Optimization of ERK signalling by transphosphorylation across different scaffold protein species: implication in cancer therapeutics

RESUMEN: La ruta de señalización Ras/ERK está claramente relacionada con el desarrollo y progresión de varias enfermedades. Alrededor del 40% de cánceres humanos portan mutaciones en alguno de los constituyentes de esta cascada. Uno de los mecanismos de regulación son las proteínas scaffold, que modulan la intensidad, amplitud y duración de las señales de ERK. Por esta razón algunos scaffolds tienen potencial como diana antitumoral. A tenor de nuevas evidencias que desvelan la interacción entre diferentes especies de proteínas scaffold, hemos propuesto la hipótesis de que las proteínas scaffold interaccionan entre sí para regular el flujo de las señales de ERK de manera coordinada. Esto podría ser una posible explicación de la ineficacia de un novedoso inhibidor de KSR. De hecho, hemos demostrado que KSR1 e IQGAP1 deficientes para la unión de MEK son capaces de incorporar ERK fosforilado. En este respecto, descubrimos que KSR1 e IQGAP1 pueden interaccionar directamente entre sí, permitiendo la “transfosforilación” de ERK unido a la proteína mutante deficiente para unir MEK. Así, asociaciones entre diferentes proteínas scaffold añadirían un grado más a la regulación de una vía de señalización, ya altamente regulada, lo que puede ofrecernos nuevos medios para manipular las señales de ERK, incluso con fines terapéuticos.ABSTRACT: The Ras/ERK pathway is noticeably linked to the development and progression of human malignancies. About 40% of human cancers harbor activating mutations in constituents of this pathway. One of the regulatory mechanisms is carried out by scaffold proteins, that modulate the intensity, amplitude and duration of ERK signals. For this reason, some scaffolds harbor a potential as antitumoral targets. In light of recent evidence unveiling direct interactions among different scaffold proteins species, we have considered the hypothesis that scaffold proteins must somehow interact with each other in order to regulate the flow of signals through the Ras/ERK pathway in a coordinated manner. This could be a possible explanation for the inefficacy of a novel small molecule KSR inhibitor. Indeed, we have shown that KSR1 and IQGAP1 mutants defective for binding MEK, can still associate to phosphorylated ERK. In this respect, we have found that KSR1 and IQGAP1 can directly interact among themselves, and in so doing they can “transphosphorylate” each other, enabling ERK phosphorylation in MEK-binding deficient mutants. Thus, associations among different scaffold proteins will add one further degree of regulation for an already tightly regulated cascade and could provide a novel means for manipulating ERK signals even with therapeutic purposes.La presente tesis doctoral titulada “Optimization of ERK signalling by transphosphorylation across different scaffold protein species: implication in cancer therapeutics” ha sido realizada en el Instituto de Biomedicna y Biotecnologia de Cantabria (IBBTEC) en el laboratorio de Regulacion espacial de las senales RAS/ERK en cancer gracias a la ayuda del Programa de personal investigador en formacion predoctoral en el area de biomedicina, biotecnologia y ciencias de la salud de la Universidad de Cantabria ( BOC 30.09.2015) y a los proyectos financiados por: CIBEROCIC ISCII, AECC, MINISTERIO DE ECONOMÍA Y COMPETITIVIDAD Durante el presente trabajo Ana Martin Vega ha realizado una estancia predoctoral de 3 meses en el laboratorio del Dr. David Engelberg en el instituto Alexander Silberman of Life Science en la Universidad Hebrea de Jerusalen, Israel, gracias a la financiacion para estancias predoctorales de la Universidad de Cantabri

Health impact on women victims of sexual assault

Trabajo fin de grado en EnfermeríaObjetivo: Analizar la repercusión de las agresiones sexuales en la salud de las mujeres. Metodología: Se realizó una revisión narrativa a través de las bases de datos internacionales de PubMed, Web of Science, Cinahl, Biblioteca Virtual de la Salud y la base de datos nacional IBECS, además de una búsqueda en el buscador Google. Se establecieron unos criterios de inclusión/exclusión determinados y se utilizó el lenguaje controlado y libre combinado junto con operadores booleanos. Resultados: Se encontraron un total de 50 estudios e investigaciones y 3 protocolos. El contenido de éstos se dividió de acuerdo con los objetivos planteados: consecuencias para la salud, intervenciones sociales y sanitarias en la práctica clínica y ejemplos de protocolos vigentes en España. Conclusiones: Las afecciones con mayor incidencia a nivel psicológico son el Trastorno de Estrés Post-Traumático (TEPT), depresión, estados ansiosos y baja autoestima, mientras que las afectaciones físicas más frecuentes son las lesiones generadas por la agresión, disfunción del suelo pélvico y las Enfermedades de Transmisión sexual (ETS). Por otra parte, sufrir una agresión sexual se ha relacionado con una disminución de la adaptación a las posteriores etapas vitales del ciclo vital. Es por esto, que los servicios de salud a los que más acuden las víctimas son los servicios de urgencias hospitalarias y los servicios de salud mental. Las intervenciones encontradas son de carácter preventivo, en menor proporción; y terapéutico, principalmente destinadas a reducir las secuelas en la salud mental de las víctimas.Objective: To analyze the impact of sexual assault on women's health. Methodology: A narrative review was conducted through the international databases of PubMed, Web of Science, Cinahl, Biblioteca Virtual de la Salud and the national database IBECS, in addition to other sources such as Google. It was established an inclusion/exclusion criteria combined with the controlled language, common language and the boolean operators. Results: A total of 50 studies and 3 protocols were found. The contents of these are divided in accordance with the objectives: health consequences, health and social interventions in the clinical practice, and examples of current protocols in Spain. Conclusions: The conditions with the greatest psychological impact are the Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD), depression, states of anxiety and low self-esteem, while the most common physical effects are injuries caused by the aggression, pelvic floor dysfunction and Sexually Transmitted Diseases (STDS). On the other hand, suffering a sexual assault has been associated with a decrease in the adaptation to later life stages of the life cycle. It is for this reason that the health care services more often used by victims are the hospital emergency and mental health services. The interventions found are in a lesser proportion of a preventive nature; and therapeutic, primarily designed to reduce the victim´s mental health effects

The long-term post-operative electromyographic evaluation of patients who have undergone carpal tunnel decompression

Producción CientíficaWe present the electromyographic (EMG) results ten years after open decompression of the median nerve at the wrist and compare them with the clinical and functional outcomes as judged by Levine's Questionnaire. This retrospective study evaluated 115 patients who had undergone carpal tunnel decompression at a mean of 10.47 years (9.24 to 11.36) previously. A positive EMG diagnosis was found in 77 patients (67%), including those who were asymptomatic at ten years. It is necessary to include both clinical and functional results as well as electromyographic testing in the long-term evaluation of patients who have undergone carpal tunnel decompression particularly in those in whom revision surgery is being considered. In doubtful cases or when there are differing outcomes, self-administered scales such as Levine's Questionnaire should prevail over EMG results when deciding on the need for revision surgery

La Educación Mediática en la formación profesional de imagen y sonido. Pautas para su implementación

This document takes a tour throughout the evolution of the concept of Media Education, from its beginnings to the most current definitions, making relevant contributions linked to the updating of a concept in continuous evolution and that serves to address the phase experiment of this work. In the research phase more strictly speaking, the purpose of the doctoral thesis is to firstly analyze the level of presence of competences in Media Education within the content of the curricula of a representative part of the studies related to future communication professionals. and information: the university degrees of Journalism and Audiovisual Communication, and the professional training degrees of the Image and Sound branch (Realization of audiovisual projects and events; 3D animations, games and interactive environments; Sound for audiovisuals and shows; Production of audiovisuals and shows; Lighting, capturing and image treatment; and Video DJ and sound). Secondly, this experimental phase focuses on determining the level of self-perception of the teachers and students of the aforementioned Vocational Training cycles in media education skills, as well as determining the importance they give to these skills within their study plans. To achieve these objectives, we have carried out a mixed-methods investigation, where in the qualitative phase the educational curricula of future communication and information professionals have been analyzed, and in the quantitative phase we have had the collaboration at the national level of a sample of 207 professors who currently teach image and sound VET, and a sample of 416 students of these cycles. The results obtained with this research demonstrate: a) The great absence of contents related to Media Education in the study plans of the FP of Image and Sound. b) The high level of importance that both teachers and students give to the competences in Media Education analyzed within their study plans.El presente documento realiza un recorrido a lo largo de la evolución del concepto de la Educación Mediática, desde sus inicios hasta las más actuales definiciones, realizando aportaciones relevantes vinculadas a la puesta al día de un concepto en continua evolución y que sirve para abordar la fase experimental de este trabajo. En la fase de investigación más propiamente dicha, el propósito de la tesis doctoral es analizar en primer lugar el nivel de presencia de competencias en Educación Mediática dentro del contenido de los currículos de una parte representativa de los estudios relacionados con los futuros profesionales de la comunicación y de la información: los grados universitarios de Periodismo y Comunicación Audiovisual, y los grados de Formación Profesional de la rama de Imagen y Sonido (Realización de proyectos audiovisuales y eventos; Animaciones 3D, juegos y entornos interactivos; Sonido para audiovisuales y espectáculos; Producción de audiovisuales y espectáculos; Iluminación, captación y tratamiento de imagen; y Video DJ y sonido). En segundo lugar, esta fase experimental se centra en determinar el nivel de autopercepción del profesorado y alumnado de los citados ciclos de Formación Profesional en competencias en educación mediática, así como determinar la importancia que le dan a dichas competencias dentro de sus planes de estudio. Para alcanzar estos objetivos hemos realizado una investigación con métodos mixtos, donde en la fase cualitativa se han analizado los currículos educativos de los futuros profesionales de la comunicación y de la información, y en la fase cuantitativa hemos contado con la colaboración a nivel nacional de una muestra de 207 profesores que actualmente imparten clase en la FP de imagen y sonido, y una muestra de 416 estudiantes de estos ciclos. Los resultados obtenidos con esta investigación demuestran: a) La gran ausencia de contenidos relacionados con la Educación Mediática en los planes de estudio de la FP de Imagen y Sonido. b) El alto nivel de importancia que tanto profesorado como alumnado otorga a las competencias en Educación Mediática analizadas dentro de sus planes de estudio.Escuela de DoctoradoDoctorado en Investigación Transdisciplinar en Educació

Media and information literacy in Schools of Image and Sound. Perceptions of teachers and students

En la era digital tanto la ciudadanía como los profesionales de los medios requieren competencias en alfabetización mediática e informacional para los nuevos entornos reales, virtuales e híbridos. Con esta investigación se pretende, primero, conocer la presencia de competencias en educación mediática en los curricula de los ciclos de formación profesional de la rama de Imagen y Sonido, y posteriormente conocer el nivel autopercibido del alumnado y del profesorado, así como la importancia que dan a cada una de ellas. Se utiliza un diseño mixto de triangulación concurrente donde el diseño cualitativo es un análisis de contenido y el diseño cuantitativo es transversal de alcance exploratorio. Se comprueba una escasa presencia de contenidos relacionados con la educación mediática en los planes de estudio de los profesionales de la información. Alumnado y profesorado muestran un adecuado nivel competencial autopercibido y asignan mayor importancia a la detección de noticias falsas en redes sociales, a la protección de la información personal en línea al impacto de la Inteligencia Artificial, y a la participación crítica en debates. Se concluye que en la formación de los profesionales de Imagen y Sonido deberían contemplarse, no solo las habilidades técnicas, sino también las competencias en AMI.In the digital age, both citizens and media professionals require media and information literacy skills for the new real, virtual and hybrid environments. The aim of this research is, first, to know the presence of competences in media education in the curricula of vocational training cycles in the field of Image and Sound, and then to know the selfperceived level of students and teachers, as well as the importance they give to each of them. A mixed design of concurrent triangulation is used where the qualitative design is a content analysis, and the quantitative design is transversal of exploratory scope. A scarce presence of contents related to media education in the curricula of information professionals is verified. Students and teachers consider themselves to have an adequate level of competence and assign greater importance to the detection of fake news in social networks, the protection of personal information online, the impact of Artificial Intelligence, and critical participation in debates. It is concluded that the training of Image and Sound professionals should include not only technical skills, but also MIL competencies

Portales educativos : la producción de materiales didácticos digitales

El objetivo principal de este artículo es conocer cómo se organiza la producción de los materiales didácticos digitales de creación propia de portales institucionales de recursos educativos, tomando como referencia la perspectiva de sus principales responsables. En concreto, se analiza el caso del repositorio institucional de recursos de la Comunidad Autónoma de Canarias, Ecoescuela 2.0; y del portal de recursos educativos en abierto Procomún (Ministerio de Educación, Cultura y Deporte). Con este estudio se pretende dar respuesta a distintas cuestiones relacionadas con la autoría de los materiales, el proceso y desarrollo, así como los criterios que establecen los portales institucionales para la producción de los mismos. Para ello se opta por una metodología de investigación cualitativa, que trata de arrojar luz sobre los procesos existentes en cuanto al diseño y producción de dichos materiales digitales. Los resultados nos indican varias cuestiones: necesidad de seguir investigando sobre dicha cuestión, el cambio de autoría en la creación de los materiales didácticos, así como la inclusión del profesorado en el proceso de creación y desarrollo de los mismos

Investigating prehistoric diet and lifeways of early farmers in central northern Spain (3000-1500 CAL BC) using stable isotope techniques

This work focuses on reconstructing past diets and animal management during Prehistory in Central Northern Spain, spanning the NE area of the Old Castilian Plateau to the Cantabrian coast, from c. 3000-1500 BCE. During this time, early farming communities made changes in their models of production and social reproduction that crystallised in the emergence of social complexity. To investigate these changes, we reconstructed the past diet of these early farming populations by using stable isotope analysis (?13C, ?15N, ?34S) of human and animal remains from the recently excavated sites of Abrigo de la Castañera in Cantabria and Arroyal I, El Hornazo, Fuente Celada and Ferrocarril-La Dehesa in Burgos. The human remains derived from a range of burial contexts including pit graves, megalithic monuments and burial caves. To provide initial insights into animal management during this timeframe, associated faunal remains were also studied as a baseline. In total, 52 samples were analysed, including 17 human burials and 35 animal specimens (cattle, sheep, pig, red deer and dog). Results show that humans in these sites consumed relatively similar diets, comprising of a predominantly C3 diet including animal protein. Animal management patterns indicate a wider use of the landscape for herbivore grazing. The differing diets of dogs at El Hornazo provide insights into the relationship that they had with humans and tentatively suggests differences in the diet of working animals versus household pets. The ?34S values of two individuals from Arroyal I indicate that they came from different regions, implying a level of inland mobility during the Chalcolithic

Prácticas pedagógicas para desarrollar la responsabilidad social en alumnos de enfermería en Universidad Autónoma de Chile

La responsabilidad social es una de las competencias que toma fuerza desde fines del siglo XX, por considerarse que es un compromiso de todos para el bienestar de otros y del planeta. La carrera de enfermería la explicita dentro de las competencias profesionales del futuro enfermero/a, por ello, el objetivo de este estudio es conocer las prácticas pedagógicas que fomentan la responsabilidad social en alumnos de Enfermería de la Universidad Autónoma de Chile. La investigación es cualitativa, descriptiva, no experimental. La población está compuesta por 17 profesionales que ejercen docencia en la carrera, seleccionando de forma intencional una muestra de siete enfermeras, a las cuales se aplicó una entrevista semiestructurada. Los resultados arrojaron que las prácticas pedagógicas para fomentar la responsabilidad social son el estudio de casos clínicos, talleres, debates, juego de roles, salidas a terreno y prácticas clínicas. Se concluye que las más significativas son el juego de roles y trabajar con casos clínicos, porque obliga a los estudiantes a cuestionarse, a dar soluciones y aplicar teoría. El enfrentarse a diferentes situaciones que simulan la realidad les permite prepararse para tomar decisiones y actuar con responsabilidad frente a diferentes problemáticas con las que se encontrarán en el mundo laboral

Pedagogical practices to develop social responsibility in nursing students at the Autonomous University of Chile

La responsabilidad social es una de las competencias que toma fuerza desde fines del siglo XX, por considerarse que es un compromiso de todos para el bienestar de otros y del planeta. La carrera de enfermería la explicita dentro de las competencias profesionales del futuro enfermero/a, por ello, el objetivo de este estudio es conocer las prácticas pedagógicas que fomentan la responsabilidad social en alumnos de Enfermería de la Universidad Autónoma de Chile. La investigación es cualitativa, descriptiva, no experimental. La población está compuesta por 17 profesionales que ejercen docencia en la carrera, seleccionando de forma intencional una muestra de siete enfermeras, a las cuales se aplicó una entrevista semiestructurada. Los resultados arrojaron que las prácticas pedagógicas para fomentar la responsabilidad social son el estudio de casos clínicos, talleres, debates, juego de roles, salidas a terreno y prácticas clínicas. Se concluye que las más significativas son el juego de roles y trabajar con casos clínicos, porque obliga a los estudiantes a cuestionarse, a dar soluciones y aplicar teoría. El enfrentarse a diferentes situaciones que simulan la realidad les permite prepararse para tomar decisiones y actuar con responsabilidad frente a diferentes problemáticas con las que se encontrarán en el mundo laboral.Social responsibility is one of the competencies that has been gaining strength since the end of the 20th century, as it is considered a commitment of all for the welfare of others and of the planet. The nursing career is made explicit within the professional competences of the future nurse, therefore, the objective of this study is to know the pedagogical practices that promote social responsibility in nursing students at the Autonomous University of Chile. The research is qualitative, descriptive, non-experimental. The population is composed of 17 professionals who teach in the career, intentionally selecting a sample of seven nurses, to whom a semi-structured interview was applied. The results showed that the pedagogical practices to promote social responsibility are clinical case studies, workshops, debates, role-playing, field trips and clinical practice. It is concluded that the most significant are role-playing and working with clinical cases, because it forces students to question themselves, provide solutions and apply theory. Facing different situations that simulate reality allows them to prepare themselves to make decisions and act responsibly in the face of different problems that they will encounter in the world of work