Estudio anatomoclínico y fisiopatológico de una serie de 85 pacientes con esteatohepatitis no alcohólica

Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina, leída el 12-07-2001La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es una entidad clínico-morfológica de etiología no conocida que se caracteriza por la presencia en el hígado de lesiones similares a las producidas por el alcohol, pero en ausencia de exposición a este tóxico. OBJETIVOS 1,- Definir las características anatomoclínicas de la EHNA. 2,- Investigar algunas de las hipótesis patogénicas de la EHNA: alteración de los mecanismos de transporte de los ácidos grasos libres al interior mitocondrial, disfunción de la cadena respiratoria mitocondrial CRM, papel de la insulina, el sobrecrecimiento bacteriano intestinal SBI y del TNF alfa, alteración en el metabolismo del hierro y mutaciones del gen de la hemocromatosis HFE, y la posible participación de factores genéticos ligados al HLA. MATERIAL Sujetos: 85 pacientes consecutivos con EHNA. En todos ellos se recogieron los datos según un protocolo clínico, histopatológico y de investigación. Controles: Grupo 1: 16 sujetos en los que se obtuvo una cuña hepática durante una cirugía abdominal; Grupo 2: 22 sujetos en quienes se efectuaron las determinaciones en sangre periférica de glucosa, insulina, péptido C y glucagón. METODOS El contenido hepático de c arnitina y ésteres se midió por método radiquímico y la actividad de la CPT por intercambio isotópico. La actividad de los 5 complejos enzimáticos de la CRM en tejido hepático se determinó por espectrofotometría.La insulinemia mediante enzimoinmunoensayo de micropartículas, el péptido C por inmunoensayo competitivo quimioluminiscente y el glucagónpor radioinmunoensayo secuencial de doble anticuerpo. Se calculó la insulinorresistencia, la secreciónpancreática y la extracción hepática de insulina según el cociente molar glucosa/insulina, glucosa/péptido C y péptido C/insulina, respectivamente. Se investigo el SBI mediante el test del hidrógeno espirado tras la administración de glucosa. Se cuantificó el TNF alfa en suero con su ensayo inmunorradiométrico. El hierro se determinó con un test colorimétrico, la ferritina con uno inmunoturbidimétrico y la saturación de la transferrina mediante un nefelómetro. Las mutaciones del gen HFE se estudiaron por la reacción en cadena del apollimersa y posterior digestión enzimática con enzimas de restricción. Los alelos HLA se determinaron por ensayo de microlinfocitotoxicidad y por amplificación y tipaje alélico.RESULTADOS El 77% eran obesos, el 53% hiperlipémicos y el 20% diabéticos. Un 22% tomaban algún fármaco asociado a la EHNA. La elevación de ALT fue el hallazgo analítico más frecuente 91%. La esteatosis era de tipo mixto en el 69% y la actividad inflamatorial leve en el 54%. Presentaban fibrosis el 65%, ninguno con cirrosis. No se encontraron diferencias significativas en los valores hepáticos de carmitina libre nide carnitin-palmitoil-transferasa, aunque sí en un aumento de los ésteres de carnitina de caden alarga y una disminución en los de corta en los pacientes con EHNA. La actividad de todos los complejos enzimáticos de la CRM estaba descendida de horma signficativa en el hígado de los pacientes.El 59% de pacientes con EHNA y sin diabetes presentaban alguna forma de intolerancia a la glucosa. Se encontró hiperinsulinemia en el 56% de pacientes con EHNA y sin diabetes presentaban alguna forma de intolerancia a la glucosa.Se encontró hiperinsulinemia en el 56% de pacientes.La insulinemia y el péptido C presentaban valores significativamente mayores entre los enfemros.También encontramos diferncias en lso índices de insulinorresistencia, secreción pancreática de insulina y extracción de insulina por el hígado. El 29% tenían el test del hidrógeno espirado positivo y el 21% valores séricos de TNF alfa mayores de lo normal. Detectamos ferritina elevada en el 37% de pacientes. No hallamos diferencias significativas en la prevalencia de las mutaciones del gen HFE ni en los alelos HLA en los pacientes con EHNA.CONCLUSIONES 1,- El diagnóstico de EHNA debe sospecharse en pacientes con aumento sérico de la ALT, especialmente sin son obesos y/o hiperlipémicos y/o diabéticos y/o consumidores de determinados fármacos. 2,- En más de la mitad de los casos con EHNA existe fibrosis hepática, aunque en la mayoría leve. 3,- El transporte de los ácidos grasos libres al interior de la mitocondria es normal en la EHNA, pero la actividad de los cinco complejos de la CRM está disminuida. 4,- El 59% de los pacientes con EHNA sin diabetes presentan un trastorno en el metabolismo de la glucosa e insulina.5,- El SBI está presente en el 29% de pacientes con EHNA. 6,- El 21% de sujetos conEHNA tiene niveles séricos de TNF alfa elevados. 7,- La EHNA cursa con hiperferritinemia y saturación normal de la transferrina en un tercio de casos, pero la prevalencia de las mutaciones asociadas a la hemocromatosis hereditaria es similar a la población sana española. 8,- No hemos encontrado ninguna asociación entre los antígeneos del sistema HLA y la EHNAFac. de MedicinaTRUEpu

Exogenous aralar/slc25a12 can replace citrin/slc25a13 as malate aspartate shuttle component in liver

The deficiency of CITRIN, the liver mitochondrial aspartate–glutamate carrier (AGC), is the cause of four human clinical phenotypes, neonatal intrahepatic cholestasis caused by CITRIN deficiency (NICCD), silent period, failure to thrive and dyslipidemia caused by CITRIN deficiency (FTTDCD), and citrullinemia type II (CTLN2). Clinical symptoms can be traced back to disruption of the malate-aspartate shuttle due to the lack of citrin. A potential therapy for this condition is the expression of aralar, the AGC present in brain, to replace citrin. To explore this possibility we have first verified that the NADH/NAD+ ratio increases in hepatocytes from citrin(−/−) mice, and then found that exogenous aralar expression reversed the increase in NADH/NAD+ observed in these cells. Liver mitochondria from citrin (−/−) mice expressing liver specific transgenic aralar had a small (~ 4–6 nmoles x mg prot−1 x min−1) but consistent increase in malate aspartate shuttle (MAS) activity over that of citrin(−/−) mice. These results support the functional replacement between AGCs in the liver. To explore the significance of AGC replacement in human therapy we studied the relative levels of citrin and aralar in mouse and human liver through absolute quantification proteomics. We report that mouse liver has relatively high aralar levels (citrin/aralar molar ratio of 7.8), whereas human liver is virtually devoid of aralar (CITRIN/ARALAR ratio of 397). This large difference in endogenous aralar levels partly explains the high residual MAS activity in liver of citrin(−/−) mice and why they fail to recapitulate the human disease, but supports the benefit of increasing aralar expression to improve the redox balance capacity of human liver, as an effective therapy for CITRIN deficienc

Sistema de Seguridad del Paciente y Gestión de Riesgos Sanitarios Del modelo corporativo de gestión integrada de la calidad del Servicio Gallego de Salud

La Subdirección General de Atención al Ciudadano y Calidad, del Servicio Gallego de Salud, en consonancia con la Estrategia Sergas 2014 se propuso como objetivo la creación de un Sistema de Seguridad del paciente y que sirviera como hoja de ruta para la mejora de la seguridad asistencial en todos los centros sanitarios públicos gallegos. El equipo de trabajo de la mencionada Subdirección, desarrolló una labor de recopilación y revisión de documentación partiendo de la bibliografía relevante. A continuación se elaboró un primer borrador de trabajo, en el que se propusieron las líneas estratégicas, los objetivos y criterios de evaluación sobre las áreas que se consideraron esenciales y prioritaria

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Abstract Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries

Estudio anatomoclínico y fisiopatológico de una serie de 85 pacientes con esteatohepatitis no alcohólica

La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es una entidad clínico-morfológica de etiología no conocida que se caracteriza por la presencia en el hígado de lesiones similares a las producidas por el alcohol, pero en ausencia de exposición a este tóxico. OBJETIVOS 1,- Definir las características anatomoclínicas de la EHNA. 2,- Investigar algunas de las hipótesis patogénicas de la EHNA: alteración de los mecanismos de transporte de los ácidos grasos libres al interior mitocondrial, disfunción de la cadena respiratoria mitocondrial CRM, papel de la insulina, el sobrecrecimiento bacteriano intestinal SBI y del TNF alfa, alteración en el metabolismo del hierro y mutaciones del gen de la hemocromatosis HFE, y la posible participación de factores genéticos ligados al HLA. MATERIAL Sujetos: 85 pacientes consecutivos con EHNA. En todos ellos se recogieron los datos según un protocolo clínico, histopatológico y de investigación. Controles: Grupo 1: 16 sujetos en los que se obtuvo una cuña hepática durante una cirugía abdominal; Grupo 2: 22 sujetos en quienes se efectuaron las determinaciones en sangre periférica de glucosa, insulina, péptido C y glucagón. METODOS El contenido hepático de c arnitina y ésteres se midió por método radiquímico y la actividad de la CPT por intercambio isotópico. La actividad de los 5 complejos enzimáticos de la CRM en tejido hepático se determinó por espectrofotometría.La insulinemia mediante enzimoinmunoensayo de micropartículas, el péptido C por inmunoensayo competitivo quimioluminiscente y el glucagónpor radioinmunoensayo secuencial de doble anticuerpo. Se calculó la insulinorresistencia, la secreciónpancreática y la extracción hepática de insulina según el cociente molar glucosa/insulina, glucosa/péptido C y péptido C/insulina, respectivamente. Se investigo el SBI mediante el test del hidrógeno espirado tras la administración de glucosa. Se cuantificó el TNF alfa en suero con su ensayo inmunorradiométrico. El hierro se determinó con un test colorimétrico, la ferritina con uno inmunoturbidimétrico y la saturación de la transferrina mediante un nefelómetro. Las mutaciones del gen HFE se estudiaron por la reacción en cadena del apollimersa y posterior digestión enzimática con enzimas de restricción. Los alelos HLA se determinaron por ensayo de microlinfocitotoxicidad y por amplificación y tipaje alélico.RESULTADOS El 77% eran obesos, el 53% hiperlipémicos y el 20% diabéticos. Un 22% tomaban algún fármaco asociado a la EHNA. La elevación de ALT fue el hallazgo analítico más frecuente 91%. La esteatosis era de tipo mixto en el 69% y la actividad inflamatorial leve en el 54%. Presentaban fibrosis el 65%, ninguno con cirrosis. No se encontraron diferencias significativas en los valores hepáticos de carmitina libre nide carnitin-palmitoil-transferasa, aunque sí en un aumento de los ésteres de carnitina de caden alarga y una disminución en los de corta en los pacientes con EHNA. La actividad de todos los complejos enzimáticos de la CRM estaba descendida de horma signficativa en el hígado de los pacientes.El 59% de pacientes con EHNA y sin diabetes presentaban alguna forma de intolerancia a la glucosa. Se encontró hiperinsulinemia en el 56% de pacientes con EHNA y sin diabetes presentaban alguna forma de intolerancia a la glucosa.Se encontró hiperinsulinemia en el 56% de pacientes.La insulinemia y el péptido C presentaban valores significativamente mayores entre los enfemros.También encontramos diferncias en lso índices de insulinorresistencia, secreción pancreática de insulina y extracción de insulina por el hígado. El 29% tenían el test del hidrógeno espirado positivo y el 21% valores séricos de TNF alfa mayores de lo normal. Detectamos ferritina elevada en el 37% de pacientes. No hallamos diferencias significativas en la prevalencia de las mutaciones del gen HFE ni en los alelos HLA en los pacientes con EHNA.CONCLUSIONES 1,- El diagnóstico de EHNA debe sospecharse en pacientes con aumento sérico de la ALT, especialmente sin son obesos y/o hiperlipémicos y/o diabéticos y/o consumidores de determinados fármacos. 2,- En más de la mitad de los casos con EHNA existe fibrosis hepática, aunque en la mayoría leve. 3,- El transporte de los ácidos grasos libres al interior de la mitocondria es normal en la EHNA, pero la actividad de los cinco complejos de la CRM está disminuida. 4,- El 59% de los pacientes con EHNA sin diabetes presentan un trastorno en el metabolismo de la glucosa e insulina.5,- El SBI está presente en el 29% de pacientes con EHNA. 6,- El 21% de sujetos conEHNA tiene niveles séricos de TNF alfa elevados. 7,- La EHNA cursa con hiperferritinemia y saturación normal de la transferrina en un tercio de casos, pero la prevalencia de las mutaciones asociadas a la hemocromatosis hereditaria es similar a la población sana española. 8,- No hemos encontrado ninguna asociación entre los antígeneos del sistema HLA y la EHN

Gestión de segundas víctimas en Galicia

En el Servicio Gallego de Salud se consideró importante dotar a los centros sanitarios de unas directrices comunes, sistemáticas y basadas en recomendaciones de expertos a nivel nacional e internacional, que sirvieran de orientación para afrontar con mayores probabilidades de éxito la gestión de un evento adverso con resultado de daño

Análisis de la utilización y el rendimiento obtenido por los estudiantes del Grado de Medicina de la Unidad Docente del 12 de Octubre con la prueba objetiva estructurada de la competencia clínica Mini-clinical-evaluation-exercise (miniCex)

En el presente estudio se analiza la logística de administración y los rendimientos globales alcanzados por los alumnos de la unidad Docente del Hospital Universitario 12 de Octubre con la prueba del miniCex durante los cursos 2017-18 y 2018-19 y se compara con los obtenidos en los exámenes ECOE de curso y las puntuaciones en los tests de contextualización clínica de los conocimientos teóricos que utilizan preguntas del tipo “extended matching question” (EMQ)

Esteatohepatitis no alcohólica y adenomatosis hepática: ¿asociación casual o causal?

RESUMEN La adenomatosis hepática es una enfermedad benigna definida por la aparición de múltiples adenomas en un hígado normal. Se trata de una entidad poco frecuente y de causa no conocida, de la que existen menos de un centenar de casos publicados en la literatura médica y que se ha relacionado con la toma de anticonceptivos orales o esteroides anabolizantes, con enfermedades por depósito y con mutaciones genéticas asociadas a la diabetes mellitus tipo MODY (maturity onset diabetes of the young). En los últimos años se ha comunicado la coexistencia de adenomatosis hepática con lesiones de esteatohepatitis no alcohólica en dos pacientes con síndrome metabólico, una asociación de interés por la creciente prevalencia de la enfermedad hepática grasa no alcohólica en los países desarrollados y por la posibilidad de que compartan un mecanismo causal. Comunicamos el caso de una mujer joven con fructosemia familiar y esteatosis hepática durante cuyo seguimiento aparecieron múltiples adenomas hepáticos asociados a lesiones de esteatohepatitis y discutimos el posible significado de dicha asociación