28 research outputs found
Citizen participation: from participation in Management to the Management of Participation
En este artículo, que toma como referencia dos encuestas llevadas a cabo en los años 2003
y 2014, y en él se exponen los resultados de un estudio comparativo de dos periodos temporales en el
que se analiza la evolución de la participación ciudadana en el ámbito local en Galicia a lo largo de la
última década. El estudio tiene como objetivo principal analizar la evolución de la participación
ciudadana en base a los siguientes cuatro ejes: 1) ver si la formación de un gobierno progresista
durante cuatro años, después de gobiernos del Partido Popular durante más de dos décadas, había
supuesto cambios sustanciales en el ámbito de la participación ciudadana y si el color político o la
ideología del gobierno municipal es un elemento explicativo de los niveles de participación
ciudadana, 2) analizar qué mecanismos se están utilizando en la administración local en Galicia para
incorporar la opinión de los ciudadanos en la toma de decisiones y en qué áreas se está produciendo,
3) estudiar si los políticos abordan la participación con el objetivo de facilitar la inclusión de la
ciudadanía en la toma de decisiones o por el contrario ven en la participación ciudadana un
instrumento clientelar susceptible de uso y control; 4) por último, se pretende dar cuenta de los
cambios más significativos producidos en la participación ciudadana en Galicia a lo largo del periodo
estudiado e intentar explicar las causas de los mismosThe study's main objective is to analyze the evolution of citizen participation based on the
following four areas: 1) whether the formation of a progressive government for four years, after the
Popular Party government for over two decades, had assumed changes substantial in the area of
citizen participation and if the political color or ideology of the municipal government is an
explanatory element of citizen participation levels, 2) share analyze what mechanisms are being used
in local administration in Galicia to incorporate the views of the citizens in decision-making and in
what areas is occurring, 3) studying political participation addressed in order to facilitate the inclusion
of citizens in decision-making or otherwise see public participation as a tool of patronage to use and control; 4) finally, to account for the most significant changes in citizen participation in Galicia
throughout the study and try to explain the reasons for the same periodS
Gasdermin B over-expression modulates HER2-targeted therapy resistance by inducing protective autophagy through Rab7 activation
Gasdermin B; HER2 breast cancer; Protective autophagyGasdermin B; Càncer de mama HER2; Autofàgia protectoraGasdermin B; Cáncer de mama HER2; Autofagia protectoraBackground
Gasdermin B (GSDMB) over-expression promotes poor prognosis and aggressive behavior in HER2 breast cancer by increasing resistance to therapy. Decoding the molecular mechanism of GSDMB-mediated drug resistance is crucial to identify novel effective targeted treatments for HER2/GSDMB aggressive tumors.
Methods
Different in vitro approaches (immunoblot, qRT-PCR, flow cytometry, proteomic analysis, immunoprecipitation, and confocal/electron microscopy) were performed in HER2 breast and gastroesophageal carcinoma cell models. Results were then validated using in vivo preclinical animal models and analyzing human breast and gastric cancer samples.
Results
GSDMB up-regulation renders HER2 cancer cells more resistant to anti-HER2 agents by promoting protective autophagy. Accordingly, the combination of lapatinib with the autophagy inhibitor chloroquine increases the therapeutic response of GSDMB-positive cancers in vitro and in zebrafish and mice tumor xenograft in vivo models. Mechanistically, GSDMB N-terminal domain interacts with the key components of the autophagy machinery LC3B and Rab7, facilitating the Rab7 activation during pro-survival autophagy in response to anti-HER2 therapies. Finally, we validated these results in clinical samples where GSDMB/Rab7/LC3B co-expression associates significantly with relapse in HER2 breast and gastric cancers.
Conclusion
Our findings uncover for the first time a functional link between GSDMB over-expression and protective autophagy in response to HER2-targeted therapies. GSDMB behaves like an autophagy adaptor and plays a pivotal role in modulating autophagosome maturation through Rab7 activation. Finally, our results provide a new and accessible therapeutic approach for HER2/GSDMB + cancers with adverse clinical outcome.This study has been supported by the Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, Agencia Estatal de Investigación (PID2019-104644RB-I00) -GMB-, the Instituto de Salud Carlos III (CIBERONC, CB16/12/00449 -JA-, CB16/12/00231 -DLN- and CB16/12/00295 -GMB-, PI19/01181 -JA-, PI18/00795, CP17/00063 and RTI2018-095611-A-I00 -DLN- and ERA-NET TRANSCAN-2 -JA- [all partly supported by FEDER funds]) and by the AECC Scientific Foundation (FC_AECC PROYE19036MOR -GMB- and LABAE19004LLOB -DLN-). Furthermore, this work was supported by Breast Cancer Research Foundation (BCRF-19–08) -JA-. We are also grateful to the CERCA Programme (Generalitat de Catalunya) for institutional support. MGC and DS contracts are funded by CIBERONC, KG is a recipient of a PFIS fellowship (FI19/00188), RRB is recipient of a Ramón y Cajal grant (RyC-2016–19671) and DLN is recipient of a Miguel Servet grant (MS17/00063) (all partly supported by FEDER funds). We are also grateful to MD Anderson BIOBANK for providing tumor samples. The bank (reference # B.0000745) belongs to the National Registry of Biobanks coordinated by the Carlos III Health Institute
Gasdermin B over-expression modulates HER2-targeted therapy resistance by inducing protective autophagy through Rab7 activation
Gasdermin B (GSDMB) over-expression promotes poor prognosis and aggressive behavior in HER2 breast cancer by increasing resistance to therapy. Decoding the molecular mechanism of GSDMB-mediated drug resistance is crucial to identify novel effective targeted treatments for HER2/GSDMB aggressive tumors. Different in vitro approaches (immunoblot, qRT-PCR, flow cytometry, proteomic analysis, immunoprecipitation, and confocal/electron microscopy) were performed in HER2 breast and gastroesophageal carcinoma cell models. Results were then validated using in vivo preclinical animal models and analyzing human breast and gastric cancer samples. GSDMB up-regulation renders HER2 cancer cells more resistant to anti-HER2 agents by promoting protective autophagy. Accordingly, the combination of lapatinib with the autophagy inhibitor chloroquine increases the therapeutic response of GSDMB-positive cancers in vitro and in zebrafish and mice tumor xenograft in vivo models. Mechanistically, GSDMB N-terminal domain interacts with the key components of the autophagy machinery LC3B and Rab7, facilitating the Rab7 activation during pro-survival autophagy in response to anti-HER2 therapies. Finally, we validated these results in clinical samples where GSDMB/Rab7/LC3B co-expression associates significantly with relapse in HER2 breast and gastric cancers. Our findings uncover for the first time a functional link between GSDMB over-expression and protective autophagy in response to HER2-targeted therapies. GSDMB behaves like an autophagy adaptor and plays a pivotal role in modulating autophagosome maturation through Rab7 activation. Finally, our results provide a new and accessible therapeutic approach for HER2/GSDMB + cancers with adverse clinical outcome. The online version contains supplementary material available at 10.1186/s13046-022-02497-w
Democracia local y participación ciudadana. Estudio comparativo de Galicia y La Rioja
La participación ciudadana es un tema relevante y de constante actualidad debido a la creciente desafección política y al distanciamiento cada vez mayor entre los políticos y los ciudadanos. Este trabajo se basa en sendas investigaciones realizadas por los autores, por medio de las cuales se han obtenido datos de primer orden que permiten conocer la situación de este tema en los municipios de dos Comunidades Autónomas, comparar datos, generar indicadores consistentes y establecer conclusiones. En el análisis realizado se observa que en ambas CCAA la participación ciudadana se halla poco desarrollada en comparación con la situación en otros territorios del Estado y se apunta como una causa fundamental la ausencia de una política participativa de los gobiernos autónomos.La participación ciudadana es un tema relevante y de constante actualidad debido a la creciente desafección política y al distanciamiento cada vez mayor entre los políticos y los ciudadanos. Este trabajo se basa en sendas investigaciones realizadas por los autores, por medio de las cuales se han obtenido datos de primer orden que permiten conocer la situación de este tema en los municipios de dos Comunidades Autónomas, comparar datos, generar indicadores consistentes y establecer conclusiones. En el análisis realizado se observa que en ambas CCAA la participación ciudadana se halla poco desarrollada en comparación con la situación en otros territorios del Estado y se apunta como una causa fundamental la ausencia de una política participativa de los gobiernos autónomos.Citizen participation is a significant and constant current issue due to increasing political disaffection and the distancing every time major between the politicians and the citizens. This work is based on separate investigations conducted by the authors, by means of which there has been obtained information of the first order that allow to know the situation of this topic in the municipalities of two Autonomous Communities, to compare information, to generate consistent indicators and to establish conclusions. In the realized analysis is observed that in both CCAA the civil participation is little developed in comparison with the situation in other territories of the State and there signs as a fundamental reason the absence of a participative politics of the autonomous governments
La participación ciudadana en políticas de salud en España y Brasil: buscando una mayor igualdad y equidad
El surgimiento de las nuevas tecnologías y su introducción en la administración
pública han ayudado a ampliar los canales de participación ciudadana en
el ámbito de la gestión pública. Pero no todo son ventajas, pues las TICs, también
pueden ser un elemento que actúe a su vez como factor discriminante para conseguir
participación ciudadana más igualitaria y equitativa. El presente artículo
pretende analizar la participación ciudadana en políticas de salud en España y
Brasil, con el doble objetivo de, por un lado poner de manifi esto sus similitudes y
diferencias, y por otro, poder valorar su contribución a la igualdad y la equidad.
La metodología que se ha utilizado ha sido un análisis comparativo de las
principales medidas legislativas y programas de participación en salud de ambos
países. De su estudio se derivan una serie de recomendaciones que pueden servir
para profundizar en el carácter participativo e inclusivo de sus respectivos sistemas
sanitarios
Effectiveness of a novel gene nanotherapy based on putrescine for cancer treatment
Gene therapy has long been proposed for cancer treatment. However, the use of therapeutic nucleic acids presents several limitations such as enzymatic degradation, rapid clearance, and poor cellular uptake and efficiency. In this work we propose the use of putrescine, a precursor for higher polyamine biosynthesis for the preparation of cationic nanosystems for cancer gene therapy. We have formulated and characterized putrescine-sphingomyelin nanosystems (PSN) and studied their endocytic pathway and intracellular trafficking in cancer cells. After loading a plasmid DNA (pDNA) encoding the apoptotic Fas Ligand (FasL), we proved their therapeutic activity by measuring the cell death rate after treatment of MDA-MB-231 cells. We have also used xenografted zebrafish embryos as a first in vivo approach to demonstrate the efficacy of the proposed PSN-pDNA formulation in a more complex model. Finally, intratumoral and intraperitoneal administration to mice-bearing MDA-MB-231 xenografts resulted in a significant decrease in tumour cell growth, highlighting the potential of the developed gene therapy nanoformulation for the treatment of triple negative breast cancer.This research was funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) and the European Regional Development Fund (FEDER) (grant numbers: CB16/12/00328, PI18/00176; AC18/00045; CIBERONC; CB16/12/00295), by ERA-NET EURONANOMED III project METASTARG (grant number JTC2018-045), by Roche-Chus Joint Unit, Axencia Galega de Innovación (GAIN), Consellería de Economía, Emprego e Industria (IN853B 2018/03), by the Spanish Ministry of Economy and Innovation (PID2019-104644RB-I00), and by the AECC Scientific Foundation (FC_AECC PROYE19036MOR). S. L. and P. H. also acknowledge the funding given by GAIN (IN606A-2019/003 and IN606A-2018/019). G. M. B. thanks the financial support given. We gratefully thank Raquel Antón Segurado for her technical support in scanning transmission electron microscopy, Montserrat García Lavandeira and Marta Picado for their technical support with confocal imaging, Lidia Martínez and Saleta Morales for their technical support cell culture maintenance and treatment, and all the co-workers in our laboratories for the help and discussion day by day. Funding for open access charge: Universidade de Santiago de Compostela/CISUG
Gasdermin B over-expression modulates HER2-targeted therapy resistance by inducing protective autophagy through Rab7 activation
Background: Gasdermin B (GSDMB) over-expression promotes poor prognosis and aggressive behavior in HER2 breast cancer by increasing resistance to therapy. Decoding the molecular mechanism of GSDMB-mediated drug resistance is crucial to identify novel effective targeted treatments for HER2/GSDMB aggressive tumors.
Methods: Different in vitro approaches (immunoblot, qRT-PCR, flow cytometry, proteomic analysis, immunoprecipitation, and confocal/electron microscopy) were performed in HER2 breast and gastroesophageal carcinoma cell models. Results were then validated using in vivo preclinical animal models and analyzing human breast and gastric cancer samples.
Results: GSDMB up-regulation renders HER2 cancer cells more resistant to anti-HER2 agents by promoting protective autophagy. Accordingly, the combination of lapatinib with the autophagy inhibitor chloroquine increases the therapeutic response of GSDMB-positive cancers in vitro and in zebrafish and mice tumor xenograft in vivo models. Mechanistically, GSDMB N-terminal domain interacts with the key components of the autophagy machinery LC3B and Rab7, facilitating the Rab7 activation during pro-survival autophagy in response to anti-HER2 therapies. Finally, we validated these results in clinical samples where GSDMB/Rab7/LC3B co-expression associates significantly with relapse in HER2 breast and gastric cancers.
Conclusion: Our findings uncover for the first time a functional link between GSDMB over-expression and protective autophagy in response to HER2-targeted therapies. GSDMB behaves like an autophagy adaptor and plays a pivotal role in modulating autophagosome maturation through Rab7 activation. Finally, our results provide a new and accessible therapeutic approach for HER2/GSDMB + cancers with adverse clinical outcome.Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICIU) / FEDERInstituto de Salud Carlos IIIFundación Científica AECCBreast Cancer Research FoundationGeneralitat de CatalunyaCentro de Investigación Biomédica en Red (CIBERONC)Depto. de Bioquímica y Biología MolecularFac. de Ciencias BiológicasTRUEpu
Juntas / Juntes
Multitud d'autores i autors aporten píndoles de microliteratura, de gèneres diversos, al tercer volum amb què l'Institut Universitari d'Estudis Feministes i de Gènere Purificación Escribano vol respondre al desafiament per l'eradicació de la violència contra les dones.Tercer desafío por la erradicación de la violencia contra las mujeres del Institut Universitari d'Estudis Feministes i de Gènere Purificación Escribano de la Universitat Jaume I a través de microliteratura
Stop Hypertension with SLP/UCM I
El Proyecto Stop Hipertensión con ApS/UCM pretende aportar nuestro granito de arena a la lucha contra la hipertensión arterial (HTA), utilizando una herramienta educativa de aprendizaje en servicio (ApS), que permita a los estudiantes de los Grados en ciencias de la salud de la UCM aprender a la vez que realizan un servicio público.
La hipertensión arterial (HTA) es un problema de salud pública y un importante factor de riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares (ECV). Su diagnóstico está determinado por la medida de la presión arterial (PA) por lo que es de extrema importancia asegurar una medida fiable y válida. La automedida de la PA (AMPA) consiste en la medida de la PA por el propio paciente o un familiar, habitualmente en su domicilio, y es una herramienta útil para el diagnóstico y control de la HTA. Pero ¿sabemos medirnos de forma correcta la PA? ¿Usamos bien los tensiómetros? ¿Sabemos interpretar los registros de la PA y cuándo consultar al médico? Realizar AMPA correctamente no es fácil y exige un esfuerzo extraordinario de recursos humanos y económicos por parte de los profesionales de Atención Primaria. Por ello son necesarias nuevas estrategias para capacitar a la población en AMPA.
Con este Proyecto nos proponemos luchar contra la HTA a través de la metodología educativa de aprendizaje-servicio que combina objetivos académicos con el servicio comunitario. El alumnado de los grados de Ciencias de la Salud de la UCM forman a la población en la correcta AMPA, asesorándoles sobre el uso correcto de los tensiómetros, enseñándoles a interpretar los resultados y alertándoles de cuándo acudir al médico. En el curso 2022-2023, el servicio público se ha dirigido principalmente al colectivo de mayores por ser especialmente vulnerables a padecer ECV en los Ayuntamientos de Coslada, Alcobendas y Alcorcón, y en las residencias Afanias y Neurovida, y a la población general que acuda a la Facultad durante la Semana de la Ciencia CAM/UCM 2022, a la Feria de la Salud de Coslada y a la campaña contra la HTA de la UCM junto con el Servicio de Medicina del Trabajo. Hemos demostrado que este proyecto es una herramienta rentable y efectiva en la lucha contra la HTA, vinculando la salud pública, los recursos de los ayuntamientos y la universidad. Se cubre así una necesidad y servicio social que podría salvar muchas vidas con recursos de bajo costo, cumpliendo con los objetivos del desarrollo sostenible y con los objetivos de la Sociedad Española de Hipertensión (SEH-LELHA) y de la estrategia HEARTS de la OPS/OMS. Los estudiantes se dan cuenta de la realidad de la Salud pública al tener contacto directo con la población, realizando un servicio a la sociedad, y desarrollándose profesionalmente.
Agrademos su colaboración a:
Los ayuntamientos de Coslada, Alcorcón y Alcobendas de Madrid.
Las residencias de mayores Afanias y Neurovida.
Las Sociedades científicas SEH-LELHA, SECF y SEAPEC.
El Dr. Orduñez, lider de la estrategia HEARTS PAHO/WHO
Los colegios profesionales COFM y CODEM.
Las empresas River International S.L. (Beurer) and Peroxfarma S.L. (Omrom)Oficina APS UCMDepto. de FisiologíaFac. de FarmaciaTRUEunpu