Human single-stranded DNA binding protein 1 (hSSB1/NABP2) is required for the stability and repair of stalled replication forks

Aberrant DNA replication is a primary cause of mutations that are associated with pathological disorders including cancer. During DNA metabolism, the primary causes of replication fork stalling include secondary DNA structures, highly transcribed regions and damaged DNA. The restart of stalled replication forks is critical for the timely progression of the cell cycle and ultimately for the maintenance of genomic stability. Our previous work has implicated the single-stranded DNA binding protein, hSSB1/NABP2, in the repair of DNA double-strand breaks via homologous recombination. Here, we demonstrate that hSSB1 relocates to hydroxyurea (HU)-damaged replication forks where it is required for ATR and Chk1 activation and recruitment of Mre11 and Rad51. Consequently, hSSB1-depleted cells fail to repair and restart stalled replication forks. hSSB1 deficiency causes accumulation of DNA strand breaks and results in chromosome aberrations observed in mitosis, ultimately resulting in hSSB1 being required for survival to HU and camptothecin. Overall, our findings demonstrate the importance of hSSB1 in maintaining and repairing DNA replication forks and for overall genomic stability

Role of replication protein A as sensor in activation of the S-phase checkpoint in Xenopus egg extracts

Uncoupling between DNA polymerases and helicase activities at replication forks, induced by diverse DNA lesions or replication inhibitors, generate long stretches of primed single-stranded DNA that is implicated in activation of the S-phase checkpoint. It is currently unclear whether nucleation of the essential replication factor RPA onto this substrate stimulates the ATR-dependent checkpoint response independently of its role in DNA synthesis. Using Xenopus egg extracts to investigate the role of RPA recruitment at uncoupled forks in checkpoint activation we have surprisingly found that in conditions in which DNA synthesis occurs, RPA accumulation at forks stalled by either replication stress or UV irradiation is dispensable for Chk1 phosphorylation. In contrast, when both replication fork uncoupling and RPA hyperloading are suppressed, Chk1 phosphorylation is inhibited. Moreover, we show that extracts containing reduced levels of RPA accumulate ssDNA and induce spontaneous, caffeine-sensitive, Chk1 phosphorylation in S-phase. These results strongly suggest that disturbance of enzymatic activities of replication forks, rather than RPA hyperloading at stalled forks, is a critical determinant of ATR activation

Des vestiges d’habitat au sud de la voie principale

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Les thermes publics

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Soudage par Faisceau d’Electrons de l’Acier Inoxydable Austénitique stabilisé au niobium X6CrNiMoNb 17.12.2

DCNS a conduit une démarche complète de conception et de réalisation d’un équipement sous pression nucléaire en acier inoxydable austénitique stabilisé au niobium (Nb) en remplacement d’une technologie acier au carbone revêtu d’acier inoxydable. Ce changement de technologie a conduit en particulier à des travaux portant sur la qualification du soudage des soudures principales par faisceau d’électrons (FE) en forte épaisseur, et sur la contrôlabilité de ces soudures en fabrication et en service. La présentation développera la démarche de qualification du mode opératoire de soudage et présentera les résultats obtenus pour les soudures de production

Soudage par Faisceau d’Electrons de l’Acier Inoxydable Austenitique stabilise au niobium X6CrNiMoNb 17.12.2

DCNS a conduit une démarche complète de conception et de réalisation d’un équipement sous pression nucléaire en acier inoxydable austénitique stabilisé au niobium (Nb) en remplacement d’une technologie acier au carbone revêtu d’acier inoxydable. Ce changement de technologie a conduit en particulier à des travaux portant sur la qualification du soudage des soudures principales par faisceau d’électrons (FE) en forte épaisseur, et sur la contrôlabilité de ces soudures en fabrication et en service

L'anarchie littéraire / Charles Recolin

Contient une table des matière

Pascone et Querci : Corse, Haute-Corse (2B), Penta-di-Casinca: Rapport de diagnostic

La zone explorée se situe dans un secteur de plaine littorale dépourvu de reliefs. L’ensemble de la zone présente cependant une pente imperceptible descendant depuis l’ouest en direction de la mer.Les résultats du diagnostic font état de trente structures creusées dont deux fossés, trois fosses profondes (entre 1,80 m et 2,00 m), et vingt-six creusements de petites et moyennes dimensions, répartis sur l’ensemble de la surface. Le point commun à l’ensemble de ces creusements est la nature de leur remplissage : un comblement de teinte très sombre lié à l’omniprésence et à la profusion de charbons de bois. Un autre caractère commun à l’ensemble de ces aménagement est l’absence totale de mobiliers. Ceci induit l’impossibilité de proposer une quelconque datation pour leur mise en place. Cependant, à plusieurs reprises il a été possible de reconnaître des chablis dont les souches ont fait l’objet de brûlage en place, ou de brûlage sans que les souches aient fait l’objet d’arrachages. Ceci laisserait penser qu’une partie de ces traces seraient issue d’un processus de déforestation comprenant un renversement des arbres, leur débitage et le nettoyage par brûlage des restes végétaux non utilisés. Ceci expliquerait la présence de telles quantités de charbons de bois dans les comblements.Plusieurs creusements sortent de ce schéma. Certaines fosses aux limites nettes ont conservé des traces de rubéfaction sur leur fond, d’autres pourraient être assimilées à des traces de plantation, enfin, trois de ces creusements sont particulièrement profonds. Ces derniers sont creusés à près de deux mètres de profondeur. Le creusement le plus net présente une ouverture de 1,65 m, des parois convergentes devenant verticales en partie profonde définissant une cupule de plan rectangulaire de 30 cm de largeur pour 60 à 70 cm de longueur. Son fond est plat, tapissé d’une couche de 2 à 3 cm de charbons de bois. La fonction des ces aménagements n’est pas assurée : certains de ces creusements pourraient être des structures de puisage dans le cadre d’une économie pastorale. Mais si l’ensemble de ces creusements est contemporain, compte tenu du travail de déforestation observé et de la présence de traces agricoles possibles, on pourrait proposer l’exploitation du terroir dans le cadre d’une économie associant pastoralisme et formes de mise en culture qui s’en accommodent.Afin de préciser les étapes de fréquentation de ce secteur, et en l’absence de mobilier archéologique, deux datations C14 ont été lancées. Les résultats ne seront connus qu’après la remise du rapport de diagnostic