Study of the TRIB2 protein network

Melanoma is a highly aggressive type of cancer that arises from the transformation of melanocytes, the pigment-producing cells of the human skin. Metastatic melanoma is the deadliest form of skin cancer for which recently two treatment options have improved clinical outcome: targeted therapies and immunotherapy. However, the majority of patients primarily fail to respond or develop resistance to these drugs. The Link lab has discovered a novel mechanism of drug resistance facilitated by the oncoprotein TRIB2 via its direct interaction with AKT and consequently, AKT activation and AKT-dependent inactivation of FOXO and p53. Intriguingly, the tumor suppressor TRIB3 exerts the opposite effect on AKT. Therefore, we hypothesized that TRIB2 and TRIB3 compete for AKT binding, determining the level of drug resistance. The current study was performed aimed at understanding the mechanism by which TRIB2 and TRIB3 exert opposing effects on AKT. We used protein complementation assays and immunoprecipitation assays to characterize this mechanism. Our results show that TRIB3 is able to disrupt the association between TRIB2 and AKT thus contributing to decrease the phosphorylation of the Serine 473 on AKT and preventing cell tumorigenesis. These findings are in concordance with literature describing TRIB3 as a tumour suppressor. Our data also demonstrate that increasing amounts of TRIB2 stabilize the association between TRIB3 and AKT. One possibility that might explain these observations is that in a cellular system with low levels of TRIB3, TRIB2 is able to bind and promote AKT activation. In a system with high levels of TRIB3, AKT preferentially interacts with TRIB3, preventing Serine 473 AKT phosphorylation. Therefore, we suggest that AKT has higher binding affinity to TRIB3 than to TRIB2. Understanding the resistance mechanism caused by TRIB2 and the role of TRIB3 in preventing this mechanism is key to develop new and better therapies for patients with melanoma.O melanoma é uma forma muito agressiva de cancro de pele que deriva da transformação maligna dos melanócitos - as células responsáveis pela produção de melanina que se encontram na camada basal da epiderme da pele humana. Apesar de representar apenas 5% de todos os tipos de cancro, o melanoma é responsável pela morte de 80% dos pacientes com cancro de pele. Para além disso, a incidência deste tipo de cancro tem aumentado muito nas últimas três décadas e a sua mortalidade aumenta de forma mais rápida do que qualquer outro tipo de cancro. Análises genéticas mostram que existem duas vias de sinalização frequente e comummente mutadas em tecido cutâneo de melanoma: a via MAPK e a via PI3K/AKT. Assim sendo, a alteração destas vias é importante no desenvolvimento e progressão deste tipo de cancro de pele, tendo como consequências o aumento da proliferação celular e também a resistência a fármacos que tenham como alvo proteínas presentes em qualquer uma destas vias de sinalização. Até há pouco tempo, o tratamento do melanoma metastático era realizado através de elevadas doses de interleucina-2 ou dacarbazina - dois fármacos quimioterapêuticos com taxas de sucesso que não superam os 20% e efeitos secundários muito severos. Nos últimos anos surgiram duas abordagens terapêuticas que se mostraram mais eficientes no tratamento do melanoma: as terapias dirigidas a membros da via MAPK (como o BRAF e o MEK) e também a imunoterapia que passa pela inibição de proteínas que controlam os checkpoints imunitários (como CTLA4, PD-1 e PD-L1). Embora estas abordagens se tenham mostrado mais eficientes no tratamento do melanoma metastático do que as anteriores, a maioria dos pacientes continua a não responder ou adquire resistência a estes tratamentos. Assim sendo, investigar a causa destes mecanismos de resistência é um passo muito importante para o desenvolvimento de terapêuticas novas mais eficazes

Analog Block Evaluation with BIST Instruments

The demands for quality and for the ability to compete in the market make it necessary not only to facilitate the testing of analog circuits but also to make them more efficient. With the increase in systems complexity and level of integration, the process of testing analog circuits has become difficult and expensive. This dissertation, proposed by Synopsys Portugal, aims to perform a study on analog Built-In Self-Test (BIST) and implement a simple analog BIST system that is capable of testing a voltage regulator and an oscillator on specifics parameters. In the regulator, the parameters to test are: Over and Under Voltage, Settling Time and Voltage Ripple. In the oscillator the parameters to test are: Frequency Drift, Settling Time and Duty-Cycle Distortion. This methodology allows for self-test operations and, thus, reduces complexity and cost associated with performing analog circuit tests. It makes it possible to test the circuits periodically throughout its lifetime and also monitors some analog parameters in real-time

Are the determinants of young SMEs profitability different?: empirical evidence using dynamic estimators

Based in two sub-samples of Portuguese SMEs: 1) 495 young SMEs; and 2) 1350 old SMEs, we conclude that age is a determinant factor in the relationships formed between determinants and profitability. Age, size, liquidity and long-term debt are of greater relative importance for the increased profitability of young SMEs, while risk is of greater relative importance for the diminished profitability of this type of SME, compared to the case of old SMEs. R&D expenditure is of greater relative importance for increased profitability in old SMEs, this type of SME having more persistent profitability, compared to the case of young SMEs

Indicativo e conjuntivo em completivas objecto: contributos didácticos para o ensino do português como língua materna

Tese de mestrado, Linguística, Universidade de Lisboa, Faculdade de Letras, 2009Resumo alargado disponível em português e inglê

Data protection in sociological health research: a critical narrative about the challenges of a new regulatory landscape

The recent implementation of the General Data Protection Regulation (GDPR) establishes a set of formal requirements that reinforce personal data protection, namely, those concerning the collection, treatment, and dissemination of data on research participants. With the application of this new legal provision at the European level, new types of restrictions are emerging, whose nature and reach intensify the tension between demands for privacy and scientific freedom in research. In this article, we take as a reference ongoing research taking place in Portugal, in the field of Sociology of Health, concerning the consumption of medicines by professionals exposed to high-performance pressure. Our main objective is to identify and analyse the implications of regulatory challenges faced in the research process and how the researchers managed and overcame them. We present a critical narrative that sheds light on the nature of the choices taken while also assessing the practical implications for the operationalisation of the research. We conclude by noting that, despite the benefits that may flow from the application of GDPR, the new requirements regarding the protection of personal data may override the ethical principles of scientific research and strengthen regulatory restrictions on conducting research. In the research concerned, the significant practical implications were indirect access to participants, a more time-consuming process in terms of participant adherence, and a temporal discrepancy between the different stages of recruitment.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Produção de Culturas não-alimentares para Bioenergia utilizando águas residuais na rega

Com a crescente preocupação ambiental, despertou o interesse em reduzir a dependência dos combustíveis fósseis e a procura de opções mais sustentáveis e renováveis. As culturas energéticas têm vindo a ganhar relevo na equação do balanço energético já que, para além de apresentarem as características acima descritas, requerem reduzida mão-de-obra e implicam reduzidos custos. No entanto, e tal como qualquer cultura agrícola, necessitam de ser irrigadas. Tendo em conta que Portugal se caracteriza por períodos de escassez hídrica, seria interessante, sob ponto de vista de conservação de recursos, irrigar este tipo de culturas com águas residuais tratadas, permitindo, simultaneamente, satisfazer as necessidades hídricas das plantas e afinar o efluente tratado, para que o mesmo chegue aos lençóis freáticos com uma menor quantidade de contaminantes. De entre as espécies não-alimentares que podem ser cultivadas com o objetivo de produzir energia através da sua biomassa, a Brassica carinata é apresentada como uma das mais promissoras, devido à sua elevada resistência a baixos regimes hídricos, tolerância a situações de stress (características dos países mediterrânicos) e elevada produtividade. Para além disto, é também uma cultura capaz de absorver elevados teores de metais. O objetivo deste trabalho, foi avaliar a produtividade da Brassica carinata e a sua capacidade de fitoremediar as águas residuais de suinicultura contaminadas com zinco. Os resultados obtidos demonstraram que nenhum dos genótipos foi afetado por este tipo de água residual e que o sistema solo-planta foi capaz de reter acima de 95% do zinco afluente. O genótipo 6091 foi aquele que apresentou um comportamento mais consistente, com produtividades aéreas acima das 200 g/m2 para todos os ensaios, um teor de cinzas nos caules inferior aos restantes genótipos, sendo também aquele que apresentou um teor inferior de zinco nas síliquas e nos caules, tornando-o um genótipo muito interessante para produção de energia

Validação da versão portuguesa do medication management ability assessment tool (MMAA-PT) para avaliação da capacidade de gestão da medicação da população idosa

Este estudo teve como objetivos a validação do Medication Management Ability Assessment versão portuguesa (MMAA-PT), assim como determinar o nível de capacidade funcional dos idosos para gerir um regime terapêutico simulado, compreender as suas principais limitações perante alterações no regime medicamentoso habitual e determinar a relação entre a capacidade funcional de gestão da medicação e a capacidade cognitiva. Para tal, foram entrevistados 100 idosos, com idades iguais ou superiores a 65 anos, cuja média foi de aproximadamente 75,44 (±6,68) [65,00-94,00] anos, dos quais 70 % era do sexo feminino e 30% do sexo masculino. Destes, 9% nunca foi à escola, 68% frequentou a mesma num período de 1 a 4 anos, 17 % num período de 5 a 9 anos, 2% num período de 10 ou 11 anos e 4% frequentou 12 ou mais anos. Neste estudo recorreu-se a quatro instrumentos, o Mini-Mental State Examination (MMSE), o Teste do Relógio (TR), a avaliação das Atividades instrumentais da vida diária (IADL) e o MMAA-PT. As pontuações médias obtidas em cada um deles foram, respetivamente, 25,18 (±3,97) [11,00-30,00], 51,04 (±24,47) [0,00-83,00], 20,99 (±4,98) [6,00-24,00] e 18,75 (±8,72) [0,00-33,00]. Foi concluído que tanto a capacidade funcional de gestão da medicação como a capacidade cognitiva diminuem com a idade e aumentam com o nível de escolaridade, assim como a uma melhor capacidade funcional de gestão da medicação se encontra associada uma melhor capacidade cognitiva. A validade do instrumento foi verificada com recurso ao coeficiente de Spearman, através da validade convergente entre o MMAA-PT e o MMSE e entre o MMAA e o TR, tendo sido nas duas correlações o valor r de aproximadamente 0,44 (p<0,01), tratando-se, portanto, de duas correlações significativas positivas de força moderada, o que indica que a melhores pontuações no MMAA-PT estão associadas melhores pontuações no MMSE e no TR.This study aimed to validate the Medication Management Ability Assessment Portuguese version (MMAA-PT), and determine the level of functional capacity of the elderly to manage a simulated therapeutic regimen, understand its main limitations when facing alterations and determine the relation between functional ability to manage medication and cognitive ability. For this purpose, 100 elderly were interviewed, with ages between 65 years and older, whose average was approximately 75.44 (±6.68) [65.00-94.00] years, of which 70% were female. and 30% male. Amongst, 9% never went to school, 68% attended school in a period of 1 to 4 years, 17% in a period of 5 to 9 years, 2% in a period of 10 or 11 years and 4% attended 12 or more years. In this study, four instruments were used, the Mini-Mental State Examination (MMSE), the Clock Test (TR), the assessment of Instrumental Activities of Daily Living (IADL) and the MMAA-PT. The average scores obtained in each of them were, respectively, 25.18 (±3.97) [11.00-30.00], 51.04 (±24.47) [0.00-83.00], 20.99 (±4.98) [6.00-24.00] and 18.75 (±8.72) [0.00-33.00]. It was concluded that both the functional capacity of medication management and the cognitive capacity decrease with age and increase with the level of education, and a better functional capacity of medication management is associated with a better cognitive capacity. The validity of the instrument was verified using the Spearman coefficient, through the convergent validity between the MMAA-PT and the MMSE and between the MMAA-PT and the TR, with an r value of approximately 0.44 in both correlations (p<0.01), being, therefore, two significant positive correlations of moderate strength, which indicates that better scores on the MMAA-PT are associated with better scores on the MMSE and TR

Vidas em promoção : a influência da crise económica na prevenção da saúde na prostituição

Em pleno século XXI, a prostituição, ainda que denominada a mais antiga profissão do mundo, continua a ser uma atividade invisível para muitos setores da sociedade. A verdade é que a prostituição assume-se cada vez mais como profissão, como meio de subsistência aceite pelos seus trabalhadores pela necessidade de sobreviver e sustentar as suas famílias. No entanto, é evidente que a prostituição com o seu status estigmatizado é alvo de repressões e censuras, não sendo vista como uma profissão que requer atenção e cuidados de saúde. No atual contexto socioeconómico, a pertinência deste estudo impõe-se pela necessidade de compreender a influência da crise económica na prevenção da saúde na prostituição. Este estudo foi efetuado ao longo de seis meses, com a colaboração do “Programa Autoestima”, projeto de apoio aos trabalhadores do sexo, com recurso a técnicas de observação e registos em diários de campo e composto por uma amostra de dez mulheres, a exercer atividade no concelho de Guimarães, inquiridas por entrevistas semiestruturadas, com o objetivo de avaliar o seu nível de conhecimento sobre riscos e práticas preventivas. Efetuámos uma diversificada abordagem analítica a temas que consideramos relevantes sobre trabalho sexual e foram realizadas entrevistas aos técnicos intervenientes no “Programa Autoestima”, com o propósito de contribuirmos para um conhecimento mais aprofundado desta problemática em todas as suas vertentes. Foi indiscutível a contextualização do tema no âmbito da saúde pública, tendo em conta as suas atuais particularidades, bem como os avanços e recuos ao longo dos tempos no combate às IST, nomeadamente ao VIH/SIDA. Com este estudo pretendeu-se fazer emergir as preocupações associadas à problemática da prostituição, promover estratégias de prevenção das IST, percebendo a correlação dos efeitos da crise económica no comportamento destas mulheres. Procurámos ainda dar destaque ao “Programa Autoestima” como modelo de intervenção na promoção da saúde de grupos mais vulneráveis e estigmatizados.In the XXI century, prostitution, although called the oldest job in the world, continues to be an invisible activity to many sectors of society. The truth is that prostitution assumes itself more as a job, as a livelihood accepted by its workers by the need to survive and sustain their families. However it is clear that prostitution with its stigmatized status is a target of repressions and censorships, not being seen as a job that requires attention and healthcare. In the current socio-economic context, the relevance of this study is imposed by the need to understand the influence of the economical crisis on sex worker population’s health prevention. This study was carried out over six months with the collaboration of a supported program for sex workers, "Programa Autoestima". It was used observation techniques, records, field diaries of a sample of ten women which are in activity in Guimarães, surveyed by semi-structured interviews in order to assess their level of knowledge about risks and preventive practices. It was made a diversified analytical approach to issues that we consider relevant about sex work as well as interviews with the professionals that work in "Programa Autoestima" in order to contribute to the true knowledge of this issue in all its aspects. It was unarguable the contextualization of the public health particularly its current characteristics, as well as further advances and retreats over the years in the fight against STIs, as HIV / AIDS. This study was intended to bring out the concerns associated with the issue of prostitution, promoting STI prevention strategies realizing the correlation effects of the economic crisis on the behavior of these women. Still, we tried to emphasize the "Programa Autoestima" as a model of intervention in health promotion in vulnerable and stigmatized groups