Вивчення продуктів деградації хлоропромазину гідрохлориду методом рідинної мас-спектроскопії у ін’єкційних препаратах

The analysis of model samples of the drug Aminazin has been performed, its active substance is chlorpromazine hydrochloride. These model solutions were subjected to sterilization with previous exposure at room temperature. It has been found that depending on duration of the exposure during sterilization the degradation of the drug occurs in two possible ways – with formation of opalescence or without it. The schemes of degradation with formation of either one product – chlorpromazine sulfoxide, or some products – chlorpromazine sulfoxide, chlorpromazine N-oxide, nor-chlorpromazine and others have been proposed. It has been found that opalescence of solutions is caused by formation of degradation products – chlorpromazine N-oxide and norchlorpromazine that are slightly soluble in water. The analysis of model samples was performed using the liquid chromatography/mass spectrometry methods developed by the authors. In the course of analysis the molecular weights corresponding to the abovementioned products were obtained. Therefore, the experimental confirmation of the chemes of degradation proposed has been obtained. As the result of the research conducted the chromatographic method for detection of impurities using liquid chromatography/mass spectrometry has been developed, and the main ways of degradation of chlorpromazine hydrochloride in aqueous solutions have been determined. According to the result of the research the recommendations to the manufacturing process have been developed, and measures for optimizing the composition of the drug have been proposed.Проведен анализ модельных образцов препарата Аминазин, действующим веществом которого является хлорпромазина гидрохлорид. Данные модельные растворы были подвергнуты стерилизации с предварительной выдержкой при комнатной температуре. Установлено, что в зависимости от длительности экспозиции при стерилизации деградация препарата происходит по двум возможнымпутям – с образо ванием опалесценции либо без нее. Были предложены схемы деградации с образоанием либо одного продукта хлорпромазина сульфоксида, либо нескольких – хлорпромазина сульфоксида, хлорпромазина N-оксида, нор-хлорпромазина и пр. Было установлено, что опалесценция растворов вызывается образованием мало растворимых в воде продуктов деградации –хлорпромазина N-оксида, нор-хлопромазина. Анализ модельных образцов проводился методом жидкостной хроматомасс-спектрометрии по методике, разработанной авторами статьи. В ходе анализа были получены молекулярные массы, соответствующие указанным выше продуктам. Таким образом, было получено эспериментальное подтверждение предложенных схем деградации. В результате проведенной работы нами была разработана хроматографическая методика обнаружения примесей методом жидкостной хроматомасс-спектрометрии и определены основные пути деградации хлорпромазина гидрохлорида в водных растворах. Также в результате проведенных исследований были разработаны рекомендации к производственному процессу и предложены меры по оптимизации состава препарата.Проведений аналіз модельних зразків препарату Аміназин, діючою речовиною якого є хлоропромазину гідрохлорид. Вказані модельні розчини пройшли стерилізацію з попередньою витримкою при кімнатній температурі. Встановлено, що залежно від тривалості експозиції при стерилізації деградація препарату проходить за двома можливими шляхами – з утворенням опалесценції або без неї. Були запропоновані схеми деградації з утворенням або одного продукту хлоропромазину сульфоксиду, або декількох – хлоропромазину сульфоксиду, хлоропромазину N-оксиду, норхлопромазину та ін. Було встановлено, що опалесценція розчинів викликається утворенням водонерозчинних продуктів деградації – хлоропромазину N-оксиду, нор-хлопромазину. Аналіз модельних зразків проводився методом рідинної хроматомас-спектрометрії за методикою, розробленою авторами статті. Під час аналізу були отримані молекулярні маси, що відповідають вказаним вище продуктам. Таким чином, було отримано експериментальне підтвердження запропонованих схем деградації. У результаті проведеної роботи нами була розроблена хроматографічна методика виявлення домішок методом рідинної хроматомас-спектрометрії та визначені головні шляхи деградації хлоропромазину гідрохлориду у водних розчинах. Також у результаті проведених досліджень були розроблені рекомендації до виробничого процесу та запропоповані заходи з оптимизації складу препарату

Problems in Assessing Competitiveness of Enterprises as an Indicator of Strategic Development

In the process of development of a market economy, scientists and researchers from around the world tried to systematize methods for assessing competitiveness and develop a universal classification of such approaches. In the course of the analysis of the scientific literature on the topic of the article and the results of previous studies, the authors summarized the approaches to assessing competitiveness and identified the main criteria for their further classification. A comparative analysis of competitiveness assessment models allows not only to identify and compare their strengths and weaknesses but also to build a combination of methods to enhance the existing advantages of the models and negate their shortcomings. This process makes it possible to improve the assessment methods and use the achievements of scientists in the field of economics, management, and related fields. The authors have analyzed the methods for assessing competitiveness, and suggested ways to address the shortcomings of the above-mentioned methods for assessing competitiveness. The paper presents an approach to the use of combined assessment methods and their formalization

ВПЛИВ ПРИНЦИПІВ ПОДАТКОВОГО ЗАКОНОДАВСТВА НА ВЕДЕННЯ БІЗНЕСУ В УКРАЇНІ

At present, the transformation processes in the tax-legal regulation should ensure not only the balancing of budgets through tax revenues, but also the establishment of fair conditions for doing business, taking into account the needs of economic development. In turn, the development of the economy requires the definition of unified and understandable, and most importantly the consistent rules of taxation and the prevention of the establishment of any discriminatory taxation conditions. Each state, at the level of national legislation, establishes the principles that are the starting baselines that must be embodied in each norm of the tax law. Principles are the defining category for the "taxation" indicator, which is an integral part of the Doing Business rating. Therefore, the impact of tax law principles on doing business in Ukraine is evident.In this regard, the study of the impact of tax law principles on an example of the principles of stability and non-discrimination is extremely relevant for business entities. They gain special significance in view of the fact that they guarantee the quality of the tax law, respect for the rights and interests of taxpayers. Therefore, the article proves that tax legislation should be high-quality, accessible and consistent with the rule of law, that is, to enable taxpayers to anticipate the consequences of their actions in practice. On the example of the Laws of Ukraine No. 1797-VIII of 21.12.2016 and No. 1989-VIII dated March 23, 2017, the importance of observance of the tax legislation as regards the stability of tax regulation, equality of taxpayers, and the balance of interests of individual taxpayers and society has been demonstrated in general. As a result, it has been proved that the attitude towards taxpayers should be the only one, and all changes to the law and order established by the Tax Code of Ukraine should be objective, reasonably grounded and aimed at achieving their legitimate aims. The discriminatory and unstable tax system results in violations of the rights and legitimate interests of economic entities and significant economic losses, and thus an obstacle to the proper conduct of business in Ukraine. As a result, it is proposed to foresee in the Tax Code of Ukraine the right of taxpayers not to apply norms that contravene the principles of tax legislation, as well as to establish an inexhaustible list of discriminatory features, to extend the principle of stability to all without exception of the norms of the Tax Code of Ukraine.Изменения в налогово-правовом регулировании должны обеспечивать как сбалансирование бюджетов, так и быть направлены на установление справедливых условий для ведения бизнеса. Развитие экономики требует определения единых и понятных правил налогообложения. Каждое государство устанавливает принципы, которые должны быть воплощены в налоговых нормах. Такие принципы являются определяющей категорией для индикатора «налогообложение» рейтинга Doing Business. Поэтому влияние принципов налогового законодательства на ведение бизнеса в Украине не оспоримо.Обосновано, что налоговое законодательство должно быть качественным, доступным и соответствовать принципу верховенства права, предоставлять возможность налогоплательщикам предвидеть последствия своих действий. На примере Законов Украины № 1797-VIII от 21.12.2016 и № 1989-VIII от 23.03.2017 показана необходимость соблюдения принципа стабильности, обеспечения равенства налогоплательщиков, а также баланса интересов отдельных налогоплательщиков и общества в целом. Сделан вывод, что дискриминационная и нестабильная система налогообложения приводит к нарушениям прав и законных интересов субъектов хозяйствования и экономическим потерям, является препятствием для надлежащего ведения бизнеса в Украине. Предложены изменения в Налоговый кодекс Украины.Зміни у податково-правовому регулюванні мають забезпечувати як збалансування бюджетів за рахунок податків, так і встановлення справедливих умов для ведення бізнесу, враховувати потреби економічного розвитку. Піднесення економіки вимагає визначення єдиних, зрозумілих, сталих правил оподаткування і недопущення встановлення будь-яких дискримінаційних умов оподаткування. Кожна держава встановлює принципи, що повинні бути втілені в кожній нормі податкового законодавства. Принципи є визначальною категорією для індикатора «оподаткування», що є невід’ємним елементом рейтингу Doing Business. Тож вплив принципів податкового законодавства на ведення бізнесу в Україні є очевидним. Дослідження впливу принципів податкового законодавства на прикладі принципів стабільності та недопущення дискримінації має практичне значення для суб’єктів господарювання у контексті гарантування якості податкового закону, дотримання прав і інтересів платників податків. Доведено, що податкове законодавство повинно бути якісним, доступним та відповідати принципу верховенства права, надавати змогу платникам податків передбачати наслідки своїх дій у практичній діяльності. На прикладі Законів України № 1797-VIII від 21.12.2016 р. і № 1989-VIII від 23.03.2017 р. показано важливість дотримання приписів податкового законодавства у частині стабільності регулювання податкових відносин, забезпечення рівності платників податків, а також балансу інтересів окремих платників податків та суспільства в цілому. Доведено, що ставлення до платників податків повинно бути єдиним, а усі зміни до встановленого Податковим кодексом України правопорядку повинні бути об’єктивними, розумно обґрунтованим і спрямованими на досягнення їх легітимних цілей. Дискримінаційна та нестабільна система оподаткування призводить до порушень прав і законних інтересів суб’єктів господарювання та значних економічних втрат, тож є перепоною для належного ведення бізнесу в Україні. Запропоновано закріпити у Податковому кодексі України право платників податків не застосовувати норми, які суперечать принципам податкового законодавства, а також встановити невичерпний перелік дискримінаційних ознак, поширити дію принципу стабільності на всі без виключення норми Податкового кодексу України

The role of laparoscopic access in the surgical treatment of patients with malignant and benign liver tumors

Роль лапароскопічного доступу в хірургічному лікуванні злоякісних і доброякісних новоутворень печінкиThe role of laparoscopic access in the surgical treatment of patients with malignant and benign liver tumor

Pharmacoeconomic analysis of using the darbepoetin alfa to correct anemia in patients with chronic renal failure who are on hemodialysis or peritoneal dialysis

Goal: to conduct pharmacoeconomic analysis of using the darbepoetin alfa (Aranesp) and other erythropoiesis-stimulating agents for anemia correction in patients on hemodialysis or peritoneal dialysis. Methodology. The study included both original medications: darbepoetin alfa (Aranesp), epoetin alfa (Eprex), methoxy polyethylene glycol-epoetin beta (Mircera), and bioanalog - epoetin alfa (Eralfon). Due to the fact that data are available regarding the discrepancy between the actual dosage of darbepoetin and instructions for drug use (meta Bonafont et al.), to assess the actual practice in a national health system was conduct a retrospective observational study in 11 hospitals of different regions of Russia. Budget Impact Analysis (BIA) was used as the most informative method to identify sources to optimize budget spending allocated for drug coverage this category of patients - only direct medical cost took into account such as cost of the drugs, intravenous administration, the transfusion and the cost of unplanned hospitalization for cardiovascular reasons or due to infection. The same calculation was made changes total cost (savings budget) at a magnification of hospital purchases Aranesp share 15% (± 5% of each of the compared drugs) depending on the target value of the level of hemoglobin. One-way sensitivity analysis of the model to the price of Aranesp ± 10% and reduce the dose of Aranesp by 20% and 47% (based on expert data), as well as to changes in the cost of hospitalization was spend. Results. Data on the efficacy and safety of different types of anemia correction in patients on hemodialysis or peritoneal dialysis have been analyzed. In the literature review was concluded on a similar efficacy and safety of drugs included in the study. Cost analysis showed darbepoetin economic advantage for all the analyzed indicators (total costs per patient attained control, the total annual costs). Sensitivity analysis showed that the results are most sensitive to a change in dose and price of darbepoetin. Despite the fact that these actual practices indicate a possible reduction in the dose of Aranesp by 47%, the economic benefit of the drug Aranesp maintained even at reduction by 30%. Conclusions. Using Aranesp in dosages used in actual practice for correction of anemia in patients undergoing hemodialysis or peritoneal dialysis is more cost-effective way of treatment compared with other alternative erythropoiesis-stimulating drugs

Magnetic surfaces of a combined magnetic system

The existence of closed magnetic surfaces in a model of the combined magnetic system is shown by numerical simulations. The numeric model contains a magnetic system of the l=2 torsatron with the coils of an additional toroidal magnetic field and the mirror-type magnetic system. The mirror-type magnetic system is realized by switching off one of the coils of an additional toroidal magnetic field.Численными расчетами показано существование замкнутых магнитных поверхностей в модели комбинированной магнитной системы. В состав модели входит магнитная система двухзаходного торсатрона с катушками дополнительного тороидального магнитного поля и магнитная система типа пробкотрон. Последняя реализуется путем отключения одной из катушек дополнительного тороидального магнитного поля.Чисельними розрахунками показано існування замкнутих магнітних поверхонь у моделі комбінованої магнітної системи. До складу моделі входить магнітна система двозаходного торсатрона з котушками додаткового тороїдального магнітного поля та магнітна система типу пробкотрон. Остання реалізується шляхом відключення однієї з котушок додаткового тороїдального магнітного поля

Безвідходні технології переробки продуктів бджільництва (аналітичний огляд)

Aim. To review and analyze publications devoted to non-waste technologies for processing propolis and bee pollen.Materials and methods. The research material was foreign and domestic publications on processing bee products. The methods of information retrieval, analysis and generalization were used in the work.Results and discussion. The literature data on the development of technological methods for processing propolis and bee pollen have been presented. The technology of propolis purification from wax components and the optimal conditions for obtaining phenol fractions of propolis (hydrophilic and hydrophobic) have been considered. The non-waste technology for processing the raw propolis and the complex processing of bee pollen are represented on examples. The optimal parameters of the process for obtaining the enzyme substance from bee pollen and the feasibility of its use as a protein feed additive have been analyzed.Conclusions. A review of scientific publications on the development of non-waste technologies for processing bee products has been conducted. The analysis of the studies has shown that the production of medicines based on bee products remains an urgent area of modern pharmacy. A great contribution to the development of this problem was made by the work of O. I. Tikhonov scientific school on the integrated waste-free processing of the raw propolis and bee pollen in order to obtain standardized biologically active substances required for the creation and production of medicines.Цель работы. Целью работы является обзор и анализ публикаций, посвященных безотходным технологиям переработки прополиса и пыльцы цветочной.Материалы и методы. Материалом исследования были иностранные и отечественные публикации о переработке продуктов пчеловодства. В работе использованы методы информационного поиска, анализа и обобщения.Результаты и их обсуждение. Представлены данные литературы по разработке технологических методов переработки прополиса и пыльцы цветочной. Рассмотрена технология очистки прополиса от восковых компонентов и оптимальные условия получения из прополиса фенольных фракций – гидрофильной и гидрофобной. На примерах приведены безотходная технология переработки прополиса-сырца и комплексная переработка цветочной пыльцы. Проанализированы оптимальные параметры процесса получения ферментной субстанции из шрота пыльцы цветочной и целесообразность его использования в качестве белковой кормой добавки.Выводы. Проведен обзор научных публикаций, посвященных разработке безотходных технологий переработки продуктов пчеловодства. Анализ научных исследований показал, что получение лекарственных препаратов на основе продуктов пчеловодства остается актуальным направлением современной фармации. Большой вклад в развитие данной проблематики имели работы научной школы А. И. Тихонова по комплексной безотходной переработке прополиса-сырца и пыльцы цветочной с целью получения стандартизированных биологически активных субстанций, необходимых для создания и производства лекарственных препаратов.Мета роботи. Метою роботи є огляд і аналіз публікацій, присвячених безвідходним технологіям переробки прополісу та пилку квіткового.Матеріали та методи. Матеріалом дослідження були іноземні та вітчизняні публікації стосовно переробки продуктів бджільництва. У роботі використані методи інформаційного пошуку, аналізу та узагальнення.Результати та їх обговорення. Представлені дані літератури щодо розробки технологічних методів переробки прополісу та пилку квіткового. Розглянуто технологію очищення прополісу від воскових компонентів і оптимальні умови отримання з прополісу фенольних фракцій – гідрофільної та гідрофобної. На прикладах наведено безвідходну технологію переробки прополісу-сирцю і комплексну переробку квіткового пилку. Проаналізовані оптимальні параметри процесу отримання ферментної субстанції зі шроту пилку квіткового та  доцільність його використання як білкової кормової добавки.Висновки. Проведено огляд наукових публікацій, присвячених розробці безвідходних технологій переробки продуктів бджільництва. Аналіз наукових досліджень показав, що отримання апіпрепаратів залишається актуальним напрямком сучасної фармації. Вагомий внесок у розвиток даної проблематики зробили праці наукової школи О. І. Тихонова з комплексної безвідходної переробки прополісу-сирцю і пилку квіткового з метою отримання стандартизованих біологічно активних субстанцій, необхідних для створення і виробництва лікарських препаратів

Дослідження міжнародного досвіду з організації професійної орієнтації та підготовки молоді до працевлаштування

Aim. To study the experience of organizing professional orientation and training of youth for employment in Europe.Methods. The analysis of normative documents, official websites of governmental organizations, scientific literature. Results. Globally, professional orientation and job placement are considered as an integral part of a single complex for the career development of a person to provide the effective employment of the population. In the UK, France, and Germany there is an extensive system of state organizations subordinated to the Ministries of Education and Labor that conduct professional orientation of youth, provide advanced training and employment of the working-age population throughout the life. According to the results of studying the international experience it has been found that the secondary schools and high schools play the main role in providing the primary knowledge about different professions, while professional orientation centers, various Internet resources, nonprofit organizations, as well as employers assist them.Conclusions. It has been found that state organizations play a leading role in professional orientation of young people, training and employment of the working population throughout life; the expedience of adaption of the experience in conducting career-oriented activities in European countries to cultural traditions and economic conditions in Ukraine has been proven. Цель: изучение опыта организации проведения профессиональной ориентации и подготовки молодежи к трудоустройству в странах Европы.Методы. Анализ нормативных документов, официальных сайтов государственных организаций, научной литературы. Результаты исследований. На мировом уровне профессиональная ориентация и трудоустройство рассматриваются как составные части единого комплекса по развитию карьеры человека для обеспечения эффективной трудовой занятости населения. В Великобритании, Франции, Германии созданы разветвленные системы государственных учреждений, подчиненных министерствам образования и труда, которые обеспечивают профессиональную ориентацию молодежи, заботятся о повышении квалификации и трудоустройстве трудоспособного населения в течение всей жизни. По результатам изучения международного опыта установлено, что главную роль в предоставлении первичных знаний о разных профессиях играет средняя и старшая школы с участием центров профессиональной ориентации, различных Интернет-ресурсов, общественных организаций, работодателей.Выводы. Установлено, что ведущую роль в профессиональной ориентации молодежи, повышении квалификации и трудоустройстве трудоспособного населения в течение всей жизни играют государственные организации; доказана целесообразность адаптации опыта проведения профориентационной деятельности в странах Европы к культурным традициям и экономическим условиям Украины. Мета: вивчення досвіду організації проведення професійної орієнтації та підготовки молоді до працевлаштування в країнах Європи.Методи. Аналіз нормативних документів, офіційних сайтів державних організацій, наукової літератури.Результати дослідження. На світовому рівні професійна орієнтація та працевлаштування розглядаються як складові частини єдиного комплексу з розвитку кар’єри людини для забезпечення ефективної трудової зайнятості населення. У Великій Британії, Франції, Німеччині створені розгалужені системи державних установ, які підпорядковані міністерствам освіти та праці і забезпечують професійну орієнтацію молоді, опікуються підвищенням кваліфікації та працевлаштуванням працездатного населення протягом усього життя. За результатами вивчення міжнародного досвіду встановлено, що головну роль у наданні первинних знань про різні професії відіграє середня та старша школи за участю центрів професійної орієнтації, різноманітних Інтернет-ресурсів, громадських організацій, роботодавців. Висновки. Встановлено, що провідну роль у професійній орієнтації молоді, підвищенні кваліфікації та працевлаштуванні працездатного населення протягом усього життя відіграють державні організації; доведено доцільність адаптації досвіду проведення профорієнтаційної діяльності в країнах Європи до культурних традицій і економічних умов України