Trasplante autólogo de médula ósea en ovario en mujeres con baja reserva ovárica y fallo ovárico precoz, para rejuvenecimiento del nicho ovárico y favorecimiento del desarrollo folicular

Como consecuencia del retraso de la maternidad a causa de las tendencias sociales actuales, existe una disminución de la calidad y cantidad de ovocitos disponibles. Al problema fisiológico de la edad materna avanzada, se suman dos patologías, que asocian una baja reserva ovárica, en pacientes jóvenes: baja respuesta ovárica (del inglés, poor ovarian response, o POR), e insuficiencia ovárica prematura(del inglés, premature ovarian insufficiency o POI). Numerosos protocolos de estimulación ovárica han sido desarrollados, sin ser efectivos, siendo en la mayoría de los casos, la única opción para estas pacientes la donación de ovocitos/embriones. Varios trabajos de investigación han descrito la presencia de folículos primordiales en pacientes POR, POI y mujeres postmenopáusicas. El objetivo sería rescatar estos folículos, tras regenerar el nicho ovárico. Nuestro grupo de investigación, desarrolló un estudio experimental en modelo animal, en donde se demostró que, en ratones con POR y POI inducido por quimioterapia, el trasplante de células madre derivadas de médula ósea (bone marrow derived stem cells, BMDSC) producía un aumento del número de folículos antrales (AFC), tasa de ovulación, vascularización y proliferación del estroma ovárico, reduciendo la apoptosis(1). Estos estudios fueron validados en tejido ovárico humano xenotrasplantado en ratones inmunodeficientes. Tras estudios realizados por otros grupos de investigación, y nuestros resultados en modelo animal, consideramos que las terapias basadas en BMDSC podrían ser una alternativa para incrementar el potencial reproductivo de pacientes POR y POI. Realizamos un estudio piloto para evaluar los efectos tras el trasplante en la arteria ovárica de BMDSC en 20 POR (ASCOT,“autologous stem cell ovarian transplant”). Se evidenció un incremento de la reserva ovárica en 74% de las pacientes (AMH y AFC), con una correlación positiva entre los factores solubles FGF-2 y THSP-1 y el aumento de la reserva ovárica. Dieciocho pacientes realizaron ciclos de FIV, obteniendo 57 ovocitos MII, 40 embriones, 6 gestaciones, y 3 recién nacidos vivos. En segundo lugar, decidimos realizar una segunda fase del estudio ASCOT con pacientes POI. En este caso además se incluyo un segundo brazo de estudio empleando una técnica menos invasiva. En esta 2ª rama del estudio (movilización), las células madre se movilizaban desde médula ósea a sangre periférica, sin aféresis e infusión celular posterior. Esta fase del estudio, no ha podido ser finalizada como consecuencia de la pandemia global por el SARS-CoV2 (10 pacientes reclutadas hasta la fecha). En un análisis interino, se ha evidenciado una mejoría de parámetros de la reserva ovárica, con un incremento del recuento de AFC en 7 pacientes, de los niveles séricos de AMH en 3 pacientes, y una mejoría de ambos marcadores en un 30%. Seis pacientes sufrieron un descenso de los niveles de FSH y un 40% refirieron un retorno de la menstruación a lo largo del seguimiento. Tras finalizar el seguimiento, 2 pacientes presentaron menstruaciones regulares. Tras el tratamiento con BMDSC, 6 pacientes iniciaron ciclos de FIV (2 de la rama movilización y 4 de la rama ASCOT), obteniendo 4 ovocitos MII, 2 embriones (1 de cada rama del estudio), y logrando una gestación evolutiva (de la rama ASCOT). En conclusión, los resultados obtenidos en estos trabajos sugieren que las terapias basadas en BMDSC podrían ser una alternativa futura para incrementar el potencial reproductivo en pacientes POR y POI.A growing number of women are seeking to postpone motherhood due to the socio-economic changes experienced by our society, which in turn leads to a decrease in quality and quantity of present oocytes. Furthermore, there are two pathologies affecting young women, which result in low ovarian reserve at a young age: poor ovarian response (POR), y premature ovarian insufficiency (POI). POR and POI women are a challenge for reproductive practitioners, as many ovarian stimulation (COS) protocols have been tested, but none of them has been proved to be successful, due to the absence of stimulable antral follicles, and for most, the only practical option is egg/embryo donation. New techniques have arisen based on the theory of dormant primordial follicles present in POR, POI and even postmenopausal women. The objective is to rescue these follicles to growth by providing an adequate ovarian niche. Our group developed an experimental study using a chemotherapy-induced POR and POI mice models to test this hypothesis by bone marrow derived stem cells (BMDSC) transplant. Our results showed that BMDSC were able to increase number of antral follicles, ovulation rate and cumulative pregnancy rate by promoting ovarian stroma vascularization, cell proliferation, and reducing apoptosis (1). These results were also validated in human ovarian tissue xenografted in to immunodeficient mice. These promising results, all together with studies developed by other researchers, suggested that BMDSC therapies could be an alternative to increase the reproductive potential in POR and POI women. Thus, we developed a pilot study to evaluate effects of ovarian transplantation of BMDSC in 20 POR women (ASCOT, autologous stem cell ovarian transplantation). Ovarian reserve biomarkers increased in 74% of patients (AMH and antral follicular count (AFC), showing a positive correlation with the rise in plasmatic soluble factors (FGF-2 y THSP-1). Eighteen patients underwent COS cycles, obtaining 57 MII oocytes, 40 embryos, and 3 live births. Then, we decided to carry out a second phase study with POI patients to test ASCOT but also applying a less invasive technique in a second study arm; cells were mobilized into peripheral blood after G-CSF treatment, but no apheresis or infusion was carried out in this study arm. Nonetheless, this second study has not been yet completed as a consequence to SARS-CoV2 global pandemic, and 10 patients have been recruited till now. After an interim analysis, ovarian reserve markers have improved, with a raise in AFC in 7 patients, increase in AMH in 3 patients, and improvement of both parameters in 30% of women. Also, 6 patients suffered a decrease in FSH levels, and 40% reported menses return during the follow-up. Two patients continued having regular menses after the end of the follow-up. Up to six patients started COS cycles, obtaining a total of 4 MII oocytes, 2 embryos (1 from ASCOT arm, and 1 from mobilization arm), and one ongoing pregnancy (from ASCOT arm). In conclusion, the results from these investigations suggest that BMDSC therapies could be a future alternative to increase the reproductive potential in both POR and POI patients

Comprensión del enfoque frecuencial de la probabilidad por estudiantes de educación secundaria obligatoria

Se presenta un estudio de evaluación de la comprensión del enfoque frecuencial de la probabilidad en una muestra de 302 estudiantes de segundo y cuarto curso de Educación Secundaria Obligatoria. Analizamos las respuestas a una tarea en que se pide la estimación de la frecuencia de un resultado en cuatro repeticiones de un experimento. El análisis estadístico de las cuatro estimaciones sugiere una buena percepción del valor esperado y una percepción incorrecta de la variabilidad de los resultados. Se observan también el sesgo de equiprobabilidad y la heurística de la representatividad en una parte de los estudiantes, mejorando los resultados en el curso superior

El gesto como icono Análisis de la evolución de los elementos interactivos en el ámbito digital

En el ámbito digital, la evolución de los entornos interactivos ha estado siempre vinculada a los progresos tecnológicos y al asentamiento de la experiencia de uso colectiva. En la actualidad, tras la llegada de los dispositivos móviles inteligentes, asistimos a una nueva etapa en la evolución de los entornos digitales. El icono, frecuentemente establecido como la clave de toda interacción en los sistemas operativos, está dejando paso a nuevos recursos comunicativos capaces de convivir y estructurar experiencias de uso distintas al servicio de la información

Comprensión de la representatividad y variabilidad muestral por estudiantes de Educación Secundaria

El objetivo del trabajo fue analizar la mejora con el curso escolar de la comprensión de la representatividad y variabilidad muestral en estudiantes de secundaria. Para ello se analizan las respuestas dadas por una muestra de 536 estudiantes de tres cursos (segundo y cuarto curso de Educación Secundaria Obligatoria y segundo curso de Bachillerato) a una tarea en que se piden cuatro valores de una distribución binomial. Se analizan la media y rango de dichos valores, que constituyen una muestra de cuatro resultados de la citada distribución, comparando con los valores teóricos de la distribución muestral de la media y el rango. Los resultados sugieren que los estudiantes tienen una percepción aceptable del valor esperado, pero que la percepción de la variabilidad es incorrecta y no mejora con la edad. Se observan también el sesgo de equiprobabilidad y la heurística de la representatividad en una parte de los estudiantes, mejorando los resultados según avanza el curso

Comprensión de la representatividad y variabilidad muestral por estudiantes de educación secundaria

El objetivo del trabajo fue analizar la mejora con el curso escolar de la comprensión de la representatividad y variabilidad muestral en estudiantes de secundaria. Para ello se analizan las respuestas dadas por una muestra de 536 estudiantes de tres cursos (segundo y cuarto curso de Educación Secundaria Obligatoria y segundo curso de bachillerato) a una tarea en que se piden cuatro valores de una distribución binomial. Se analizan la media y rango de dichos valores, que constituyen una muestra de cuatro resultados de la citada distribución, comparando con los valores teóricos de la distribución muestral de la media y el rango. Los resultados sugieren que los estudiantes tienen una percepción aceptable del valor esperado, pero que la percepción de la variabilidad es incorrecta y no mejora con la edad. Se observan también el sesgo de equiprobabilidad y la heurística de la representatividad en una parte de los estudiantes, mejorando los resultados según avanza el curso

An Augmented Reality Application for Art Exhibitions

The exhibition Think with Your Hands offers a new way to look at illustrations and sketchbooks. It breaks the mould of a traditional show, thanks to an augmented reality project developed by UNIT experimental at Universitat Politècnica de València. This project centres on the work of Pep Carrió and Isidro Ferrer, two of Spain s most prestigious graphic designers, whose sketchbooks, objects and collages come to life when interacting with the mobile devices and augmented reality.Rodríguez Calatayud, MN.; Linares-Pellicer, J.; Heras Evangelio, D. (2015). An Augmented Reality Application for Art Exhibitions. Ercim News. (103):14-15. http://hdl.handle.net/10251/65595S141510

Experiencias y recursos TIC en la enseñanza y aprendizaje de la probabilidad

En este artículo se recopilan y analizan algunos de los recursos TIC existentes que pueden incorporarse a procesos de enseñanza y aprendizaje de la probabilidad. Se realiza una revisión bibliográfica a partir de la cual se exponen novedades que atañen a la cuestión tecnológica y que han propiciado la aparición de ciertos recursos que facilitan la negociación de significados en el aula. De esta manera, además de la potencia que ofrece la simulación para explorar sistemáticamente modelizaciones y extender el número de repeticiones de los experimentos, veremos que se pueden plantear secuencias didácticas que generan dinámicas de aula que favorecen el uso del lenguaje y que permiten poner en juego el razonamiento estocástico

Stem cell paracrine actions in tissue regeneration and its potential therapeutic effect in human endometrium: a retrospective study.

Objective: Determining genetic and paracrine mechanisms behind endometrial regeneration in Asherman's Syndrome and Endometrial Atrophy (AS/EA) patients after autologous CD133+ bone marrow-derived stem cells (CD133+BMDSCs) transplantation. Design: Retrospective study using human endometrial biopsies and mouse models. Setting: Fundación-IVI, IIS-La Fe, Valencia, Spain. Samples: Endometrial biopsies collected before and after CD133+BMDSCs therapy, from 8 women with AS/EA (NCT02144987). And uterus from 5 mice, with only left horns receiving CD133+BMDSCs therapy. Methods: In human samples, hematoxylin and eosin (H&E) staining, RNA arrays, PCR validation and neutrophil elastase (NE) immunohistochemistry (IHQ). In mouse samples, PCR validation and protein immunoarrays

Modeling the collective magnetic behavior of highly-packed arrays of multi-segmented nanowires

A powerful model to evaluate the collective magnetic response of large arrays of segmented nanowires comprising two magnetic segments of dissimilar coercivity separated by a non-magnetic spacer is introduced. The model captures the essential aspects of the underlying physics in these systems while being at the same time computationally tractable for relatively large arrays. The minimum lateral and vertical distances rendering densely packed weakly-interacting nanowires and segments are calculated for optimizing their performance in applications like magnetic sensors or recording media. The obtained results are appealing for the design of multifunctional miniaturized devices actuated by external magnetic fields, whose successful implementation relies on achieving a delicate balance between two opposing technological demands: the need for an ultra-high density of nanowires per unit area and the minimization of inter-wire and inter-segment dipolar interactions

Modeling the collective magnetic behavior of highly-packed arrays of multi-segmented nanowires

A powerful model to evaluate the collective magnetic response of large arrays of segmented nanowires comprising two magnetic segments of dissimilar coercivity separated by a non-magnetic spacer is introduced. The model captures the essential aspects of the underlying physics in these systems while being at the same time computationally tractable for relatively large arrays. The minimum lateral and vertical distances rendering densely packed weakly-interacting nanowires and segments are calculated for optimizing their performance in applications like magnetic sensors or recording media. The obtained results are appealing for the design of multifunctional miniaturized devices actuated by external magnetic fields, whose successful implementation relies on achieving a delicate balance between two opposing technological demands: the need for an ultra-high density of nanowires per unit area and the minimization of inter-wire and inter-segment dipolar interactions