Bénéfices d’un programme de réentrainement à l’effort chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif, en cours de traitement par trastuzumab en adjuvant. : impact sur la toxicité cardiaque, le déconditionnement, la fatigue et la qualité de vie relative à la santé

Overexpression of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in breast cancer is associated with poor prognosis. Trastuzumab improves overall survival but it is associated with cardiotoxicity, including a decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF). The objective of this thesis work was to evaluate, in patients followed in medical oncology for HER2-positive breast cancer, and treated exclusively with trastuzumab, the effects of a supervised, tailored exercise program (55 minutes, 3 days/week, 12 weeks), combining moderate and high intensities, on cardiotoxicity, as assessed by LVEF and left ventricular longitudinal deformation (LVLD) measured by echocardiography; and on cardiorespiratory fitness, fatigue, pain and health-related quality of life (HRQoL). Fifty-eight patients were randomized into two groups: control (CG, n=28, 49.9±9 years) and training (TG, n=30, 50.4±7.8 years). All variables were analyzed pre- (T0) and post-intervention (T3) and 3 months later (T6). At T0, VO2 peak (mL.min-1.kg-1), measured by a maximal graded exercise, was low in both groups (GE: 24.7 ± 1.4 and GC: 23.8 ± 1.3) without the difference being significant. At T3, LVEF and LVLD did not decrease compared to baseline values. The percentage of patients who did not have cardiac toxicity was greater in the TG (89.3%) than in the CG (84%). In those who developed cardiotoxicity (n=7), LVEF decreased by 10.8% at T3. Maximal workload (MW), VO2 peak and VO2/HR were greater compared to values recorded at T0. Training improves aerobic capacity highlighted by delayed onset of both ventilatory thresholds with higher average workload and VO2 in the TG. Lactatemia was not significantly different but the MW was greater than those developed in pre-training, indicating lower metabolic acidosis. Training intensities increased from 70 to 87 W at base and from 92 to 110 W at peak. In addition, scores for general and physical fatigue, interference and pain intensity decreased, and those for HRQoL increased. Improvements in MW and VO2 peak were associated with less general fatigue, lower pain interference and better HRQoL. Finally, no variable was associated with the scores of the various dimensions of the QLQ-C30, except for age, which was significantly associated with the "fatigue" dimension (OR: 0.081, 95% CI [0.007-0.893]; p<0.04). Accordingly, patients over 50 years old are more likely to feel increased fatigue. At T6, although some variables were slightly lower than those measured at T3, they remained higher than those observed at T0.Our results demonstrate that patients with HER2-positive breast cancer undergoing adjuvant trastuzumab tolerated the exercise training well, without side-effects. Furthermore, this supervised exercise program is an effective strategy to limit the cardiac toxicity of trastuzumab. Moreover, training improves cardiorespiratory and metabolic capacity during exercise (maximum and sub maximal), reduces fatigue and pain, and ultimately improves the quality of life of breast cancer patients. These beneficial effects were prolonged 3 months after the intervention. Tailored training may therefore provide additional benefits on top of the usual cancer treatment and prevent exacerbations of physiological toxicities that occur as a result of treatment.La surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2) dans le cancer du sein est de mauvais pronostic. La thérapie ciblée par trastuzumab améliore la survie globale des patientes mais est associé à une cardiotoxicité, avec notamment une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG). L’objectif de ce travail de thèse a été d’étudier, chez des patientes suivies en oncologie médicale pour un cancer du sein HER2-positif, traitées exclusivement par trastuzumab, les effets d’un programme de réentrainement à l’effort, individualisé (12 semaines, 55 minutes, 3 fois/semaine), sur cycloergomètre, combinant des intensités modérées et élevées, d’une part sur la toxicité cardiaque, évaluée par la FEVG et la déformation longitudinale du ventricule gauche (DLVG) grâce à une échographie cardiaque et d’autre part sur les adaptations physiologiques à l’exercice, la fatigue, la douleur et la qualité de vie relative à la santé (QdVS). Cinquante-huit patientes ont été randomisées en deux groupes : contrôle (GC ; n=28 ; 49,9 ± 9 ans) et entrainé (GE ; n=30 ; 50,4 ± 7,8 ans). Toutes les variables ont été analysées en pré (T0), en post-intervention (T3) et 3 mois après celle-ci (T6). À T0, la VO2 pic (mL.min-1.kg-1), mesurée par une épreuve d’effort incrémentée, maximale, est faible dans les deux groupes (GE : 24,7 ± 1,4 et GC : 23,8 ± 1,3) sans que la différence ne soit significative. À T3, la FEVG et la DLVG n’ont pas diminué significativement, comparées aux valeurs basales (T0). De plus, le pourcentage de patientes n’ayant pas présenté de toxicité cardiaque est plus important dans le GE (89,3%) que le GC (84%) et chez celles qui ont développé une cardiotoxicité (n=7) la FEVG a diminué de 10,8% à T3. Par ailleurs, la puissance maximale (PM), la VO2 pic et le VO2/FC maximal sont significativement améliorés et les seuils d’adaptation ventilatoire (SV1) et de désadaptation ventilatoire (SV2) sont atteints pour des puissances et VO2 plus élevées dans le GE. En dépit d’une PM plus élevée, la lactatémie de fin d’effort n’est pas significativement différente, témoin d’une moindre acidose métabolique. Les intensités d’entrainement ont augmenté passant de 70 à 87 W en base et de 92 à 110 W au pic. Par ailleurs, les scores de la fatigue générale et physique, de l’interférence et de l’intensité de la douleur sont diminués et ceux de la QdVS sont plus élevés dans le GE. Les augmentations de PM et de VO2 pic sont associées à une moindre fatigue générale et à une plus faible interférence de la douleur et à une meilleure QdVS. Enfin, ni la PM, ni la VO2 pic sont associées à l’augmentation des scores des différentes dimensions du QLQ-C30, excepté l’âge qui est significativement associé à la dimension « fatigue » (OR : 0,081 ; IC95% [0,007-0,893] ; p<0,04). Ainsi, les patientes de plus de 50 ans ont plus de risque d’augmenter leur fatigue.À T6, bien que certaines variables soient légèrement diminuées par rapport à celles mesurées à T3, elles restent supérieures à celles observées à T0. Nos résultats démontrent qu’un programme d’entrainement encadré de 12 semaines est une stratégie efficace qui limite la toxicité cardiaque du trastuzumab, les capacités cardiorespiratoires et métaboliques à l’exercice, diminue la fatigue, la douleur et in fine améliore la qualité de vie des patientes atteintes de cancer du sein. Ces bénéfices ont été retrouvés 3 mois après l’intervention. L’AP doit ainsi faire partie intégrante des soins oncologiques de support pendant et après les traitements

Bénéfices d’un programme de réentrainement à l’effort chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif, en cours de traitement par trastuzumab en adjuvant. : impact sur la toxicité cardiaque, le déconditionnement, la fatigue et la qualité de vie relative à la santé

Overexpression of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in breast cancer is associated with poor prognosis. Trastuzumab improves overall survival but it is associated with cardiotoxicity, including a decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF). The objective of this thesis work was to evaluate, in patients followed in medical oncology for HER2-positive breast cancer, and treated exclusively with trastuzumab, the effects of a supervised, tailored exercise program (55 minutes, 3 days/week, 12 weeks), combining moderate and high intensities, on cardiotoxicity, as assessed by LVEF and left ventricular longitudinal deformation (LVLD) measured by echocardiography; and on cardiorespiratory fitness, fatigue, pain and health-related quality of life (HRQoL). Fifty-eight patients were randomized into two groups: control (CG, n=28, 49.9±9 years) and training (TG, n=30, 50.4±7.8 years). All variables were analyzed pre- (T0) and post-intervention (T3) and 3 months later (T6). At T0, VO2 peak (mL.min-1.kg-1), measured by a maximal graded exercise, was low in both groups (GE: 24.7 ± 1.4 and GC: 23.8 ± 1.3) without the difference being significant. At T3, LVEF and LVLD did not decrease compared to baseline values. The percentage of patients who did not have cardiac toxicity was greater in the TG (89.3%) than in the CG (84%). In those who developed cardiotoxicity (n=7), LVEF decreased by 10.8% at T3. Maximal workload (MW), VO2 peak and VO2/HR were greater compared to values recorded at T0. Training improves aerobic capacity highlighted by delayed onset of both ventilatory thresholds with higher average workload and VO2 in the TG. Lactatemia was not significantly different but the MW was greater than those developed in pre-training, indicating lower metabolic acidosis. Training intensities increased from 70 to 87 W at base and from 92 to 110 W at peak. In addition, scores for general and physical fatigue, interference and pain intensity decreased, and those for HRQoL increased. Improvements in MW and VO2 peak were associated with less general fatigue, lower pain interference and better HRQoL. Finally, no variable was associated with the scores of the various dimensions of the QLQ-C30, except for age, which was significantly associated with the "fatigue" dimension (OR: 0.081, 95% CI [0.007-0.893]; p<0.04). Accordingly, patients over 50 years old are more likely to feel increased fatigue. At T6, although some variables were slightly lower than those measured at T3, they remained higher than those observed at T0.Our results demonstrate that patients with HER2-positive breast cancer undergoing adjuvant trastuzumab tolerated the exercise training well, without side-effects. Furthermore, this supervised exercise program is an effective strategy to limit the cardiac toxicity of trastuzumab. Moreover, training improves cardiorespiratory and metabolic capacity during exercise (maximum and sub maximal), reduces fatigue and pain, and ultimately improves the quality of life of breast cancer patients. These beneficial effects were prolonged 3 months after the intervention. Tailored training may therefore provide additional benefits on top of the usual cancer treatment and prevent exacerbations of physiological toxicities that occur as a result of treatment.La surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2) dans le cancer du sein est de mauvais pronostic. La thérapie ciblée par trastuzumab améliore la survie globale des patientes mais est associé à une cardiotoxicité, avec notamment une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG). L’objectif de ce travail de thèse a été d’étudier, chez des patientes suivies en oncologie médicale pour un cancer du sein HER2-positif, traitées exclusivement par trastuzumab, les effets d’un programme de réentrainement à l’effort, individualisé (12 semaines, 55 minutes, 3 fois/semaine), sur cycloergomètre, combinant des intensités modérées et élevées, d’une part sur la toxicité cardiaque, évaluée par la FEVG et la déformation longitudinale du ventricule gauche (DLVG) grâce à une échographie cardiaque et d’autre part sur les adaptations physiologiques à l’exercice, la fatigue, la douleur et la qualité de vie relative à la santé (QdVS). Cinquante-huit patientes ont été randomisées en deux groupes : contrôle (GC ; n=28 ; 49,9 ± 9 ans) et entrainé (GE ; n=30 ; 50,4 ± 7,8 ans). Toutes les variables ont été analysées en pré (T0), en post-intervention (T3) et 3 mois après celle-ci (T6). À T0, la VO2 pic (mL.min-1.kg-1), mesurée par une épreuve d’effort incrémentée, maximale, est faible dans les deux groupes (GE : 24,7 ± 1,4 et GC : 23,8 ± 1,3) sans que la différence ne soit significative. À T3, la FEVG et la DLVG n’ont pas diminué significativement, comparées aux valeurs basales (T0). De plus, le pourcentage de patientes n’ayant pas présenté de toxicité cardiaque est plus important dans le GE (89,3%) que le GC (84%) et chez celles qui ont développé une cardiotoxicité (n=7) la FEVG a diminué de 10,8% à T3. Par ailleurs, la puissance maximale (PM), la VO2 pic et le VO2/FC maximal sont significativement améliorés et les seuils d’adaptation ventilatoire (SV1) et de désadaptation ventilatoire (SV2) sont atteints pour des puissances et VO2 plus élevées dans le GE. En dépit d’une PM plus élevée, la lactatémie de fin d’effort n’est pas significativement différente, témoin d’une moindre acidose métabolique. Les intensités d’entrainement ont augmenté passant de 70 à 87 W en base et de 92 à 110 W au pic. Par ailleurs, les scores de la fatigue générale et physique, de l’interférence et de l’intensité de la douleur sont diminués et ceux de la QdVS sont plus élevés dans le GE. Les augmentations de PM et de VO2 pic sont associées à une moindre fatigue générale et à une plus faible interférence de la douleur et à une meilleure QdVS. Enfin, ni la PM, ni la VO2 pic sont associées à l’augmentation des scores des différentes dimensions du QLQ-C30, excepté l’âge qui est significativement associé à la dimension « fatigue » (OR : 0,081 ; IC95% [0,007-0,893] ; p<0,04). Ainsi, les patientes de plus de 50 ans ont plus de risque d’augmenter leur fatigue.À T6, bien que certaines variables soient légèrement diminuées par rapport à celles mesurées à T3, elles restent supérieures à celles observées à T0. Nos résultats démontrent qu’un programme d’entrainement encadré de 12 semaines est une stratégie efficace qui limite la toxicité cardiaque du trastuzumab, les capacités cardiorespiratoires et métaboliques à l’exercice, diminue la fatigue, la douleur et in fine améliore la qualité de vie des patientes atteintes de cancer du sein. Ces bénéfices ont été retrouvés 3 mois après l’intervention. L’AP doit ainsi faire partie intégrante des soins oncologiques de support pendant et après les traitements

Benefits of a supervised exercise program in patients with HER2-positive breast cancer, treated with trastuzumab in adjuvant. : impact on cardiac toxicity, deconditioning, fatigue and health-related quality of life

La surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2) dans le cancer du sein est de mauvais pronostic. La thérapie ciblée par trastuzumab améliore la survie globale des patientes mais est associé à une cardiotoxicité, avec notamment une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG). L’objectif de ce travail de thèse a été d’étudier, chez des patientes suivies en oncologie médicale pour un cancer du sein HER2-positif, traitées exclusivement par trastuzumab, les effets d’un programme de réentrainement à l’effort, individualisé (12 semaines, 55 minutes, 3 fois/semaine), sur cycloergomètre, combinant des intensités modérées et élevées, d’une part sur la toxicité cardiaque, évaluée par la FEVG et la déformation longitudinale du ventricule gauche (DLVG) grâce à une échographie cardiaque et d’autre part sur les adaptations physiologiques à l’exercice, la fatigue, la douleur et la qualité de vie relative à la santé (QdVS). Cinquante-huit patientes ont été randomisées en deux groupes : contrôle (GC ; n=28 ; 49,9 ± 9 ans) et entrainé (GE ; n=30 ; 50,4 ± 7,8 ans). Toutes les variables ont été analysées en pré (T0), en post-intervention (T3) et 3 mois après celle-ci (T6). À T0, la VO2 pic (mL.min-1.kg-1), mesurée par une épreuve d’effort incrémentée, maximale, est faible dans les deux groupes (GE : 24,7 ± 1,4 et GC : 23,8 ± 1,3) sans que la différence ne soit significative. À T3, la FEVG et la DLVG n’ont pas diminué significativement, comparées aux valeurs basales (T0). De plus, le pourcentage de patientes n’ayant pas présenté de toxicité cardiaque est plus important dans le GE (89,3%) que le GC (84%) et chez celles qui ont développé une cardiotoxicité (n=7) la FEVG a diminué de 10,8% à T3. Par ailleurs, la puissance maximale (PM), la VO2 pic et le VO2/FC maximal sont significativement améliorés et les seuils d’adaptation ventilatoire (SV1) et de désadaptation ventilatoire (SV2) sont atteints pour des puissances et VO2 plus élevées dans le GE. En dépit d’une PM plus élevée, la lactatémie de fin d’effort n’est pas significativement différente, témoin d’une moindre acidose métabolique. Les intensités d’entrainement ont augmenté passant de 70 à 87 W en base et de 92 à 110 W au pic. Par ailleurs, les scores de la fatigue générale et physique, de l’interférence et de l’intensité de la douleur sont diminués et ceux de la QdVS sont plus élevés dans le GE. Les augmentations de PM et de VO2 pic sont associées à une moindre fatigue générale et à une plus faible interférence de la douleur et à une meilleure QdVS. Enfin, ni la PM, ni la VO2 pic sont associées à l’augmentation des scores des différentes dimensions du QLQ-C30, excepté l’âge qui est significativement associé à la dimension « fatigue » (OR : 0,081 ; IC95% [0,007-0,893] ; p<0,04). Ainsi, les patientes de plus de 50 ans ont plus de risque d’augmenter leur fatigue.À T6, bien que certaines variables soient légèrement diminuées par rapport à celles mesurées à T3, elles restent supérieures à celles observées à T0. Nos résultats démontrent qu’un programme d’entrainement encadré de 12 semaines est une stratégie efficace qui limite la toxicité cardiaque du trastuzumab, les capacités cardiorespiratoires et métaboliques à l’exercice, diminue la fatigue, la douleur et in fine améliore la qualité de vie des patientes atteintes de cancer du sein. Ces bénéfices ont été retrouvés 3 mois après l’intervention. L’AP doit ainsi faire partie intégrante des soins oncologiques de support pendant et après les traitements.Overexpression of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in breast cancer is associated with poor prognosis. Trastuzumab improves overall survival but it is associated with cardiotoxicity, including a decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF). The objective of this thesis work was to evaluate, in patients followed in medical oncology for HER2-positive breast cancer, and treated exclusively with trastuzumab, the effects of a supervised, tailored exercise program (55 minutes, 3 days/week, 12 weeks), combining moderate and high intensities, on cardiotoxicity, as assessed by LVEF and left ventricular longitudinal deformation (LVLD) measured by echocardiography; and on cardiorespiratory fitness, fatigue, pain and health-related quality of life (HRQoL). Fifty-eight patients were randomized into two groups: control (CG, n=28, 49.9±9 years) and training (TG, n=30, 50.4±7.8 years). All variables were analyzed pre- (T0) and post-intervention (T3) and 3 months later (T6). At T0, VO2 peak (mL.min-1.kg-1), measured by a maximal graded exercise, was low in both groups (GE: 24.7 ± 1.4 and GC: 23.8 ± 1.3) without the difference being significant. At T3, LVEF and LVLD did not decrease compared to baseline values. The percentage of patients who did not have cardiac toxicity was greater in the TG (89.3%) than in the CG (84%). In those who developed cardiotoxicity (n=7), LVEF decreased by 10.8% at T3. Maximal workload (MW), VO2 peak and VO2/HR were greater compared to values recorded at T0. Training improves aerobic capacity highlighted by delayed onset of both ventilatory thresholds with higher average workload and VO2 in the TG. Lactatemia was not significantly different but the MW was greater than those developed in pre-training, indicating lower metabolic acidosis. Training intensities increased from 70 to 87 W at base and from 92 to 110 W at peak. In addition, scores for general and physical fatigue, interference and pain intensity decreased, and those for HRQoL increased. Improvements in MW and VO2 peak were associated with less general fatigue, lower pain interference and better HRQoL. Finally, no variable was associated with the scores of the various dimensions of the QLQ-C30, except for age, which was significantly associated with the "fatigue" dimension (OR: 0.081, 95% CI [0.007-0.893]; p<0.04). Accordingly, patients over 50 years old are more likely to feel increased fatigue. At T6, although some variables were slightly lower than those measured at T3, they remained higher than those observed at T0.Our results demonstrate that patients with HER2-positive breast cancer undergoing adjuvant trastuzumab tolerated the exercise training well, without side-effects. Furthermore, this supervised exercise program is an effective strategy to limit the cardiac toxicity of trastuzumab. Moreover, training improves cardiorespiratory and metabolic capacity during exercise (maximum and sub maximal), reduces fatigue and pain, and ultimately improves the quality of life of breast cancer patients. These beneficial effects were prolonged 3 months after the intervention. Tailored training may therefore provide additional benefits on top of the usual cancer treatment and prevent exacerbations of physiological toxicities that occur as a result of treatment

Physical exercise program, a strategy to prevent cardiotoxicity in early breast cancer: A literature review

Breast cancer, the most common in women, is a cancer of good prognosis. During this last decade, the improvement of cancer screening and treatment has significantly increased disease-free and overall survival. However, the chemotherapy, especially based on anthracyclines, and targeted therapies like trastuzumab have a toxicity to the cardiovascular system. If physical exercise is recognized as beneficial in tertiary prevention, especially by reducing fatigue, improving the physiological capacities of exercise, muscle strength and ultimately quality of life, conversely, few data are available on the effects of exercise on treatment-induced cardiotoxicity. This review, based on the PubMed database, presents the results of preclinical and clinical studies showing that physical exercise, by its cardioprotective role, increases the antioxidant capacity, reduces oxidative stress, maintains the left ventricular ejection fraction at a normal value and improves diastolic functions during and after treatment. Regular physical exercise should be an integral part of supportive care in oncology but it is necessary, in future studies, to determine its modalities for a better prevention of the cardiotoxicity of the treatments

L'activité physique dans le parcours de soins en cancérologie : attentes et perspectives / Pré-publication

Introduction:Despite the benefits of an active lifestyle on health, there are still difficulties for patients, during and beyond cancer treatment, to initiate and maintain physical activity (PA). A Workshop was organized based on cooperation, coordination of the collective for and with the patient.Methods:Ninety-six people - patients, relatives and professionals - were divided into 5 workgroups according to the cancer care continuum or according to specific clinical situations. Subgroups had to develop a common reflection around a representative fictive patient in order to (i) identify the factors that are in favor or not of PA practice, (ii) estimate at what extent it is possible to act on these factors, and (iii) to guide the fictive patient in the initiation and the maintenance of PA. Finally, the participants were asked to propose actions, strategies and tools to facilitate this process. The participants' writings and the moderators’ summaries were collected and transcribed.Results:Offers exist on the territory and their variety, plebiscited, is effective. However, their knowledge and the coordination allowing patients to access them must be reinforced through multidisciplinary network integrating patient-experts, training, digital technology use, and implementation research.Discussion:The Workshop has initiated a part of the conditions for collective empowerment which, if the process was created, could act on the structural determinants of patients' health.(pré-print version février 2023)Introduction :Malgré les nombreux bénéfices d’un style de vie actif sur la santé, il persiste des difficultés pour les patients, pendant et après les traitements du cancer, à initier et maintenir une activité physique (AP). Un moment d’échange et de partage d’expériences et d’expertises (Workshop) a été organisé en se basant sur la coopération, la coordination du collectif auprès et avec le patient.Méthodes :Quatre-vingt-seize personnes – patients, proches, et professionnels – étaient répartis dans 5 ateliers selon le continuum de la prise en charge en cancérologie ou selon des situations cliniques spécifiques. Les sous-groupes devaient élaborer une réflexion commune autour d’un patient fictif représentatif pour (i) identifier les facteurs propices ou non à sa pratique d’AP, (ii) situer dans quelle mesure il était possible d’agir sur ces facteurs, et (iii) orienter le patient fictif afin qu’il initie et poursuive une AP. Enfin, les participants devaient proposer des moyens, des stratégies, des outils afin de faciliter ce parcours. Les écrits des participants et les synthèses des animateurs étaient recueillis et retranscrits.Résultats :Les offres existent sur le territoire et leur variété, plébiscitée, est effective. Cependant, leur connaissance et la coordination permettant aux patients d’y accéder doit être renforcée au moyen du réseau pluridisciplinaire, intégrant les patients-experts, de la formation, l’usage du numérique, et de la recherche d’implémentation.Discussion :Le Workshop a permis d’initier une partie des conditions de l’empowerment collectif qui, si le processus se créait, pourrait agir sur les déterminants structurels de l’état de santé des patients.(pré-print version février 2023

There is a need for a complete consideration of overall movement behaviors for the prevention, treatment, and follow-up of cancer risks and patients

International audienceNo abstract availabl

A phase 2 randomized trial to evaluate the impact of a supervised exercise program on cardiotoxicity at 3 months in patients with HER2 overexpressing breast cancer undergoing adjuvant treatment by trastuzumab: design of the CARDAPAC study

Abstract Background The overexpression of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) in breast cancer is a poor prognosis. Trastuzumab improves overall survival but is associated with cardiotoxicity, especially a decline in left ventricular ejection fraction (LVEF). In addition, chemotherapy and radiotherapy increase fatigue and pain, decrease physical capacity and health-related quality of life. To date, no study has evaluated the benefits of physical activity on the side effects of treatment in patients with HER2 positive breast cancer. The aim of this study is to evaluate the impact of 3 months’ exercise intervention on myocardial function and in particular on the rate of cardiotoxicity. Methods This multicenter, randomized clinical trial will include 112 patients treated by adjuvant trastuzumab for HER2 positive breast cancer to investigate the effects of a 3 months’ supervised exercise program (intermittent exercise, combining moderate and high intensities; 55 minutes duration, 3 times per week), on the rate of cardiotoxicity [defined by either a decrease of the LVEF under 50% or an absolute drop of LVEF of 10%] between baseline and at 3 months and on strength, aerobic capacity, metabolic, inflammatory and hormonal parameters. Health-related quality of life, fatigue, pain and level of physical activity will also be assessed. Participants are randomly allocated to one of the two groups (“training group” vs “standard oncological care”). Performance-based and self-reported outcomes are assessed at baseline, at the end of supervised exercise program and at six months follow-up. Discussion Although physical exercise is recommended to reduce the side effects of adjuvant treatments in breast cancer patients, no randomized study has been conducted to assess the benefits of a physical training program in patients with HER2 overexpressing breast cancer. Cardiac toxicity of trastuzumab may be minimized with an exercise program combining high and moderate intensities. This type of program may be safe, feasible and effective but also increase cardiorespiratory fitness and improve health-related quality of life. If these benefits are confirmed, this exercise intervention could be systematically proposed to patients during the course of treatment by trastuzumab in addition to standard oncological care. Trial registration National Clinical Trials Number ( NCT02433067 ); Registration 28 april 2015