoyo a los proyectos de vida de las familias

En este artículo se recogen los aspectos más significativos del Plan de mejora del servicio público de atención temprana en Castilla y León sobre la base del cambio de paradigma de atención centrada en la persona, con prácticas centradas en la familia y en los entornos. Para ello se hace un recorrido por la historia de la atención temprana y por el propio proceso de implementación de mejoras en la dirección de apoyar los proyectos de vida de los menores y sus familias

El servicio público de atención temprana de Castilla y León: una apuesta por el apoyo a los proyectos de vida de las familias

En este artículo se recogen los aspectos más significativos del Plan de mejora del servicio público de atención temprana en Castilla y León sobre la base del cambio de paradigma de atención centrada en la persona, con prácticas centradas en la familia y en los entornos. Para ello se hace un recorrido por la historia de la atención temprana y por el propio proceso de implementación de mejoras en la dirección de apoyar los proyectos de vida de los menores y sus familias

Allosteric modulation of GSK-3β as a new therapeutic approach in limb girdle muscular dystrophy R1 calpain 3-related

18 p.-8 fig.-1 tab.Limb-girdle muscular dystrophy R1 calpain 3-related (LGMDR1) is an autosomal recessive muscular dystrophy produced by mutations in the CAPN3 gene. It is a rare disease and there is no cure or treatment for the disease while the pathophysiological mechanism by which the absence of calpain 3 provokes the dystrophy in muscles is not clear. However, key proteins implicated in Wnt and mTOR signaling pathways, which regulate muscle homeostasis, showed a considerable reduction in their expression and in their phosphorylation in LGMDR1 patients’ muscles. Finally, the administration of tideglusib and VP0.7, ATP non-competitive inhibitors of glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β), restore the expression and phosphorylation of these proteins in LGMDR1 cells, opening the possibility of their use as therapeutic optionsThis work was financed through the grants received from the Health Research Fund (PI16/01325, PI17/01841 and DTS19/00061) of the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness and the European Union (ERDF) and it was in part supported by the Center for Networked Biomedical Research on Neurodegenerative Diseases (CIBERNED: CB06/05/1126 to A.R., G.G., A.V., L.C.-F., A.L.d.M. and A.S. and CB18/05/00040 to A.M. and V.P.), Carlos III Health Institute and by GENE (Association of Neuromuscular diseases of Gipuzkoa). A.R. was supported by the predoctoral fellowship given by the department of Education, Universities and Research of the Basque Government (PRE-2016-1-0382).Peer reviewe

Frizzled related protein deficiency impairs muscle strength, gait and calpain 3 levels

BACKGROUND: Limb-girdle muscular dystrophy recessive 1 calpain3-related (LGMDR1), previously known as LGMD2A, is a disease caused by mutations in the CAPN3 gene. It is characterized by progressive weakness and muscle degeneration. Frizzled related protein (FRZB), upregulated in LGMDR1, was identified as a key regulator of the crosstalk between Wnt and integrin signalling pathways. FRZB gene silencing showed a recovery in the expression of some of the costamere protein levels in myotubes. RESULTS: Here, we performed a comprehensive characterization of Frzb-/- mice muscles to study the absence of Frzb in skeletal muscle and eventual links with the molecular characteristics of LGMDR1 patient muscles. Frzb-/- mice showed reduced muscle size and strength. Gait analysis showed that Frzb-/- mice moved more slowly but no impaired regeneration capacity was observed after muscle injury. Additionally, Frzb-/- mice muscle showed an increased number of mesoangioblasts. Lack of Frzb gene in Frzb-/- mice and its increased expression in LGMDR1 patients, showed contrary regulation of Rora, Slc16a1, Tfrc and Capn3 genes. The reciprocal regulation of Frzb and Capn3 genes further supports this axis as a potential target for LGMDR1 patients. CONCLUSIONS: Our data confirm a role for Frzb in the regulation of Rora, Slc16a1, Tfrc, and Capn3 genes in muscle cells. In vivo, reduced muscle strength and gait in the Frzb-/- mice are intriguing features. The reciprocal relationship between FRZB and CAPN3 further supports a key role for this axis in patients with LGMDR1.status: publishe

Desarrollo de competencias de innovación para el fomento del espíritu emprendedor en estudiantes de educación superior

En este proyecto, se realizan los trabajos previos para la elaboración de una acción formativa que permita desarrollar el comportamiento innovador, por parte de cualquier profesor de educación superior. Para ello, se ha probado una metodología basada en el entrenamiento de la habilidad de cuestionamiento, a partir del modelo ADN de la innovación de Dyer, Gregersen & Christensen, (2008), y tomando como base la herramienta "The Question Formulation Technique“, de Rothstein & Santana, (2011). Esta metodología se ha probado en cuatro grupos del grado de magisterio, dos de ellos pertenecientes a dos condiciones experimentales (estándar y con refuerzo), y los otros, pertenecientes a las condiciones de dos grupos de control distintos (con intervención alternativa y sin ella). En todos se han medido antes y después de la intervención, indicadores de comportamiento innovador, y otros factores personales (mentalidad, pasión, y perseverancia entre otros). En esta fase del proyecto, se presentan los resultados de este piloto, y se analizan las implicaciones para el diseño de programas de intervención para la mejora de la innovación en estudiantes de educación superior

Desarrollo de competencias de innovación para el fomento del espíritu emprendedor en estudiantes de educación superior

En este proyecto, se realizan los trabajos previos para la elaboración de una acción formativa que permita desarrollar el comportamiento innovador, por parte de cualquier profesor de educación superior. Para ello, se ha probado una metodología basada en el entrenamiento de la habilidad de cuestionamiento, a partir del modelo ADN de la innovación de Dyer, Gregersen & Christensen, (2008), y tomando como base la herramienta "The Question Formulation Technique“, de Rothstein & Santana, (2011). Esta metodología se ha probado en cuatro grupos del grado de magisterio, dos de ellos pertenecientes a dos condiciones experimentales (estándar y con refuerzo), y los otros, pertenecientes a las condiciones de dos grupos de control distintos (con intervención alternativa y sin ella). En todos se han medido antes y después de la intervención, indicadores de comportamiento innovador, y otros factores personales (mentalidad, pasión, y perseverancia entre otros). En esta fase del proyecto, se presentan los resultados de este piloto, y se analizan las implicaciones para el diseño de programas de intervención para la mejora de la innovación en estudiantes de educación superior

Synthesis of propargylamines via the A 3 multicomponent reaction and their biological evaluation as potential anticancer agents

Propargylamines have gained importance in the area of anticancer research. We synthesized 1-substituted propargylic tertiary amines using the A3-coupling as the key step. Both, solution and solid-phase protocols, were used to provide a library of 1-substituted propargylic tertiary amines with interesting structural diversity. The triple negative breast cancer subtype is the most aggressive and it lacks effective therapeutic options, while pancreatic cancer is one of the neoplasms with worse prognosis and limited therapeutic possibilities. The development of tumor-selective drugs has always been a major challenge in cancer treatment. From our library, two propargylamines displayed a high degree of cytotoxic selectivity. These levels of selectivity give a very interesting perspective for further development of 1-substituted propargylic tertiary amines as new potential chemotherapeutic antitumor agents.Fil: Martinez Amezaga, Maitena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Giordano, Rocío Anabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; ArgentinaFil: Prada Gori, Denis Nihuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Permingeat Squizatto, Caterina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Giolito, María Virginia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; ArgentinaFil: Scharovsky, Olga Graciela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; ArgentinaFil: Rozados, Viviana Rosa. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; ArgentinaFil: Rico, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; ArgentinaFil: Mata, Ernesto Gabino. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Delpiccolo, Carina Maria Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentin