Syndrome métabolique affectant les survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique : rôle et dysfonctions des lipoprotéines « HDL »

La leucémie lymphoblastique aiguë est le cancer le plus fréquent dans la population pédiatrique. L’amélioration des traitements a permis d’atteindre une survie à 5 ans post- diagnostic surpassant les 90%. Cette réussite de la médecine moderne s’accompagne toutefois d’importants effets à long terme. Ainsi, plus de 65% des survivants présentent au moins une complication sévère comme le syndrome métabolique et les maladies cardiovasculaires. Dans ce contexte, une importante proportion de survivants de cancers pédiatriques présente un taux abaissé du contenu en cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-Cholestérol). Les causes d’un tel désordre ne sont pas connues. Les HDLs sont des particules multifonctionnelles primordiales pour le maintien de la santé cardiométabolique, entre autres, de par leurs nombreuses actions antioxydantes, anti-athérosclérotiques, anti-inflammatoires et anti- thrombotiques. L’étude de la fonctionnalité des HDLs dans plusieurs pathologies a révélé des dysfonctionnements importants liés à des altérations de leur composition. L’objectif de cette étude était de caractériser les HDLs isolées de survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique au niveau de leur composition et fonctionnalité. Les HDLs des survivants contiennent moins de cholestérol que les HDLs de sujets contrôles. L’analyse du protéome a révélé un enrichissement des HDLs des survivants métaboliquement non sains en protéines pro-thrombotiques (ex : fibrinogène) et pro- inflammatoires (ex : amyloïde sérique A). La capacité à promouvoir l’efflux de cholestérol ainsi que la capacité antioxydante de ces HDLs n’en était pas affectée. Les résultats de ces travaux indiquent une altération de la composition et du protéome des HDLs de survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique. Bien que plus d’études soient nécessaires pour la validation de la fonctionnalité de ces HDLs, ces travaux semblent pertinents pour la santé des survivants étant donné la révélation de biomarqueurs potentiels du métabolisme et de la fonctionnalité des HDLs, et donc de l’athérosclérose.Acute lymphoblastic leukemia is the most frequent malignancy in children. With the use of more modern, efficient treatments, 5-year survival has reached more than 90% in this population. However, this achievement comes with many long-term effects: more than 65% of the survivors experience at least one severe complication, including the metabolic syndrome and cardiovascular diseases. In this context, a significant proportion of pediatric cancer survivors have low HDL-Cholesterol levels. The causes of such an abnormality remain so far unknown. HDLs are multifunctional particles, which are primordial in maintaining cardiovascular health given their antioxidative, anti-atherosclerosis, anti-inflammatory and anti- thrombotic capacities, to name but a few functions. Accordingly, studies on HDL functionality in diverse pathologies have revealed some important losses of functions linked to an altered composition. The main objective of the present work was to characterize the composition and functionality of HDLs isolated from pediatric acute lymphoblastic leukemia survivors. The HDL fractions from the survivors contained less cholesterol than the controls. In addition, proteomic analyses using mass spectrometry revealed an enrichment of pro-thrombotic (e.g. fibrinogen) and pro-inflammatory (e.g. serum amyloid A) proteins in the HDLs deriving from metabolically unhealthy survivors. The cholesterol efflux and antioxidant capacities of these HDLs were similar to those of the controls. These results indicate an alteration in the composition of lipid and protein content of HDLs from childhood acute lymphoblastic leukemia survivors with metabolic disorders. Although more work is needed to validate the functionality of these HDLs, the data seem relevant for survivor health given the detection of potential biomarkers related to HDL metabolism and functionality in cancer

Impact of waveguide cross section on nonlinear impairments in integrated optical filters for WDM communication systems

Integrated optical chips enabling the realization of low-cost optical network units (ONU) is of great interest both for data centre solutions and for passive optical networks. In particular, in the frame of passive optical networks an interesting possibility is constituted by the presence, in the ONU of a Wavelength Division Multiplexing (WDM) filter [1] One of the most popular solution is based on a micro-ring resonators. The filter doesn’t introduce any relevant impairment in the downstream signal, as the optical power reaching the ONU, at the resonant wavelength, is generally so small that nonlinear effects can be generally neglected. Nevertheless, if the upstream signal, that generally has a much higher power, has to pass through the same resonator can undergo nonlinear effects like two-photon absorption (TPA), free-carriers absorption (FCA), and free-carrier dispersion (FCD) [2]. In this abstract we show the results of an experimental analysis we carried out in order to investigate the impact of optical nonlinear effects in WDM integrated micro-filters exploiting different designs (double- and triple- resonators structures, racetracks, rings, curved coupling regions, etc.) and exhibiting significantly different waveguide cross-sections (from 500 × 220 nm to 825 × 100 nm). The nonlinear behaviour evaluation has been carried out by performing two different sets of experiments. In the first one the amplified spontaneous emission emitted by an Er-doped fiber amplifier was filtered (by using a tunable filter with 5 nm band-width) and then amplified and then input by grating-assisted coupling to the filtering structures. Changes of filter transfer function were observed as a function of the input power. Conversely, in the second setup a narrowband CW-laser was used, and the behaviour of output power as a function of the input power was recorded

Laboratory Monitoring of Patients Treated with Antihypertensive Drugs and Newly Exposed to Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Cohort Study

BACKGROUND: Drug-Drug Interactions between Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) and Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACEIs), Angiotensin Receptor Blocker (ARBs) or diuretics can lead to renal failure and hyperkalemia. Thus, monitoring of serum creatinine and potassium is recommended when a first dispensing of NSAID occur in patients treated with these drugs. METHODS: We conducted a pharmacoepidemiological retrospective cohort study using data from the French Health Insurance Reimbursement Database to evaluate the proportion of serum creatinine and potassium laboratory monitoring in patients treated with ACEI, ARB or diuretic and receiving a first dispensing of NSAID. We described the first dispensing of NSAID among 3,500 patients of a 4-year cohort (6,633 patients treated with antihypertensive drugs) and analyzed serum creatinine and potassium laboratory monitoring within the 3 weeks after the first NSAID dispensing. RESULTS: General Practitioners were the most frequent prescribers of NSAIDs (85.5%, 95% CI: 84.3-86.6). The more commonly prescribed NSAIDs were ibuprofen (20%), ketoprofen (15%), diclofenac (15%) and piroxicam (12%). Serum creatinine and potassium monitoring was 10.7% (95% CI: 9.5-11.8) in patients treated by ACEIs, ARBs or diuretics. Overall, monitoring was more frequently performed to women aged over 60, treated with digoxin or glucose lowering drugs, but not to patients treated with ACEIs, ARBs or diuretics. Monitoring was more frequent when NSAIDs' prescribers were cardiologists or anesthesiologists. CONCLUSION: Monitoring of serum creatinine and potassium of patients treated with ACEIs, ARBs or diuretics and receiving a first NSAID dispensing is insufficiently performed and needs to be reinforced through specific interventions

Transmitter made up of a Silicon Photonic IC and its Flip-Chipped CMOS IC DriverTargeting implementation in FDMA-PON

We report on the design, fabrication and characterization of a reflective transmitter targeting implementation in Passive Optical Networks (PON) with Frequency Division Multiplexed Access (FDMA). It is made up of a Silicon Photonic Integrated Circuit (Si-PIC) comprising a Reflective Mach Zehnder Modulator (R-MZM) and its flip chipped CMOS Electronic Integrated Circuit (EIC) driver, the two ICs being interconnected by means of high density and low parasitic copper micro pillars. Several transmissions, in an FDMA PON context, are successfully demonstrated using 500MBaud QPSK and 16-QAM modulated subcarriers, achieving Bit Error Rate (BER) below 2.10-3. For QPSK-modulated subcarriers (respectively 16-QAM), the available access frequency bandwidth is measured to be [1-7GHz] (respectively [2-4GHz]) with an available loss budget of 9dB (respectively 5dB). Improvements of the Si-PIC are further identified to achieve compliancy with 31dB ODN loss

Demonstration of a partially integrated silicon photonics ONU in a self-coherent reflective FDMA PON

We report about the final results of the FABULOUS European project, demonstrating the feasibility of real-time Ethernet transmission on a self-coherent reflective passive optical network, using an optical network unit (ONU) whose main optical functions are performed by a silicon-photonics device; 500 Mbps per user with a power budget of 24 dB in offline processing and 21 dB in real time is shown. We also report details about the packaging process and the special technique developed for the flip-chipping of a CMOS electrical driver, used for driving the ONU with low voltage, onto a silicon Mach-Zehnder modulator

Les causes économiques des alliances stratégiques : l'influence des conditions économiques internationales actuelles et des coûts de transaction dans le choix d’une forme organisationnelle

Les alliances stratégiques sont des accords de coopération plus ou moins formels conclus par deux entreprises ou plus dans le but de réaliser des objectifs communs ou complémentaires. Cette structure organisationnelle intermédiaire se situe entre les transactions du marché et l'intégration hiérarchique et se dévoile sous différentes formes légales dont les coentreprises, consortium de R&D, accord de concession de licence, accord de distribution réciproque et fusion. Depuis quelques années, nous sommes témoins d'une prolifération de la littérature sur les alliances. Largement descriptive, celle-ci prêche pour cette forme organisationnelle malgré les nombreux problèmes et désavantages que la coopération d'entreprises peut engendrer. Ainsi, malgré un taux d'échec relativement élevé de 54.7% [Harrigan, 1988], d'aucuns ne condamnent cette pratique même si quelques-uns soutiennent qu'il ne s'agit que d'une mode passagère. On se contente plutôt d'avertir les gestionnaires des problèmes qui peuvent survenir et de leur donner des directives pour les éviter. Plusieurs prétendent aussi, sans toutefois le justifier, qu'il existe une tendance à la hausse de l'utilisation des alliances. En outre, mêmes les entreprises qui subissent les revers de la coopération continuent malgré tout à rechercher ces partenariats [Main, 1990]. Ou bien celles-ci agissent à l'aveuglette, ou les alliances rapportent des bénéfices inconnus des autres formes organisationnelles, ou encore des circonstances quelconques poussent les entreprises vers cette pratique. Plusieurs interrogations se portent alors à l'esprit: Pourquoi les entreprises forment-elles des alliances? Quelles sont les causes de cette coopération? Dans quelles circonstances les entreprises optent-elles pour cette structure plutôt qu'une autre? Voilà donc les questions fondamentales auxquelles ce mémoire tentera de répondre. La littérature descriptive et analytique sur les causes économiques des alliances stratégiques sera examinée dans le premier chapitre. Par la suite, ce type de coopération sera expliqué par la périodicité. Un cadre analytique sur le choix des entreprises sera aussi proposé. Finalement, le troisième chapitre sera consacré aux causes économiques de la formation des alliances telles qu'observées dans la pratique. Dans un premier temps, une compilation des principales études empiriques sera effectuée, et ensuite, une enquête statistique sur les causes des partenariats des entreprises canadiennes sera présentée

Les causes économiques des alliances stratégiques : l'influence des conditions économiques internationales actuelles et des coûts de transaction dans le choix d’une forme organisationnelle

Les alliances stratégiques sont des accords de coopération plus ou moins formels conclus par deux entreprises ou plus dans le but de réaliser des objectifs communs ou complémentaires. Cette structure organisationnelle intermédiaire se situe entre les transactions du marché et l'intégration hiérarchique et se dévoile sous différentes formes légales dont les coentreprises, consortium de R&D, accord de concession de licence, accord de distribution réciproque et fusion. Depuis quelques années, nous sommes témoins d'une prolifération de la littérature sur les alliances. Largement descriptive, celle-ci prêche pour cette forme organisationnelle malgré les nombreux problèmes et désavantages que la coopération d'entreprises peut engendrer. Ainsi, malgré un taux d'échec relativement élevé de 54.7% [Harrigan, 1988], d'aucuns ne condamnent cette pratique même si quelques-uns soutiennent qu'il ne s'agit que d'une mode passagère. On se contente plutôt d'avertir les gestionnaires des problèmes qui peuvent survenir et de leur donner des directives pour les éviter. Plusieurs prétendent aussi, sans toutefois le justifier, qu'il existe une tendance à la hausse de l'utilisation des alliances. En outre, mêmes les entreprises qui subissent les revers de la coopération continuent malgré tout à rechercher ces partenariats [Main, 1990]. Ou bien celles-ci agissent à l'aveuglette, ou les alliances rapportent des bénéfices inconnus des autres formes organisationnelles, ou encore des circonstances quelconques poussent les entreprises vers cette pratique. Plusieurs interrogations se portent alors à l'esprit: Pourquoi les entreprises forment-elles des alliances? Quelles sont les causes de cette coopération? Dans quelles circonstances les entreprises optent-elles pour cette structure plutôt qu'une autre? Voilà donc les questions fondamentales auxquelles ce mémoire tentera de répondre. La littérature descriptive et analytique sur les causes économiques des alliances stratégiques sera examinée dans le premier chapitre. Par la suite, ce type de coopération sera expliqué par la périodicité. Un cadre analytique sur le choix des entreprises sera aussi proposé. Finalement, le troisième chapitre sera consacré aux causes économiques de la formation des alliances telles qu'observées dans la pratique. Dans un premier temps, une compilation des principales études empiriques sera effectuée, et ensuite, une enquête statistique sur les causes des partenariats des entreprises canadiennes sera présentée

L’individu et le citoyen dans la société moderne

Les études de cet ouvrage illustrent l’équilibre toujours changeant que les sociétés démocratiques doivent trouver entre deux logiques sociales opposées : celle qui voit dans l’individu le fondement des valeurs d’autonomie et de pluralisme, et celle qui rappelle que l’individu est toujours le produit d’un milieu sociohistorique particulier et qu’il a des responsabilités comme citoyen. Les termes individu et citoyen renvoient aux deux logiques à l’œuvre dans les sociétés démocratiques. La logique universaliste, d’une part, ne cesse d’approfondir les exigences d’autonomie des sujets et de pluralisme des institutions. La logique particulariste, d’autre part, rappelle que l’individu est toujours le produit d’un milieu sociohistorique particulier et que le processus d’individuation est le résultat même de la constitution de l’État moderne. La tension entre ces deux logiques est au cœur des études de cet ouvrage qui illustrent sur quels équilibres se constitue la synthèse concrète et changeante de la société moderne