“Uma revolução democrática é sempre uma revolução inacabada” - or – “A democratic revolution must always remain unfinished” Commemorating the Portuguese 1974 revolution in newspaper opinion texts

This article analyses the discursive construction of collective memories and the function of commemorative events for national identity. It focuses on how the 30th anniversary of the Portuguese 1974 revolution was portrayed in the government’s Programme of Action issued for the 2004 commemorations and in forty-three newspaper opinion articles also published in 2004. The 1974 revolution ended a 48-year right-wing dictatorship and has shaped subsequent historical events since the 1970s. When the Programme of Action changed the 1974 slogan ‘April is revolution’ into ‘April is evolution’, the written press responded by conducting a debate on this reframing. Using the Discourse-Historical Approach in CDA as the analytical framework, this paper highlights the discursive strategies on which the government’s manifesto was built and explores the opinion articles’ ongoing political and ideological tensions over the revolution, its commemorations, and how it paved the way into Europe, by describing the main macro-discursive strategies and raising issues regarding the (mis)representation of social actors and social action

The discursive construction of collective narratives on Portuguese national identity: homogeneity or diversity?

Mainstream conceptions of the “authentic” or “real” Portugal are now so naturalized in national discourse that many of the socio-historical contexts of their discursive construction have been erased from people’s collective memory (-ies). This paper presents an overview of the prominent collective narratives and memories in the Portuguese context, highlighting salient historical events that shaped them, such as the 1974 revolution which was a watershed moment from which all current narratives on national identity construct their major reference. It briefly covers 19th century historiography, the Estado Novo’s concept of Portugal’s “mission in the colonies”, the revolution’s ideological break with the old regime, and the major myths of homogeneity and self-stereotyping. Thus, contemporary discourses on Portuguese national identity are considered in the light of social memory and diachronic change

O bem-estar e o envolvimento da criança em contexto de creche

Relatório de Estágio apresentado para a obtenção do grau de Mestre em Educação Pré-Escolar e em Ensino do 1.º Ciclo do Ensino Básico.Este relatório de estágio decorre da Prática de Ensino Supervisionada do Mestrado de Educação Pré-escolar e Ensino do 1º ciclo do Ensino Básico. Além da apresentação dos três estágios realizados em contextos de creche, jardim-de-infância e 1º ciclo do Ensino Básico, este relatório contempla uma componente investigativa referente aos níveis de bem-estar e de envolvimento apresentado por duas crianças (em contexto de creche) durante a exploração de diferentes materiais didáticos. O estudo é de natureza qualitativa na modalidade de estudo de caso. A análise dos dados é baseada nas escalas de bem-estar e de envolvimento criadas por Ferre Laevers. Os resultados revelaram que o facto de conhecerem ou não os materiais não influencia o envolvimento das crianças durante a sua exploração. Além disso, verifica-se que as características individuais das crianças não foram um fator diferenciador dos seus níveis de envolvimento. O percurso realizado e as conclusões obtidas foram fundamentais para o meu desenvolvimento profissional.This internship report stems from the practice of Supervised Education of the master of pre-school education and teaching of the first cycle of basic education. In addition to the presentation of three stages performed in contexts of nursery school, kindergarten and 1st cycle of basic education, this report includes a research component for the levels of well-being and involvement shown by two children (in context of nursery school) during the exploration of different didactic materials. The study is qualitative in nature in the form of case study. The data analysis is based on the scales of well-being and involvement created by Ferre Laevers. The results revealed that the fact of knowing whether or not the materials does not influence the involvement of children during their exploitation. Moreover, it shows that the individual characteristics of children were not a differentiating factor of its levels of involvement. The course conducted and the findings obtained were central to my professional development.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Risco de reincidência criminal e psicopatologia em jovens agressores

Nos últimos anos, alguns autores têm estudado os fatores de risco de reincidência criminal e concluíram que são os Central Eight os fatores de risco mais significativos na predição do comportamento criminal. Por outro lado, alguns autores têm sublinhado a importância de ter em conta as necessidades a nível da saúde mental na avaliação do risco. Estudos que associaram a psicopatologia e o risco de reincidência criminal em agressores adultos concluíram que a Perturbação de Personalidade Antissocial é um preditor significativo do risco de reincidência criminal. Até ao momento, não existem estudos que associem estas duas variáveis em jovens agressores razão pela qual este estudo teve como principal objetivo explorar a associação entre psicopatologia, especificamente as Perturbações Disruptivas, e o risco de reincidência criminal nesta população. Para a realização do mesmo, foi recolhida uma amostra de 208 jovens agressores, com idades compreendidas entre os 14 e os 20 anos, intervencionados pelo Sistema de Justiça Juvenil Português, dos quais 120 cumpriam Medidas Tutelares Educativas de Internamento e 88 cumpriam Medidas Tutelares Educativas de Acompanhamento Educativo (na comunidade). Os principais resultados demostraram que existe uma diferença entre os grupos quanto ao nível global e específico de risco e quanto à prevalência de psicopatologia. A percentagem de jovens no grupo de internamento com nível de risco global mais elevado é superior à percentagem de jovens do grupo da comunidade. O mesmo aconteceu em relação aos fatores de risco específicos, a percentagem de jovens no grupo de internamento com nível de risco mais elevado em cada fator de risco específico é superior à percentagem de jovens no grupo da comunidade. Além disso, os resultados mostraram ainda uma associação entre nível de risco global e específico e a presença de Perturbações Disruptivas na amostra total. A percentagem de jovens com Perturbações Disruptivas é superior em níveis de risco mais elevados. Da mesma forma, a percentagem de jovens com Perturbações Disruptivas é superior em níveis de risco mais elevados no fator específico Personalidade/Comportamento. No global, estes resultados reforçam a ideia de que os jovens apresentam necessidades de intervenção em saúde mental, pelo que a intervenção focada nestas necessidades pode contribuir de forma positiva na redução do risco de reincidência criminal, da mesma forma que garante o direito de acesso ao tratamento em saúde mentalRecently, researchers have studied the risk factors of criminal recidivism and currently there is a consensus that the Central Eight are the most significative predictors of criminal behavior. However, some authors pointed out the importance of taking into account mental health intervention needs in the assessment of the risk criminal recidivism. Studies concerning the association between psychopathology and the risk of criminal recidivism in adult offenders showed that Antisocial Personality Disorder was a significant predictor of criminal risk recidivism. So far, there are no published studies linking these two variables in young offenders. Therefore, the main purpose of this study was to explore the relation between psychopathology (specifically Disruptive Disorders) and the risk of criminal recidivism in this specific population. Participants were 208 male young offenders, with ages between 14 and 20 years old, from the Portuguese Juvenile Justice System. From the total sample, 120 youngsters were placed in juvenile facilities, and 89 were receiving community-based programs. Results showed differences between groups concerning the global and specific level of risk and the prevalence of psychopathology. The percentage of youth in juvenile facilites with higher global risk level is higher than the percentage of young people from the community group. The same result was found regarding specific risk factors, with youth from juvenile facilities presenting higher risk level in each specific risk factor in comparison with young people in the community group. Results also showed an association between the level of global and specific risk and the presence of Disruptive Disorders in the total sample. The percentage of youth with Disruptive Disorders is higher at higher levels of risk. Additionally, the percentage of youth with Disruptive Disorders is greater at higher levels on the specific risk factor Personality / Behavior. Overall, results showed that young offenders present mental health intervention needs, which should be addressed as the main target of intervention with young offenders. For this to happen, the right of mental treatment should be ensured

O contrato promessa sinalizado com entrega de coisa na insolvência

Com o presente estudo pretende-se analisar a disciplina jurídica aplicável aos efeitos da declaração de insolvência sobre o contrato-promessa sinalizado com entrega de coisa, procurando-se determinar essencialmente em que medida e de que forma o sistema jurídico estabelece o equilíbrio entre o interesse imanente à tutela das expectativas e direitos da contraparte do insolvente, e aquele que é o vértice primacial do regime legal da insolvência: a defesa dos interesses patrimoniais dos credores. Encetaremos assim o nosso trabalho por uma breve incursão no regime geral dos efeitos da declaração de insolvência sobre os negócios em curso, concentrando o nosso estudo no âmbito e regime legal do artigo 102º do Código da Insolvência e da Recuperação de Empresas. Seguidamente, centrar-nos-emos na análise do âmbito concreto desses efeitos no contrato-promessa sinalizada com tradição da coisa, com eficácia real e com eficácia meramente obrigacional. Serão os contratos-promessa com eficácia meramente obrigacional que suscitarão as questões mais relevantes e controversas da nossa exposição, designadamente no que tange ao âmbito e regime do direito indemnizatório do promitente-comprador, bem como às eventuais garantias especificamente o direito de retenção questões estas que têm levantado inúmeras vozes doutrinais e jurisprudenciais dissonantes, perante as quais procuraremos tomar posição. A resposta a estas questões passará ainda pela exegese das normas insolvenciais e civilísticas atinentes ao regime do contrato-promessa, designadamente através da consideração dos interesses que o legislador teve em vista ao dispor sobre aquele regime; bem como pela busca, sempre circunscrita pelo teor daquelas normas, de um equilíbrio na composição justa dos referidos interesses. A nossa reflexão não deixará de assacar as inevitáveis críticas à falta de perceptibilidade e transparência da lei insolvencial no que respeita ao regime dos contratos-promessa em curso, a qual gera escusadas obscuridades interpretativas, potenciadoras de situações de grave injustiça, que urge pugnar por esclarecer, o que se torna ainda mais premente face ao aumento exponencial do número de processos de insolvência ao longo dos últimos anos

Os (des)laços da rua

Orientação: Joana Maria Barreto Ramos de Almeida CabralNos dias de hoje continuam a existir pessoas a viver em condições de carência quer material, quer afetiva, condições que são adversas ao desenvolvimento biopsicossocial de um serhumano. Desta forma, o presente estudo pretendeu explorar a perceção sobre a rede de suporte e relacional das pessoas em situação de sem-abrigo, procurando explorar a história das relações desde a infância até às relações atuais. Na amostra deste estudo três dos participantes estão em situação de sem-abrigo, sendo que um encontra-se fora desta condição, mas em situação económica e de habitação precárias. Os participantes têm idades compreendidas entre os 30 e os 50 anos. Administrou-se uma entrevista semiestruturada adaptada do guião da entrevista de McAdams (1995), The Life Story Interview, focando alguns tópicos do guião (resumo e fases da história, momentos importantes, desafios, futuros possíveis). Para a análise dos dados utilizou-se o NVivo 11 software e posteriormente a análise temática. Os resultados deste estudo apontaram para a importância das relações sociais, quer como causa quer como a solução desta condição. A população em situação de sem-abrigo valoriza, principalmente, a relação com os técnicos e voluntários de rua que tentam combater o isolamento.Nowadays, there are still people living in conditions of both material and affective deficiencies, conditions that are adverse to the biopsychosocial development of a human being. Thus, the present study aimed to explore the perception about the support and relational network of homeless people, seeking to explore the history of relationships from childhood to current relationships. In the sample of this study, three of the participants are homeless, and one is out of this condition, but in a precarious economic and housing situation. Participants are between the ages of 30 and 50. There was a semi-structured interview adapted from McAdams' 1995 interview, The Life Story Interview, focusing on some topics in the script (summary and phases of the story, important moments, challenges, possible futures). For the analysis of the data the NVivo 11 software was used and later the thematic analysis. The results of this study pointed to the importance of social relations, both as a cause and as a solution to this condition. The homeless population values, in particular, the relationship with technicians and street volunteers who try to combat isolation

Endometriose e infertilidade : prevalência da endometriose em mulheres inférteis e mulheres sem problemas de fertilidade

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina, área científica de Ginecologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: A endometriose é uma patologia benigna frequente, estrogénio-dependente, progressiva e extremamente incapacitante, que afecta mulheres em idade reprodutiva. A sua sintomatologia não se relaciona directamente com a severidade da doença. A associação da endometriose à infertilidade é consensual, apesar da sua relação causa/efeito não ser clara. Objectivos: Determinação da prevalência de endometriose e infertilidade num grupo de mulheres submetidas a laparoscopia. Avaliação das características clínicas, laboratoriais e imagiológicas das mulheres com endometriose. Comparação de parâmetros tendo em consideração a presença de infertilidade, a localização e o estadio da doença. Avaliação da influência da localização e dos estadios de endometriose na fertilidade. Metodologia: Avaliação retrospectiva dos casos submetidos a laparoscopias no Serviço de Ginecologia dos HUC, entre 1 de Janeiro de 2006 e 31 de Dezembro de 2009. Determinação da prevalência de endometriose e infertilidade nesta amostra. Análise e comparação de diversos parâmetros clínicos, laboratoriais e imagiológicos. Resultados: A prevalência de endometriose em mulheres submetidas a laparoscopias foi de 11,3%. Nas mulheres com antecedente de infertilidade, a prevalência de endometriose foi de 60%, enquanto que nas mulheres sem história de infertilidade foi de 6,2%. Na amostra total de laparoscopias, a prevalência de infertilidade foi de 9,6%. No grupo de mulheres com endometriose, a prevalência de infertilidade foi de 50,6%. Conclusões: A localização extra-ovárica da endometriose parece correlacionar-se com a presença de infertilidade, enquanto o estadio da doença não parece influenciar a fertilidade. O nível sérico de CA-125 parece estar associado à localização ovárica e estadios avançados da doença. Contudo, não parece relacionar-se com a presença de infertilidadeIntroduction: Endometriosis is a progressive, extremely debilitating, oestrogen-dependent common benign disease, which affects reproductive aged women. Its symptoms are not directly related to the severity of the disease. The association of endometriosis and infertility is consensual, despite its cause/effect relationship is unclear. Objectives: To assess the prevalence of endometriosis and infertility in a group of women undergoing laparoscopy. To evaluate clinical, laboratory and imaging parameters of women with endometriosis. To compare the referred data taking into account the presence of infertility, the location and stage of disease. To evaluate the influence of the location and stages of endometriosis on fertility. Methods: Retrospective evaluation of clinical files from a group of women undergoing laparoscopic surgery performed at the Gynecology Department in the University Hospital of Coimbra, between 1st January 2006 and December 31, 2009. Assessment of infertility and endometriosis’s prevalence in these patients. Analysis and comparison of various clinical, laboratory and imaging parameters. Results: The prevalence of endometriosis among women undergoing laparoscopic surgery at the Gynecology Department in the University Hospital of Coimbra, in the last four years, was 11.3%. Among infertile women, the prevalence of endometriosis was 60%, while in women without history of infertility, the prevalence was 6.2%. Among patients undergoing laparoscopic surgery, the prevalence of infertility was 9.6%. In the group of women with endometriosis, the prevalence of infertility was 50.6%. Conclusions: Extra-ovarian endometriosis seems to be related to the presence of infertility, while the stage of disease does not appear to influence fertility. The CA-125 serum level seems to be related to ovarian location and later stages of endometriosis. However, no correlation was found with infertility. Palavras-chave: Endometriose, Infertilidade, Laparoscopia, Localização, Estadio, CA-125, Dismenorreia, Dor pélvica, Dispareuni

Establishment of bioengineered glucose-responsive nanoparticles for type 2 diabetes mellitus therapy

Dissertation presented to obtain the Master degree in Biochemistry for Health"Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is one of the biggest health problems in the world. Glucagon like peptide-1, an endogenous gastrointestinal incretin hormone that stimulates insulin secretion, is considered an attractive therapeutic agent for T2DM treatment. Nevertheless, its short half-life has led to the development of longer half-life GLP-1 analogues, as exenatide. Still, current dosage forms for exenatide delivery are not exempt of shortcomings. Nanotechnology-based systems may offer several advantages over conventional dosage forms for drug delivery.(...)"N/

How Lama2-deficiency impacts myoblast differentiation in a mouse model for LAMA2-congenital muscular dystrophy

Tese de Mestrado, Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasA matriz extracelular (MEC) é uma complexa rede acelular presente em todos os tecidos e fornece um suporte físico para as células. Embora a sua composição seja variável e especifica dependendo do tecido, os principais constituintes são água, glicoproteínas (como colagénios, fibronectina e laminina), elastina, proteoglicanos e hialurano, que conjuntamente com outros componentes se designam de matrissoma. Existem dois tipos principais de MEC, a matriz intersticial de estrutura fibrosa ou semelhante a gel e a membrana basal que está em contacto com as células. A MEC tem a função de estabilização de células e tecidos, fornecendo substratos de adesão celular em fase sólida e ligando a MEC ao citoesqueleto das células via recetores transmembranares. A MEC desempenha também um papel chave como reservatório de fatores de crescimento e moléculas bioativas que controlam os comportamentos e características fundamentais das células como sinalização, proliferação, adesão, migração, polaridade, diferenciação e apoptose. Mutações nos componentes da MEC, nas proteínas transmembranares ou em proteínas que liguem a MEC ao citoesqueleto das células musculares esqueléticas podem levar a distrofias musculares. As distrofias musculares congénitas representam um grupo de doenças que causam fraqueza (hipotonia) e atrofia muscular, sendo detetadas logo, ou pouco após a nascença. Estas são doenças geralmente hereditárias e associadas a mutações autossómicas recessivas. A distrofia muscular associada ao gene LAMA2 (LAMA2-CMD) é a distrofia muscular congénita mais comum e esta doença neuromuscular, tal como o nome indica, é desencadeada por mutações no gene LAMA2, que codifica para a cadeia α2 das lamininas 211/221, levando à redução da força muscular e a constrangimentos na regeneração muscular, sendo que atualmente não existe cura para esta doença. A ausência desta proteína leva a danos nas miofibras e a tentativa de reparação deste dano por regeneração, através das células estaminais musculares adultas (células satélite), não ocorre com sucesso. As fibras musculares entram em degeneração através da indução de apoptose, que é seguida de regeneração e inflamação crónica, e como consequência o tecido muscular é substituído por tecido fibrótico e adipócitos. Estudos anteriores do laboratório utilizando a estirpe de ratinho dyW, a qual é um dos modelos mais utilizados para o estudo de LAMA2-CMD, sugerem que a laminina 211 desempenha um papel importante durante o desenvolvimento e crescimento muscular normais durante o período fetal. Em particular, os resultados mostraram que entre os dias embrionários (E)17.5 e E18.5, portanto durante o período fetal, o número de células musculares estaminais (células Pax7 positivas) e mioblastos diferenciados (células miogenina positivas) torna-se reduzido em fetos dyW, em comparação com os controlos e verifica-se um atraso no crescimento muscular. Contudo, desconhece-se que mecanismos causam esta redução no crescimento muscular, que vias de sinalização são afetadas e se a proliferação e/ou diferenciação das células estaminais musculares esqueléticas e mioblastos são afetadas. Um dos objetivos deste projeto é compreender se a diferenciação de mioblastos está afetada na ausência de Lama2, e quais as vias envolvidas. Para tal foi utilizada uma linha celular de mioblastos, C2C12, na qual o gene Lama2 se encontra mutado, com o objetivo de estabelecer um modelo in vitro para LAMA2-CMD que pudesse ser utilizado para responder a esta questão. A análise de células mutadas para Lama2 permitiu revelar que a formação de miotubos fica comprometida nesta linha celular em comparação com a linha celular selvagem. Tendo feito esta observação, fulcral para o projeto, seguiu-se então o estudo de quais as vias responsáveis pelo defeito na diferenciação. Conhecida por ser responsável pela transição entre a miogénese embrionária e fetal, a via do Nfix foi um dos focos da análise das vias que afetam a diferenciação dos mioblastos, assim como a via da miogenina, que leva à diferenciação terminal dos mioblastos e a via Jak-Stat3, a qual desempenha um papel duplo na proliferação e diferenciação dos mioblastos. Os dados obtidos in vitro sugerem um aumento significativo dos níveis de expressão da proteína Nfix e uma diminuição dos níveis de expressão do gene Myog, que codifica para a miogenina, bem como uma desregulação na expressão génica dos genes alvo de ambas as proteínas. Os dados in vivo sugerem uma tendência para uma diminuição da expressão do gene Myog em amostras de musculo epaxial de ratinhos dyW e uma tendência para um aumento da expressão do gene Nfix no estádio E17.5, assim como uma desregulação na expressão dos seus genes alvo. No estádio E18.5 os dados sugerem uma tendência para uma diminuição da expressão do gene Nfix em amostras de músculo epaxial de ratinhos dyW. O eixo de sinalização RhoA/ROCK-Erk foi descrito como sendo importante na ativação do Nfix, e a proteína FAK como sendo importante para a diferenciação dos mioblastos através da ativação do fator regulatório miogénico MyoD e por isso estes fatores foram igualmente alvo de análise in vitro. Os níveis de expressão de P-FAK e P-Erk mostram uma tendência para aumento in vitro na ausência do gene Lama2, assim com in vivo, em amostras de musculo epaxial de ratinhos dyW, no estádio E17.5. Tendo em conta estudos recentes e os resultados obtidos de aumento da expressão de Nfix na ausência de Lama2, coloca-se a hipótese de que o aumento dos níveis de Nfix se deva a uma tentativa de controlo da sobrexpressão da proteína miostatina, a qual inibe a miogénese através da inibição da expressão de Myf5, um fator miogénico importante para o processo de diferenciação. Coincidente com a diferenciação comprometida nas linhas celulares C2C12 com o gene Lama2 silenciado, verificou-se uma retenção significativa de Myf5 no citoplasma comparando com as células musculares C2C12 selvagens. Contudo é necessário validar no futuro os níveis de expressão génica e proteica da miostatina. Como mencionado, a via Jak-Stat tem um papel importante na diferenciação dos mioblastos e os resultados obtidos mostram um aumento significativo da expressão da proteína de P-Stat3 in vitro, assim como uma tendência para um aumento in vivo no estadio E.17.5. Tal está de acordo com estudos anteriores do laboratório que mostraram um aumento de P-Stat3 no musculo fetal de ratinhos dyW, no estádio E17.5. Os dados obtidos indicam que a laminina 211 desempenha normalmente um papel na modulação da diferenciação dos mioblastos e a sua ausência leva á desregulação de algumas das vias importantes para a proliferação e diferenciação dos mioblastos. Os resultados sugerem também que a linha celular de mioblastos C2C12 sem o gene Lama2, pode ser um bom modelo in vitro para LAMA2-CMD, tendo em conta a semelhança com os resultados obtidos in vivo, em particular para as amostras de ratinho dyW, no estádio E17.5. Um outro objetivo deste projeto foi verificar o impacto da ausência de LAMA2 em linhas celulares tumorais de melanoma e cancro colorectal, uma vez que ambas foram descritas como tendo alterações na expressão de LAMA2. Tendo sido descrito como significativamente expresso em melanoma e cancro colorectal e promover a proliferação e migração, o gene ENO1 que codifica para a enolase alfa foi analisado e verifica-se uma tendência para diminuição de expressão nas linhas tumorais de melanoma, o que poderá indicar que na ausência de LAMA2, há uma diminuição na proliferação e migração. Tendo em conta os resultados obtidos nas células musculares esqueléticas verificou-se também os níveis de expressão da proteína P-Stat3 para a linha tumoral colorectal e verifica-se igualmente uma tendência para um aumento da sua expressão, na ausência de LAMA2. Os dados sugerem um ponto chave na ausência de LAMA2 nas MEC, sendo que independentemente do tipo celular e da doença há um aumento da expressão da proteína P-STAT3 quando há ausência da Laminina 211/221. Identificar estas vias e mecanismos é essencial para o desenvolvimento de terapias que tenham como alvo direto o início destas doenças.Extracellular matrices (ECMs) play a critical biochemical and structural role for cells and tissues. Their biochemical role is, for example, acting as a vehicle and reservoir for multiple factors, and their structural roles, help stabilize cells and tissues providing a solid-phase cell adhesion substrate. Mutations in ECM components can lead to the development of muscular dystrophies. Whether mutations in these components can impact other diseases, particularly, cancer, requires further studies. LAMA2-congenital muscular dystrophy (LAMA2-CMD) is a neuromuscular disease triggered by mutations in LAMA2, codifying the α2 chain of laminins 211/221, a structural component of basement membranes. Basement membranes are a specific type of ECM that is in direct contact with cells. When laminins 211/211 are absent, skeletal muscles display reduced muscle strength and failed muscle regeneration. Using the dyW mouse model for LAMA2-CMD, previous studies from the host laboratory indicated that laminin 211 may play an important role during normal muscle development and growth. Specifically, between embryonic day (E)17.5 and E18.5, the number of Pax7- and myogenin-positive cells becomes reduced in dyW fetuses compared to controls and their muscle growth lags behind. Here a C2C12 myoblast cell line lacking Lama2 was used to establish an in vitro model for LAMA2-CMD. This cell line was characterized by an impairment in myofiber formation when compared to the wildtype. With the aim of dissecting out how Lama2 affects myoblast differentiation, this project focused on studying the Nfix pathway, known to be responsible for the switch between embryonic and fetal myogenesis, and the myogenin pathway, which leads to terminal myoblast differentiation. Additionally, other important pathways that impact differentiation, namely Jak-Stat, RhoA-Erk and FAK were also analyzed. mRNA and protein expression levels of these factors and some of their targets were validated in vitro and in vivo. The data obtained, particularly in vitro, suggests that Lama2-deficiency leads to a defect in myoblast differentiation. This is supported by 1) a significant increase in the levels of Nfix and a decrease in Myog expression, encoding myogenin, as well as a deregulation of their downstream targets; 2) a significant retention of Myf5 protein in the cytoplasm; and 3) a significant increase in P-Stat3. The increase in P-Stat3 was also observed in LAMA2-deficient cancer cell lines, suggesting that an increase in P-Stat3 may be a key consequence of LAMA2 mutations, regardless of the type of disease. In summary, identifying the pathways and mechanisms deregulated in the absence of LAMA2 is essential for the development of therapies that target disease onset directly