Microcystin-LR acute exposure increases AChE activity via transcriptional ache activation in zebrafish (Danio rerio) brain

AbstractMicrocystins (MCs) constitute a family of cyanobacterial toxins, with more than 80 variants. These toxins are able to induce hepatotoxicity in several organisms mainly through the inhibition of protein phosphatases PP1 and PP2A and oxidative stress generation. Since recent evidence shows that MCs can either accumulate in brain or alter behavior patterns of fish species, in this study we tested the in vitro and in vivo effects of MC-LR at different concentrations on acetylcholinesterase (AChE) activity in zebrafish brain. In vivo studies showed that 100μg/L MC-LR led to a significant increase in the AChE activity (27%) when zebrafish were exposed to the toxin dissolved in water, but did not cause any significant changes when injected intraperitoneally. In addition, semiquantitative RT-PCR analysis demonstrated that 100μg/L MC-LR exposure also increased ache mRNA levels in zebrafish brain. The in vitro assays did not reveal any significant changes in AChE activity. These findings provide the first evidence that brain AChE is another potential target for MCs and suggest that the observed increases in AChE enzymatic activity and in ache transcript levels after MC-LR exposure depend, at least partially, on branchial uptake or ingestion

Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) na população pediátrica: marcadores moleculares e implicações terapêuticas

A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é uma forma comum de câncer pediátrico, representando cerca de 80% dos casos de leucemia em crianças. A patologia é caracterizada pela proliferação descontrolada de células-tronco hematopoéticas na medula óssea, e avanços recentes na pesquisa genômica têm proporcionado uma compreensão mais profunda da complexidade molecular subjacente à doença. O presente estudo tem como objetivo oferecer uma visão abrangente dos principais marcadores moleculares e implicações terapêuticas associadas à LLA na população pediátrica. Este estudo, baseado em uma revisão sistemática da literatura científica, abrange o período de 2013 a 2023, utilizando as bases de dados PubMed (Medline), Cochrane Library e Scientific Electronic Library Online (SciELO). Marcadores moleculares preponderantes, como rearranjos cromossômicos específicos (t(12;21), t(1;19), t(9;22)), mutações genéticas distintivas (ETV6-RUNX1, E2A-PBX1, TP53) e amplificação do gene BCR-ABL1, têm sido objeto de estudo aprofundado. Esses marcadores desempenham um papel crucial na estratificação de risco e prognóstico, permitindo uma abordagem mais personalizada no tratamento da LLA em crianças. As implicações terapêuticas derivadas desses marcadores são vastas, destacando a promissora era das terapias direcionadas. Terapias específicas para mutações, como aquelas direcionadas à mutação BCR-ABL1, e inovações em imunoterapia estão moldando o cenário do tratamento da LLA, proporcionando resultados mais eficazes e menos tóxicos. Os resultados destacam a eficácia das terapias direcionadas e a necessidade contínua de pesquisa para otimizar a intervenção terapêutica, melhorar a qualidade de vida dos pacientes pediátricos afetados pela LLA e explorar novas facetas do tratamento. Em conclusão, este artigo fornece uma análise aprofundada dos marcadores moleculares e terapias associadas à LLA na população pediátrica, destacando avanços significativos e delineando áreas para investigação futura