Increased activity of D5R-Kv1.3 pathway in cholinergic interneurons contributes to the hypercholinergic state of parkinsonism and dyskinesias

Balanced actions of dopamine (DA) and acetylcholine (ACh) shape striatal function. Striatal cholinergic interneurons (ChIs) are the main striatal ACh source. In Parkinson´s disease (PD), DAergic nigrostriatal neurons degenerate, leading to a hypercholinergic state. L-dopa treatment can induce dyskinesias (LID). Previously, we found that ChIs are hyperexcitable in a mouse model of PD as result of a reduced Kv1.3 current, and, recently, that ChIs from LID mice are even more hyperexcitable. Our aim is to identify the mechanisms underlying this hyperexcitability, which are potential new therapeutic targets for Parkinson?s disease and dyskinesias. Since hyperexcitability occurs in the absence of DA or L-dopa treatment, we hypothesize that physiologic activation of D5R, which results in increased excitability, reduces Kv1.3 current. Because the D5R, which has constitutive (ligand-independent) activity, excites ChIs in physiological conditions, we hypothesize that an alteration of D5R signaling causes ChIs hyperexcitability in PD. With ex-vivo electrophysiological recordings, we found that D5R increases ChIs excitability by reducing a Kv1.3 current through a cAMP dependent signaling cascade. Moreover, in PD and LID mouse models, elevated levels of cAMP contribute to ChIs hyperexcitability. Finally, preliminary results suggest that this pathway is overactive due to an increased constitutive activation of D5R that entails an increased cAMP production followed by a reduction in Kv1.3 current, resulting in ChIs hyperexcitability.Fil: Tubert, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Paz, Rodrigo Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Stahl, Agostina Mónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Rela, Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Murer, Mario Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaXXXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en NeurocienciasCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación en Neurociencia

La bomba de Rejewski y su uso para descifrar mensajes de Enigma

Durante la Segunda Guerra Mundial y algún tiempo antes, el ejército alemán utilizó un método de criptografía electromecánico conocido como la máquina Enigma. El presente trabajo describe dos de los métodos utilizados por matemáticos polacos para leer estos mensajes mientras trabajaban en las oficinas de inteligencia del servicio secreto polaco.Se describe el método del reloj de Różycki, un método por el cual se podía averiguar el rotor que ocupaba la posición derecha en la máquina utilizando el índice de coincidencia entre dos textos escritos en el mismo idioma. Este fue el único método basado en estadística del lenguaje usado por los polacos.También se describen las bombas de Rejewski, un método que utilizaba una serie de máquinas, también electromecánicas en su naturaleza, para averiguar la configuración interna (Ringstellung) utilizada en las máquinas Enigma en un día dado. Gran parte del funcionamiento de estas bombas se ha perdido ya que no se conservan las propias máquinas, pero se puede reconstruir la rutina a partir de las notas de Rejewski.<br /

Preserved motility after neonatal dopaminergic lesion relates to hyperexcitability of direct pathway medium spiny neurons

In Parkinson’s disease patients and rodent models, dopaminergic neuron loss (DAN) results in severe motor disabilities. In contrast, general motility is preserved after early postnatal DAN loss in rodents. Here we used mice of both sexes to show that the preserved motility observed after early DAN loss depends on functional changes taking place in medium spiny neurons (MSN) of the dorsomedial striatum (DMS) that belong to the direct pathway (dMSN). Previous animal model studies showed that adult loss of dopaminergic input depresses dMSN response to cortical input, which likely contributes to Parkinson’s disease motor impairments. However, the response of DMS-dMSN to their preferred medial PFC input is preserved after neonatal DAN loss as shown by in vivo studies. Moreover, their response to inputs from adjacent cortical areas is increased, resulting in reduced cortical inputs selectivity. Additional ex vivo studies show that membrane excitability increases in dMSN. Furthermore, chemogenetic inhibition of DMS-dMSN has a more marked inhibitory effect on general motility in lesioned mice than in their control littermates, indicating that expression of normal levels of locomotion and general motility depend on dMSN activity after early DAN loss. Contrastingly, DMS-dMSN inhibition did not ameliorate a characteristic phenotype of the DAN-lesioned animals in a marble burying task demanding higher behavioral control. Thus, increased dMSN excitability likely promoting changes in corticostriatal functional connectivity may contribute to the distinctive behavioral phenotype emerging after developmental DAN loss, with implications for our understanding of the age-dependent effects of forebrain dopamine depletion and neurodevelopment disorders.Fil: Keifman, Ettel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Coll, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Tubert, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Paz, Rodrigo Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Belforte, Juan Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Murer, Mario Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Braz, Bárbara Yael. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentin

Diseño y construcción de un prototipo de sistema para pasteurizar leche utilizando fluidos geotérmicos de baja entalpía

Se realizó el diseño y construcción de un prototipo de sistema pasteurizador de leche que aprovecha el calor proveniente de los fluidos geotérmicos de baja entalpía, para realizar dicho tratamiento térmico, que tiene como objetivo reducir la presencia de agentes patógenos que pueden estar presentes en la leche cruda, y de ésta manera obtener un producto que sea apto para el consumo humano, además de aumentar su vida útil en refrigeración, o que pueda ser destinada de manera segura al procesamiento lácteo, alternando lo menos posible su estructura física, sus componentes químicos y sus propiedades organolépticas. A partir de esto, se realizó selección de los materiales y elementos constituyentes del diseño del sistema pasteurizador de leche, aplicando lo referente al marco normativo que a esta aplicación específica concierne, por lo que fue necesario la recopilación de normas alimenticias teniendo en consideración el producto a manipular. Una vez construido el sistema prototipo, se realizaron pruebas en cuanto al funcionamiento del mismo, esto para garantizar que los parámetros establecidos en el proceso de diseño se alcanzara

Efecto del genotipo y fuente de citoquinina en la etapa de iniciación de cultivo in vitro de tejido adulto de Castanea sativa Mill.

Castanea sativa Mill. is a specie of agroforestry interest widely grown in Europe, its current production it is mainly focused on the extraction of a quality brown fruit, highly demanded in the gourmet industry. In Chile, this specie might be successfully grown due to the climate and lack of diseases that may affect it. However, there is not a propagation system that can provide a plant massification for the establishment of fruit orchards. Given this situation, the micropropagation is a possible alternative to apply since this method is extensively studied in this species. The propagation in vitro of Castanea sativa has created successful results in terms of introduction and multiplication. Nevertheless, the propagation in vitro of direct-producer varieties of brown fruit is still poorly studied and for this situation, in order to stablish a production system of a variety of plants of great interest is necessary to evaluate the effects of some variables that affects the in vitro culture of woody as it is the genotype and cytokine source. For this, six varieties of chestnut from Italy and France and two types of cytokines were studied to evaluate their effects on the parameters in vitro establishment as survival, contamination, formation of basal callus, axillary bud break, etc. The results indicate that in the same culture conditions the varieties with better response is Marrone Citta di Castello (CC) and Marrone Chiusa di Pesio (CP), in relation to the formation of basal callus and morphological reaction capacity, where the percentage of explants was greater than 80% and 85%, respectively, independent of the type of cytokinin used. Moreover, the amount of explants with axillary bud break was higher in the treatment with 0.5 mg L-1 of 6 benzylaminopurine (BAP) with 100% in CC and 55% in CP, being there significant differences with the obtained response in the treatment with 0.5 mg L-1 of Thidiazuron (TDZ), where 10% and 15% of explants with axillary bud break were observed, respectively. These results indicate that the genotype and cytokine source have influence on the response of in vitro establishment of nodal segments of chestnut variety, therefore, to establish a propagation system it is necessary to adjust a specific protocol for each variety.Castanea sativa Mill. es una especie de interés agroforestal ampliamente cultivada en Europa, cuya producción actual está principalmente enfocada en la obtención de fruto calidad marrón, apetecido en la industria gourmet. En Chile, esta especie puede ser cultivada exitosamente debido al clima y a la ausencia de enfermedades que la afecten. Sin embargo, no existe un sistema de propagación que permita la masificación de plantas para el establecimiento de huertos frutales. Ante esto, la micropropagación se presenta como una alternativa posible de aplicar, ya que es un método muy estudiado en esta especie. La propagación in vitro de Castanea sativa ha generado resultados exitosos en cuanto su introducción y multiplicación, sin embargo la propagación in vitro de variedades productoras de fruto marrón, es aún escasamente estudiada. Ante esta situación, para establecer un sistema de producción de plantas variedades de interés es necesario evaluar los efectos de algunas variables que influyen en el cultivo in vitro de leñosas, como son el genotipo y la fuente de citoquinina. Para esto, se estudiaron seis variedades de castaño provenientes de Italia y Francia y dos tipos de citoquininas, evaluándose su efecto en parámetros de inicio de establecimiento in vitro, tales como sobrevivencia, contaminación, formación de callo basal, apertura de yema axilar, entre otros. Los resultados muestran que en iguales condiciones de cultivo las variedades con mejor respuesta son Marrone Citta di Castello (CC) y Marrone Chiusa di Pesio (CP), en relación a la formación de callo basal y capacidad de reacción morfológica, donde el porcentaje de explantos fue superior al 80 y 85%, respectivamente, independiente del tipo de citoquinina utilizada. Por otra parte, la cantidad de explantos con yemas brotadas fue superior en el tratamiento con 0,5 mg L-1 de 6-bencilaminopurina (BAP) con un 100% en CC y 55% en CP, existiendo diferencia significativas con la respuesta obtenida en el tratamiento con 0,5 mg L-1 de Thidiazuron (TDZ), donde se observó un 10 y 15% de explantos con yemas brotadas, respectivamente. Estos resultados nos indican que el genotipo y la fuente de citoquinina influyen en la respuesta al establecimiento in vitro de segmentos nodales de variedades de castaño; por lo tanto, para establecer un programa de propagación es necesario ajustar un protocolo específico para cada variedad

Repaglinide Induces ATF6 Processing and Neuroprotection in Transgenic SOD1G93A Mice

The interaction of the activating transcription factor 6 (ATF6), a key effector of the unfolded protein response (UPR) in the endoplasmic reticulum, with the neuronal calcium sensor Downstream Regulatory Element Antagonist Modulator (DREAM) is a potential therapeutic target in neurodegeneration. Modulation of the ATF6&ndash;DREAM interaction with repaglinide (RP) induced neuroprotection in a model of Huntington&rsquo;s disease. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disorder with no cure, characterized by the progressive loss of motoneurons resulting in muscle denervation, atrophy, paralysis, and death. The aim of this work was to investigate the potential therapeutic significance of DREAM as a target for intervention in ALS. We found that the expression of the DREAM protein was reduced in the spinal cord of SOD1G93A mice compared to wild-type littermates. RP treatment improved motor strength and reduced the expression of the ALS progression marker collagen type XIX&alpha;1 (Col19&alpha;1 mRNA) in the quadriceps muscle in SOD1G93A mice. Moreover, treated SOD1G93A mice showed reduced motoneuron loss and glial activation and increased ATF6 processing in the spinal cord. These results indicate that the modulation of the DREAM&ndash;ATF6 interaction ameliorates ALS symptoms in SOD1G93A mice

Epidemiología de los gérmenes multirresistentes.

RESUMEN: Los gérmenes multirresistentes constituyen en la actualidad una de las principales amenazas para la salud pública a nivel mundial. En los últimos años, se han producido cambios en la epidemiología de la resistencia a antimicrobianos. Este problema que antes quedaba circunscrito a los hospitales ha traspasado la barrera hospitalaria, se produce el tránsito de patógenos hospitalarios a centros sociosanitarios, lo que convierte a estos centros en reservorio de estos microorganismos; además ha aparecido alguna bacteria multirresistente, que se comporta como patógeno comunitario. Desde el año 2001 las políticas de vigilancia y control de este tipo de gérmenes se han incrementado, y eso ha hecho que en algunos casos como el estafilococo aureus resistente a la meticilina (SARM) la incidencia haya descendido.ABSTRACT: Multidrug-resistant pathogens have become one of the most important threats to public health worldwide. In recent years, there have been changes in the epidemiology of antimicrobial resistance. This problem wich was previously confined to hospitals, has crossed the hospital barriers. Transit of hospital pathogens occurs to nursing homes for the elderly, which makes these centers reservoir of these microorganisms. Some multidrug-resistant bacteria, as community pathogens, have also appeared. Since 2001, policies of surveillance and control of this type of germs have increased, and that has meant that in some cases such as Methicillinresistant staphylococcus aureus (MRSA), incidence has declined

Prevención y control de infecciones por microorganismos multirresistentes.

RESUMEN: La incidencia de infecciones causadas por microorganismos multirresistentes (MMR) y, en concreto, por enterobacterias productoras de carbapenemasas está aumentando en el mundo entero. Además, la diseminación está ocurriendo con mucha rapidez. Al empezar a escasear nuestras posibilidades terapéuticas, puesto que estas bacterias son resistentes a diferentes grupos de antibacterianos, las medidas para prevenir las infecciones antes de tener que tratarlas está teniendo un papel importante para frenar la evolución de esta situación. Se describen brevemente las principales medidas de prevención y control de MMR de probada Eficacia en el ámbito sanitario: higiene de manos, medidas de aislamiento de contacto, vigilancia activa de casos, formación del personal sanitario, limpieza ambiental “intensa” e intercambio de información entre centros asistenciales.ABSTRACT: The infection rates of multidrug-resistant organisms (MDRO), especially of carbapenemaseproducing Enterobacteriaceae, are increasing all around the world. Dissemination is occurring rapidly. Therapeutic options are becoming scarce because many of these bacteria are resistant to multiple antimicrobial groups. Prevention and control of MDRO transmission is getting more and more important to stop the evolution of this situation. The principal evidence based control interventions in healthcare settings will be described shortly in this article: hand hygiene, use of contact precautions, active surveillance cultures, staff education, enhanced environmental cleaning and sharing of information between health care organizations regarding patient MDRO-status

Tectonic vs. climate controls on the evolution of a miocene intermontane basin, Patagonian Andean foreland, Argentina

The interaction of tectonics and climate is considered the main determining factor in the development of different depositional systems (from aeolian to alluvial to lacustrine environments) in intermontane basins. The role of these allogenic controls forces the paleoenvironmental evolution of intermontane basins. In this work, we analyse a Miocene (15–11.5 Ma) synorogenic and volcaniclastic succession of an intermontane basin of the Northpatagonian Andean foreland region. The evolution of the infill was synchronously developed with the Andean uplift and, consequently, with the rain shadow effect generation. A detailed sedimentological and stratigraphic analysis allowed to define eight facies associations, which are lateral and vertical stacked into three different depositional systems. Alluvial depositional systems occurred between 15 and 14.6 Ma, deltaic–lacustrine systems took place between 14.6 and 12.75 Ma, and a reinstatement of alluvial depositional systems occurred between 12.75 and 11.5 Ma. These variations in the depositional systems were contrasted with synchronous tectonic and climatic changes and some considerations about the role of these allogenic controls were discussed to unravel their influence on the paleoenvironmental evolution. The onset of the deltaic–lacustrine depositional system was related to a tectonic reconfiguration whereas the reinstatement of the alluvial depositional system was associated with a regional aridization. Additionally, since the composition of the succession is mainly volcaniclastic, the explosive volcanism is considered and discussed as an extra allogenic control on the evolution of the basin.Centro de Investigaciones GeológicasConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnica

Occurrence of whale barnacles in Nerja Cave (Málaga, southern Spain): Indirect evidence of whale consumption by humans in the Upper Magdalenian

A total of 167 plates of two whale barnacle species (Tubicinella majorLamarck, 1802 and Cetopirus complanatusMörch, 1853) have been found in the Upper Magdalenian layers of Nerja Cave, Mina Chamber (Maro, Málaga, southern Spain). This is the first occurrence of these species in a prehistoric site. Both species are specific to the southern right whale Eubalena australis, today endemic in the Southern Hemisphere. Because of Antarctic sea-ice expansion during the Last Glacial Period, these whales could have migrated to the Northern Hemisphere, and reached southern Spain. Whale barnacles indicate that maritime-oriented forager human groups found stranded whales on the coast and, because of the size and weight of the large bones, transported only certain pieces (skin, blubber and meat) to the caves where they were consumed