Mitotic arrest and JNK-induced proteasomal degradation of FLIP and Mcl-1 are key events in the sensitization of breast tumor cells to TRAIL by antimicrotubule agents

12 páginas, 7 figuras.Breast tumor cells are often resistant to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)/APO-2 L). Here, we describe the sensitization by microtubule-interfering agents (MIAs) to TRAIL-induced apoptosis in breast tumor cells through a mitotic arrest and c-Jun N-terminal kinase (JNK)-dependent mechanism. MIA treatment resulted in BubR1-dependent mitotic arrest leading to the sustained activation of JNK and the proteasome-mediated downregulation of cellular FLICE-inhibitory protein (cFLIP) and myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) expression. The JNK inhibitor SP600125 abrogated MIA-induced mitotic arrest and downregulation of cFLIP and Mcl-1 and reduced the apoptosis caused by the combination of MIAs and TRAIL. Silencing of cFLIP and Mcl-1 expression by RNA interference resulted in a marked sensitization to TRAIL-induced apoptosis. Furthermore, in FLIP-overexpressing cells, MIA-induced sensitization to TRAIL-activated apoptosis was markedly reduced. In summary, our results show that mitotic arrest imposed by MIAs activates JNK and facilitates TRAIL-induced activation of an apoptotic pathway in breast tumor cells by promoting the proteasome-mediated degradation of cFLIP and Mcl-1.This work was supported by grants from Ministerio de Educación y Ciencia (SAF2006-00633), Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC) (RD06/0020/0068) and Junta de Andalucía (CTS-211) to ALR. GO-F and TS-P were supported by a contract and fellowship from Ministerio de Ciencia e Innovación, respectively.Peer reviewe

Can National Innovation Substitute The Role of Environmental Regulation to Improve Corporate Environmental Performance?

Environmental regulatory uncertainty has attracted extraordinary attention among scholars, managers, policy-makers and other members of society. Despite this increasing attention, the impact of environmental regulatory uncertainty on the environmental approaches of firms is difficult to estimate in the business context. Considering that environmental regulations are not the only mechanism enabling firms to develop proactive environmental management practices, we show that the national institutional profile delineates a firm’s environmental progress. Specifically, we argue that the national level of innovation is an essential institutional condition that can encourage firms to develop advanced environmental approaches and even overcoming the effect of environmental regulatory uncertainty on corporate environmental performance. Using a sample of 1,912 firms from 19 countries, we developed different scenarios that combine the effects of environmental regulatory uncertainty and the national level of innovation. Knowledge of these different situations illustrates how managers cope with environmental regulatory uncertainty.Environmental Regulatory Uncertainty; National Level of Innovation; Corporate Environmental Performance

SHORT COURSE 50M MALE FREESTYLE PERFORMANCE COMPARISON BETWEEN NATIONAL AND REGIONAL SPANISH SWIMMERS

We aimed to analyse and compare the race components of national (47) and regional (158) male swimmers taking part in 50 m freestyle short course event. The relative contribution of each component, the split differences and relative splits were considered. A swimming race analysis system and an automatic swimming performance analysis (ASPA) were applied in the study. National male swimmers obtained significantly shorter times than regional: T10, 3.65 ± 0.14 s vs 4.56 ± 0.43 s; T15, 6.11 ± 0.18 s vs 7.47 ± 0.62 s; TTV15m, 6.99 ± 0.22 s vs 8.42 ± 0.71 s; T50, 23.25 ± 0.57 s vs 27.70 ± 2.16 s; higher SR (cyc•min-1) 60.2 ± 4.13 vs 57.6 ± 5.51; longer SL(m) 1.97 ± 0.15 vs 1.78 ± 0.15; and higher SI(m2•s-1) 3.89 ± 0.36 vs 3.011 ± 0.37. Differences in performances between national and regional Spanish groups were explained by the absolute split times, stroke length and stroke index. These differences were not found analysing the relative splits and indicates a similar race strategy regardless of the swimmers level

Caracterización de sistemas basados en carbazol con transformación reversible entre birradical aislado y σ-agregados

El desarrollo de la química de moléculas orgánicas π-conjugadas que tienen una capa de valencia que no está completamente llena, también conocidas como sistemas de capa abierta, ha atraído mucho interés en estos últimos años. Estos sistemas presentan gran ventaja para aplicaciones en espintrónica, electrónica orgánica u óptica no lineal, entre otros.[1] Sin embargo, los sistemas π-conjugados con carácter birradical suelen ser poco estables a temperatura ambiente. Por tanto, el diseño y caracterización de compuestos birradicales estables presenta hoy en día un gran interés.[2] En este trabajo, presentamos un estudio experimental y teórico, basado en espectroscopias Raman y UV-Vis-NIR junto con cálculos DFT, de un compuesto bicarbazol que presenta transformaciones termocrómicas y piezocrómicas reversibles entre una especie quinoide de capa cerrada y otra especie biradical de capa abierta que forma agregados mediante enlaces de tipo-σ.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tec

Estudio del efecto fotocrómico reversible de un sistema quinoide basado en carbazol

Hoy en día, el uso de materiales de naturaleza orgánica se presenta como un recurso ecológico y asequible para el diseño de dispositivos electrónicos. Entre ellos, los materiales sensibles a estímulos tienen además numerosas aplicaciones como interruptores moleculares, sensores moleculares o memorias moleculares.[1] En este trabajo, estudiamos un compuesto quinoide basado en carbazol (ver figura 1) con propiedades fotocrómicas (cambia de color por la acción de la luz). En estado sólido presenta un color blanco asociado a una estructura tetramérica producida por la generación de puentes σ C-C de cuatro monómeros birradicalarios.[2] No obstante, dicho agregado tetramérico puede romperse mediante alguna fuerza externa, obteniendo las unidades monoméricas independientes, adoptando un color violeta intenso el compuesto. El estudio detallado de sus propiedades fotocrómicas y termocrómicas será abordado mediante técnicas espectroscópicas (Raman, IR y UV-Vis-NIR) y cálculos DFT. FiguraUniversidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Evaluación de la fuerza producida en el agua. Su relación con el rendimiento

Este estudio fue financiado por el proyecto DEP2014-59707-P “SWIM: Specific Water Innovative Measurements applied to the development of International Swimmers in Short Swimming Events (50 and 100 m), por el Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (Agencia Española de Investigación) y la European Regional Development Fund (ERDF) y por la beca pre-doctoral [FPU17/02761] del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte de España. Forma parte de la tesis internacional desarrollada en el programa de doctorado en Biomedicina (B11.56.1), de la Universidad de Granada, Granada, (España).Los objetivos fueron 1) obtener el parámetro más fiable, a velocidad cero, con el rendimiento, 2) estudiar la asociación entre la variación de fuerza y velocidad intra-ciclo con el rendimiento 3) comparar las variables de nado atado y nado libre. La fuerza media y el impulso máximo están asociados con el rendimiento. La variación de la fuerza y velocidad intra-ciclo no están asociados con el rendimiento. El esfuerzo de 30-s de nado atado corresponde con el de 50m libre.Aquatics Lab (Laboratorio Piscina Facultad de Ciencias del Deporte de Granada), Departamento Educación Física y Deportiva, Universidad de Granada

Red de investigación sobre la docencia de las TIC en los estudios de Filología Española

Este trabajo sintetiza los resultados alcanzados en la “Red de investigación sobre la docencia de las TIC en los estudios de Filología Española”. La comparación y reflexión de las asignaturas de los planes de estudio de Filología Española en las que se explican las TIC para el proceso de enseñanza/aprendizaje de la lengua y la literatura ha permitido solucionar las coincidencias encontradas a través del establecimiento de niveles de profundización o ámbitos de actuación. Además, los cambios realizados responden a varios grados de profundidad: en algunos casos se han matizado ciertos aspectos, en otros se han marcado cambios para evitar coincidencias puntuales y, finalmente, en algún caso concreto se han llevado a cabo remodelaciones internas para resolver solapamientos manifiestos. En definitiva, se ha conseguido una visión global de cómo se abordan las TIC en estos estudios para que el profesorado tenga la seguridad de que está tratando los contenidos, recursos y aplicaciones más adecuados al nivel de especialización de su asignatura y para que el alumnado que las cursa no repita contenidos y avance progresivamente en la adquisición de las habilidades en el uso de las TIC

Endogenous Bak inhibitors Mcl-1 and Bcl-xL: differential impact on TRAIL resistance in Bax-deficient carcinoma

Although both Mcl-1 and Bcl-xL keep proapoptotic Bak in check, it is the loss of Mcl-1 that sensitizes cells to death receptor–mediated apoptosis

A922 Sequential measurement of 1 hour creatinine clearance (1-CRCL) in critically ill patients at risk of acute kidney injury (AKI)

Meeting abstrac

Nurses' perceptions of aids and obstacles to the provision of optimal end of life care in ICU

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