Regulation of human aromatase gene expression in adipose tissue

The conversion of androgens to estrogens is catalyzed by the aromatase enzyme, the product of the CYP19A1 gene, in gonads and peripheral tissues. Estrogens produced in the white adipose tissue (WAT) are postulated to play a central role in the development of postmenopausal breast cancer in women and male obesity-related secondary hypogonadism (MOSH). Obesity-related WAT inflammation is considered one of the main driving forces of excessive aromatization in WAT. Regulation of CYP19A1 gene in WAT involves the activation of the glucocorticoiddependent promoter I.4 and the balanced action of local inducers and repressors. This process is complex, and the mechanism behind the link between adiposity, WAT inflammation and excessive aromatization are not well understood. By using the aromatase reporter (hARO-Luc) mouse model and primary adipose stromal cells (ASCs) and adipose tissue samples, two factors, interleukin 10 (IL-10), an anti-inflammatory cytokine, and CC chemokine ligand 2 (CCL2), a proinflammatory chemokine, were found to modulate aromatase gene expression. While IL-10 acts as a suppressor of CYP19A1 via PI.4, CCL2 stimulates this process in ASCs. This was confirmed in vivo in hARO-Luc mouse model, where obesity-related increase in the expression of aromatase reporter in WAT associated with lower IL-10 and/or higher CCL2 levels. Moreover, subcutaneous fat from obese women expresses significantly higher CCL2 and CYP19A1 mRNA levels. As a further proof-of-concept, we showed that attenuation of WAT inflammation by anti-oxidative plant polyphenols in diet is associated with decrease in aromatase reporter expression in hARO-Luc males. In vitro studies confirmed that polyphenols modulate the expression of CYP19A1 in stromal cells. Overall, these results may bring valuable insights into the mechanisms driving aromatase gene expression in WAT in postmenopausal women and men, as well as new approaches for the prevention of breast cancer.Aromataasientsyymi katalysoi estrogeenituotannon viimeistä vaihetta, jossa androgeenit muuntuvat estrogeeneiksi. Aromataasigeeni (CYP19A1-geeni) ilmentyy erityisesti sukupuolirauhasissa, mutta myös lukuisissa muissa kudoksissa, kuten rasvassa ja aivoissa. Valkoisessa rasvakudoksessa tuotettujen estrogeenien oletetaan vaikuttavan keskeisesti rintasyövän kehitykseen vaihdevuosi-iän ohittaneilla naisilla ja miehillä lihavuuteen liittyvän sekundaarisen hypogonadismin kehittymiseen. Lihavuuteen liittyvää valkoisen rasvakudoksen tulehdusta pidetään merkittävänä paikallista aromatisaatiota lisäävänä tekijänä. Muutokset tulehdusta edistävien ja hillitsevien tekijöiden pitoisuuksissa lisäävät aromataasientsyymin tuotantoa valkoisessa rasvakudoksessa aktivoimalla CYP19A1-geenin ilmentymistä. Ihmisen aromataasigeenin ilmentymistä säätelevät hyvin monet eri tekijät lukuisten kudosspesifisten promoottereiden välityksellä. Rasvakudoksessa aromaasigeenin ilmentymistä säädellään mm. glukokortikoidiriippuvaisen promotterin I.4 kautta. Säätelymekanismi on hyvin monimutkainen ja huonosti tunnettu. Tässä työssä käytettiin naisten rinnan rasvan välikudoksesta eristettyjä mesenkymaalisia soluja, rasvakudosnäytteitä, sekä siirtogeenistä ihmisen aromataasigeenin säätelyalueen raportoijahiirimallia (hARO-Luc). Työssä osoitettiin, että tulehdusta hillitsevä sytokiini interleukiini 10 (IL-10) sekä tulehdusta edistävä CC kemokiini ligandi 2 (CCL2) muokkaavat CYP19A1-geenin ilmentymistä rasvakudoksessa. Rinnan välikudoksen soluissa IL-10 vähensi I.4. promoottorin kautta välittyvää CYP19A1- ilmentymistä kun taas CCL2 lisäsi sitä. Tulos vahvistettiin in vivo hARO-Luc hiirissä osoittaen, että lihavuuteen liittyvä lisääntynyt aromataasiraportoijan ilmentyminen rasvakudoksessa oli yhteydessä kudoksen vähentyneeseen IL-10-pitoisuuteen ja lisääntyneeseen CCL2 pitoisuuteen. Myös lihavien naisten ihonalaisen rasvan näytteissä CYP19A1 ja CCL2 ilmentyivät enemmän kuin vastaavissa normaalipainoisten naisten näytteissä. Lisäksi osoitimme, että rehun antioksidatiiviset kasvipolyfenolit vähensivät valkoisen rasvan matala-asteista tulehdusta ja aromataasiraportoijan ilmentymistä hARO-Luc koirashiirissä, mikä vahvistaa havaintoa rasvakudoksen tulehduksen ja CYP19A1-ilmentymisen välisestä yhteydestä. In vitro tutkimuksemme osoittivat, että kasvien polyphenolit muokkaavat CYP19A1-geenin ilmentymistä rasvan välikudoksen soluissa. Tulokset auttavat ymmärtämään aromataasigeenin ilmentymisen säätelymekanismeja miesten ja vaihdevuosi-iän ohittaneiden naisten rasvakudoksessa ja saattavat tarjota uusia keinoja rintasyövän ehkäisyyn

Glutathione peroxidase contributes with heme oxygenase-1 to redox balance in mouse brain during the course of cerebral malaria

Oxidative stress has been attributed both a key pathogenic and rescuing role in cerebral malaria (CM). In a Plasmodium berghei ANKA murine model of CM, host redox signaling and functioning were examined during the course of neurological damage. Host antioxidant defenses were early altered at the transcriptional level indicated by the gradually diminished expression of superoxide dismutase-1 (sod-1), sod-2, sod-3 and catalase genes. During severe disease, this led to the dysfunctional activity of superoxide dismutase and catalase enzymes in damaged brain regions. Vitagene associated markers (heat shock protein 70 and thioredoxin-1) also showed a decaying expression pattern that paralleled reduced expression of the transcription factors Parkinson disease 7, Forkhead box O 3 and X-box binding protein 1 with a role in preserving brain redox status. However, the oxidative stress markers reactive oxygen/nitrogen species were not accumulated in the brains of CM mice and redox proteomics and immunohistochemistry failed to detect quantitative or qualitative differences in protein carbonylation. Thus, the loss of antioxidant capacity was compensated for in all cerebral regions by progressive upregulation of heme oxygenase-1, and in specific regions by early glutathione peroxidase-1 induction. This study shows for the first time a scenario of cooperative glutathione peroxidase and heme oxygenase-1 upregulation to suppress superoxide dismutase, catalase, heat shock protein-70 and thioredoxin-1 downregulation effects in experimental CM, counteracting oxidative damage and maintaining redox equilibrium. Our findings reconcile the apparent inconsistency between the lack of oxidative metabolite build up and reported protective effect of antioxidant therapy against CM.Ministerio de Educación y Ciencia (España)Universidad Complutense de MadridDepto. de Bioquímica y Biología MolecularFac. de FarmaciaTRUEpu

CC chemokine ligand 2 (CCL2) stimulates aromatase gene expression in mammary adipose tissue

Obesity is a risk factor for postmenopausal breast cancer. Obesity-related inflammation upregulates aromatase expression, the rate-limiting enzyme for estrogen synthesis, in breast adipose tissue (BAT), increasing estrogen production and cancer risk. The regulation of aromatase gene (CYP19A1) in BAT is complex, and the mechanisms linking obesity and aromatase dysregulation are not fully understood. An obesity-associated factor that could regulate aromatase is the CC chemokine ligand (CCL) 2, a pro-inflammatory factor that also activates signaling pathways implicated in CYP19A1 transcription. By using human primary breast adipose stromal cells (ASCs) and aromatase reporter (hARO-Luc) mouse mammary adipose explants, we demonstrated that CCL2 enhances the glucocorticoid-mediated CYP19A1 transcription. The potential mechanism involves the activation of PI.4 via ERK1/2 pathway. We also showed that CCL2 contributes to the pro-inflammatory milieu and aromatase expression in obesity, evidenced by increased expression of CCL2 and CYP19A1 in mammary tissues from obese hARO-Luc mice, and subcutaneous adipose tissue from obese women. In summary, our results indicate that postmenopausal obesity may promote CCL2 production in BAT, leading to exacerbation of the menopause-related inflammatory state and further stimulation of local aromatase and estrogens. These results provide new insights into the regulation of aromatase and may aid in finding approaches to prevent breast cancer

Manifestaciones clínicas en pacientes entre 5 a 19 años con faringoamigdalitis aguda estreptocócica, confirmado por test de detección rápida de antígenos

Objective: Determine the clinical manifestations of acute Streptococcal Tonsillopharyngitis, confirmed test for rapid detection of antigen in patients aged 5-19 years attending the health Centre 1. Methodology: A descriptive study was conducted. The universe (patients testing positive test for rapid detection of antigen) was studied. The data were obtained directly and analyzed in SPSS version 15.00 system. Results: The 61.2% were women. The mean age was 10.8 years, 43.3% had between 5- 9 years old. The 77.6% came from urban area. The 83.6% had education level between 5 and 15 years. The tonsillar exudate, thermal upside, odinodisfagia and malaise occurred in more than 90%. The anterior cervical lymph nodes, headache, and chills between 50 and 80%. Halitosis, cough, runny nose, petechiae on the palate, pharyngeal exudate, and dysphonia between 30 and 50%, and less than 20% abdominal pain, conjunctivitis, vomiting, scarlatiniform rash and diarrhea. Conclusions: The most representative manifestations of pharyngitis were Odinodisfagia, tonsillar exudate and anterior cervical nodes.Objetivo. Determinar las manifestaciones clínicas de Faringoamigdalitis Aguda Estreptocócica, confirmado con test de detección rápida de antígeno, en pacientes entre 5 - 19 años que acudieron al Centro de Salud 1. Metodología. Se realizó un estudio descriptivo. Se estudió el universo (pacientes que resultaron positivos a la prueba de detección rápida de antígeno). Los datos se obtuvieron de forma directa y se analizaron en el sistema SPSS versión 15.00. Resultados. El 61.2% fueron mujeres. La edad media fue de 10.8 años, el 43.3% tenían una edad entre 5 a 9 años. El 77.6% procedieron del área urbana. El 83.6% tenían nivel de instrucción entre 5 y 15 años. El exudado amigdalar, alza térmica, odinodisfagia y el malestar general presentaron en más del 90%. Los ganglios cervicales anteriores, la cefalea y el escalofrío entre el 50 y 80%. La Halitosis, la tos, la rinorrea, las petequias en el paladar, el exudado faríngeo y la disfonía entre el 30 y 50%, y con menos del 20% el dolor abdominal, la conjuntivitis, el vómito, la erupción escarlatiniforme y diarrea. Conclusiones: Las manifestaciones más representativas de faringoamigdalitis fueron Odinodisfagia, exudado amigdalar y ganglios cervicales anteriores

Plan de emerxencias. Fundación Pública Urxencias Sanitarias de Galicia-061

A Fundación Pública Urxencias Sanitarias de Galicia-061 é a encargada de proporcionar, desde o momento que ocorre a emerxencia, un control da situación, unha primeira avaliación e unha asistencia sanitaria que logre salvar o maior número de vidas e volver á normalidade o antes posible. Para isto, a actuación sanitaria debe seguir unha metodoloxía perfectamente establecida, xa que as actuacións organizadas son as mellores ferramentas de traballo. Así pois, é necesario posibilitar normas de actuación o máis protocolizadas posible, para poder traballar nas mellores condicións de seguridade e manter unhas directrices xerais, onde cada persoa coñeza tanto a súa función como a do resto dos componentes do equipo, procedendo, ademais, á súa identificación funcional mediante signos externos (uniformidade, carteis, identificación, etc.); para facilitar o entendemento e a coordinación de todos os implicados en resolver a situación acaecida. Con este fin, preséntase o Plan de emerxencias que a continuación se expón, nun afán de dar sempre a mellor e máis axeitada resposta; obxectivo primordial desde que a FPUS de Galicia–061 se instaura como responsable da medicina prehospitalaria na nosa comunidade autónoma.La Fundación Pública Urxencias Sanitarias de Galicia-061 es la encargada de proporcionar, desde el momento en que ocurre la emergencia, un control de la situación, una primera evaluación y una asistencia sanitaria que logre salvar el mayor número de vidas y volver a la normalidad lo antes posible. Para esto, la actuación sanitaria debe seguir una metodología perfectamente establecida, ya que las actuaciones organizadas son las mejores herramientas de trabajo. Así pues, es necesario posibilitar normas de actuación lo más protocolizadas posible, para poder trabajar en las mejores condiciones de seguridad y mantener unas directrices generales, donde cada persona conozca tanto su función como la del resto de los componentes del equipo, procediendo, además, a su identificación funcional mediante signos externos (uniformidad, carteles, identificación, etc.); para facilitar el entendimiento y la coordinación de todos los implicados en resolver la situación acaecidad. Con este fin, se presenta el Plan de emergencias que a continuación se expone, en un afán de dar siempre la respuesta mejor y más idónea; objetivo primordial desde que la FPUS de Galicia-061 se instaura como responsable de la medicina prehospitalaria en nuestra comunidad autónoma

Actas del V Congreso ISUF-H Costa Rica 2021: Ciudades espontáneas versus ciudades planificadas: distintos retos, distintas realidades

En el año 2021 celebramos en Costa Rica la V edición del Congreso ISUF-H, los días 1, 2 y 3 de diciembre, con la Escuela de Arquitectura de la Universidad de Costa Rica como anfitriona del evento. El congreso “Ciudades espontáneas versus ciudades planificadas: distintos retos, distintas realidades” propuso como eje central una reflexión crítica sobre los procesos de urbanización planificada y urbanización espontánea, en el cual se fomente un abordaje de las ciudades como expresión de organización social, económica, ambiental y cultural, enfatizando el carácter ideológico de la urbanización y subrayando su continua construcción como resultado de construcciones complejas. La celebración de un nuevo congreso en América Latina, permitió reforzar la tradición crítica en el abordaje de las ciudades, y reforzar también la necesidad de plantear una perspectiva latinoamericana de los estudios urbanos, y por consiguiente de una teoría urbana latinoamericana. En esta ocasión el congreso se centró en ahondar en la temática de la forma urbana, desde perspectivas transversales que involucren las amplias disciplinas que asumen como objeto de discusión las problemáticas de la ciudad contemporánea y cuestionan la dicotomía planteada entre lo espontáneo y lo planificado. Para la Escuela de Arquitectura de la Universidad de Costa Rica y su Laboratorio de Ciudad y Territorio es un honor haber podido llevar a cabo esta nueva edición del congreso de la Asociación ISUF-H como segunda sede en un país latinoamericano. Relevante para fortalecer la temática de la forma urbana en la región, reforzando alianzas y estableciendo nuevas redes que permitan compartir conocimientos a partir de las experiencias de esas diversidades urbanas. Auspiciar el debate en torno a la morfología urbana y las diferencias entre esas ciudades espontáneas y las planificadas, fue una oportunidad para reunir a expertos de las distintas latitudes hispánicas.UCR::Vicerrectoría de Docencia::Ingeniería::Facultad de Ingeniería::Escuela de Arquitectur

TRY plant trait database – enhanced coverage and open access

Plant traits - the morphological, anatomical, physiological, biochemical and phenological characteristics of plants - determine how plants respond to environmental factors, affect other trophic levels, and influence ecosystem properties and their benefits and detriments to people. Plant trait data thus represent the basis for a vast area of research spanning from evolutionary biology, community and functional ecology, to biodiversity conservation, ecosystem and landscape management, restoration, biogeography and earth system modelling. Since its foundation in 2007, the TRY database of plant traits has grown continuously. It now provides unprecedented data coverage under an open access data policy and is the main plant trait database used by the research community worldwide. Increasingly, the TRY database also supports new frontiers of trait‐based plant research, including the identification of data gaps and the subsequent mobilization or measurement of new data. To support this development, in this article we evaluate the extent of the trait data compiled in TRY and analyse emerging patterns of data coverage and representativeness. Best species coverage is achieved for categorical traits - almost complete coverage for ‘plant growth form’. However, most traits relevant for ecology and vegetation modelling are characterized by continuous intraspecific variation and trait–environmental relationships. These traits have to be measured on individual plants in their respective environment. Despite unprecedented data coverage, we observe a humbling lack of completeness and representativeness of these continuous traits in many aspects. We, therefore, conclude that reducing data gaps and biases in the TRY database remains a key challenge and requires a coordinated approach to data mobilization and trait measurements. This can only be achieved in collaboration with other initiatives

Identification of genetic variants associated with Huntington's disease progression: a genome-wide association study

Background Huntington's disease is caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene, HTT. Age at onset has been used as a quantitative phenotype in genetic analysis looking for Huntington's disease modifiers, but is hard to define and not always available. Therefore, we aimed to generate a novel measure of disease progression and to identify genetic markers associated with this progression measure. Methods We generated a progression score on the basis of principal component analysis of prospectively acquired longitudinal changes in motor, cognitive, and imaging measures in the 218 indivduals in the TRACK-HD cohort of Huntington's disease gene mutation carriers (data collected 2008–11). We generated a parallel progression score using data from 1773 previously genotyped participants from the European Huntington's Disease Network REGISTRY study of Huntington's disease mutation carriers (data collected 2003–13). We did a genome-wide association analyses in terms of progression for 216 TRACK-HD participants and 1773 REGISTRY participants, then a meta-analysis of these results was undertaken. Findings Longitudinal motor, cognitive, and imaging scores were correlated with each other in TRACK-HD participants, justifying use of a single, cross-domain measure of disease progression in both studies. The TRACK-HD and REGISTRY progression measures were correlated with each other (r=0·674), and with age at onset (TRACK-HD, r=0·315; REGISTRY, r=0·234). The meta-analysis of progression in TRACK-HD and REGISTRY gave a genome-wide significant signal (p=1·12 × 10−10) on chromosome 5 spanning three genes: MSH3, DHFR, and MTRNR2L2. The genes in this locus were associated with progression in TRACK-HD (MSH3 p=2·94 × 10−8 DHFR p=8·37 × 10−7 MTRNR2L2 p=2·15 × 10−9) and to a lesser extent in REGISTRY (MSH3 p=9·36 × 10−4 DHFR p=8·45 × 10−4 MTRNR2L2 p=1·20 × 10−3). The lead single nucleotide polymorphism (SNP) in TRACK-HD (rs557874766) was genome-wide significant in the meta-analysis (p=1·58 × 10−8), and encodes an aminoacid change (Pro67Ala) in MSH3. In TRACK-HD, each copy of the minor allele at this SNP was associated with a 0·4 units per year (95% CI 0·16–0·66) reduction in the rate of change of the Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Motor Score, and a reduction of 0·12 units per year (95% CI 0·06–0·18) in the rate of change of UHDRS Total Functional Capacity score. These associations remained significant after adjusting for age of onset. Interpretation The multidomain progression measure in TRACK-HD was associated with a functional variant that was genome-wide significant in our meta-analysis. The association in only 216 participants implies that the progression measure is a sensitive reflection of disease burden, that the effect size at this locus is large, or both. Knockout of Msh3 reduces somatic expansion in Huntington's disease mouse models, suggesting this mechanism as an area for future therapeutic investigation

INSUFICIENCIA RENAL AGUDA

Habitualmente se habla de insuficiencia, injuria, lesión, fracaso o falla renal aguda como una solo entidad, sin embargo, estos términos encierran la historia de la definición de esta patología. Se prefiere el uso de los tres primeros en vista de que consideran a la alteración renal desde etapas más tempranas. No existe un acuerdo de la definición de la insuficiencia renal aguda (IRA). Generalmente se habla de la misma como una disminución rápida en la función de los riñones (el tiempo varía según el criterio pero suele considerarse máximo hasta7 días), que se caracteriza por la reducción de la tasa del filtrado glomerular y se presenta con oliguria y elevación de la creatinina sérica. La insuficiencia renal aguda es un síndrome con múltiples etiologías, común y potencialmente tratable y prevenible, su aparición, incluso en grados leves, se ve asociada con una mayor morbimortalidad. Pese a su alta prevalencia y a sus implicaciones clínicas esta falta de claridad en su concepto ha hecho que su incidencia varíe considerablemente en los reportes realizados.Habitualmente se habla de insuficiencia, injuria, lesión, fracaso o falla renal aguda como una solo entidad, sin embargo, estos términos encierran la historia de la definición de esta patología. Se prefiere el uso de los tres primeros en vista de que consideran a la alteración renal desde etapas más tempranas. No existe un acuerdo de la definición de la insuficiencia renal aguda (IRA). Generalmente se habla de la misma como una disminución rápida en la función de los riñones (el tiempo varía según el criterio pero suele considerarse máximo hasta7 días), que se caracteriza por la reducción de la tasa del filtrado glomerular y se presenta con oliguria y elevación de la creatinina sérica. La insuficiencia renal aguda es un síndrome con múltiples etiologías, común y potencialmente tratable y prevenible, su aparición, incluso en grados leves, se ve asociada con una mayor morbimortalidad. Pese a su alta prevalencia y a sus implicaciones clínicas esta falta de claridad en su concepto ha hecho que su incidencia varíe considerablemente en los reportes realizados

URTICARIA, ANGIOEDEMA Y ANAFILAXIA

Las enfermedades alérgicas son una causa frecuente de consulta debido a su alta prevalencia, misma que, según estudios recientes, se halla en aumento en varios países(1). Se producen por una respuesta exagerada del sistema inmune hacia agentes normalmente inocuos, pero que son erróneamente reconocidos como dañinos, desencadenando una respuesta inapropiada y nociva para el propio organismo. Esta respuesta de hipersensibilidad puede ir desde muy leve y ocasionar molestias ligeras, hasta llegar a ser mortal. Dentro de este espectro de reacciones se pueden identificar varios cuadros, que es importante distinguirlos por sus distintas implicaciones.Las enfermedades alérgicas son una causa frecuente de consulta debido a su alta prevalencia, misma que, según estudios recientes, se halla en aumento en varios países. Se producen por una respuesta exagerada del sistema inmune hacia agentes normalmente inocuos, pero que son erróneamente reconocidos como dañinos, desencadenando una respuesta inapropiada y nociva para el propio organismo. Esta respuesta de hipersensibilidad puede ir desde muy leve y ocasionar molestias ligeras, hasta llegar a ser mortal. Dentro de este espectro de reacciones se pueden identificar varios cuadros, que es importante distinguirlos por sus distintas implicaciones