Regulation of Growth by Drosophila FoxO Transcription Factor

Forkhead box class O (FoxO) transcription factors are members of the forkhead box transcription factor superfamily, with orthologues in various species such as human, worm and fly. FoxO proteins are key regulators of growth, metabolism, stress resistance and, consequently, life span. FoxOs integrate signals from different pathways, e.g. the growth controlling Insulin-TOR signaling pathway and the stress induced JNK and Hippo signaling pathways. FoxO proteins have evolved to guide the cellular response to varying energy and stress conditions by inducing the expression of genes involved in the regulation of growth and metabolism. This work has aimed to deepen the understanding of how FoxO executes its biological functions. A particular emphasis has been laid to its role in growth control. Specifically, evidence is presented indicating that FoxO restricts tissue growth in a situation when TOR signaling is high. This finding can have implications in a human condition called Tuberous sclerosis, manifested by multiple benign tumors. Further, it is shown that FoxO directly binds to the promoter and regulates the expression of a Drosophila Adenylate cyclase gene, ac76e, which in turn modulates the fly s development and growth systemically. These results strengthen FoxOs position among central size regulators as it is able to operate at the level of individual cells as well as in the whole organism. Finally, an attempt to reveal the regulatory network upstream of FoxO has been carried out. Several putative FoxO activity regulators were identified in an RNAi screen of Drosophila kinases and phosphatases. The results underscore that FoxO is regulated through an elaborate network, ensuring the correct execution of key cellular processes in metabolism and response to stress. Overall, the evidence provided in this study strengthens our view of FoxO as a key integrator of growth and stress signals.Forkhead box class O (FoxO) geenienluennan säätelijä on konservoitunut proteiini, jonka toiminta liittyy mm. energia-aineenvaihduntaan, kasvun säätelyyn sekä solun suojeluun stressin aiheuttamilta vaurioilta. FoxO-proteiinit muodostavat perheen, jonka jäseniä esiintyy lähes kaikissa monisoluisissa. Näihin kuuluvat mm. ihminen, sukkulamato ja banaanikärpänen. FoxO-proteiinin tärkeimpänä tunnettuna tehtävänä voidaan pitää sen osallistumista aineenvaihdunnan ja kasvun mukauttamiseen ravinnon saatavuuteen. Sen säätelijöinä toimivat mm. ravinnetasoon reagoiva insuliini/TOR signalointiverkosto sekä solustressin aktivoimat JNK- ja Hippo-signaalinvälitysreitit. Kasvulle suotuisissa olosuhteissa FoxO-proteiinin aktiivisuus estetään insuliinisignaloinnin välityksellä. Kun ravinteita on vähän tai kun solun stressitaso kasvaa, esim. lisääntyneiden happiradikaalien seurauksena, FoxO siirtyy solulimasta tumaan, jossa se säätelee useiden eri geenien luentaa. Tällaisiin lukeutuvat mm. glukoosin uudismuodostuksessa oleellisten entsyymien pepck- ja g6pase-geenit, sekä solun jakautumisen negatiivisina säätelijöinä toimivat p27kip1- ja p21cip1-geenit. FoxO toimii sekä koko elimistön, että yksittäisen solun tasolla. Esimerkiksi maksassa FoxO-proteiinin tehtävänä on säädellä veren sokeritasoa, glukoosin uudismuodostuksen kautta. Energiaa kuluttavissa ja varastoivissa kudoksissa, kuten lihaksissa ja rasvakudoksessa, FoxO hidastaa kasvua ja aktivoi energiavaraston käyttöönottoa. Näiden prosessien säätely on elimistön aineenvaihdunnan tasapainon kannalta oleellista. Häiriöt FoxO-proteiinin säätelyssä onkin yhdistetty aineenvaihdunnan sairauksiin kuten insuliiniresistenssiin ja syövän syntyyn. Tässä työssä on tutkittu FoxO-proteiinin aktiivisuuden säätelyä sekä toimintaa, erityisesti kasvun säätelyn mekanismeja joissa FoxO on osallisena. Tutkimus on jaettu osajulkaisuihin, joiden tuloksena (1) on identifioitu uusia FoxO-proteiinin aktiivisuuden säätelijöitä (mm. PKC-, GSK-3β- ja POLO-kinaasit), (2) selvitetty FoxO-proteiinin roolia kudoksen kasvun säätelyssä tilanteessa, jossa TOR signalointireitti on yliaktiivinen, mm. perinnöllisessä sairaudessa nimeltään tuberoosiskleroosi, sekä (3) karakterisoitu uusi FoxO-proteiinin säätelemä geeni, ac76e, sekä selvitetty sen toimintaa banaanikärpäsen kasvun säätelyssä. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat ymmärtämään kasvun säätelyn biologiaa sekä syventävät tietämystämme FoxO-proteiinin merkityksestä solun energiatasapainolle. Tulokset ovat askel kudosten kasvun ja aineenvaihdunnan säätelyn parempaan ymmärtämiseen

POLITICAL POWER GAMES AND INSTITUTIONS: A CASE STUDY OF e–HRM IMPLEMENTATION FROM MICRO–POLITICAL AND INSTITUTIONAL PERSPECTIVE

As companies are continuously seeking new ways to modernize their human resources (HR) delivery, improve their cost structures and overall business strategy, e–HRM systems are the latest trend which seeks to combine the potential of information systems (IS) into new way to deliver HR. As a result, e-HRM industry has become a multibillion–euro business for technology suppliers. However, this phenomenon has not been as popular in academic research as one would hope it to be and especially issues regarding micro - and macro level environment in implementation projects are almost without prior research. Hence, this study seeks to shed light on the implementation environment in international, institutional and micro–political level and particularly investigate the role of a vendor consultant in these projects. This paper builds from theories linked to micro–political and institutional environments and highlights these issues in e–HRM implementation context. This study argues that firstly, it is necessary to understand the implications surrounding to the e–HRM system implementations, secondly understand why external experts are used, and thirdly, comprehend the influence of external and social environment to the implementation projects. With this in mind, the theoretical part of this research combines and constructs a framework from relevant academic articles within aforementioned themes. The framework is then tested against empirical evidence gathered from a Finnish e-HRM vendor. Results suggest that consultants have a key role in the implementation and have ability to change the intended outcomes, but still more research is needed. Institutional environment, on the other hand, creates boundaries for the implementation in terms of critical elements that must be addressed. Within these boundaries it is the organizational micro–politics and social interactions (i.e. conflicts and power games) among stakeholders which ultimately shape how e–HRM fits in its’ unique institutional and social context. This means that to be successful organizations need to address both of these environments and thus invest enough time for analysis and preparation.fi=Opinnäytetyö kokotekstinä PDF-muodossa.|en=Thesis fulltext in PDF format.|sv=Lärdomsprov tillgängligt som fulltext i PDF-format

Suurten erikoiskuljetustentavoitetieverkko Keski-Suomessa : Verkkoselvitys Keski-Suomen ELY-keskus

Suurten erikoiskuljetusten tavoitetieverkon (SEKV) avulla pyritään varmistamaan mittojensa puolesta suurten erikoiskuljetusten liikkumisen perusedellytykset Suomen tieverkolla. Samalla verkon avulla edesautetaan maamme elinkeinoelämän kilpailukyvyn säilyttämistä kotimaan kuljetustarpeiden lisäksi myös ulkomaan vientiin suuntautuvien kuljetusten osalta. Suurten erikoiskuljetusten reittien varmistaminen on tärkeää erityisesti eri teollisuuden haaroille sekä rakentamiselle, jotka ovat merkittävimpiä suurten erikoiskuljetusten tarpeen aiheuttajia. SEKV-reiteille mitoitusvaatimukseksi on asetettu valtakunnallisesti kuljetuksen korkeuden ja leveyden osalta 7 m ja pituuden osalta 40 m. Suurten erikoiskuljetusten tavoitetieverkon juuret ulottuvat pitkälle viime vuosituhannen puolelle, mutta erityisesti viimeisten vuosien aikana verkkoon liittyviä kehitystöitä on viety aktiivisesti eteenpäin. 4.3.2013 Liikennevirasto teki SEKV:n uudistamispäätöksen, jonka myötä verkon laajuutta sekä sijoittumista muutettiin yhteysvälitasolla. Käsillä olevassa selvityksessä yhteysvälitasoinen verkkokuvaus on täsmennetty yksityiskohtaiseksi verkkokuvaukseksi reittien Tierekisteriin viemisen mahdollistamiseksi. Samassa yhteydessä on kerätty tietoa erikoiskuljetusten kannalta haastavista kohteista SEKV-reiteillä. Reittien parantamistoimenpidetarpeista on koottu kehittämisohjelma. Selvityksen yhteydessä on tarkasteltu myös alueen tulevia liikennehankkeita sekä niiden mahdollisia vaikutuksia erikoiskuljetusreittien sijoittumiseen tulevaisuudessa. Sekä reittimäärittelyissä että reittien parantamistoimenpidetarpeiden kartoittamisessa on käytetty apuna erikoiskuljetusluparyhmän, erikoiskuljetusalan toimijoiden sekä Keski-Suomen ELY-keskuksen asiantuntijoiden tietämystä. Lisäksi selvityksen yhteydessä on pidetty työpaja, johon osallistui edustajia Pirkanmaan ELY-keskuksen erikoiskuljetusluparyhmästä, Keski-Suomen ELY-keskuksesta, tarkastelualueen kunnista ja kuljetusalalta. Raportin ohella työn tuloksena on tuotettu taulukko verkkokuvauksesta tieosoitevälien mukaisesti listattuna sekä erillinen listaus SEKV-reiteistä, joilla ei vielä verkkokuvauksen laatimisen käynnistyessä ole ollut tieosoitetta. Tietojen tavoitteena on helpottaa reittitiedon viemistä Tierekisteriin. Lisäksi kehittämisohjelman parantamistarpeista on laadittu taulukko, jonka kohteita on tarpeen mahdollisuuksien mukaan parantaa erillisinä töinä tai muiden tiehankkeiden yhteydessä pahimpien erikoiskuljetusreittien pullonkaulojen poistamiseksi

Euplectus lapponicus (Coleoptera: Staphylinidae: Pselaphinae), a new species from boreal Finland

A new species of the genus Euplectus Leach, 1817, E. lapponicus sp. n. Löbl & Mattila, is described from the North Boreal zone of Finland. The species is distinctive, and may be easily distinguished by the reduced number of elytral foveae, in combination with the size of the body, the punctation, and the genital characters

Systematic Screen for Drosophila Transcriptional Regulators Phosphorylated in Response to Insulin/mTOR Pathway

Insulin/insulin-like growth factor signaling (IIS) is a conserved mechanism to regulate animal physiology in response to nutrition. IIS activity controls gene expression, but only a subset of transcriptional regulators (TRs) targeted by the IIS pathway is currently known. Here we report the results of an unbiased screen forDrosophilaTRs phosphorylated in an IIS-dependent manner. To conduct the screen, we built a library of 857 V5/Strep-tagged TRs under the control of Copper-inducible metallothionein promoter (pMt). The insulin-induced phosphorylation changes were detected by using Phos-tag SDS-PAGE and Western blotting. Eight proteins were found to display increased phosphorylation after acute insulin treatment. In each case, the insulin-induced phosphorylation was abrogated by mTORC1 inhibitor rapamycin. The hits included two components of the NURF complex (NURF38 and NURF55), bHLHZip transcription factor Max, as well as theDrosophilaortholog of human proliferation-associated 2G4 (dPA2G4). Subsequent experiments revealed that the expression of thedPA2G4gene was promoted by the mTOR pathway, likely through transcription factor Myc. Furthermore, NURF38 was found to be necessary for growth in larvae, consistent with the role of IIS/mTOR pathway in growth control.Peer reviewe

Suurten erikoiskuljetusten taivoitetieverkon verkkoselvitys : Pohjois-Savon ELY-keskus

Suurten erikoiskuljetusten tavoitetieverkon (SEKV) avulla pyritään varmistamaan mittojensa puolesta suurten erikoiskuljetusten liikkumisen mahdollistavat perusedellytykset Suomen tieverkolla. Samalla verkon avulla edesautetaan elinkeinoelämän kannalta elintärkeän kilpailukyvyn säilyttämistä kotimaan kuljetustarpeiden lisäksi myös ulkomaan vientiin suuntautuvien kuljetusten osalta. Suurten erikoiskuljetusten reittien varmistaminen on tärkeää erityisesti eri teollisuuden haaroille sekä rakentamiselle, jotka ovat merkittävimpiä suurten erikoiskuljetusten tarpeen synnyttäjiä. SEKV asettaa verkkoon kuuluville reiteille mitoitusvaatimukseksi kuljetuksen korkeuden ja leveyden osalta 7 m ja pituuden osalta 40 m. Suurten erikoiskuljetusten tavoitetieverkon juuret ulottuvat pitkälle viime vuosituhannen puolelle, mutta erityisesti viimeisten vuosien aikana verkkoon liittyviä kehitystöitä on viety aktiivisesti eteenpäin. 4.3.2013 Liikennevirasto teki SEKV:n uudistamispäätöksen, jonka myötä verkon laajuutta sekä sijoittumista muutettiin yhteysvälitasolla. Käsillä olevassa selvityksessä yhteysvälitasoinen verkkokuvaus täsmennettiin yksityiskohtaiseksi verkkokuvaukseksi reittien Tierekisteriin viemisen mahdollistamiseksi. Samassa yhteydessä kerättiin tietoa erikoiskuljetusten kannalta haastavista kohteista SEKV-reiteillä. Reittien parantamistoimenpidetarpeista koottiin kehittämisohjelma. Selvityksen yhteydessä tarkasteltiin myös alueen tulevia liikennehankkeita sekä niiden mahdollisia vaikutuksia erikoiskuljetusreittien sijoittumiseen tulevaisuudessa. Sekä reittimäärittelyissä että reittien parantamistoimenpidetarpeiden kartoittamisessa on käytetty apuna erikoiskuljetusluparyhmän, erikoiskuljetusalan toimijoiden sekä Pohjois-Savon ELY-keskuksen asiantuntijoiden tietämystä. Lisäksi selvityksen yhteydessä pidettiin 3 alueellista työpajaa, joihin osallistui edustajia kunnista ja kuljetusalalta. Raportin ohella työn tuloksena tuotettiin taulukko verkkokuvauksesta tieosoitevälien mukaisesti listattuna sekä erillinen listaus SEKV-reiteistä, joilla ei ole vielä tieosoitetta. Tietojen tavoitteena on helpottaa reittitiedon viemistä Tierekisteriin. Lisäksi kehittämisohjelman parantamistarpeista on laadittu taulukko, jonka kohteita voidaan mahdollisuuksien mukaan parantaa erillisinä töinä tai muiden tiehankkeiden yhteydessä pahimpien erikoiskuljetusreittien pullonkaulojen poistamiseksi

Launching Avant Compact Multi-functional Loaders in Southeast Asia : Golf, Construction, Landscaping and Property Maintenance Industries

The purpose of the thesis was to research target-industry environments within Southeast Asia and to provide Jebsen & Jessen Technology, Turf & Irrigation branches with means of introducing Avant compact multi-functional loaders to prospective customers in the region. The emphasis of the research was on the golf industries of Singapore, Malaysia, Vietnam and Thailand, but research was also conducted on the construction, landscaping and property maintenance industries of the aforementioned countries as well as Myanmar, Laos, Cambodia, Brunei and Indonesia. Selling processes and marketing methods were researched in order to provide suggestions on approaching said target industries. Findings were collected through contact with branch representatives, internet and literature-based research, as well as personal observations made in product demonstrations and internal discussions of early 2014. Personal experience in assembling and operating the products was utilised in suggesting ways of implementing them into various activities. The findings indicate that the reception of Avant products has been mostly positive in for example Singapore and Thailand thus far, but due to the limited availability of information regarding machinery and equipment in the target industries of the region, further research is required for solid conclusions on market-entry potential