Treatment with Anti-HER2 Chimeric Antigen Receptor Tumor-Infiltrating Lymphocytes (CAR-TILs) Is Safe and Associated with Antitumor Efficacy in Mice and Companion Dogs

Patients with metastatic melanoma have a historically poor prognosis, but recent advances in treatment options, including targeted therapy and immunotherapy, have drastically improved the outcomes for some of these patients. However, not all patients respond to available treatments, and around 50% of patients with metastatic cutaneous melanoma and almost all patients with metastases of uveal melanoma die of their disease. Thus, there is a need for novel treatment strategies for patients with melanoma that do not benefit from the available therapies. Chimeric antigen receptor-expressing T (CAR-T) cells are largely unexplored in melanoma. Traditionally, CAR-T cells have been produced by transducing blood-derived T cells with a virus expressing CAR. However, tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) can also be engineered to express CAR, and such CAR-TILs could be dual-targeting. To this end, tumor samples and autologous TILs from metastasized human uveal and cutaneous melanoma were expanded in vitro and transduced with a lentiviral vector encoding an anti-HER2 CAR construct. When infused into patient-derived xenograft (PDX) mouse models carrying autologous tumors, CAR-TILs were able to eradicate melanoma, even in the absence of antigen presentation by HLA. To advance this concept to the clinic and assess its safety in an immune-competent and human-patient-like setting, we treated four companion dogs with autologous anti-HER2 CAR-TILs. We found that these cells were tolerable and showed signs of anti-tumor activity. Taken together, CAR-TIL therapy is a promising avenue for broadening the tumor-targeting capacity of TILs in patients with checkpoint immunotherapy-resistant melanoma

Frihet och kontroll. En studie i styrning av postbyråkratiska organisationer

Vi har i vår uppsats studerat frihet och kontroll i postbyråkratiska organisationer. Enligt förespråkare för demokratiska företag ger denna nya organisationsform de anställda större frihet samtidigt som kontrollen minskar. Men en organisation förutsätter styrning och kontroll, var har då kontrollen tagit vägen? Vi använder det brasilianska företaget Semco som exempel på ett postbyråkratiskt företag och tittar på hur de arbetar rent teoretiskt med frihet och kontroll. Semcos VD Ricardo Semler har skrivit flera böcker om hur han förändrade Semco från ett auktoritärt och byråkratiskt företag med motivations- och lönsamhetsproblem till ett organiskt och dynamiskt företag där de anställda känner sig delaktiga och längtar efter att gå till jobbet på morgonen. Genom att analysera Semco ur ett kontroll- och frihetsperspektiv tittar vi på vad som hände efter omorganiseringen till ett postbyråkratiskt företag. Det vi kommer fram till är att kontrollen snarare har ökat till följd av att den flyttats från mellanchefsnivå ned till samtliga individer i organisationen. Genom att omdefinera frihetsbegreppet har dock människans frihet i organisationen till trots ökat, men inte om man ser till den klassiska definitionen av frihet

The Impact of Different Monitoring Levels For Listeners' Ability to Detect Dynamic Range Compression in Popular Music

There are many useful guidelines and theories to be found on mixing and mastering. One of these statements is that the monitoring level affects how well one can detect and evaluate the Dynamic Range Compression (DRC) when mixing. However, some of the sources that support this idea are contradictory as to whether a low or high monitoring level is better for this purpose. No previous research on this subject has been found, even though monitoring levels are presumed to be essential for the mixing and mastering engineer. The aim of the study was to investigate if the monitoring level will affect the listeners’ detection threshold for DRC when applied to a vocal track. For this, one higher and one lower monitoring level was chosen, and a simple up-down method was used to obtain the X50 in each monitoring condition, in which these were compared. The results indicate that the monitoring level does not affect the listeners’ threshold of detection for DRC. Moreover, it can be stated that the monitoring level in which the participants had the most habit of working in did not affect the result either. This research can be used to take more informed decisions regarding monitoring levels and to revisit some previous observations

The Impact of Different Monitoring Levels For Listeners' Ability to Detect Dynamic Range Compression in Popular Music

There are many useful guidelines and theories to be found on mixing and mastering. One of these statements is that the monitoring level affects how well one can detect and evaluate the Dynamic Range Compression (DRC) when mixing. However, some of the sources that support this idea are contradictory as to whether a low or high monitoring level is better for this purpose. No previous research on this subject has been found, even though monitoring levels are presumed to be essential for the mixing and mastering engineer. The aim of the study was to investigate if the monitoring level will affect the listeners’ detection threshold for DRC when applied to a vocal track. For this, one higher and one lower monitoring level was chosen, and a simple up-down method was used to obtain the X50 in each monitoring condition, in which these were compared. The results indicate that the monitoring level does not affect the listeners’ threshold of detection for DRC. Moreover, it can be stated that the monitoring level in which the participants had the most habit of working in did not affect the result either. This research can be used to take more informed decisions regarding monitoring levels and to revisit some previous observations

A study into the use of text answers in course evaluations : Thematic analysis of user interviews

Enligt litteraturen är kursutvärdering något som görs vid de flesta universitet och i Sverige och England finns lagstadgat att kursutvärdering ska genomföras. Normalt är det en kvantitativ kursutvärdering som görs med kommentarer i form av fritextsvar. I detta kandidatarbete har i enlighet med Blandford (2013) genomförts semistrukturerade intervjuer som därefter följts av en tematisk analys för att ta fram teman för fritextsvar av kursutvärderingar vid Linköpings universitet. Fritextsvaren har analyserats genom formulering av huvudteman, delteman och i några fall underteman till dessa. Det har konstaterats att någon tydlig teoribildning inte gått att finna när det kommer till kvalitativa kursutvärderingar. Resultatet från arbetet är en beskrivning av en arbetsprocess för kursutvärdering och dess delmoment vid en utbildning på Linköpings Universitet samt framtagande av förbättringsmöjligheter i denna arbetsprocess. Slutsatserna i denna studie avser kursutvärdering vid en utbildning, men resultaten kan även anses vara applicerbara vid andra, då det är samma system och samma struktur för kursutvärderingar vid de andra utbildningarna vid Linköpings Universitet

Matrismannens återkomst : ett skolutvecklingsprojekt och en didaktisk studie

Bakgrund: ”Utbildningen inom varje skolform skall vara likvärdig” (Lpf 94, s 4) Elever skall ges betyg i varje gymnasiekurs. Betygen skall baseras på i vilken utsträckning de mål som skolverket uppställt i kursplanerna är uppfyllda. Svenska kursplaner är inte klart och tydligt formulerade. Det finns ett tolkningsutrymme som elever och lärare kan/skall/uppmanas att utnyttja för att anpassa undervisningen efter rådande förutsättningar. Mål att sträva mot anger en riktning för hur arbetet i det specifika ämnet kan bedrivas. Mål att uppnå är de mål som anger vad eleverna skall uppnå för att erhålla ett visst betyg. Utbildning skall vara likvärdig, dock inte densamma, samtidigt som lärares bedömning av elevers prestationer bör vara likvärdig över hela landet. Bedömning bör således även vara begriplig, till skillnad från godtycklig. Eftersom betygskriterier är svårtolkade kan det kanske vara en poäng att förtydliga dem. Syfte: Mitt syfte är att utröna hur bedömningsmatriser kan förtydliga kursplanernas mål och elevers förståelse av målen, samt hur detta kan säkra lärares bedömning och betygssättning. Metod: Som deltagande forskare har jag varit med att utveckla bedömningsmatriser och att använda dem som ett verktyg i undervisning och bedömning. Undersökningen baseras på egna observationer och reflektioner, samtal och intervjuer med kollegor, enkäter med elever och lärare samt elevers loggböcker. Resultat: Matriser fungerar bra som bedömningsverktyg vid begränsade uppgifter såsom muntliga presentationer, rapporter, essä-skrivande etc. Matrisen ger, om den är bra formulerad, klara och tydliga ramar som eleverna kan förhålla sig till och fungerar då som ett hjälpmedel att forma elevers kunskaper. Baksidor med användning av bedömningsmatriser är att de kan vara svårtolkade. I vissa fall kan de t.o.m. hämma elevens kreativitet. Bedömningsmatriser kan fungera som ett verktyg för att säkra lärares bedömning. Men det visar sig att även strikt formulerade och gemensamma matriser kan ge upphov till en viss diskrepans i bedömningarna

Serious games & Gamification : En studie av hur användare motiveras i en lärandeapplikation

AbstractE-learning applications are used both during school and at leisure and must be designed for both scenarios. Gamification and serious games, which is about implementing game design into other types of applications, are important concepts for this purpose. This qualitative study contributes knowledge in this area by evaluating a digital application that teaches driving theory. The purpose was to analyze the technologies driving motivation based on game mechanics, theoretical framework and analytical model. The study is based on qualitative interviews and the authors' own observations. The result indicates that users of the application are strongly motivated by the desire to pass the theory test, which means that the game mechanics that drives intrinsic motivations lose much of its significance. Therefore, the choice of playing techniques should be based on the purpose of the application and the balance between the extrinsic and intrinsic motivations to learn.Validerat; 20150621 (global_studentproject_submitter