La présence de molécules MIC solubles sériques au cours de la maladie de Behçet a-t-elle un rôle physiopathologique?

La maladie de Behçet est une maladie chronique, ayant principalement un tropisme cutané, oculaire et neurologique. Son évolution se fait par répétition d épisodes inflammatoires. Sa physiopathologie, encore obscure, associe différents facteurs génétiques (rôle connu de l allèle de prédisposition HLA-B51), environnementaux et des désordres immunologiques de l immunité innée et adaptative.Les molécules MIC sont des molécules de classe I non classiques codées sur le chromosome 6. Elles pourraient intervenir dans la physiopathologie de la maladie à plusieurs niveaux : d une part, sur le plan génétique, et d autre part sur le plan fonctionnel, car elles participent à l activation des cellules NK et des lymphocytes par le biais du récepteur activateur NKG2D, avec lequel elles interagissent. Ces molécules, lorsqu elles sont exprimées à la surface cellulaire, peuvent être clivées et relarguées dans le sérum sous forme soluble (MICs). Lors de la maladie de Behçet, les molécules MIC sont surexprimées. Dans une série de 88 patients, nous avons mesuré le taux de MICs dans le sérum par test ELISA. MICs est détecté chez 31% des patients et aucun témoin (p= 0,0009). La présence de MICs semble être corrélée au génotype MICA 5.1. Aucun lien entre la détection de MICs et l existence d une forme clinique particulière de maladie n a pu être établie. La présence de MICs ne semble pas non plus moduler le niveau d expression du récepteur NKG2D à la surface des cellules NK et de lymphocytes T CD8 . Le dosage de MICs n est d aucune utilité dans le suivi de la maladie de Behçet. Ceci n exclut pas un rôle éventuel des molécules MIC dans la physiopathologie de la maladie.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Expansion aberrante de la lymphocytes T CD4+ "NK-LIKE" au cours de la granulomatose de Wegener (rôle de l'IL-15)

Les lymphocytes NK participent à la réponse immunitaire innée. Leur activation résulte de l'action coordonnée de récepteurs activateurs et inhibiteurs. Quelques récepteurs NK (NKR) activateurs sont présents à la surface des cellules T CD8+, où ils peuvent fournir un signal de costimulation. L'expansion anormale de lymphocytes T CD4+CD28-NKR+ a été notée en pathologie, notamment au cours de la maladie de Wegener (MW). Le but de notre travail a été de mieux caractériser ces cellules au cours de la MW. Nos résultats mettent en évidence une population de lymphocytes T CD4+CD28-NKR+ au cours de la MW, ayant un phénotype et des capacités NK-like . Cette population pourrait jouer une rôle délétère, en exerçant sa cytotoxicité contre les cellules endothéliales et en participant à la vascularite. L'activité cytotoxique de ces cellules pourrait être liée à l'expression anormale de la molécule adaptatrice DAP12, normalement absente chez les CD4 et semble s'expandre sous le contrôle de l'IL-15.NK cells participate in innate immune response. Their activation depends on coordonate stimulation of activating and inhibitory receptors. Some activating NK receptors (NKR) are also present on CD8+T cells, where they play the role of co stimulatory molecules. Abnormal expression of activating NKR have been described on CD4+CD28- T cells in pathologies such as Wegener's granulomatosis (WG). Our goal in this work was to further characterize those cells. Our results show the aberrant expansion of CD4+CD28-NKR+ T cells in WG patients, with NK-like phenotype and properties. This population could be delerious to vascular endothelial cells and participate to vasculitis. Cytotoxicity could be consecutive to abnormal expression of DAP12, an adaptator molecule that is usually not expressed on CD4+T cells. Those unusual cells develop under abnormal IL-15 signaling.PARIS5-BU Méd.Cochin (751142101) / SudocSudocFranceF

Clinical Spectrum, Quality of Life, BRAF Mutation Status and Treatment of Skin Involvement in Adult Langerhans Cell Histiocytosis

Langerhans cell histiocytosis is a rare histiocytic disorder for which skin involvement and management are poorly described in adults. The aim of this retrospective monocentric study in a national reference centre is to describe the clinical characteristics, quality of life, BRAF mutation status and outcomes of skin involvement in adult patients with Langerhans cell histiocytosis. Twenty-five patients (14 females, mean age 47 years) were included, with a median follow-up of 33 months (range 4–420 months). Patients experienced poor dermatological quality of life despite low body surface involvement. BRAFV600 mutations were detected in 8 of the 18 patients analysed (45%). Eight patients had an associated malignancy. Several treatment options were used and consisted of surgery, topical steroids and carmustine, thalidomide, methotrexate, vinblastine and steroids and cladribine. This study highlights the need to evaluate quality of life and to screen for associated malignancy in adult patients with Langerhans cell histiocytosis

Psychiatric Symptoms and Cognitive Disorders in Behçet’s Disease: A Single-Center, Cross-Sectional Study

International audienceBackground: Behçet’s disease (BD) is a rare form of vasculitis involving both veins and arteries of all calibers. Psychological symptoms and cognitive impairment appear to be frequent, but few data are available. Methods: All consecutive patients in our center fulfilling the 2013 BD criteria underwent a psychometric evaluation with auto- (SCL-90-R and Modified Fatigue Index) and hetero-questionnaires (MINI). A standardized test battery assessed cognitive dysfunction. Data were correlated with BD activity as well as quality of life (SF-36). Results: We included 20 consecutive patients (16 men, four women) with a median [IQR] age of 38 (30.0–45.5) and a median disease duration of 7 years (1.8–11.0). Five patients had an abnormal brain MRI. The SCL-90-R questionnaire highlighted eight psychopathological profiles (42.1%) that correlated with altered quality of life and more severe fatigue. The most frequent symptoms were anxiety (9/19, 47.4%), somatization (8/19, 42.1%) and phobia (5/19, 26.3%). Psychopathological symptoms appeared to be more severe, but not more frequent, in neuro-Behçet’s patients. Based on standardized cognitive evaluation, nine patients had cognitive impairment defined by three or more altered tests. Notably, 6/9 patients did not have any complaint of memory loss and were thus considered ansognostic. Conclusion: Cognitive involvement was significantly associated with BD activity score (BSAS) but not with brain MRI abnormalities

Interstitial Lung Disease during ANCA-Associated Vasculitis: A Poor-Prognosis Factor

IF 7.873International audienc

Usual interstitial pneumonia in ANCA-associated vasculitis: A poor prognostic factor.

BACKGROUND: Progressive fibrosing interstitial lung disease (ILD) is rarely associated with antineutrophil cytoplasm antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV). This study focused on the outcomes of ILD patients with associated AAV (AAV-ILD). METHODS: AAV-ILD (cases: microscopic polyangiitis (MPA) or granulomatosis with polyangiitis (GPA) with ILD) were compared to AAV patients without ILD (controls). ILD was defined as a usual interstitial pneumonia (UIP) or non-specific interstitial pneumonia (NSIP) pattern. Two controls were matched to each case for age (>or ≤65 years), ANCA status (PR3-or MPO-positive) and creatininemia (≥or 65 years (hazard ratio (HR) 4.54; p < 0.001), alveolar haemorrhage (HR 2.25; p = 0.019) and UIP (HR 2.73; p = 0.002), but not immunosuppressant use, as factors independently associated with shorter survival. CONCLUSION: For AAV-ILD patients, only UIP was associated with poorer prognosis. Immunosuppressants did not improve the AAV-ILD prognosis. But in analogy to idiopathic pulmonary fibrosis, anti-fibrosing agents might be useful and should be assessed in AAV-ILD patients with a UIP pattern.status: publishe

Rationale and efficacy of interleukin-1 targeting in Erdheim-Chester disease

International audienc