A mutation in the POT1 gene is responsible for cardiac angiosarcoma in TP53-negative Li-Fraumeni-like families

Cardiac angiosarcoma (CAS) is a rare malignant tumour whose genetic basis is unknown. Here we show, by whole-exome sequencing of a TP53-negative Li-Fraumeni-like (LFL) family including CAS cases, that a missense variant (p.R117C) in POT1 (protection of telomeres 1) gene is responsible for CAS. The same gene alteration is found in two other LFL families with CAS, supporting the causal effect of the identified mutation. We extend the analysis to TP53-negative LFL families with no CAS and find the same mutation in a breast AS family. The mutation is recently found once in 121,324 studied alleles in ExAC server but it is not described in any other database or found in 1,520 Spanish controls. In silico structural analysis suggests how the mutation disrupts POT1 structure. Functional and in vitro studies demonstrate that carriers of the mutation show reduced telomere-bound POT1 levels, abnormally long telomeres and increased telomere fragility

A new computational solution to compute the uptake index from 99mTc-MDP bone scintigraphy images

The appearance of bone metastasis in patients with breast or prostate cancer makes the skeleton most affected by metastatic cancer. It is estimated that these two cancers lead in 80% of the cases to the appearance of bone metastasis, which is considered the main cause of death. 99mTc-methylene diphosphonate (99mTc-MDP) bone scintigraphy is the most commonly used radionuclide imaging technique for the detection and prognosis of bone carcinoma. With this work, it was intended to develop a new computational solution to extract from 99mTc-MDP bone scintigraphy images quantitative measurements of the affected regions in relation to the non-pathological regions. Hence, the uptake indexes computed from a new imaging exam are compared with the indexes computed from a previous exam of the same patient. Using active shape models, it is possible to segment the regions of the skeleton more prone to be affected by the bone carcinoma. On the other hand, the metastasis is segmented using the region-growing algorithm. Then, the uptake rate is calculated from the relation between the maximum intensity pixel of the metastatic region in relation to the maximum intensity pixel of the skeletal region where the metastasis was located. We evaluated the developed solution using scintigraphic images of 15 patients (7 females and 8 males) with bone carcinoma in two distinct time exams. The bone scans were obtained approximately 3 h after the injection of 740 MBq of 99mTc-MDP. The obtained indexes were compared against the evaluations in the clinical reports of the patients. It was possible to verify that the indexes obtained are according to the clinical evaluations of the 30 exams analyzed. However, there were 2 cases where the clinical evaluation was unclear as to the progression or regression of the disease, and when comparing the indexes, it is suggested the progression of the disease in one case and the regression in the other one. Based on the obtained results, it is possible to conclude that the computed indexes allow a quantitative analysis to evaluate the response to the prescribed therapy. Thus, the developed solution is promising to be used as a tool to help the technicians at the time of clinical evaluation

CIBERER : Spanish national network for research on rare diseases: A highly productive collaborative initiative

Altres ajuts: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII); Ministerio de Ciencia e Innovación.CIBER (Center for Biomedical Network Research; Centro de Investigación Biomédica En Red) is a public national consortium created in 2006 under the umbrella of the Spanish National Institute of Health Carlos III (ISCIII). This innovative research structure comprises 11 different specific areas dedicated to the main public health priorities in the National Health System. CIBERER, the thematic area of CIBER focused on rare diseases (RDs) currently consists of 75 research groups belonging to universities, research centers, and hospitals of the entire country. CIBERER's mission is to be a center prioritizing and favoring collaboration and cooperation between biomedical and clinical research groups, with special emphasis on the aspects of genetic, molecular, biochemical, and cellular research of RDs. This research is the basis for providing new tools for the diagnosis and therapy of low-prevalence diseases, in line with the International Rare Diseases Research Consortium (IRDiRC) objectives, thus favoring translational research between the scientific environment of the laboratory and the clinical setting of health centers. In this article, we intend to review CIBERER's 15-year journey and summarize the main results obtained in terms of internationalization, scientific production, contributions toward the discovery of new therapies and novel genes associated to diseases, cooperation with patients' associations and many other topics related to RD research

CIBERER: Spanish national network for research on rare diseases: A highly productive collaborative initiative

13 páginas,1 figura, 3 tablas, 1 apéndice. Se extraen los autores pertenecientes a The CIBERER network que trabajan en Centros del CSIC del Appendix ACIBER (Center for Biomedical Network Research; Centro de Investigación Biomédica En Red) is a public national consortium created in 2006 under the umbrella of the Spanish National Institute of Health Carlos III (ISCIII). This innovative research structure comprises 11 different specific areas dedicated to the main public health priorities in the National Health System. CIBERER, the thematic area of CIBER focused on rare diseases (RDs) currently consists of 75 research groups belonging to universities, research centers, and hospitals of the entire country. CIBERER's mission is to be a center prioritizing and favoring collaboration and cooperation between biomedical and clinical research groups, with special emphasis on the aspects of genetic, molecular, biochemical, and cellular research of RDs. This research is the basis for providing new tools for the diagnosis and therapy of low-prevalence diseases, in line with the International Rare Diseases Research Consortium (IRDiRC) objectives, thus favoring translational research between the scientific environment of the laboratory and the clinical setting of health centers. In this article, we intend to review CIBERER's 15-year journey and summarize the main results obtained in terms of internationalization, scientific production, contributions toward the discovery of new therapies and novel genes associated to diseases, cooperation with patients' associations and many other topics related to RD research.This study has been funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) and Spanish Ministry of Science and InnovationPeer reviewe

I Jornada de Aulas Abiertas: Encuentro de Docentes de la Facultad de Ciencias Económicas

La Jornada de Aulas Abiertas quiere ser una oportunidad para que los docentes de la Facultad de Ciencias Económicas nos encontremos en un espacio de reflexión y revisión de nuestras prácticas, distendido, cálido y respetuoso, que nos permita compartir nuestras experiencias cotidianas en las aulas, tanto presenciales como virtuales. Es la posibilidad de conocernos, intercambiar, aprender y contagiarnos de las inquietudes y el entusiasmo que muchos docentes ponen en juego cotidianamente. En el marco de propuestas de enseñanza, se analizaron recursos multimediales, materiales de estudio, aulas virtuales, redes sociales, aplicaciones web, juegos y actividades de evaluación y coevaluación originales; también se abordaron problemáticas y propuestas para favorecer vinculaciones con la práctica profesional. Estas fueron algunas de las cuestiones abordadas y compartidas en las presentaciones de nuestros colegas. Distintas propuestas, pero siempre con el propósito de favorecer las oportunidades de aprendizaje de nuestros estudiantes. Esta publicación pretende ampliar el alcance de esta actividad. Es una invitación para que los y las docentes que participaron puedan revisar nuevamente aquellas actividades que les parecieron valiosas, o las que no pudieron presenciar. Y para aquellos/as que no tuvieron la posibilidad de estar presentes, puedan descubrir cuánto podemos hacer para que nuestros estudiantes aprendan más y mejor, y se animen a iniciar sus propios recorridos. Esperamos repetir este evento para seguir aprendiendo de las iniciativas de los/las docentes de nuestra Facultad, poder hablar de lo que nos preocupa y nos enorgullece, en particular de las propuestas que desarrollamos en el aula para favorecer la comprensión, promover el entusiasmo, abordar temas complejos y errores frecuentes de nuestros estudiantes. Desde el Área de Formación Docente y Producción Educativa queremos agradecer a las autoridades de nuestra Facultad por acompañarnos en este desafío y a los/las docentes que estuvieron presentes compartiendo sus experiencias.Fil: Sabulsky, Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Margaría, Oscar A. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Iturralde, Ivan. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Domenech, Roberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Torrico, Julieta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Estigarribia, Lucrecia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Gohlke, Guillermo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Rosenfeld, Valeria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Montenjano, Franco. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Atienza, Bárbara. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Becerra, Natalia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Alonso, Micaela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Tomatis, Karina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Saunders, Shirley. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: David, María Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Flores, Verónica Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Heckmann, Gerardo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Vega, Juan José. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Trucchi, Carlos. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Ferro, Flavia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Díaz, Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Peretto, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Racagni, Josefina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Guardiola, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: López, Sonia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Beltrán, Natacha. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Russo, Paulo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Sánchez, Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Rocha Vargas, Marcelo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Flores, Norma. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Arévalo, Eliana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Pacheco, Verónica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Delmonte, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Stanecka, Nancy. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Caminos, Ana Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Ahumada, María Inés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Caro, Norma Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Bravino, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Giménez, Siria Miriam. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Perona, Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Cuttica, Mariela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: García, Gladys Susana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Cohen, Natalia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Tapia, Sebastián. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Erazu, Damián. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Torres, César. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Casini, Rosanna Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Rosales, Julio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Infante, Roberto Adrián. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Ricci, María Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Römer, Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Goyeneche, Noel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Marzo, Emanuel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Olmos, Mariano. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Bottino, Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Cacciagiú, Victor. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Scidá, María Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Guajardo Molina, Vanesa. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Batistella, Silvana del V. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Huanchicay, Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Jones, Carola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Cassutti, Marcela Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Sánchez, Juan Nicolás. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Arónica, Sandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Ortega, Fernando. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Peretti, Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Tagle, María Mercedes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Asís, Gloria Susana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Ortiz Figueroa, Ana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Giménez, Miriam Mónica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Magnano, Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Arias, Verónica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina

Tratamientos psicológicos empíricamente apoyados para adultos: Una revisión selectiva

Antecedentes: los tratamientos psicológicos han mostrado su eficacia, efectividad y eficiencia para el abordaje de los trastornos mentales; no obstante, considerando el conocimiento científico generado en los últimos años, no se dispone de trabajos de actualización en español sobre cuáles son los tratamientos psicológicos con respaldo empírico. El objetivo fue realizar una revisión selectiva de los principales tratamientos psicológicos empíricamente apoyados para el abordaje de trastornos mentales en personas adultas. Método: se recogen niveles de evidencia y grados de recomendación en función de los criterios propuestos por el Sistema Nacional de Salud de España (en las Guías de Práctica Clínica) para diferentes trastornos psicológicos. Resultados: los resultados sugieren que los tratamientos psicológicos disponen de apoyo empírico para el abordaje de un amplio elenco de trastornos psicológicos. El grado de apoyo empírico oscila de bajo a alto en función del trastorno psicológico analizado. La revisión sugiere que ciertos campos de intervención necesitan una mayor investigación. Conclusiones: a partir de esta revisión selectiva, los profesionales de la psicología podrán disponer de información rigurosa y actualizada que les permita tomar decisiones informadas a la hora de implementar aquellos procedimientos psicoterapéuticos empíricamente fundamentados en función de las características de las personas que demandan ayuda. Background: Psychological treatments have shown their efficacy, effectiveness, and efficiency in dealing with mental disorders. However, considering the scientific knowledge generated in recent years, in the Spanish context, there are no updating studies about empirically supported psychological treatments. The main goal was to carry out a selective review of the main empirically supported psychological treatments for mental disorders in adults. Method: Levels of evidence and degrees of recommendation were collected based on the criteria proposed by the Spanish National Health System (Clinical Practice Guidelines) for different psychological disorders. Results: The results indicate that psychological treatments have empirical support for the approach to a wide range of psychological disorders. These levels of empirical evidence gathered range from low to high depending on the psychological disorder analysed. The review indicates the existence of certain fields of intervention that need further investigation. Conclusions: Based on this selective review, psychology professionals will be able to have rigorous, up-to-date information that allows them to make informed decisions when implementing empirically based psychotherapeutic procedures based on the characteristics of the people who require help

Fast tilt test: tras un nuevo paradigma en el manejo del síncope reflejo

Introduction: Between 20% and 30% of the population present syncope throughout their lives beingreflex syncope the most common cause. The differential diagnosis is based on the characteristics of the episode questionnaire and on the reproducibility of symptomswith the head-up tilt test. However, the tilt test has important limitations, whichhave led us to explore a new parameter in successive stages of research, which wecalled “time delay of the carotid pulse wave”.Objectives: To present the results of the research on the discovery, development and clinical applicability of the parameter: “time delay of the carotid pulse wave”, capable ofidentifying patients with reflex syncope.Methods: The development of the idea and the results of the analysis of the correlation between the parameter and the tilt test evaluated in a pilot study of 43 patients with syncope are described. The correlation is confirmed in 100 patients with syncope andin controls; the pathophysiological mechanism of the parameter is evaluated; thedesign of an automated device is described and its validation is confirmed in a multicenter study of 100 patients with history of syncope using drug-stimulated head-uptilt test. The search of a new gold standard for reflex syncope is described.Results: The statistical analysis performing univariate and multivariate models and the construction of ROC curves on 243 patients undergoing head-up tilt test showed that, despite the different ages or methods used, the parameter correctly classified morethan 80% of patients with history of syncope and positive head-up tilt test and 100% of volunteers without history of syncope who presented positive head-up tilt test. The measurement of the parameter without using a tilt table identified 100% ofvolunteers with history of syncope (7/30).Conclusions: We developed a simple and non-invasive measurement parameter, capable of predicting a positive head-up tilt test within 5 minutes in patients with syncope and ofidentifying people with history of syncope without using the tilt table. The parameter could help to make rapid diagnostic decisions in patients with syncope, to understand the pathophysiological aspects and to evaluate the therapeutic interventions.Objetivo: Presentar los resultados de la investigación sobre el descubrimiento, desarrollo y aplicación clínica del parámetro: “Retraso de onda de pulso carotidea”, capaz de identificar a pacientes con síncope reflejo.Métodos: Se describe el nacimiento de la idea, los resultados del análisis de la correlación entre el parámetro con el Tilt Test (TT) mediante un estudio Piloto en 43 p con síncope, la confirmación de su correlación en 100 p con síncope y grupo control, el estudio del mecanismo fisiopatológico del parámetro, el diseño y validación de un equipo de adquisición automática en un estudio multicéntrico sobre 100 p con historia de síncope mediante TT sensibilizado y la búsqueda de un nuevo Gold Standard del síncope reflejo.Resultados: El análisis estadístico mediante modelos uni y multivariables y construcción de curvas COR sobre 243 p sometidos a TT mostró, que a pesar de diferentes edades o métodos empleados, el parámetro clasificó correctamente al 85% de los p con historia de síncope y TT positivos, y al 100% de voluntarios (2/30) sin historia de síncope que presentaron TT positivo. La medición del parámetro, prescindiendo de camilla basculante identificó al 100% de voluntarios que refirieron historia de síncope (7/30).Conclusiones: Desarrollamos un parámetro de medición simple y no invasiva capaz de predecir en 5 minutos el resultado del TT en p con síncope e identificar personas con historia de síncope reflejo prescindiendo de camilla basculante. El parámetro podría ayudar a la rápida toma de decisión diagnóstica en p con síncope, a comprender  aspectos fisiopatológicos y a testear intervenciones terapéuticas

New computational solution to compute the uptake index from 99mTc-MDP bone scintigraphy images

The appearance of bone metastasis in patients with breast or prostate cancer makes the skeleton most affected by metastatic cancer. It is estimated that these two cancers lead in 80% of the cases to the appearance of bone metastasis, which is considered the main cause of death. 99mTc-methylene diphosphonate (99mTc-MDP) bone scintigraphy is the most commonly used radionuclide imaging technique for the detection and prognosis of bone carcinoma. With this work, it was intended to develop a new computational solution to extract from 99mTc-MDP bone scintigraphy images quantitative measurements of the affected regions in relation to the non-pathological regions. Hence, the uptake indexes computed from a new imaging exam are compared with the indexes computed from a previous exam of the same patient. Using active shape models, it is possible to segment the regions of the skeleton more prone to be affected by the bone carcinoma. On the other hand, the metastasis is segmented using the region-growing algorithm. Then, the uptake rate is calculated from the relation between the maximum intensity pixel of the metastatic region in relation to the maximum intensity pixel of the skeletal region where the metastasis was located. We evaluated the developed solution using scintigraphic images of 15 patients (7 females and 8 males) with bone carcinoma in two distinct time exams. The bone scans were obtained approximately 3 h after the injection of 740 MBq of 99mTc-MDP. The obtained indexes were compared against the evaluations in the clinical reports of the patients. It was possible to verify that the indexes obtained are according to the clinical evaluations of the 30 exams analyzed. However, there were 2 cases where the clinical evaluation was unclear as to the progression or regression of the disease, and when comparing the indexes, it is suggested the progression of the disease in one case and the regression in the other one. Based on the obtained results, it is possible to conclude that the computed indexes allow a quantitative analysis to evaluate the response to the prescribed therapy. Thus, the developed solution is promising to be used as a tool to help the technicians at the time of clinical evaluation

Olive oil preparation determines the atherosclerotic protection in apolipoprotein E knockout mice

Oils enriched in monounsaturated fatty acids do not seem to behave similarly in protecting against the development of atherosclerosis in animal models, which has been attributed to the presence of soluble phenolic compounds. To test the relevance of other components of oils in the prevention of atherosclerosis, two olive oils from the same cultivar devoid of soluble phenolic compounds were prepared using different procedures (pressure or centrifugation), characterized and fed to apolipoprotein E-deficient mice as 10% (w/w) of their diet. The 2 olive oils had similar levels of monounsaturated fatty acids and squalene, but they differed in their content of linoleic, phytosterols, tocopherols, triterpenes and waxes, which were particularly enriched in the test olive oil obtained by centrifugation. In mice that received a diet enriched in the olive oil derived through centrifugation, the progression of atherosclerosis was delayed compared to the mice that received standard olive oil. That effect was associated with decreases in plasma triglycerides, total and non-high-density lipoprotein cholesterol and isoprostane 8-iso-prostaglandin F2α. Our results clearly indicate that the preparation of olive oil is crucial in determining its antiatherosclerotic effect, which extends beyond the presence of phenolic compounds. The test olive oil exerted its antiatherosclerotic effects by modifying plasma lipids and oxidative stress, and it might be a good candidate to replace other fats in functional foods.This research was supported by grants FEGA-FEOGA (CAO99-014), CICYT (SAF2004-08173-C03-02 and AGL2002-00495), Junta de Andalucía (CAO01-002), FISS 01/0202, Redes DGA (A-26) and FISS de investigación cooperativa C03-01 and G03-140 and by Fundación Española del Corazón.Peer reviewe