LKB1 tumor suppressor protein regulates actin filament assembly through Rho and its exchange factor Dbl independently of kinase activity

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Germline mutations in <it>LKB1 </it>result in Peutz-Jeghers Syndrome characterized by intestinal hamartomas and increased incidence of epithelial cancers. <it>LKB1 </it>encodes a serine/threonine kinase that plays an important role in regulating energy metabolism through the AMPK/mTOR signaling pathway. In addition, LKB1 is homologous to PAR-4, a polarity protein first described in <it>C. elegans</it>, while activation of LKB1 in mammalian epithelial cells induces the polarized assembly of actin filaments.</p> <p>Results</p> <p>To explore the mechanism by which LKB1 interacts with the actin cytoskeleton, we introduced LKB1 into HeLa cells that lack endogenous LKB1. This results in activation of the small GTPase Rho and the assembly of linear actin filaments associated with focal adhesions. These effects on the actin cytoskeleton are attenuated by siRNA-mediated depletion of the guanine nucleotide exchange factor Dbl. Co-expression of the LKB1 with the adaptor protein STRAD induces actin filament puncta associated with phospho-ezrin.</p> <p>Conclusions</p> <p>This study reveals that LKB1 regulates the actin cytoskeleton through a Dbl/Rho pathway.</p

Cutting forces when grinding parts from martensite aging steels with highporous abrasive, borazon and diamond wheels

Object of research. The article investigates the cutting forces when grinding martensitic-aging steels with highly porous grinding wheels. The problem to be solved is the regularities of the change in the magnitude of the cutting forces when grinding maraging steels with highly porous CBN wheels. Main scientific results. The studies were performed on martensiticaging steel H8K18M14. As a result of the experiments, it was found that when grinding wheels made of materials such as electrocorundum, CBN (borazon) and diamond, a significant role is played by the values of the cutting force, which increase during processing. During the experiment it was found out: the cutting forces Py and Pz in the width of the allowable modes, which are most often used in circular and flat grinding, can reach the following values: with the structure of the wheel 26 come to values from 2.714N to 30.721 and with the structure of the wheel 40 come to values from 2.49N to 28.185N. Reducing the grain size of the wheel, let’s obtain the effect of increasing the energy costs of the grinding process, by increasing the magnitude of the cutting forces. If to compare the cutting forces that occur when grinding different wheels, it is possible to note the following: in comparison with electrocorundum wheels when using wheels with KNB cutting forces are reduced by 20-25 %, and when grinding with diamond wheels, the effect of cutting forces is reduced by 25 - 30 %. When grinding with highly porous wheels, the cutting force is 15-20 % higher than when grinding with wheels of normal porosity. The area of practical use of research results-grinding technology for maraging steels. Innovative technological product – relationship between processing modes and the magnitude of cutting forces when grinding maraging steels. Scope of application of an innovative technological product-mechanical engineering technolog

Investigation of the Application of a New Method of Extraction Intensification of Pectin Substances From a Beet Pulp

The aim of research is studying a new method for intensifying extraction of pectin substances during acid extraction of pectin-containing raw materials. The description of the experimental setup and the procedure for processing the results of the investigation of the application of a new method for intensifying the beet pulp extraction are described. The results of experimental studies on the application of a new combined mixing element for intensifying the extraction of pectin-containing raw materials (beet pulp) and its effect on quantitative and qualitative output characteristics are presented. Mathematical models are constructed on the basis of regression equations of the full factorial experiment with the use of a new method of intensifying the extraction process to select input technological parameters for the extraction of pectin substances from pectin-containing raw materials. The rational operating parameters of the process of extraction of pectin substances with the use of a new combinable stirring element are determined. Such working parameters are: the process duration is 1 ... 1.1, the temperature of the working medium is 60 ... 70 ºС, and the hydromodule is 8 ... 10. The research results can be used to study other technological parameters of the extraction process of pectin substances, as well as to develop a technological line for the production of pectin products

The tumor suppressor PTEN and the PDK1 kinase regulate formation of the columnar neural epithelium

Epithelial morphogenesis and stability are essential for normal development and organ homeostasis. The mouse neural plate is a cuboidal epithelium that remodels into a columnar pseudostratified epithelium over the course of 24 hr. Here we show that the transition to a columnar epithelium fails in mutant embryos that lack the tumor suppressor PTEN, although proliferation, patterning and apical-basal polarity markers are normal in the mutants. The Pten phenotype is mimicked by constitutive activation of P13 kinase and is rescued by the removal of PDK1 (PDPK1), but does not depend on the downstream kinases AKT and mTORC1. High resolution imaging shows that PTEN is required for stabilization of planar cell packing in the neural plate and for the formation of stable apical-basal microtubule arrays. The data suggest that appropriate levels of membrane-associated PDPK1 are required for stabilization of apical junctions, which promotes cell elongation, during epithelial morphogenesis

INVESTIGATION OF THE APPLICATION OF A NEW METHOD OF EXTRACTION INTENSIFICATION OF PECTIN SUBSTANCES FROM A BEET PULP

The aim of research is studying a new method for intensifying extraction of pectin substances during acid extraction of pectin-containing raw materials. The description of the experimental setup and the procedure for processing the results of the investigation of the application of a new method for intensifying the beet pulp extraction are described. The results of experimental studies on the application of a new combined mixing element for intensifying the extraction of pectin-containing raw materials (beet pulp) and its effect on quantitative and qualitative output characteristics are presented. Mathematical models are constructed on the basis of regression equations of the full factorial experiment with the use of a new method of intensifying the extraction process to select input technological parameters for the extraction of pectin substances from pectin-containing raw materials. The rational operating parameters of the process of extraction of pectin substances with the use of a new combinable stirring element are determined. Such working parameters are: the process duration is 1 ... 1.1, the temperature of the working medium is 60 ... 70 ºС, and the hydromodule is 8 ... 10. The research results can be used to study other technological parameters of the extraction process of pectin substances, as well as to develop a technological line for the production of pectin products

Дослідження нового методу інтенсифікації процесу екстрагування бурякового жому

We report results of experimental research into the process of acidic extraction of pectin-containing raw material (beet pulp) using the new model of the stirring element compared with the conventional grid stirrer. We have designed the experimental installation and devised a procedure for processing the results of studying the extraction process of pectin substances from pectin-containing raw materials (beet pulp), using the new combined stirring element. Mathematical models were constructed in the form of nonlinear regression equations based on the multifactor experiment planning method that employed input parameters of temperature, duration, and hydromodule. It was established that the principal influence on a change in the output parameters is exerted by the input variables of temperature and duration of the process.We show graphical dependences for quantitative and qualitative characteristics of pectin extracts (pectic substances concentration, molecular weight, complex- and gel-forming capability) depending on the input parameters of temperature and duration of the process for extraction of pectic substances. An analysis of these characteristics allowed us to determine the rational input parameters for the process of extraction of pectin substances. The rational working parameters of the process of acidic extraction of pectin substances from sugar beet pulp with the application of the new method for intensifying the process, are: temperature is 60...70 °C, duration is 1…1.1 hours, and hydromodule is 8...10.The purpose of this study was to intensify the extraction of pectic substances from pectin-containing raw materials, to improve technical level of the extraction process and to implement the developed method under industrial conditions. Based on the research results, the feasibility of the new method for intensification was established. Further implementation of these results in the food and processing industries would make it possible to produce a wide assortment of pectin-products (extracts, liquid and dry pectin concentrates).Освещены результаты экспериментальных исследований процесса кислотного экстрагирования пектинсодержащего сырья (свекловичного жома) с применением новой модели перемешивающего элемента по сравнению с обычной решетчатой мешалкой. Разработана экспериментальная установка и методика обработки результатов исследования процесса экстрагирования пектиновых веществ из пектинсодержащего сырья (свекловичного жома) с применением нового комбинированного перемешивающего элемента. Построены математические модели в виде нелинейных регрессионных уравнений методом планирования многофакторного эксперимента с входными параметрами температуры, продолжительности и гидромодуля. При этом установлено, что основное влияние на изменение выходных параметров составляют входные переменные температуры и продолжительности процесса.Приведены графические зависимости количественных и качественных характеристик пектиновых экстрактов (концентрация пектиновых веществ, молекулярная масса, комплексо- и гелеобразующей способности) в зависимости от входных параметров температуры и продолжительности процесса экстрагирования пектиновых веществ. Анализ этих характеристик позволил установить рациональные входные параметры процесса экстрагирования пектиновых веществ. Рациональными рабочими параметрами процесса кислотного экстрагирования пектиновых веществ из свекловичного жома с применением нового метода интенсификации процесса являются: температура 60...70 °С, продолжительность – 1...1,1 часа и гидромодуль 8...10.Данное исследование проведено с целью интенсификации извлечения пектиновых веществ из пектинвмиснои сырья, повышение технического уровня процесса экстрагирования и реализации разработанного метода в промышленных условиях. По результатам исследований была установлена целесообразность применения нового метода интенсификации. Дальнейшее внедрение этих результатов в пищевую и перерабатывающую промышленность позволяет наладить производство широкого ассортимента пектинопродуктив (экстракты, жидкие и сухие пектиновые концентраты)Висвітлено експериментальні дослідження процесу кислотного екстрагування пектинвмісної сировини (бурякового жому) із застосуванням нової моделі перемішувального елементу порівняно зі звичайною решітчастою мішалкою. Розроблено експериментальну установку і методику обробки результатів дослідження процесу екстрагування пектинових речовин із пектинвмісної сировини (бурякового жому) із застосуванням нового комбінованого перемішувального елементу. Побудовані математичні моделі у вигляді нелінійних регресійних рівнянь за методом планування багатофакторного експерименту з вхідними параметрами температури, тривалості та гідромодуля. При цьому встановлено, що основний вплив на зміну вихідних параметрів становлять вхідні змінні температури та тривалості процесу.Приведені графічні залежності кількісних та якісних характеристик пектинових екстрактів (концентрація пектинових речовин, молекулярна маса, комплексо- та драглеутворювальної здатность) в залежності від вхідних параметрів температури та тривалості процесу екстрагування пектинових речовин. Аналіз цих характеристик дозволив встановити раціональні вхідні параметри процесу екстрагування пектинових речовин. Раціональними робочими параметрами процесу кислотного екстрагування пектинових речовин з бурякового жому із застосуванням нового методу інтенсифікації процесу є температура 60…70 ºС, тривалість – 1…1,1 години та гідромодуль 8…10.Дане дослідження проведене з метою інтенсифікації вилучення пектинових речовин з пектинвмісної сировини, підвищення технічного рівня процесу екстрагування та реалізації розробленого методу в промислових умовах. За результатами досліджень було встановлено доцільність застосування нового методу інтенсифікації. Подальше впровадження цих результатів у харчову та переробну промисловість дає змогу налагодження виробництва широкого асортименту пектинопродуктів (екстракти, рідкі та сухі пектинові концентрати

RomUkrSeis : seismic model of the crust and upper mantle across the Eastern Carpathians – from the Apuseni Mountains to the Ukrainian Shield

RomUkrSeis was carried out by a consortium of organisations, the Faculty of Geology and Geophysics and the Doctoral School of Geology of the University of Bucharest (Romania), the Subbotin Institute of Geophysics of the National Academy of Sciences of Ukraine (Kiev), the Institute of Geophysics of the Polish Academy of Sciences (Warsaw), the Deutsches GeoForschungsZentrum (Potsdam) and the School of Geosciences of the University of Aberdeen (Scotland). Financial support for drilling/shooting works on the territory of Romania came from S.C. Prospectiuni S.A. (with a special mention to former CEO Gehrig Stannard Schultz, currently at EPI Group, United Kingdom), Hunt Oil of Romania, Repsol Romania and on the territory of Ukraine from Ukrgeofizika. Participation of the Polish group in this work was supported within statutory activities No 3841/E-41/S/2014-2020 of the Ministry of Science and Higher Education of Poland. The authors express their sincere appreciation of the activities of many people who took part in field work and data acquisition. A large part of the instrumentation was provided by the Geophysical Instrument Pool of the Deutsches GeoForschungsZentrum (GFZ), Potsdam, Germany. Christian Haberland is thanked for his support and kindness facilitating the loan of this equipment to the RomUkrSeis consortium. The public domain packages GMT (Wessel and Smith, 1995) and Seismic Unix (Cohen and Stockwell Jr., 1997) were used in the preparation of maps and for seismic data processing. Tesseral Technologies Inc. (Calgary) developed the software for the full waveform modelling and we express our gratitude to their staff for technical support. The authors also wish to thank Professor Richard England (University of Leicester) and an anonymous reviewer for their constructive comments on an earlier version of this manuscript. This version is much improved as a result.Peer reviewedPostprin

Rac1-Dependent Collective Cell Migration Is Required for Specification of the Anterior-Posterior Body Axis of the Mouse

Live imaging and analysis of conditional mutants show that the embryonic organizer that determines the anterior-posterior axis in the mouse embryo moves by Rac1-dependent collective cell migration

Proceedings of the 24th Paediatric Rheumatology European Society Congress: Part three

From Springer Nature via Jisc Publications Router.Publication status: PublishedHistory: collection 2017-09, epub 2017-09-0

Аналіз сил різання при шліфуванні титанового сплаву та корозійностійкої сталі кругами з алмазу, електрокорунду та кубічного нітриду бору

The object of research is the process of circular and surface grinding of titanium alloy and corrosion-resistant steel, namely, the cutting forces arising from mechanical processing. One of the most problematic areas in work is the selection of the required grinding modes, material and grinding wheel grain size. In the course of the experiment, we used samples of VT8 titanium alloy and 12Х18N9T steel, on which the grinding process was studied with wheels made of various materials (electrocorundum, cubic boron nitride (CBN), diamond). The values of the cutting forces Py and Pz were obtained in the latitude of permissible modes, which are most often used in circular and flat grinding, and can reach maximum values, respectively, Py=27 N, Pz=15.5 N. The data were obtained at a low wheel speed from electrocorundum, about 15 m/s and grain size 8. By reducing the grain size of the wheel, we get the effect of increasing the energy consumption of the grinding process, due to the increase in the values of the cutting forces. If we compare the cutting forces arising from grinding with different wheels, then the following can be noted. Compared to electrocorundum wheels, when using CBN wheels, the cutting forces are reduced by 20–25 %, and when grinding with diamond wheels (despite the high wear of the diamond wheel), the effect of cutting forces is reduced by 25–30 %. This is due to the fact that cutting conditions are the most favorable for diamond and CBN grains, which makes it possible to use more intense cutting conditions. The results of the study allow predicting the performance of the grinding wheel, reducing the energy consumption of production, and also adjusting the processing mode of the part to obtain the necessary quality indicators of the surface layer and the geometric dimensions of the part.Объектом исследования является процесс круглого и плоского шлифования титанового сплава и коррозионностойкой стали, а именно сил резания, возникающих при механической обработке. Одним из самых проблемных мест в работе является подбор необходимых режимов шлифования, материала и зернистости шлифовального круга. В ходе эксперимента использовались образцы титанового сплава ВТ8 и стали 12Х18Н9Т, на которых исследовался процесс шлифовки кругами из различных материалов (электрокорунд, кубический нитрид бора (КНБ), алмаз). Получены величины сил резания Ру и Рz в широте допустимых режимов, которые чаще всего применяются при круглом и плоском шлифовании, и могут достигать максимальных значений, соответственно, Ру=27&nbsp;Н, Рz=15,5&nbsp;Н. Данные получены при небольшой скорости круга из электрокорунда, порядка 15&nbsp;м/с и зернистостью 8. Уменьшая зернистость круга, получаем эффект увеличения энергетических затрат процесса шлифования, за счет роста величин сил резания. Если сравнивать силы резания, возникающие при шлифовании различными кругами, то можно отметить следующее. По сравнению с електрокорундовими кругами, при использовании кругов из КНБ силы резания уменьшаются на 20–25&nbsp;%, а, шлифуя алмазными кругами (несмотря на высокий износ алмазного круга), влияние сил резания снижается на 25–30&nbsp;%. Это связано с тем, что условия резания наиболее благоприятные алмазными и зернами с КНБ, что дает возможность использовать более напряженные режимы резания. Результаты исследования позволяют прогнозировать работоспособность шлифовального круга, уменьшить энергозатраты производства, а также скорректировать режим обработки детали для получения необходимых показателей качества поверхностного слоя и геометрических размеров детали.Об'єктом дослідження є процес круглого та плоского шліфування титанового сплаву та корозійностійкої сталі, а саме сил різання, що виникають при механічний обробці. Одним з найбільш проблемних місць в роботі є підбір необхідних режимів шліфування, матеріалу та зернистості шліфувального круга. В ході експерименту використовувались зразки титанового сплаву ВТ8 та сталі 12Х18Н9Т, на яких досліджувався процес шліфування кругами з різних матеріалів (електрокорунд, кубічний нітрид бору (КНБ), алмаз). Отримано величини сил різання Ру та Рz в широті допустимих режимів, які найчастіше застосовуються при круглому та плоскому шліфуванні, та можуть досягати максимальних значень, відповідно, Ру=27&nbsp;Н, Рz=15,5&nbsp;Н. Дані отримані при невеликій швидкості круга з електрокорунду, порядку 15&nbsp;м/с та зернистістю 8. Зменшуючи зернистість круга, отримуємо ефект збільшення енергетичних витрат процесу шліфування, за рахунок зростання величин сил різання. Якщо порівнювати сили різання, що виникають при шліфуванні різними кругами, то можливо відзначити наступне. У порівнянні з електрокорундовими кругами, при використанні кругів з КНБ сили різання зменшуються на 20–25&nbsp;%, а, здійснюючи шліфування алмазними кругами (незважаючи на високий знос алмазного круга), вплив сил різання знижується на 25–30&nbsp;%. Це пов'язано з тим, що умови різання найбільш сприятливі алмазними та зернами з КНБ, що дає можливість використовувати більш напружені режими різання. Результати дослідження дозволяють прогнозувати працездатність шліфувального круга, зменшити енергозатрати виробництва, а також скорегувати режим обробки деталі для отримання необхідних показників якості поверхневого шару та геометричних розмірів деталі