Intermediate Molecular Phenotypes to Identify Genetic Markers of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity Risk.

Cardiotoxicity due to anthracyclines (CDA) affects cancer patients, but we cannot predict who may suffer from this complication. CDA is a complex trait with a polygenic component that is mainly unidentified. We propose that levels of intermediate molecular phenotypes (IMPs) in the myocardium associated with histopathological damage could explain CDA susceptibility, so variants of genes encoding these IMPs could identify patients susceptible to this complication. Thus, a genetically heterogeneous cohort of mice (n = 165) generated by backcrossing were treated with doxorubicin and docetaxel. We quantified heart fibrosis using an Ariol slide scanner and intramyocardial levels of IMPs using multiplex bead arrays and QPCR. We identified quantitative trait loci linked to IMPs (ipQTLs) and cdaQTLs via linkage analysis. In three cancer patient cohorts, CDA was quantified using echocardiography or Cardiac Magnetic Resonance. CDA behaves as a complex trait in the mouse cohort. IMP levels in the myocardium were associated with CDA. ipQTLs integrated into genetic models with cdaQTLs account for more CDA phenotypic variation than that explained by cda-QTLs alone. Allelic forms of genes encoding IMPs associated with CDA in mice, including AKT1, MAPK14, MAPK8, STAT3, CAS3, and TP53, are genetic determinants of CDA in patients. Two genetic risk scores for pediatric patients (n = 71) and women with breast cancer (n = 420) were generated using machine-learning Least Absolute Shrinkage and Selection Operator (LASSO) regression. Thus, IMPs associated with heart damage identify genetic markers of CDA risk, thereby allowing more personalized patient management.J.P.L.’s lab is sponsored by Grant PID2020-118527RB-I00 funded by MCIN/AEI/10.13039/ 501100011039; Grant PDC2021-121735-I00 funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011039 and by the “European Union Next Generation EU/PRTR”, the Regional Government of Castile and León (CSI144P20). J.P.L. and P.L.S. are supported by the Carlos III Health Institute (PIE14/00066). AGN laboratory and human patients’ studies are supported by an ISCIII project grant (PI18/01242). The Human Genotyping unit is a member of CeGen, PRB3, and is supported by grant PT17/0019 of the PE I + D + i 2013–2016, funded by ISCIII and ERDF. SCLl is supported by MINECO/FEDER research grants (RTI2018-094130-B-100). CH was supported by the Department of Defense (DoD) BCRP, No. BC190820; and the National Cancer Institute (NCI) at the National Institutes of Health (NIH), No. R01CA184476. Lawrence Berkeley National Laboratory (LBNL) is a multi-program national laboratory operated by the University of California for the DOE under contract DE AC02-05CH11231. The Proteomics Unit belongs to ProteoRed, PRB3-ISCIII, supported by grant PT17/0019/0023 of the PE I + D +i, 2017–2020, funded by ISCIII and FEDER. RCC is funded by fellowships from the Spanish Regional Government of Castile and León. NGS is a recipient of an FPU fellowship (MINECO/FEDER). hiPSC-CM studies were funded in part by the “la Caixa” Banking Foundation under the project code HR18-00304 and a Severo Ochoa CNIC Intramural Project (Exp. 12-2016 IGP) to J.J.S

estudos artísticos

Como é característica fundadora do projeto CSO – criadores sobre outras obras – os artistas são aqui convidados a comunicar o seu conhecimento sobre outros artistas, dentro de um descentramento que toma os idiomas ibéricos como uma plataforma territorial de emergência, e de resistência, também. É uma área cultural periférica, alternativa, que se afirma em crescente grandeza. Dentro deste dispositivo comunicativo, a revista Croma delimita mais ainda o seu tema, nos artistas que de algum modo fazem incorporar a implicação social, a interação e a criação e formação de novos públicos como um dos componentes estruturantes da sua obra. Surgem na Croma obras intervenientes, que provocam, e que convocam, que estabelecem pontes, ou que as ameaçam. São obras em que a componente relacional (N. Bourriaud) ou formativa e integradora (P. Freire) assumem uma atualidade constante e renovada. Os artigos reunidos neste quinto número da Revista Croma propõem, no seu conjunto uma intenção de proximidade, de confronto com realidades, de inconformismo, de procura e de questionamento identitário. Dos seus múltiplos países e das suas diversificadas abordagens a variadas técnicas, os vinte e cinco artigos aqui apresentados complementam o poder do desassossego e da inquietação poética: os artistas falam connosco, através de outros artistas, que os souberam ver e ouvir.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Diccionario historico-biografico del Peru

Índic

Diccionario histórico-biográfico del Perú Parte 1, Que corresponde a la época de la dominación española

v. 1: A.- v. 2: B-C.- v. 3: D-F.- v. 4: G-Lez.- v. 5: Lil-M.- v. 6: N-P.- v. 7: Q-S.- v. 8: T-

Apuntes históricos

Cover title.Separate from "Apuntes históricos del Perú y noticias cronológicas del Cuzco". Lima, 1902.Mode of access: Internet

Textos clásicos para la historia del Perú [Recurso electrónico]

PC 486; 8 Mb de memoria RAM, recomendado 16 MB; MS-DOS 6.0 y Microsoft Windows 3.1 o superior; Espacio libre en disco local superior a 10 Mb; Monitor VGA, recomendado SVGA, resolución 800x600, 256 colores; Lector de CD-ROM local o en red.Tít. tomado de la etiqueta-- García Calderón, Francisco: Diccionario de la legislación peruana [3 vol.: Tomo I:A-D; Tomo II: E-Z; Tomo III: Suplemento...]. Lima: [s. n.], 1860-1864. -- Herrera, Bartolomé: Escritos y discursos [2 vol.]. Lima: Librería francesa científica; casa editorial E. Rosay, 1929-1930. -- Mendiburu, Manuel De: Diccionario histórico-biográfico del Perú...[8 tomos]. Lima: [s. n.], 1874-1890

Proyecto de Tesis 2 - EF68 - 202101

Descripción: El curso es obligatorio para las carreras de la Facultad de Economía, y perteneciente a la línea de investigación. Considera como referencia los lineamientos desarrollados en el curso Seminario de Investigación Académica 2 (HU100), y tiene como objetivo principal realizar y sustentar una investigación académica de calidad, aplicada al campo de Economía y a la realidad peruana. Este objetivo se cumplirá a través de los cursos de Proyecto de Tesis 1 (EF67) y Proyecto de Tesis 2 (EF68). Propósito: Este curso propone desarrollar las habilidades necesarias para el planteamiento de investigaciones académicas rigurosas y de calidad. Este curso está enfocado en el desarrollo de las competencias generales de Comunicación escrita, Comunicación oral, Manejo de la información, y Pensamiento innovador; y de las competencias específicas de Investigación económica y de Comunicación económica; todas ellas en Nivel 3

Proyecto de Tesis 1 - EF67 - 202102

Descripción: El curso es obligatorio para las carreras de la Facultad de Economía y pertenece a la línea de investigación. Tomando como base los lineamientos desarrollados en el curso Seminario de Investigación Académica 2 (HU100), el objetivo principal del curso es que el estudiante desarrolle y sustente un trabajo de investigación académica, en el campo de la economía y de la realidad peruana. Este trabajo abarcará el planteamiento del problema, la revisión de la literatura y la propuesta de un posible modelo de contrastación de su hipótesis. Para ello, el curso propone desarrollar las habilidades necesarias para que el estudiante realice una investigación académica rigurosa y de calidad. Propósito: Este curso propone desarrollar las habilidades necesarias para el planteamiento de investigaciones académicas rigurosas y de calidad. Este curso está enfocado en el desarrollo de las competencias generales de Comunicación escrita, Comunicación oral, Manejo de la información, y Pensamiento innovador; y de las competencias específicas de Investigación económica y de Comunicación económica; todas ellas en Nivel 3