The Role of Microenviroment in Glioblastoma Progression and Resistance Development

El glioblastoma (GBM) es un tumor cerebral primario altamente heterogéneo, con una tasa de supervivencia muy baja. Recientemente se ha demostrado que su microentorno tumoral complejo tiene un papel esencial en la progresión del tumor y la respuesta a la terapia. Por lo tanto, es crucial identificar todos los componentes y sus interacciones, e incorporarlos en modelos in vitro utilizados para estudios sobre GBM y el desarrollo de nuevas terapias. El desarrollo de nuevas tecnologías en las últimas décadas ha asegurado el progreso en ambos campos mencionados. Diferentes técnicas multiómicas permiten una caracterización detallada de las muestras de los pacientes. Por otro lado, la evolución de las técnicas de cultivo celular y los procesos de fabricación permiten la creación de sistemas in vitro más fisiológicos que el cultivo tradicional en placas de Petri (organ on chip). El principal objetivo de esta tesis fue estudiar el papel del microentorno en la respuesta del GBM al tratamiento con temozolomida (TMZ). Se modificaron dispositivos microfluídicos, desarrollados previamente dentro del grupo, para estudiar el impacto de la concentración de oxígeno en la progresión de GBM. Se demostró que la hipoxia es esencial para la formación del núcleo necrótico y protege a las células del efecto de TMZ. Además, se mejoró el diseño del dispositivo microfluídico para permitir la creación de un sistema más avanzado y controlable. Igualmente, el cultivo de esferoides nos proporcionó un modelo valioso para los estudios de desarrollo de quimio-resistencia. Tras la aplicación de dos ciclos de tratamiento clínico con TMZ, se observó la aparición de una población de esferoides resistentes. Morfológicamente, esos esferoides eran una combinación de esferoides control y esferoides tratados, que tenían un patrón de expresión génica específico. Por último, se utilizó una nueva técnica de transcriptómica espacial para caracterizar mejor las muestras de pacientes con GBM, correlacionando su expresión génica con la ubicación histológica. Esto permitió la identificación de clusters transcriptómicos diferenciales dentro de tejidos aparentemente homogéneos, confirmando la alta heterogeneidad de este tumor, no solo en el aspecto morfológico sino también molecular. Glioblastoma (GBM) is a highly heterogeneous primary brain tumor, with a very low survival rate. It has been shown recently that the complex tumor microenvironment has an essential role in tumor progression and therapy response. Hence, it is crucial to identify all the components and their interactions, and incorporate them in in vitro models used for GBM studies and therapy development. The development of new technologies in the last decades ensured progress in both mentioned fields. Different multiomics techniques allow detailed characterization of the patient samples. On the other hand, the evolution of cell culture techniques and fabrication processes enables the creation of more physiological in vitro systems than traditional Petri dish culture (organ on chip). The main aim of this thesis was to study the role of the microenvironment in the response of GBM to temozolomide (TMZ) treatment. Microfluidic devices, previously developed within the group, were modified to study the impact of oxygen concentration on GBM progression. Hypoxia was shown to be essential for the necrotic core formation and it protected cells from the TMZ effect. Moreover, the microfluidic device design was improved to enable the creation of a more advanced and controllable system. Furthermore, spheroid culture gave us a valuable model for chemoresistance development studies. After the application of two clinical TMZ treatment cycles, the presence of a population of resistant spheroids was observed. Morphologically, those spheroids were a combination of control and treated spheroids, and they had a specific gene expression pattern. Last but not least, a new spatial transcriptomics technique was used to characterize better GBM patient samples correlating their gene expression with the histological location. It enabled the identification of differential transcriptomic clusters within apparently homogeneous tissues, confirming the high heterogeneity of this tumor, not only in a morphological aspect but also molecularly.<br /

La visita a personas privadas de libertad : primeros acercamientos a una población invisibilizada

Cuando pensamos en los efectos que produce la pena de prisión, usualmente consideramos las afectaciones que produce en personas privadas de la libertad. No obstante, el traslado de las cárceles de Córdoba hacia las afueras de la ciudad y la impermeabilidad de los muros de la cárcel ha hecho emerger la necesidad de reestructuración de nuestro campo de análisis, permitiendo observar una problemática invisibilizada: el sufrimiento que produce a familiares y allegadxs de sujetxs privadxs de libertad las condiciones actuales de la situación de la visita, debido a los rituales y ceremonias institucionales que deben atravesar. Desde la sociología clínica, nos interesa la vivencia de familiares y allegadxs y lo que tienen para decir sobre este fenómeno social que los involucra. Por ello, en esta presentación nos interesa discutir las diferentes estrategias metodológicas de establecer relación con esta población teniendo en cuenta las contingencias del encuentro en la situación de la visita. En la tentativa de abordar esta complejidad, concretamos observaciones no participantes y conversaciones informales con ellxs en la terminal donde parten los colectivos hacia la cárcel de Bouwer, viajando con ellxs ocasionalmente. Los primeros resultados revelan la vivencia de un sufrimiento psicosocial producido por prácticas institucionales (requisa, traslados) y sociales (vergüenza, estigma) que se naturalizan por la insistencia en lo cotidiano de situaciones denigrantes para estxs sujetxs, quienes manifiestan una necesidad concreta de ser escuchadxs por las diversas agencias del Estado. A raíz de este primer acercamiento construimos la noción de espacio carcelar, desde la cual consideramos la relación adentro-afuera de la cárcel como un continuo, cuyos efectos poseen un alcance indeterminado. De esta forma, el espacio carcelar afecta tanto a quienes se encuentran dentro de las paredes de la cárcel, como la de sus familiares y allegadxs quienes no quedan por fuera de sus efectos deteriorantes.Fil: Páez, José Ignacio. Universidad Nacional de CórdobaFil: Ochoa Valor, María Victoria. Universidad Nacional de Córdob

Prevention of Bone Loss in a Model of Postmenopausal Osteoporosis through Adrenomedullin Inhibition

Despite recent advances in the understanding and treatment options for osteoporosis, this condition remains a serious public health issue. Adrenomedullin (AM) is a regulatory peptide with reported activity on bone remodeling. To better understand this relationship we built an inducible knockout for AM. An outstanding feature of knockout mice is their heavier weight due, in part, to the presence of denser bones. The femur of knockout animals was denser, had more trabeculae, and a thicker growth plate than wild type littermates. The endocrine influence of AM on bone seems to be elicited through an indirect mechanism involving, at least, the regulation of insulin, glucose, ghrelin, and calcitonin gene-related peptide (CGRP). To confirm the data we performed a pharmacological approach using the AM inhibitor 16311 in a mouse model of osteoporosis. Ovariectomized females showed significant bone mass loss, whereas ovariectomized females treated with 16311 had similar bone density to sham operated females. In conclusion, we propose the use of AM inhibitors for the treatment of osteoporosis and other conditions leading to the loss of bone mass

Data depth and multiple output regression, the distorted M-quantiles approach

For a univariate distribution, its M-quantiles are obtained as solutions to asymmetric minimization problems dealing with the distance of a random variable to a fixed point. The asymmetry refers to the different weights for the values of the random variable at either side of the fixed point. We focus on M-quantiles whose associated losses are given in terms of a power. In this setting, the classical quantiles are obtained for the first power, while the expectiles correspond to quadratic losses. The M-quantiles considered here are computed over distorted distributions, which allows to tune the weight awarded to the more central or peripheral parts of the distribution. These distorted M-quantiles are used in the multivariate setting to introduce novel families of central regions and their associated depth functions, which are further extended to the multiple output regression setting in the form of conditional regression regions and conditional depths

Estudio numérico de un tubo receptor de un colector cilindro parabólico mediante Fluent

En este trabajo se realiza un estudio termodinámico del tubo receptor de un colector solar cilindro parabólico, mediante el empleo de un modelo tridimensional. Se asume una distribución de radiación sobre el absorbedor no uniforme, y se utiliza el software de simulación “Fluent” para obtener los resultados finales. Para ello se modeliza el receptor del colector solar LS2 y se emplea el aceite térmico Syltherm 800 como fluido de trabajo. Igualmente, se analizan las diferencias de las soluciones obtenidas para otros aceites térmicos, como el Therminol 55, el Therminol VP1 y la sal orgánica Hitec XL, estudiando las diferencias en la temperatura de salida del fluido del receptor. Se obtienen unos resultados satisfactorios que suponen un avance más en esta línea de investigación.The present study investigates the thermodynamic processes in the receiver tube of a parabolic solar collector using a three-dimensional model. A non-uniform solar energy flux distribution is assumed, and the simulation software “Fluent” is used to calculate the final results. With this purpose, LS2 solar collector is modeled and Syltherm 800 oil is employed. Differences in the results obtained for other thermal oils, such as Therminol 55, Therminol VP1, and for the organic salt Hitec XL are also analysed, studying the differences in the outlet temperature of the fluid. Satisfactory results are obtained, what constitutes a step forward in this line of research.Ingeniería en Tecnologías Industriale

Luminescent Thermochromism of 2D Coordination Polymers Based on Copper(I) Halides with 4-Hydroxythiophenol

This is the peer-reviewed version of the following article: Troyano, J., Perles, J., Amo‐Ochoa, P., Martínez, J. I., Concepción Gimeno, M., Fernández‐Moreira, V., ... & Delgado, S. (2016). Luminescent Thermochromism of 2D Coordination Polymers Based on Copper (I) Halides with 4‐Hydroxythiophenol. Chemistry–A European Journal, 22(50), 18027-18035., which has been published in final form at https://doi.org/10.1002/chem.201603675. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley-VCH Terms and Conditions for Self-ArchivingSolvothermal reactions between copper(I) halides and 4-mercaptophenol give rise to the formation of three coordination polymers with general formula [Cu3X(HT)2]n(X=Cl, 1; Br, 2; and I, 3). The structures of these coordination polymers have been determined by X-ray diffraction at both room- and low temperature (110 K), showing a general shortening in Cu−S, Cu−X and Cu−Cu bond lengths at low temperatures. 1 and 2 are isostructural, consisting of layers in which the halogen ligands act as μ3-bridges joining two Cu1 and one Cu2 atoms whereas in 3 the iodine ligands is as μ4-mode but the layers are quasi-isostructural with 1 or 2. These compounds show a reversible thermochromic luminescence, with strong orange emission for 1 and 2, but weaker for 3 at room temperature, whereas upon cooling at 77 K 1 and 2 show stronger yellow emission, and 3 displays stronger green emission. DFT calculations have been used to rationalize these observations. These results suggest a high potential for this novel and promising stimuli-responsive materialsThis work was supported by MICINN (MAT2013-46753-C2-1-P). JIM acknowledges funding from the ERC-Synergy Program (Grant ERC-2013-SYG-610256 NANOCOSMOS) and computing resources from CTI-CSIC

El municipio amazónico desde un análisis ambiental de flujos de materia caso Puerto Nariño, Amazonas Colombia

Este trabajo fue realizado en el período Agosto de 2000 - Agosto de 2001 y se llevó a cabo al interior del proyecto “Amazonia 21. Perfiles operacionales para el manejo del desarrollo sostenible en la Panamazonía” que desarrolló la Universidad Nacional de Colombia sede Leticia en convenio con otras universidades amazónicas y al apoyo de la Comunidad Europea entre 1999 y 2001. La investigación utilizó un método exploratorio cualitativo-cuantitativo, con observación participativa, contó con el apoyo permanente de una persona guía (un abuelo Ticuna) de la comunidad. Se utilizaron múltiples herramientas metodológicas que tuvieron como base la convivencia en la comunidad, la realización de dos censos en el casco urbano, entrevistas y reuniones con diferentes grupos locales, la elaboración de una estratificación socioeconómica, entrevistas detalladas con diez familias, estudios de caso durante tres días en cinco familias, observación participativa en actividades cotidianas de los pobladores y la revisión de información secundaria. El objetivo principal del proyecto fue poner a prueba una metodología de análisis ambiental de flujos de materia y con base en ella realizar un diagnóstico municipal. El análisis de flujos que permitió la elaboración de un grupo de indicadores ambientales fue complementado con la elaboración de un modelo integral para el diagnóstico local en el cual se resumen los principales componentes de las relaciones entre sistemas ecológicos y culturales y muestra tanto las interrelaciones entre los componentes como los puntos débiles del municipio constituyéndose en una herramienta para el diagnóstico y la planificación local y regional. Del análisis se concluye que es necesario construir y re-construir unas nuevas formas de relación con el medio amazónico. Pensar en el desarrollo del municipio requiere de un fuerte y decidido proceso educativo de base, de la gestión ambiental de potencialidades inexploradas como el turismo y la agricultura orgánica, del rescate de algunos valores y tradiciones indígenas y de la implementación proyectos productivos que minimicen la dependencia del municipio de otros sistemas socioeconómicos alejados.Maestrí