Aportes metodológicos desde la sociología para el Análisis Crítico y Complejo del Discurso

Esta ponencia describe el proceso metodológico realizado durante el trabajo de tesis para el programa de Magíster en Comunicación de la Facultad de Ciencias Sociales de la Universidad de Playa Ancha. El proyecto de investigación correspondió a un Análisis Crítico y Complejo del Discurso acerca de correos de lectores publicados por dos medios chilenos de prensa escrita, referidos a actores sociales vinculados al movimiento estudiantil de 2011. Las fuentes de los textos estudiados fueron dos diarios de circulación regional chilenos, El Mercurio de Valparaíso y el Austral de la Región de Los Ríos. Denominarlos como medios de circulación regional, alude a la necesidad de una mirada metodológica que apunte a la descentralización de las Ciencias Sociales en Chile. Por lo tanto, el escoger un objeto de estudio regional se refiere a que sean producidos y comercializados en regiones diferentes a la Metropolitana de Chile, la cual concentra un tercio de la población del país. El enfoque metodológico con el cual se desarrolló el trabajo fue el Análisis Crítico y Complejo del Discurso (ACCD). Este enfoque fue elaborado por académicos de distintas universidades chilenas a partir del Análisis Crítico del Discurso (ACD) de Teun Van Dijk (1990, 2000, 2001), al cual se incorporó la perspectiva compleja que implica contrastar los discursos generados en más de una realidad sobre hechos o temas comunes.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Immunosuppressive Mechanisms of Regulatory B Cells

Funding Information: This work was financed by the National Agency for Research and Development ANID-Fondecyt Iniciación Grant Number 11170800. Doctoral training of AF was supported by ANID-PFCHA/National Doctoral Scholarship No 21181286. Publisher Copyright: © Copyright © 2021 Catalán, Mansilla, Ferrier, Soto, Oleinika, Aguillón and Aravena.Regulatory B cells (Bregs) is a term that encompasses all B cells that act to suppress immune responses. Bregs contribute to the maintenance of tolerance, limiting ongoing immune responses and reestablishing immune homeostasis. The important role of Bregs in restraining the pathology associated with exacerbated inflammatory responses in autoimmunity and graft rejection has been consistently demonstrated, while more recent studies have suggested a role for this population in other immune-related conditions, such as infections, allergy, cancer, and chronic metabolic diseases. Initial studies identified IL-10 as the hallmark of Breg function; nevertheless, the past decade has seen the discovery of other molecules utilized by human and murine B cells to regulate immune responses. This new arsenal includes other anti-inflammatory cytokines such IL-35 and TGF-β, as well as cell surface proteins like CD1d and PD-L1. In this review, we examine the main suppressive mechanisms employed by these novel Breg populations. We also discuss recent evidence that helps to unravel previously unknown aspects of the phenotype, development, activation, and function of IL-10-producing Bregs, incorporating an overview on those questions that remain obscure.publishersversionPeer reviewe

B cells from rheumatoid arthritis patients show important alterations in the expression of CD86 and FcγRIIb, which are modulated by anti-tumor necrosis factor therapy

Introduction: Several molecules help preserve peripheral B cell tolerance, but when altered, they may predispose to autoimmunity. This work studied the expression of the costimulatory molecule CD86 and the inhibitory receptor for IgG immune complexes FcγRIIb (CD32b), on B cells from rheumatoid arthritis (RA) patients, and the influence of anti-tumor necrosis factor (TNF) therapy.Methods: Peripheral B cells from 18 RA patients and 13 healthy donors were characterized using flow cytometry. Eleven patients who underwent a six-month adalimumab therapy were further assessed for phenotypic changes on their B cells.Results: RA patients exhibited a high percentage of naïve and memory B cells expressing CD86. In contrast, expression of FcγRIIb was significantly reduced on RA memory B cells and plasmablasts as compared to healthy donors, probably due to downregulation of this receptor when differentiating from naïve to memory cells. These alterations on FcγRIIb were associated with high levels

Dexamethasone Preconditioning Improves the Response of Collagen-Induced Arthritis to Treatment with Short-Term Lipopolysaccharide-Stimulated Collagen-Loaded Dendritic Cells

Background. Pharmacologically modulated dendritic cells (DCs) have been shown to restore tolerance in type II collagen-(CII-) induced arthritis (CIA). We examined the effect of dexamethasone (DXM) administration as a preconditioning agent, followed by an injection of lipopolysaccharide-(LPS-) stimulated and CII-loaded DCs on the CIA course. Methods. After CIA induction, mice pretreated with DXM were injected with 4-hour LPS-stimulated DCs loaded with CII (DXM/4hLPS/CII/DCs). Results. Mice injected with DXM/4hLPS/CII/DCs displayed significantly less severe clinical disease compared to animals receiving 4hLPS/CII/DCs alone or those in which only DXM was administered. Cytokine profile evaluation showed that CD4+ T cells from DXM/4hLPS/CII/DCs and 4hLPS/CII/DCs groups release higher IL-10 levels than those from mice receiving DXM alone or CIA mice. CD4+ T cells from all DC-treated groups showed less IL-17 release when compared to the CIA group. On the contrary, CD4+ T cells from DXM/4hLPS/CII/DCs and 4hLPS/CII/DCs groups released higher IFN-γ levels than those from CIA group. Conclusion. A combined treatment, including DXM preconditioning followed by an inoculation of short-term LPS-stimulated CII-loaded DCs, provides an improved strategy for attenuating CIA severity. Our results suggest that this benefit is driven by a modulation in the cytokine profile secreted by CD4+ T cells

Isolation of HLA-DR-naturally presented peptides identifies T-cell epitopes for rheumatoid arthritis

Objective Rheumatoid arthritis (RA) immunopathogenesis revolves around the presentation of poorly characterised self-peptides by human leucocyte antigen (HLA)-class II molecules on the surface of antigen-presenting cells to autoreactive CD4 +T cells. Here, we analysed the HLA-DR-Associated peptidome of synovial tissue (ST) and of dendritic cells (DCs) pulsed with synovial fluid (SF) or ST, to identify potential T-cell epitopes for RA. Methods HLA-DR/peptide complexes were isolated from RA ST samples (n=3) and monocyte-derived DCs, generated from healthy donors carrying RA-Associated shared epitope positive HLA-DR molecules and pulsed with RA SF (n=7) or ST (n=2). Peptide sequencing was performed by high-resolution mass spectrometry. The immunostimulatory capacity of selected peptides was evaluated on peripheral blood mononuclear cells from patients with RA (n=29) and healthy subjects (n=12) by flow cytometry. Results We identified between 103 and 888 HLA-DR-naturally presented peptides per sample. We selected 37 native and six citrullinated (cit)-peptides for stimulation assays. Six of these peptides increased the expression of CD40L on CD4 +T cells patients with RA, and specifically triggered IFN-γexpression on RA CD4 +T cells compared with healthy subjects. Finally, the frequency of IFN- 3-producing CD4 +T cells specific for a myeloperoxidase-derived peptide showed a positive correlation with disease activity. Conclusions We significantly expanded the peptide repertoire presented by HLA-DR molecules in a physiologically relevant context, identifying six new epitopes recognised by CD4 +T cells from patients with RA. This information is important for a better understanding of the disease immunopathology, as well as for designing tolerising antigen-specific immunotherapies.This study was funded by the following grants: Fondecyt 1181853, Fondef-IDeA ID15I10080; Fondef-IDeA ID15I20080, Fondef-IDeA ID18I10243, and REDES 180028, from ANID, Chile; and by Project RTI2018-097414-B-I00 from the Spanish Ministry of Science. Doctoral training of JM was supported by ANID-PFCHA/National Doctoral Scholarship 2018/No 21181538

Regulation of Tolerogenic Features on Dexamethasone-Modulated MPLA-Activated Dendritic Cells by MYC

The potential of tolerogenic dendritic cells (tolDCs) to shape immune responses and restore tolerance has turn them into a promising therapeutic tool for cellular therapies directed toward immune regulation in autoimmunity. Although the cellular mechanisms by which these cells can exert their regulatory function are well-known, the mechanisms driving their differentiation and function are still poorly known, and the variety of stimuli and protocols applied to differentiate DCs toward a tolerogenic phenotype makes it even more complex to underpin the molecular features involved in their function. Through transcriptional profiling analysis of monocyte-derived tolDCs modulated with dexamethasone (Dex) and activated with monophosphoryl lipid A (MPLA), known as DM-DCs, we were able to identify MYC as one of the transcriptional regulators of several genes differentially expressed on DM-DCs compared to MPLA-matured DCs (M-DCs) and untreated/immature DCs (DCs) as revealed by Ingenuity Pathway Analysis (IPA) upstream regulators evaluation. Additionally, MYC was also amidst the most upregulated genes in DM-DCs, finding that was confirmed at a transcriptional as well as at a protein level. Blockade of transactivation of MYC target genes led to the downregulation of tolerance-related markers IDO1 and JAG1. MYC blockade also led to downregulation of PLZF and STAT3, transcription factors associated with immune regulation and inhibition of DC maturation, further supporting a role of MYC as an upstream regulator contributing to the regulatory phenotype of DM-DCs. On the other hand, we had previously shown that fatty acid oxidation, oxidative metabolism and zinc homeostasis are amongst the main biological functions represented in DM-DCs, and here we show that DM-DCs exhibit higher intracellular expression of ROS and Zinc compared to mature M-DCs and DCs. Taken together, these findings suggest that the regulatory profile of DM-DCs is partly shaped by the effect of the transcriptional regulation of tolerance-inducing genes by MYC and the modulation of oxidative metabolic processes and signaling mediators such as Zinc and ROS

Propuesta de intervención para alinear la estrategia de capacitación con la estrategia del negocio en una empresa de consultoría

Tesis de grado para optar al grado de MAGÍSTER EN GESTIÓN DE PERSONAS Y DINÁMICA ORGANIZACIONALEn el dinámico panorama actual que enfrentan las empresas, la gestión de Recursos Humanos ha ido cambiando para responder a los retos que enfrentan las organizaciones, principalmente del tipo económico, tecnológico, político – legal y sociodemográfico. Específicamente, los cambios tecnológicos han dado lugar a fuertes reconvenciones de los procesos productivos y la consecuente obsolescencia de las competencias de los individuos en las empresas. La velocidad e intensidad de los cambios constituye uno de los principales retos para la gestión de personas, especialmente relacionado con las nuevas tecnologías, lo que exige a las empresas cambios rápidos para continuar con su desarrollo (Valle, C, R. 2004). Son estas condiciones cambiantes las que convierten en un desafío mantener la capacitación y el desarrollo de las personas actualizados, de manera de asegurar que estas instancias son oportunas y que se encuentran enfocadas en los temas estratégicos de la empresa (Snell & Bohlander, 2013). Este desafío se asocia directamente al rol que cumple RRHH como socio estratégico, que es el de encargarse de convertir la estrategia en acción, en un enfoque integrado entre las prácticas de RRHH y la estrategia del negocio (Ulrich, 1999), en este caso específico, asociado a las prácticas de capacitación. Además de este desafío, la función de Recursos Humanos dentro de la organización debe unir su trabajo con la gerencia de finanzas para así mejorar las capacidades de decisión del Gerente General. Solo así, será posible generar una revisión de las carreras y el desarrollo de las personas dentro de la organización (R. Charan, D. Barton & D. Carey, 2015). Sin que esto ocurra, la función de Recursos Humanos aparecerá desconectada del real trabajo de la organización, limitándose a funciones administrativas (Ulrich, 1998). En esta misma línea, el presente proyecto de título surge de la inquietud del área de Recursos Humanos de Accenture para equilibrar la malla curricular existente con el desarrollo profesional del área de Consultoría de Gestión. Durante el mes de mayo de 2015, se realizó un focus group a cargo de una consultora externa con el objetivo de “Hacer un levantamiento de las necesidades de entrenamiento que tengan los analistas, analistas senior, especialistas y consultores, teniendo en cuenta los entrenamientos realizados con anterioridad y el contexto de la compañía hoy”. Es importante destacar que para fines de este proyecto de título, el análisis se centrará específicamente en el grupo de Consultores de Gestión. La relevancia del proyecto queda establecida cuándo las prácticas actuales de RRHH de Accenture, específicamente las correspondientes al área de capacitación, aparecen en los resultados del grupo focal realizado como desconectadas de los procesos de evaluación de desempeño, asignaciones a proyectos, desarrollo de carrera y del rol de mentoring existentes en la empresa, impactando directamente el valor estratégico que se le asigna al área de capacitación. Esta área es la que tiene como objetivo el desarrollo de las personas en la organización y además es la que debe apalancar su funcionamiento en el liderazgo (gerentes y jefaturas) y en el reforzamiento de estas prácticas a través de RRHH (R. Charan, D. Barton & D. Carey, 2015), por lo que su función en base a estos resultados, aparece desalineada. En este proyecto de título para optar al grado de Magister en Gestión de Personas y Dinámica Organizacional, pretendo abordar esta problemática, tomando como principal input los resultados obtenidos en el focus group realizado en la empresa. Este proyecto abordará los conceptos de alineamiento y gestión del conocimiento como marco teórico, lo que permitirá postular un modelo para alinear las actividades de capacitación de los Consultores con la estrategia de la empresa

Modélisation probabiliste ou à base de contraintes pour déterminer des régulations à partir de données biologiques hétérogènes

This thesis proposes a method to build realistic causal regulatory networks hat has lower false positive rate than traditional methods. The first contribution of this thesis is to integrate heterogeneous information from two types of network predictions to determine a causal explanation of the observed gene co-expression. The second contribution is to model this integration as a combinatorial optimization problem. We demonstrate that this problem belongs to the NP-hard complexity class. The third contribution is the proposition of a heuristic approach to have an approximate solution in a practical execution time. Our evaluation shows that the E.coli regulatory network resulting from the application of this method has a higher accuracy than the putative one built with traditional tools. The bacterium Acidithiobacillus ferrooxidans is particularly challenging for the experimental determination of its regulatory network. Using the tools we developed, we propose a putative regulatory network and analyze it to rank the relevance of central regulators. In a second part of this thesis we explore how these regulatory relationships are manifested in a case linked to human health, developing a method to complete a linked to Alzheimer 's disease network. As an addendum we address the mathematical problem of microarray probe design. We conclude that, to fully predict the hybridization dynamics, we need a modified energy function for secondary structures of surface-attached DNA molecules and propose a scheme for determining such function.Cette thèse propose une méthode pour construire des réseaux de régulations causales réalistes, qui a un taux de faux positifs inférieur aux méthodes traditionnelles. Cette approche consiste à intégrer des informations hétérogènes à partir de deux types de prédictions de réseau pour déterminer une explication causale des gènes co-exprimés. Ce processus d'intégration se modélise par un problème d'optimisation combinatoire, de complexité NP-difficile. Nous proposons une approche heuristique pour déterminer une solution approchée en un temps d'exécution raisonnable. Nos expérimentations montrent que, pour l'espèce modèle E. coli, le réseau de régulation résultant de l'application de cette méthode a une précision supérieure à celle construite avec des outils traditionnels. La bactérie Acidithiobacillus ferrooxidans présente des défis importants pour la détermination expérimentale de son réseau de régulation. En utilisant les outils que nous avons développés, nous proposons un réseau de régulation putatif et analysons la pertinence de ses régulateurs centraux. Dans une deuxième partie de cette thèse, nous explorons la façon dont ces relations de régulation se manifestent, en développant une méthode pour compléter un réseau de régulation lié à la maladie d'Alzheimer. Enfin, nous abordons le problème mathématique de la conception de la sonde de puces à ADN. Nous concluons que, pour prévoir pleinement les dynamiques d'hybridation, nous avons besoin d'une fonction d'énergie modifiée pour les structures secondaires des molécules d'ADN attachées en surface et proposons un schéma pour la détermination de cette fonction

Complejidades al investigar la semiosis social y la comunicación intercultural en la interpretación del patrimonio inmaterial de los ascensores de Valparaíso

This article is a presentation of complex subjects that will be taken into account for a research on the inmaterial cultural heritage of Valparaiso�s ascensors. Starting with sobre los discursos. Concepts such as cultural heritage, its interpretation and the ascensors; the analysis moves on to the works that orient a cultural research in the latinamerican context. Social semiosis, sense production and the intercultural perspective on discourses are considered.En este artículo se presentan los temas complejos que se considerarán en una investigación sobre el patrimonio inmaterial de los ascensores de Valparaíso. Partiendo desde los conceptos fundamentales, patrimonio inmaterial, interpretación patrimonial y los ascensores, se pasa a analizar temas que permiten orientar la investigación cultural en el contexto latinoamericano. Se consideran los procesos de semiosis social, la producción de sentido y la perspectiva intercultural