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    Estudo metabolómico da reprogramação metabólica induzida por flavonoides em macrófagos humanos

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    The ability of macrophages to change between pro-inflammatory (M1-like) and anti-inflammatory (M2-like) phenotypes makes their modulation an attractive therapeutic strategy to mitigate excessive and/or chronic inflammation. Bioflavonoids are natural compounds with well documented anti-inflammatory activity. However, little is known about their molecular and metabolic effects on human macrophages. In this thesis, NMR metabolomics has been used to assess how different bioflavonoids (Quercetin, Naringenin and Naringin) modulate the metabolism of human macrophages, with a view to better understand their modes of action. In vitro-cultured macrophages differentiated from human THP-1 monocytes were treated with each flavonoid, both in the uncommitted state (M0) or after pre-polarization with LPS/IFN-γ (M1). Treatment with IL-4/IL-13 (M2) was also carried out for comparison. Cells were solvent-extracted to obtain the polar fractions and subsequently analysed by 1H NMR spectroscopy. Near 50 intracellular metabolites were detected (endometabolome), whereas analysis of cells-conditioned culture medium (exometabolome) was useful to assess consumption and excretion patterns. Multivariate analysis and discrete quantitative assessments of metabolic profiles revealed consistent variations upon macrophage exposure to the different stimuli. The three flavonoids produced pronounced metabolic alterations, with the strongest impact being observed for Quercetin and the mildest for Naringin. The main effects shared by all flavonoids, especially in M1 pre-polarized macrophages, comprised downregulation of glucose uptake and decreased energetic pools (ATP, UTP, phosphocreatine). Other effects were highly flavonoid-specific, namely TCA cycle modulation and amino acid metabolism, antioxidant response and variations in membrane-related metabolites. Overall, this work has shown that, although sharing similar ability to attenuate pro-inflammatory activity of macrophages, the three flavonoids affect macrophage metabolism in distinct ways. Future studies should entail assessment of key metabolic enzymes to further advance current understanding on flavonoid-mediated modulation of macrophage metabolism. This knowledge is expected to support the development of flavonoids as immunomodulatory drugs, especially aimed at attenuating and/or resolving inflammation, for instance, in the context of chronic inflammatory diseases or the rejection of biomaterial implants.A capacidade dos macrófagos alterarem o seu fenótipo entre estados pro-inflamatórios (tipo-M1) e anti-inflamatórios (tipo-M2), faz com que a sua modulação seja uma estratégia promissora para mitigar a inflamação excessiva e/ou crónica. Os bioflavonóides são compostos naturais com atividade anti-inflamatória bem documentada. No entanto, pouco se sabe acerca dos seus efeitos metabólicos em macrófagos humanos. Nesta tese, utilizou-se a metabolómica baseada em RMN para averiguar de que forma diferentes bioflavonóides (Quercetina, Naringenina e Naringina) modulam o metabolismo de macrófagos humanos, com vista a compreender melhor os seus mecanismos de ação. Macrófagos derivados de monócitos humanos THP-1 foram cultivados in vitro e tratados com cada flavonóide, tanto no estado não-polarizado (M0) como após uma pré-polarização com LPS/IFN-γ (M1). A estimulação com IL-4/IL-13 (M2) foi também empregue para comparação. As frações polares das células foram obtidas por extração com solventes orgânicos e subsequentemente analisadas por espetroscopia de RMN-1H. Perto de 50 metabolitos intracelulares foram identificados (endometaboloma), sendo que a análise dos meios de cultura (exometaboloma) foi útil para estudar padrões de consumo e excreção. O estudo dos perfis metabólicos através de análise multivariada e quantitativa revelou variações consistentes perante os diferentes estímulos fornecidos aos macrófagos. Os três flavonóides causaram diferentes alterações metabólicas, sendo que o maior impacto foi observado para a Quercetina e o menor para a Naringina. Os principais efeitos partilhados por todos os flavonóides, especialmente em macrófagos pré-polarizados para M1, incluíram diminuição do consumo de glucose e das reservas energéticas (ATP, UTP, fosfocreatina). Outros efeitos foram muito específicos dependendo do flavonóide, nomeadamente a modulação do ciclo TCA e do metabolismo de aminoácidos, a resposta anti-oxidante e variações em metabolitos associados às membranas. De forma geral, este estudo demonstrou que, apesar de apresentarem capacidade semelhante de atenuar a atividade pró-inflamatória de macrófagos, os três flavonóides afetaram o metabolismo celular de formas distintas. Em estudos futuros, será importante avaliar a expressão/atividade de enzimas metabólicas chave, de modo a incrementar o conhecimento atual sobre a modulação do metabolismo de macrófagos mediada por flavonóides. Este conhecimento deverá pois suportar o desenvolvimento de flavonóides como fármacos imunomodulatórios, especialmente direcionados para a atenuação e/ou resolução da inflamação, por exemplo, no contexto de doenças associadas a inflamação crónica ou da rejeição de biomateriais implantados.Mestrado em Bioquímic

    Eça de Queiroz e o Brasil ou o sentimento impossível

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    Este ensaio questiona como um romancista da grandeza de Eça de Queiroz, de nacionalidade portuguesa, pode ser tão admirado e cultuado pelos brasilei­ros. E, o que reria levado o público leitor a se reconhecer de modo tão forre na obra queirosiana? A identificação, de faro, deu-se a níveis profundos pois toca­va em feridas comuns, defeitos partilhados e heranças indivisas. Assim, a rela­ção de intimidade e cumplicidade transcendeu a literatura se inscrevendo na própria vida. Baseado na crítica literária, o ensaísta conclui que a força de Eça reside no encantamento da sua escrita. Eça persuadiu os seus leitores portu­gueses e brasileiros que somos realmente figuras de seus romances. Dessa for­ma, o leitor brasileiro recebeu Eça com afeto, intimidade e estabeleceu com a sua obra uma identificação absoluta. A história da recepção de Eça de Queiroz no Brasil é extraordinária. Basta mencionar Monteiro Lobato que assim se ex­primia: "Chegamos quase à conclusão que ele privara conosco". Essa intimida­de vivida a que Clóvis Ramalhete chamava "um sentimento impossível por Eça de Queiroz". Contudo, Eça tinha uma relação com um Brasil imaginário, iden­tificado com amigos da elice brasileira da época. Foi, portanto, condicionado por amigos notáveis, cultos, lúcidos e apaixonadamente europeizados. Este foi o Brasil que ele conheceu e amou. O público leitor brasileiro tinha entusiasmo pela sua obra e um sentimento impossível de saudade

    Métodos clássicos de protecção de sistemas elevatórios contra o golpe de aríete

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    Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Engenharia do Ambiente, perfil Engenharia SanitáriaA ocorrência de regimes transitórios, em particular do golpe de aríete e subsequente propagação de ondas de pressão, em sistemas elevatórios de água e águas residuais, é um acontecimento normal e frequente, que acompanha qualquer alteração nas suas condições normais de funcionamento. As circunstâncias mais violentas, associadas ao golpe de aríete, normalmente, resultam do corte de energia eléctrica de uma bomba, com consequente paragem da mesma. O presente texto apresenta em detalhe, um conjunto de conceitos básicos que permitem compreender as causas e os efeitos da propagação das ondas de pressão, decorrentes dos regimes transitórios. É feita, também, uma descrição abrangente de alguns métodos práticos de protecção contra o golpe de aríete. Um exemplo simples, baseado em métodos expeditos, foi preparado para ilustrar a sequência de passos de cálculo, associados ao estudo preliminar do golpe de aríete, numa conduta elevatória

    Nobilitação urbana no Bairro Alto: análise de um processo de recomposição socio-espacial

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    Tese de mestrado em Geografia apresentada à Faculdade de Letras da Universidade de Lisboa, 2008O actual fenómeno de nobilitação urbana deve ser contextualizado nas profundas alterações económicas que têm decorrido nos espaços urbanos dos países ocidentais de capitalismo avançado desde os finais dos anos sessenta. Estas transformações não podem, porém, ser somente compreendidas e analisadas como resultado dos circuitos especulativos de valorização/desvalorização do solo urbano e dos bens imobiliários nele existentes, assim como de políticas de intervenção urbanística-arquitectónica, mas também das alterações que aquela reestruturação económica desencadeou na estrutura profissional e na textura social da cidade, com o declínio da produção e do emprego industriais e do rápido crescimento do sector terciário qualificado no seu interior. Seleccionando o Bairro Alto como caso ilustrativo deste processo de reestruturação urbana na cidade de Lisboa, analisaremos as importantes transformações na sua estrutura demográfica e socio-cultural, com a chegada de novos moradores desde o início dos anos 80. A hipótese é a de que a reconfiguração de estratégias residenciais de sectores sociais específicos tem conduzido à emergência de novos modelos de apropriação e de vivência do habitat e, por conseguinte, ao aparecimento de novos produtos imobiliários e novos formatos de alojamento no bairro. Estes assumem a forma de enclaves residenciais, o que reforça a fragmentação do espaço urbano.Nowadays' phenomenon of gentrification must be contextualised in the profound economic changes which have been taking place in the urban spaces of capitalist western countries since late 1960s. These changes cannot, however, be only understood and analysed as a result of speculating circuits of valuation/devaluation of the urban land and the estate goods existing there. The same happens with urban-architectonic policies of intervention, as well as with changes resulting from economic restructuring in the professional structure and social fabric of the city, with the decline of industrial production and employment and the rapid growth of qualified tertiary sector at its core. Choosing Bairro Alto as an illustrative case of this restructuring urban process in the city of Lisbon, I will analyse the most important changes in its demographic and sociocultural structure, with the arrival of new dwellers since the beginning of the 1980s. The hypothesis is that the residential strategies' reconfiguration of specific social sectors have been leading to the emergence of new appropriation and living models and, consequently, to the appearance of new estate products and new lodging formats in the neighbourhood. These assume the form of residential enclaves, which reinforce the urban space fragmentation

    Gentrificación y rehabilitación urbana: la ambigüedad y la certeza en la afirmación de la ciudad contemporánea

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    Peer Reviewe

    A Consciência de Si e o Desespero Inconsciente, segundo Kierkegaard

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    A tradição cartesiana identificou um conjunto de condições para que se possa dizer que um sujeito está consciente de si. Simultaneamente, procurou a consciência de si num acompanhamento de si ao modo do pensamento. Ora, do ponto de vista de Kierkegaard, os requisitos cartesianos da consciência de si não são cumpridos na concepção de consciência da própria tradição cartesiana. É precisamente isso que se evidencia com a noção de desespero inconsciente. Neste estudo, procura-se determinar em que condições é possível falar de estar consciente de si, segundo Kierkegaard, o que conduzirá a uma multiplicidade paradoxal. Para se compreender o que está em causa estudar-se-á a estrutura sintética e heterogénea do humano. Em última análise, os requisitos da constituição da consciência de si, porque o são do si, só se cumprem numa certa forma de desconhecimento de si que corresponde a uma forma de consciência de si em que nunca se está certo e seguro de si, mas que passa pela decisão na interioridade

    PORTUGAL E O BRASIL: Atribulações de duas identidades

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    Escrito por Luís Filipe Castro Mendes

    1798: GONZAGA NA ILHA DE MOÇAMBIQUE

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    É possível que algum dia eu tenha esquecido: Marília te chamava, Mil te digo agora, como mil chamas a arder em redor de um coração maior que o mundo
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