Effect of winter cover crops on the soil microbiome: a systematic literature review

La inclusión de cultivos de cobertura invernales (CCI) en un sistema de siembra directa (SD) en reemplazo del barbecho constituye una alternativa promisoria para mejorar la salud del suelo y contribuir a la sustentabilidad ambiental de los sistemas agrícolas. Esta revisión ofrece un panorama integral de los efectos sobre el microbioma del suelo que tiene la introducción de CCI en rotación con cultivos de verano en sistemas de SD vs. el barbecho desnudo. Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura que reporta los efectos de los CCI sobre los parámetros de abundancia, actividad y diversidad microbiana del suelo. Combinando 7 criterios de búsqueda se seleccionaron y analizaron 22 trabajos. El conjunto de resultados de esos trabajos muestra que la actividad enzimática del suelo se ve favorecida con la inclusión de CCI en la rotación, principalmente si estos se componen de leguminosas y mezclas de especies. Más de la mitad de esos trabajos reportan una mayor biomasa microbiana con CCI que con barbecho. Además, se advierte que los efectos de los CCI sobre los parámetros microbianos son independientes de la duración de los ensayos. Sin embargo, aún se necesitan más investigaciones básicas que permitan reducir la heterogeneidad entre estudios y comprender las complejas interacciones que ocurren entre los CCI y el microbioma del suelo.The inclusion of winter cover crops (WCC) in no-till (NT) systems in replacement of bare fallow is a promising alternative to improve soil health and consequently, contribute to environmental sustainability of agricultural systems. This review provides a comprehensive evaluation of the effects of the use of WCC in rotation with summer cash crops under NT systems on the soil microbiome versus bare fallows. A systematic literature search was conducted to evaluate the impact of WCC on microbial parameters indicative of abundance, activity and diversity. Twenty-two papers were selected based on seven combined criteria. The results of this review show that enzyme activities in soil are enhanced with the inclusion of WCC in the rotation, particularly those that include legumes and mix of species. In general, more than half of the analyzed papers report higher microbial biomass in soils with WCC than in bare fallow. Interestingly, the effects of WCC on microbial parameters are independent of the duration of the experiments. However, more basic research is necessary to reduce the heterogeneity of the studies and to better understand the complexity of the interactions between WCC and the soil microbiome.Fil: Morales, Marianela Estefania. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Centro de Recursos Naturales Renovables de la Zona Semiárida. Universidad Nacional del Sur. Centro de Recursos Naturales Renovables de la Zona Semiárida; ArgentinaFil: Iocoli, Gastón Alejandro. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Agronomía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Centro de Recursos Naturales Renovables de la Zona Semiárida. Universidad Nacional del Sur. Centro de Recursos Naturales Renovables de la Zona Semiárida; ArgentinaFil: Villamil, Maria Bonita. University of Illinois. Urbana - Champaign; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Zabaloy, Maria Celina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Centro de Recursos Naturales Renovables de la Zona Semiárida. Universidad Nacional del Sur. Centro de Recursos Naturales Renovables de la Zona Semiárida; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Agronomía; Argentin

Cruzipain and Its Physiological Inhibitor, Chagasin, as a DNA-Based Therapeutic Vaccine Against Trypanosoma cruzi

Chagas disease caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi is endemic in 21 Latin American countries and the southern United States and now is spreading into several other countries due to migration. Despite the efforts to control the vector throughout the Americas, currently, there are almost seven million infected people worldwide, causing ~10,000 deaths per year, and 70 million people at risk to acquire the infection. Chagas disease treatment is restricted only to two parasiticidal drugs, benznidazole and nifurtimox, which are effective during the acute and early infections but have not been found to be as effective in chronic infection. No prophylactic or therapeutic vaccine for human use has been communicated at this moment. Here, we evaluate in a mouse model a therapeutic DNA vaccine combining Cruzipain (Cz), a T. cruzi cysteine protease that proved to be protective in several settings, and Chagasin (Chg), which is the natural Cz inhibitor. The DNAs of both antigens, as well as a plasmid encoding GM-CSF as adjuvant, were orally administrated and delivered by an attenuated Salmonella strain to treat mice during the acute phase of T. cruzi infection. The bicomponent vaccine based on Salmonella carrying Cz and Chg (SChg+SCz) was able to improve the protection obtained by each antigen as monocomponent therapeutic vaccine and significantly increased the titers of antigen- and parasite-specific antibodies. More importantly, the bicomponent vaccine triggered a robust cellular response with interferon gamma (IFN-γ) secretion that rapidly reduced the parasitemia during the acute phase and decreased the tissue damage in the chronic stage of the infection, suggesting it could be an effective tool to ameliorate the pathology associated to Chagas disease.Fil: Cerny, Natacha. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Bivona, Augusto Ernesto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Sanchez Alberti, Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Trinitario, Sebastián Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Morales, Maria Celina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Cardoso Landaburu, Alejandro Cesar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Cazorla, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Centro de Referencia para Lactobacilos; ArgentinaFil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentin

Curcumin exerts a protective effect against obesity and liver injury induced by an atherogenic diet

Background: Curcumin (Cur) is a natural yellow polyphenol extracted from the turmeric rhizome (Curcuma longa). Cur is known for its potential therapeutic properties as an analgesic, anti-inflammatory, antioxidant, antimicrobial, hepatoprotective, and anti-mutagenic, although some of these biological activities remain unproven. Epidemiological studies have shown a positive relationship between high-fat diets and diet-related chronic diseases. We hypothesized that some adverse effects of consuming atherogenic or high-fat diets (AD) can be ameliorated by Cur supplementation. Using an experimental model of rats, this study investigated the significance of Cur when it is given as a supplement in an AD. Methods: Healthy adult Wistar rats were randomly assigned to one of three groups. Controls (C) received a standard diet and experimental rats were fed with AD or AD+Cur for 5 weeks. Cur (100 mg/kg body weight) was given orally daily, plus piperine (5 mg/kg body weight). The effect of Cur supplementation was studied on zoometrics, visceral fat content, serum lipids profile, hepatosteatosis, liver function and oxidative status. Results: Diets did not alter energy consumption. As compared to the other groups, AD+Cur group showed a lower total visceral fat content, percentage of perirenal, mesenteric, and pelvic fat, and body weight gain (P0.05). AD induced a liver injury with macrovesicular steatosis and portal inflammation. AD+Cur rats presented microvesicular steatosis with no inflammation, achieving the lowest level of alanine aminotransferase (ALT; P<0.0001) and reductions of aspartate aminotransferase (AST; P<0.0001). Liver homogenates from AD+Cur showed that Cur supplementation reduced the dichlorofluorescein diacetate (DCFH-DA) oxidation rate induced by AD by 25 % and deferoxamine and superoxide dismutase inhibited DCFH-DA. Conclusion: Cur as a dietary supplement showed a protective effect against obesity and inflammation, but its cardioprotective ability remained unproved. Cur may develop as a promising therapeutic agent for liver diseases induced by oxidative stress. This study provides supporting evidence to confirm the beneficial effects of curcumin from the point of view of functional food science.Fil: Antona, María Eugenia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Bioquímica General y Bucal; ArgentinaFil: González, Paula Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Ramos, Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Bioquímica General y Bucal; ArgentinaFil: Cabrera, Joaquin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Olano, Carolina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Instituto de Fisiopatologia y Bioquimica Clinica.; ArgentinaFil: Morales, Maria Celina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Zago, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Instituto de Fisiopatologia y Bioquimica Clinica.; ArgentinaFil: Steimetz, Tammy. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología; ArgentinaFil: Puntarulo, Susana Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Friedman, Silvia María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Bioquímica General y Bucal; ArgentinaFil: Macri, Elisa Vanesa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Bioquímica General y Bucal; Argentin

Trypanocidal activity of four sesquiterpene lactones isolated from Asteraceae species

The sesquiterpene lactones eupatoriopicrin, estafietin, eupahakonenin B and minimolide have been isolated from Argentinean Astearaceae species and have been found to be active against Trypanosoma cruzi epimastigotes. The aim of this work was to evaluate the activity of these compounds by analyzing their effect against the stages of the parasites that are infective for the human. Even more interesting, we aimed to determine the effect of the most active and selective compound on an in vivo model of T. cruzi infection. Eupatoriopicrin was the most active against amastigotes and tripomastigotes (IC50 = 2.3 µg/mL, and 7.2 µg/mL, respectively) and displayed a high selectivity index. This compound was selected to study on an in vivo model of T. cruzi infection. The administration of 1 mg/kg/day of eupatoriopicrin for five consecutive days to infected mice produced a significant reduction in the parasitaemia levels in comparison with non-treated animals (area under parasitaemia curves 4.48 vs. 30.47, respectively). Skeletal muscular tissues from eupatopicrin-treated mice displayed only focal and interstitial lymphocyte inflammatory infiltrates and small areas of necrotic; by contrast, skeletal tissues from T. cruzi infected mice treated with the vehicle showed severe lymphocyte inflammatory infiltrates with necrosis of the adjacent myocytes. The results indicate that eupatoriopicrin could be considered a promising candidate for the development of new therapeutic agents for Chagas disease.Fil: Elso, Orlando German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Bivona, Augusto Ernesto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Sanchez Alberti, Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Cerny, Natacha. Universidad Nacional de Luján. Instituto de Ecología y Desarrollo Sustentable. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ecología y Desarrollo Sustentable; ArgentinaFil: Fabian, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Morales, Maria Celina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Catalan, Cesar Atilio Nazareno. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Química del Noroeste. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química del Noroeste; ArgentinaFil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Cazorla, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Centro de Referencia para Lactobacilos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Sülsen, Valeria Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Genetic Deletion of Galectin-3 Altered the Temporal Evolution of Macrophage Infiltration and Healing Affecting the Cardiac Remodeling and Function After Myocardial Infarction in Mice

We studied the role of galectin-3 (Gal-3) in the expression of alternative activation markers (M2) on macrophage, cytokines, and fibrosis through the temporal evolution of healing, ventricular remodeling, and function after myocardial infarction (MI). C57BL/6J and Gal-3 knockout mice (Lgals3-/-) were subjected to permanent coronary ligation or sham. We studied i) mortality, ii) macrophage infiltration and expression of markers of alternative activation, iii) cytokine, iv) matrix metalloproteinase-2 activity, v) fibrosis, and vi) cardiac function and remodeling. At 1 week post-MI, lack of Gal-3 markedly attenuated F4/80+ macrophage infiltration and significantly increased the expression of Mrc1 and Chil1, markers of M2 macrophages at the MI zone. Levels of IL-10, IL-6, and matrix metalloproteinase-2 were significantly increased, whereas tumor necrosis factor-α, transforming growth factor-β, and fibrosis were remarkably attenuated at the infarct zone. In Gal-3 knockout mice, scar thinning ratio, expansion, and cardiac remodeling and function were severely affected from the onset of MI. At 4 weeks post-MI, the natural evolution of fibrosis in Gal-3 knockout mice was also affected. Our results suggest that Gal-3 is essential for wound healing because it regulates the dynamics of macrophage infiltration, proinflammatory and anti-inflammatory cytokine expression, and fibrosis along the temporal evolution of MI in mice. The deficit of Gal-3 affected the dynamics of wound healing, thus aggravating the evolution of remodeling and function.Fil: Cassaglia, Pablo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Patología; ArgentinaFil: Penas, Federico Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Bettazza, Celeste. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Patología; ArgentinaFil: Fontana Estevez, Florencia Sofía. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Miksztowicz, Verónica Julieta. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Naya, Nadia Martínez. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Llamosas, María Clara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Noli Truant, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Wilensky, Luciana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Volberg, Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Cevey, Ágata Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Touceda, Vanessa Michelle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Cicale, Eliana Magalí. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Berg, Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Fernández, Marisa Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Goren, Nora Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Morales, Maria Celina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: González, Germán Esteban. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentin

Understanding the relation between Zika virus infection during pregnancy and adverse fetal, infant and child outcomes: a protocol for a systematic review and individual participant data meta-analysis of longitudinal studies of pregnant women and their infants and children

IntroductionZika virus (ZIKV) infection during pregnancy is a known cause of microcephaly and other congenital and developmental anomalies. In the absence of a ZIKV vaccine or prophylactics, principal investigators (PIs) and international leaders in ZIKV research have formed the ZIKV Individual Participant Data (IPD) Consortium to identify, collect and synthesise IPD from longitudinal studies of pregnant women that measure ZIKV infection during pregnancy and fetal, infant or child outcomes.Methods and analysisWe will identify eligible studies through the ZIKV IPD Consortium membership and a systematic review and invite study PIs to participate in the IPD meta-analysis (IPD-MA). We will use the combined dataset to estimate the relative and absolute risk of congenital Zika syndrome (CZS), including microcephaly and late symptomatic congenital infections; identify and explore sources of heterogeneity in those estimates and develop and validate a risk prediction model to identify the pregnancies at the highest risk of CZS or adverse developmental outcomes. The variable accuracy of diagnostic assays and differences in exposure and outcome definitions means that included studies will have a higher level of systematic variability, a component of measurement error, than an IPD-MA of studies of an established pathogen. We will use expert testimony, existing internal and external diagnostic accuracy validation studies and laboratory external quality assessments to inform the distribution of measurement error in our models. We will apply both Bayesian and frequentist methods to directly account for these and other sources of uncertainty.Ethics and disseminationThe IPD-MA was deemed exempt from ethical review. We will convene a group of patient advocates to evaluate the ethical implications and utility of the risk stratification tool. Findings from these analyses will be shared via national and international conferences and through publication in open access, peer-reviewed journals.Trial registration numberPROSPERO International prospective register of systematic reviews (CRD42017068915).</jats:sec

COVID-19 symptoms at hospital admission vary with age and sex: results from the ISARIC prospective multinational observational study

Background: The ISARIC prospective multinational observational study is the largest cohort of hospitalized patients with COVID-19. We present relationships of age, sex, and nationality to presenting symptoms. Methods: International, prospective observational study of 60 109 hospitalized symptomatic patients with laboratory-confirmed COVID-19 recruited from 43 countries between 30 January and 3 August 2020. Logistic regression was performed to evaluate relationships of age and sex to published COVID-19 case definitions and the most commonly reported symptoms. Results: ‘Typical’ symptoms of fever (69%), cough (68%) and shortness of breath (66%) were the most commonly reported. 92% of patients experienced at least one of these. Prevalence of typical symptoms was greatest in 30- to 60-year-olds (respectively 80, 79, 69%; at least one 95%). They were reported less frequently in children (≤ 18 years: 69, 48, 23; 85%), older adults (≥ 70 years: 61, 62, 65; 90%), and women (66, 66, 64; 90%; vs. men 71, 70, 67; 93%, each P &lt; 0.001). The most common atypical presentations under 60 years of age were nausea and vomiting and abdominal pain, and over 60 years was confusion. Regression models showed significant differences in symptoms with sex, age and country. Interpretation: This international collaboration has allowed us to report reliable symptom data from the largest cohort of patients admitted to hospital with COVID-19. Adults over 60 and children admitted to hospital with COVID-19 are less likely to present with typical symptoms. Nausea and vomiting are common atypical presentations under 30 years. Confusion is a frequent atypical presentation of COVID-19 in adults over 60 years. Women are less likely to experience typical symptoms than men

Técnica de inmunoperoxidasa en miocardiopatia chagásica crônica experimental

Chagas'disease has been described as the commonest form of chronic myocarditis. An immunologic pathogenesis has been discribed for this form of the disease. So far, no immunoperoxidase technique has been used for the detection of immunological deposits in chronic experimental Chagas'myocardiopathy. Forty-one Swiss mice, three months old were inoculated intraperitoneally with doses between 10 and 10(5) Tulahuen trypomastigotes. Mice were reinoculated one month after with doses between 10² and 10(5) and sacrificed at 6 (n=21) and 9 months (n=9) after the first inoculation. ECGs were recorded before sacrifice. Immunoperoxidase technique (peroxidase-antiperoxidase method), immunofluorescence (direct and indirect) as well as histological studies were performed in myocardiums and skeletal muscles of the surviving animals. The most sensitive methods for detecting chronic chagasic infection were the routine histologic studies (73%) and the ECGs 83% and 89% on 6 and 9 mo. post-infected mice, respectively. Myocardial involvement varied from interstitial mild focal lymphocyte infiltrates up to replacement of myocytes by loose connective tissue. Atrial myocardiums (21/23, 91%) were more affected than ventricles (9/23, 39%). Typical chagasic nests were rarely found. Skeletal muscle involvement (11/18 and 7/9) varied from mild to extensive lymphocyte and plasmacell infiltrates, and necrotic fibers. The involved antigen were shown in skeletal muscles by the immunoperoxidase technique as diffusely arranged granular intracytoplasmatic deposit for both IgC and total immunoglobulins. The coincidence between this technique and histologic muscle lesions was 11/18 (61(%) in 6 mo. and 6/8 (75%) at 9 mo. post-infection. In heart, delicate granular deposits of total immunoglobulins were seen diffusely arranged within the ventricular myocytes; coincidence between immunoperoxidase technique anl histologic involvement increased from 36 to 66% in animals sacrifeced 6 and 9 mo. post-infection. This strongly stressed the increase of immunologic phenomena with the chronification of infection. Concerning sensitivity, immunoperoxidase and direct immunofluorescence were highly sensitive in skeletal muscle (100%, p < 0.01). Conversely, direct immunofluorescence technique showed poor results in heart while immunoperoxidase increased its sensitivity from 21.4% (at 6 mo.) to 66.6% (at 9 mo.) post-infection (p < 0.001). Considering the necessity of obtaining an adequate vaccine in order to prevent this disease an experimental model like this, rendering immunological reactions as revealed by the immunoperoxidase technique, would be useful.La enfermedad de Chagas ha sido considerada como una de las causas más frecuentes de miocarditis crônica. Siendo descriptas Ias alteraciones inmunológicas, como patogenia para este tipo de enfermedad. Por tal motivo, se empleó la técnica de inmunoperoxidasa para la detección de depósitos de inmunoglobulinas en la miocardiopatía chagásica crônica experimental. Se utilizaron 41 ratones Swiss de 3 meses de vida, los mismos fueron inoculados intraperitonealmente con dosis entre 10 y 10(5); tripomastigotas de la cepa Tulahuen. La reinoculación se realizo 1 mes después con dosis entre 10² y 10(5); siendo sacrificados a los 6 (n=21) y 9 meses (n=9) de la primera inoculación, prévios estúdios elect roçar diográficos. Posteriormente se estudiaron los miocardios y músculos esqueléticos con técnicas histológicas de rutina, inmunoperoxidasa (método peroxidasa anti-peroxidasa) e inmunofluorescencia (directa e indirecta). Los métodos más sensibles para la detección de la enfermedad de Chagas crônica resultaron ser los estúdios histológicos (73%) y la electrocar-diografia (83%) a los 6 meses pi.y (89%) a los 9 meses p.i. (pos-infección). Se observaron diferentes alteraciones miocárdicas, desde infiltrados linfocitarios leves y focales en intersticio hasta reemplazo de miocitos por tejido conectivo. Los miocardio auriculares (21/23,91%) fueron más afectados que los ventrículos (9/23, 39%); mientras que las típicos quistes chagásicos resultaron excepcionales Los músculos esqueléticos (11/18 Y 7/9) presentaron distintos grados de lesión histológica, desdes leves a extensos infiltrados linfoplasmocitarios con presencia de fibras necróticas. Mientras que con la técnioa de inmunoperoxidasa, los antígenos se revelaron como depósitos granulares intracitoplasmáticos difusamente distribuidos, tanto para IgG como para Ig totales. La coincidência entre este método y Ias lesiones musculares histológicas fueron 11/18 (61%) a los 6 meses p.i.y 6/8 (75%) a los 9 meses p.i. Por otra parte, los depósitos de lg totales en corazón se observaron dispuestos difusamente, en forma finamente granular dentro de los miocitos ventriculares La coincidência entre ambas técnicas (inmunoperoxidasa e histología) resultó ser dei 36% y 66% para los animales sacrificados a los 6 y 9 meses p.i. respectivamente. Este fenômeno inmunológico se incremento notablemente con el curso crônico de la enfermedad. Con respecto a la sensibilidad, tanto la inmunoperoxidasa como la inmunofluorescencia directa fueron altamente sensibles en músculo esquelético (100%, p 0,01). Por otra parte, la técnica de inmunofluorescencia directa en corazón, evidencio pobres resultados, mientras que el método peroxidasa anti-peroxidasa incrementó su sensibilidad de 21,4% a los 6 meses pi. al 66.6% a los 9 meses p.i. (p 0.001). Este modelo experimental, en el cual se observan reacciones inmunológicas reveladas por la técnica de inmunoperoxidasa, podría resultar de utilidad, considerando la necesidad de obtener una vacuna adecuada para prevenir la miocardiopatía chagásica