24 research outputs found
Monitoring of miR-181a-5p and miR-155-5p Plasmatic Expression as Prognostic Biomarkers for Acute and Subclinical Rejection in de novo Adult Liver Transplant Recipients.
Background and Aims: News strategies for the accurate assessment of the state of immunosuppression (IS) in liver transplant recipients are needed to prevent rejection and minimize drug-related side effects. miRNAs can potentially be used as diagnostic or prognostic biomarkers in transplant patients. This study evaluated the capacity of a plasmatic miRNA panel (miR-155-5p, miR-122-5p, miR-181a-5p, and miR148-3p) as an early non-invasive prognostic and diagnostic biomarker for T cell-mediated acute rejection (TCMAR) and subclinical rejection (SCR) in adult liver recipients. Methods: A total of 145 liver recipients were included. All patients received a calcineurin inhibitor with or without mycophenolate mofetil and methylprednisolone. Plasmatic miRNA expression was assessed by qPCR before and at different time-points after liver transplantation. Results: Seventeen patients experienced TCMAR, and eight were diagnosed with SCR during the protocol biopsy at the 3rd month post-transplantation. Pre-transplantation, miR-155-5p expression was significantly higher in TCMAR patients and in SCR patients than in non-rejectors, and miR-181a-5p expression was also significantly higher in SCR patients than in non-rejectors. Post-transplantation, before transaminase-level modification, significantly increased miR-181a-5p, miR-155-5p, and miR-122-5p expression was observed in TCMAR and SCR patients. Binary logistic regression analyses showed, post-transplantation, that TCMAR risk was better predicted by individual expression of miR-181a-5p (LOGIT = -6.35 + 3.87*miR-181a-5p), and SCR risk was better predicted by the combination of miR-181a-5p and miR-155-5p expression (LOGIT = -5.18 + 2.27*miR-181a-5p+1.74*miR-155-5p). Conclusions: Pre-transplantation plasmatic miR-155-5p expression may be useful for stratifying low-immunologic-risk patients, and post-transplantation miR-181a-5p and miR-155-5p may be candidates for inclusion in early, non-invasive prognostic biomarker panels to prevent TCMAR or SCR and better identify patient candidates for IS minimization. Large prospective randomized multicenter trials are needed to refine the cut-off values and algorithms and validate the clinical usefulness of these biomarkers
Early prognostic performance of miR155-5p monitoring for the risk of rejection: Logistic regression with a population pharmacokinetic approach in adult kidney transplant patients
Previous results from our group and others have shown that urinary pellet expression of miR155-5p and urinary CXCL-10 production could play a key role in the prognosis and diagnosis of acute rejection (AR) in kidney transplantation patients. Here, a logistic regression model was developed using NONMEM to quantify the relationships of miR155-5p urinary expression, CXCL-10 urinary concentration and tacrolimus and mycophenolic acid (MPA) exposure with the probability of AR in adult kidney transplant patients during the early post-transplant period. Owing to the contribution of therapeutic drug monitoring to achieving target exposure, neither tacrolimus nor MPA cumulative exposure was identified as a predictor of AR in the studied population. Even though CXCL-10 urinary concentration showed a trend, its effect on AR was not significant. In contrast, urinary miR155-5p expression was prognostic of clinical outcome. Monitoring miR155-5p urinary pellet expression together with immunosuppressive drug exposure could be very useful during routine clinical practice to identify patients with a potential high risk of rejection at the early stages of the post-transplant period. This early risk assessment would allow for the optimization of treatment and improved prevention of AR
Scientific and Technical Report of the DRAGO 0511 Oceanographic Cruise. Extension of the Spanish Continental Shelf west off Canary Island
Informe científico de la campaña y de los resultados preliminaresLa campaña DRAGO 0511 forma parte de los trabajos para la extensión de la plataforma continental española al oeste de las islas Canarias conforme a la Convención de Naciones Unidas sobre Derecho del Mar (CONVEMAR). Han participado un total de 19 científicos y técnicos, 4 investigadores del Instituto Español de Oceanografía (IEO) y 4 investigadores del Instituto Geológico y Minero de España (IGME) del Ministerio de Ciencia e Innovación, 2 investigadores de TRAGSA (para la Secretaría General del Mar) del Ministerio de Medio Ambiente, Medio Rural y Marino, y 6 hidrógrafos del Instituto Hidrográfico de la Marina (IHM) del Ministerio de Defensa, así como 5 estudiantes (2 de grado y 3 de postgrado) de la Facultad de Ciencias del Mar y Ambientales de la Universidad de Cádiz, y de la Facultad de Ciencias Geológicas (Titulación de Ingeniería Geológica) de la Universidad Complutense.
El objetivo de esta campaña es la adquisición de los datos científicos necesarios para preparar la propuesta de ampliación de la plataforma continental española más allá de las 200 millas marinas del área situada al oeste de las Islas Canarias, conforme al artículo 76 de CONVEMAR. La información que se ha obtenido es fundamentalmente de batimetría multihaz y monohaz, perfiles de la velocidad del sonido, perfiles sísmicos de alta resolución, y muestreo de fondos principalmente mediante dragas de roca. Estos datos permitirán definir desde un punto de vista morfográfico, morfosedimentario y geológico, la región de la base del talud, así como llevar a cabo la localización de los posibles pies de talud (FOS) en esta región,y demostrar la estrecha relación existente entre la zona estudiada y el archipiélago de las Islas Canarias. En este sentido se han estudiado de forma preferente un conjunto de montes submarinos presentes al suroeste de las islas Canarias cuya génesis, de origen magmático, se debe encontrar en los mismos procesos de “punto caliente” que probablemente han debido generar los edificios volcánicos que constituyen las propias islas Canarias. Por otro lado, se ha localizado la presencia de grandes cuerpos sedimentarios constituidos por materiales procedentes de estos montes submarinos y generados por movimientos en masa de tipo gravitacional a favor de la pendiente del talud continental. La presencia tanto de estos montes submarinos, como de las grandes masas de sedimentos gravitacionales y, además la localización de escarpes en el talud, serán puntos clave de gran interés en esta región, siendo argumentos científicos válidos para demostrar la prolongación natural del territorio emergido del archipiélago canario así como para localizar los puntos del pie del talud continental.
Durante la campaña DRAGO 0511 se han adquirido un total de 10895.4 km de registros con sonda multihaz EM302, sonda monohaz EA 600 y sonda paramétrica TOPAS PS 18. De dichas líneas, 9647.3 km se han realizado en las dos zonas de trabajo planificadas, 5603.2 km en la zona A y 4044.3 km en la zona B. En la zona A se ha cubierto un área total de 19996 km2 mientras que en la zona B la extensión ha sido de 13545 km2. En total se ha cubierto una extensión de 17795 km2 en el área de posible ampliación de la plataforma continental española. Por otra parte, cabe señalar que además 16471 km2 de líneas se han realizado dentro de la ZEE española del archipiélago canario, que se utilizarán, en algún caso, para demostrar la continuidad de estos cuerpos sedimentarios con las islas Canarias, y más adelante para la cartografía de este sector de la ZEE española. El resto de registros, 1151.5 km. corresponden a los tránsitos. En el total del tiempo de la campaña DRAGO 0511, un 70.5 % se ha trabajado sobre las zonas planificadas A y B localizadas sobre las áreas de ampliación de la plataforma continental española o sobre puntos concretos de la ZEE española que pueden ser utilizados para establecer los FOS, un 16.7 % en tránsitos sobre la ZEE española de las islas Canarias y un 7.1% de recalada en los puertos de Santa Cruz de Tenerife y de La Estaca de la Iila de El Hierro.
Los datos obtenidos en la campaña DRAGO 0511 serán usados para elaborar la presentación del trazado del límite exterior de la plataforma continental de España más allá de las 200 millas marinas en el polígono del archipiélago de las islas Canarias conforme a la parte VI y el anexo II de CONVEMAR. Dicha presentación de datos e información científica se deberá realizar ante la Comisión de límites de la plataforma continental de la Organización de las Naciones Unidas en Nueva York, de conformidad con la CONVEMAR y con las directrices científico-técnicas de dicha Comisión, con anterioridad al 9 de mayo del año 2014.Ministerio de Asuntos Exteriores y Cooperación (MAEC), Instituto Español de Oceanografía (IEO) e Instituto Geológico y Minero de España (IGME) ambos del Ministerio de Investigación, Ciencia e Industria (MICINN), Instituo Hidrográfico de la Marina (IHM) del Ministerio de Defensa (MDEF) y Secretaria General del Mar del Ministerio de Medio Ambiente, Medio Rural y Marino (MARM). Acción Complementaria del Plan Nacional de I+D+i CTM2010-09496-
Seguimiento farmacodinámico del tratamiento inmunosupresor
[spa] La utilización de inmunosupresores en el transplante requiere tratamientos indefinidos. Los parámetros farmacocinéticos, a pesar que son muy útiles sobretodo en la prevención de la toxicidad, no son suficientes ni para evidenciar toda la variabilidad interindividual existente, ni para conocer ¿Qué nivel de inmunosupresión necesita un paciente concreto? ni ¿Qué nivel de inmunosupresión se obtiene con los fármacos que se administran? En los últimos años se han iniciado toda una serie de estudios centrados en el conocimiento del impacto biológico que realizan estos fármacos en el sistema inmunitario del receptor, es lo que se conoce como Farmacodinamia. Farmacocinética y Farmacodinamia son dos disciplinas que se complementan: una nos define el destino del fármaco mientras que la otra nos define el efecto de las dosis administradas. En los últimos años se han propuesto diversos métodos con el fin de evaluar más eficazmente la acción de los inmunosupresores: 1/ Evaluar la actividad del enzima diana del inmunosupresor en cuestión; 2/ Evaluar algún mediador implicado en el mecanismo de acción; 3/ Evaluar marcadores colaterales inducidos por los inmunosupresores. El objetivo de la tesis ha sido dar soporte experimental a la hipótesis de que la medida de la actividad de la enzima diana de determinados inmunosupresores es una herramienta útil para evidenciar déficit en la inmunosupresión. Hemos desarrollado toda una serie de métodos farmacodinámicos en función del fármaco evaluado: Micofenolato Mofetil (MMF) (Actividad enzimática IMPDH, Respuesta CEM); Ciclosporina (CsA) y Tacrolimus (TRL) (Actividad fosfatasa calcineurina, producción de IL-2 e IFN-) y se ha realizado un exhaustivo seguimiento tanto farmacocinético como farmacodinámico en poblaciones de transplantados renales en etapa de mantenimiento como en un población infectada por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (HIV).Los resultados se centran en 3 artículos publicados: Clinical Chemistry, 2000; 46:9;1376; Clinical Chemistry, 2003; 49:11;1891 y Clinical Pharmacokinetics 2003, in press y unos datos sometidos a publicación. Para la monitorización farmacodinámica del tratamiento con MMF el parámetro de Respuesta de CEM, diseñado por nuestro grupo, se ha mostrado más eficaz que la evaluación de su diana específica, la enzima IMPDH, dada la elevada variabilidad que presento este parámetro. La evaluación de la actividad calcineurina es válida para el seguimiento del tratamiento inmunosupresor con monoterapias basadas en la administración de CsA o TRL, pero cuando estos fármacos anticalcineurínicos se administran concomitantemente con MMF el parámetro que mejor refleja la acción conjunta de estos fármacos es la evaluación de la producción de IL-2. Cuando se evaluó la eficacia de dosis bajas de MMF en pacientes infectados por el HIV, sólo el parámetro de Respuesta de CEM se mostró capaz de diferenciar aquellos pacientes que rebotaban en la carga viral tras la supresión del tratamiento antiretroviral respecto los que no la rebotaron. La Farmacodinamia junto con la Farmacocinética son imprescindibles para el avance en el conocimiento del tratamiento inmunosupresor. Haciendo uso de ambas disciplinas se podría optimizar la introducción de nuevos fármacos, nuevas asociaciones y nuevas pautas de dosificación.[eng] In transplantation, current standard immunosuppressive therapy protocols are generally highly effective in preventing acute rejection. However, long-term immunosuppressive treatment has substantial adverse effects and its efficacy in preventing chronic rejection is poor. The measurement of several markers had been proposed to assess the impact of immunosuppressants on the immune system of individual patients. Various approaches have been proposed for the pharmacodynamic monitoring of immunosuppressants: 1/ The evaluation of the activity of the specific target enzyme, such as calcineurin activity (CNa) for Cyclosporine A (CsA) and Tacrolimus (TRL), inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) for MMF; 2/ The evaluation of an intermediate step in the action mechanism: for instance, the measurement of IL-2 and IFN- production in vitro whole blood for CsA and TRL, and DNA duplication for MMF; and 3/ The measurement of collateral markers modified by the presence of the immunosuppressant. The hypothesis of this Thesis was: the measurement of the residual activity of the target enzyme, as pharmacodynamic parameter, could be a good marker of the impact of the immunosuppressive therapy achieve above the immune system. The aims of this Thesis were: 1/ to establish pharmacodynamic parameters with the objective to identify the biological impact of low doses of CsA, TRL or MMF; 2/ To find pharmacodynamic parameters which reflect the action of all the drugs implies in the therapy. The populations evaluated were: stable renal transplanted patients and patients infected with the HIV virus treated with low doses of MMF. The mainly results obtained, were published: Clinical Chemistry, 2000;46:9;1376; Clinical Chemistry, 2003; 49:11;1891 and in Clinical Pharmacokinetics 2003, in press. Briefly; the results showed that the measurement of CNa might be a good predictory parameter of the biological efficacy of the monotherapy with CsA or TRL, whereas the IL-2 production will be more useful to monitor combined therapies with calcineurin inhibitors and MMF. For MMF monotherapy, the CEM response, a new parameter described by our group, was more effective than the evaluation of IMPDH activity. In our opinion pharmacodynamic parameters are needed to evaluate individual biological effect and to complement pharmacokinetics, especially in multidrug low toxicity immunosuppressive therapies
Characteristics of a Lipid Hydrogel and Bigel as Matrices for Ascorbic Acid Stabilization
Ascorbic acid (AA) has many health benefits, including immune and cardiovascular deficiency protection, prenatal problems, and skin diseases. Unfortunately, AA is easily oxidized and has limited bioavailability. Thus, the development of formulations that stabilize and enhance the efficacy of AA is a challenge. In this study, 4% AA was encapsulated in two recently developed gels, a hydrogel and a bigel. The hydrogel was formed exclusively with lipids and water, and the bigel was a combination of the hydrogel with an oleogel formed with olive oil and beeswax. The effect of AA in gel microstructures was determined using X-ray scattering, rheology, and texture analysis. Additionally, the capacity of these materials to protect AA from degradation upon temperature and sunlight was studied. Results showed that the incorporation of AA into both materials did not affect their microstructure. Moreover, hydrogel-protected AA showed only 2% degradation after three months at 8 °C, while in aqueous solution, it degraded by 12%. Regarding sunlight, bigel showed a good shielding effect, exhibiting only 2% AA degradation after 22 h of exposure, whereas in aqueous solution, AA degraded by 10%. These results suggest that both proposed gels could be used in biomedical applications and the field of food
A biocompatible lipid-based bigel for topical applications
The development of biocompatible delivery systems is a necessity for medical and topical applications. Herein, the development of a new bigel for topical application is described. It is composed of 40% colloidal lipid hydrogel and 60% olive oil and beeswax oleogel. Its characterization and the potential of the bigel as a drug carrier through the skin was evaluated in vitro using fluorescence microscopy and two phases of the bigel were labeled with two fluorescent probes: sodium fluorescein (hydrophilic phase) and Nile red (lipophilic phase). The structure of the bigel showed two phases with fluorescence microscopy in which the hydrogel phase was incorporated into a continuous oleogel matrix. Attenuated Total Reflectance Fourier Transform Infrared Spectroscopy (ATR-FTIR) presented a combination of vibrations characteristic of the different molecules forming the bigel, and Differential Scanning Calorimetry (DSC) showed different transitions attributed to beeswax lipids. Small-angle and wide-angle X-ray scattering (SAXS and WAXS) indicated a predominant lamellar structure with orthorhombic lateral packing that could be related to the arrangement of beeswax crystals. Bigel enables deeper penetration of hydrophilic and lipophilic probes into deeper layers, making it a promising candidate for effective topical carriers in medical and dermatological applications.The authors are grateful to Elena Rebollo from the Molecular Imaging Platform in the IBMB-CSIC for her expert technical assistance. We also thank to University of Barcelona’s Scientific and Technological Centers (CCiTUB), specifically to Manel Bosch from Advanced optic microscopy for technical assistance and Marta Taulés for Cryostat service and technical assistance.
Lipoid GmbH and Abaran Materias Primas, provided HSPC and DOTAP and the Veterinary Faculty of Autonomous University of Barcelona through Jose Luis Ruiz de la Torre and Ramon Costa for kindly provided porcine skin tissue.
We are also grateful to our colleagues from IQAC-CSIC: Jaume Caelles and Ramon Pons from SAXS-WAXS service, Sonia Pérez from DSC service and Mª José Bleda for the statistical analysis.
This work was supported by funds from the Spanish Ministry of Science and Innovation with Ayudas para contratos para la formación de doctores en empresas “Doctorados Industriales”, DIN2019-010777 and BICOSOME S.L.Peer reviewe
Non-isothermal kinetics of the thermal desorption of mercury from a contaminated soil
The Almadén mining district (Ciudad Real, Spain) was the largest cinnabar (mercury sulphide) mine in the world. Its soils have high levels of mercury a consequence of its natural lithology, but often made much worse by its mining history. The present work examines the thermal desorption of two contaminated soils from the Almadén area under non-isothermal conditions in a N<sub>2</sub> atmosphere, using differential scanning calorimetry (DSC). DSC was performed at different heating rates between room temperature and 600 °C. Desorption temperatures for different mercury species were determined. The Friedman, Flynn-Wall-Ozawa and Coasts–Redfern methods were employed to determine the reaction kinetics from the DSC data. The activation energy and pre-exponential factor for mercury desorption were calculated.<br><br>El distrito minero de Almadén (Ciudad Real, España) tiene la mayor mina de cinabrio (sulfuro de mercurio) del mundo. Sus suelos tienen altos niveles de mercurio como consecuencia de su litología natural, pero a menudo su contenido en mercurio es mucho más alto debido a la historia minera de la zona. Este trabajo examina la desorción térmica de dos suelos contaminados procedentes de Almadén bajo condiciones isotérmicas en atmósfera de N<sub>2</sub>, empleando calorimetría diferencial de barrido (DSC). La calorimetría se llevó a cabo a diferentes velocidades de calentamiento desde temperatura ambiente hasta 600 °C. Se determinaron las diferentes temperaturas de desorción de las especies de mercurio presentes en los suelos. Para determinar la cinética de reacción a partir de los datos de DSC se utilizaron los métodos de Friedman, Flynn-Wall-Ozawa y Coasts–Redfern. Además se calcularon las energías de activación y los factores pre-exponenciales para la desorción del mercurio
Empathy, Burnout, and Attitudes towards Mental Illness among Spanish Mental Health Nurses
Mental health nurses, together with psychiatrists, are the healthcare professionals who display the highest levels of empathy and the best attitudes towards patients with mental disorders. However, burnout is a common problem among these professionals. The aim of our study is to describe the association between empathy, burnout, and attitudes towards patients with mental disorders among mental health nurses in Spain. A descriptive cross-sectional design was used involving a sample of 750 specialist nurses working in mental health facilities in Spain. An intentional, non-probability, non-discriminative, exponential snowball sampling method was used. The Jefferson Scale of Empathy, the Maslach Burnout Inventory, and the Community Attitudes towards Mental Illness Inventory were used to measure the study variables. A positive correlation was observed between empathy and all the study variables, with the exception of the personal accomplishment dimension of burnout and the social restrictiveness and authoritarianism dimensions of attitudes towards mental illness, where a negative relation was observed. Our findings suggest that empathy is associated with an increase in positive attitudes towards patients with mental disorders, decreasing associated stigma, but did not act as a protective factor against burnout in the study sample