Syndrome métabolique affectant les survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique : rôle et dysfonctions des lipoprotéines « HDL »

Abstract

La leucémie lymphoblastique aiguë est le cancer le plus fréquent dans la population pédiatrique. L’amélioration des traitements a permis d’atteindre une survie à 5 ans post- diagnostic surpassant les 90%. Cette réussite de la médecine moderne s’accompagne toutefois d’importants effets à long terme. Ainsi, plus de 65% des survivants présentent au moins une complication sévère comme le syndrome métabolique et les maladies cardiovasculaires. Dans ce contexte, une importante proportion de survivants de cancers pédiatriques présente un taux abaissé du contenu en cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-Cholestérol). Les causes d’un tel désordre ne sont pas connues. Les HDLs sont des particules multifonctionnelles primordiales pour le maintien de la santé cardiométabolique, entre autres, de par leurs nombreuses actions antioxydantes, anti-athérosclérotiques, anti-inflammatoires et anti- thrombotiques. L’étude de la fonctionnalité des HDLs dans plusieurs pathologies a révélé des dysfonctionnements importants liés à des altérations de leur composition. L’objectif de cette étude était de caractériser les HDLs isolées de survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique au niveau de leur composition et fonctionnalité. Les HDLs des survivants contiennent moins de cholestérol que les HDLs de sujets contrôles. L’analyse du protéome a révélé un enrichissement des HDLs des survivants métaboliquement non sains en protéines pro-thrombotiques (ex : fibrinogène) et pro- inflammatoires (ex : amyloïde sérique A). La capacité à promouvoir l’efflux de cholestérol ainsi que la capacité antioxydante de ces HDLs n’en était pas affectée. Les résultats de ces travaux indiquent une altération de la composition et du protéome des HDLs de survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique. Bien que plus d’études soient nécessaires pour la validation de la fonctionnalité de ces HDLs, ces travaux semblent pertinents pour la santé des survivants étant donné la révélation de biomarqueurs potentiels du métabolisme et de la fonctionnalité des HDLs, et donc de l’athérosclérose.Acute lymphoblastic leukemia is the most frequent malignancy in children. With the use of more modern, efficient treatments, 5-year survival has reached more than 90% in this population. However, this achievement comes with many long-term effects: more than 65% of the survivors experience at least one severe complication, including the metabolic syndrome and cardiovascular diseases. In this context, a significant proportion of pediatric cancer survivors have low HDL-Cholesterol levels. The causes of such an abnormality remain so far unknown. HDLs are multifunctional particles, which are primordial in maintaining cardiovascular health given their antioxidative, anti-atherosclerosis, anti-inflammatory and anti- thrombotic capacities, to name but a few functions. Accordingly, studies on HDL functionality in diverse pathologies have revealed some important losses of functions linked to an altered composition. The main objective of the present work was to characterize the composition and functionality of HDLs isolated from pediatric acute lymphoblastic leukemia survivors. The HDL fractions from the survivors contained less cholesterol than the controls. In addition, proteomic analyses using mass spectrometry revealed an enrichment of pro-thrombotic (e.g. fibrinogen) and pro-inflammatory (e.g. serum amyloid A) proteins in the HDLs deriving from metabolically unhealthy survivors. The cholesterol efflux and antioxidant capacities of these HDLs were similar to those of the controls. These results indicate an alteration in the composition of lipid and protein content of HDLs from childhood acute lymphoblastic leukemia survivors with metabolic disorders. Although more work is needed to validate the functionality of these HDLs, the data seem relevant for survivor health given the detection of potential biomarkers related to HDL metabolism and functionality in cancer