Síntesis asimétrica de δ- aminoácidos. Aplicaciones a la síntesis de ezetimiba, en biomedicina y nanotecnología

[ES] Esta tesis doctoral se centra en el desarrollo de una nueva línea de investigación basada en el estudio de la novedosa reacción dominó iniciada en una reacción estereoespecífica de Ireland-Claisen seguida de una adición asimétrica de Michael empleando como materiales de partida los asequibles aductos de Baylis-Hillman acíclicos. Se ha realizado una optimización en la obtención de los acetatos reordenados de Baylis-Hillman implementándose nuevas metodologías utilizadas en estas reacciones en los que se ha podido obtener estos materiales de partida en gran cantidad en un tiempo razonable. Se ha estudiado la aplicación de los aductos de Baylis-Hillman acetilados a la síntesis de productos naturales biológicamente activos. En primer lugar, se destacan los productos que incorporan un anillo β-lactámico en su estructura particularizando Ezetimiba. Donde el paso clave es la obtención de un -aminoácido que incorpora una función β-aminoéster en su estructura. Existe un amplio rango de derivados con la estructura β-lactámica que han sido sintetizados de este trabajo, representados en la síntesis de Ezetimiba que si bien el primer análogo obtenido es de síntesis directa permiten la síntesis generalizada de una gran variedad de derivados. Además, se evalúa mediante técnicas “in silico” una serie de compuestos para el estudio de interacción con NPC1L1 mediante la optimización de su geometría y seleccionándose el mejor confórmero como ligando. Obtener la geometría, posición y energía de interacción de dichos ligandos con la enzima. Mediante estos parámetros se estudiará y discutirá su validez como inhibidores potenciales y el efecto de los diferentes sustituyentes. Se ha estudiado la obtención de monómeros para la síntesis de ácidos peptidonucleícos. Esta metodología se basa fundamentalmente en que los -aminoácidos β-sustituidos iniciales que se obtienen presentan una funcionalización muy sugerente para obtener diferentes aminoésteres que incorporen una base nucleica del sistema ADN/ARN. Además de la obtención de compuestos híbridos que incorporan dichas nucleobases permitiendo la obtención de moléculas con una funcionalización muy interesante desde el punto de vista biológico. También se desarrolla una serie de péptidos cíclicos debido a su alta afinidad hacia sus dianas. Esto se debe a que la mayor rigidez molecular permite la formación de enlaces de hidrógeno intramoleculares, contribuyendo al aumento de la permeabilidad pasiva y la mejora de la biodisponibilidad

Tutorización británica combinada con TIC y evaluación por rúbrica

Memoria ID-083. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2013-2014

Synthesis of Fluorogenic Arylureas and Amides and Their Interaction with Amines: A Competition between Turn-on Fluorescence and Organic Radicals on the Way to a Smart Label for Fish Freshness

We describe the synthesis of fluorogenic arylureas and amides and their interaction with primary or secondary amines under air and light in organic-aqueous mixtures to give rise to a new class of persistent organic radicals, described on the basis of their electron paramagnetic resonance (EPR), as well as UV–vis, fluorescence, NMR, and quantum mechanics calculations, and their prospective use as multi-signal reporters in a smart label for fish freshness.Funded by the NATO Science for Peace and Security Programme (Grant SPS G5536), the Junta de Castilla y León, Consejería de Educación y Cultura y Fondo Social Europeo (Grant BU263P18), and the Ministerio de Ciencia e Innovación (Grant PID2019-111215RB-100

Tutorización Británica para química orgánica III. Del minigrupo al grupo

Memoria ID12-0171. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2012-2013

Effect of viral storm in patients admitted to intensive care units with severe COVID-19 in Spain: a multicentre, prospective, cohort study

Background: The contribution of the virus to the pathogenesis of severe COVID-19 is still unclear. We aimed to evaluate associations between viral RNA load in plasma and host response, complications, and deaths in critically ill patients with COVID-19. Methods: We did a prospective cohort study across 23 hospitals in Spain. We included patients aged 18 years or older with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection who were admitted to an intensive care unit between March 16, 2020, and Feb 27, 2021. RNA of the SARS-CoV-2 nucleocapsid region 1 (N1) was quantified in plasma samples collected from patients in the first 48 h following admission, using digital PCR. Patients were grouped on the basis of N1 quantity: VIR-N1-Zero ([removed]2747 N1 copies per mL). The primary outcome was all-cause death within 90 days after admission. We evaluated odds ratios (ORs) for the primary outcome between groups using a logistic regression analysis. Findings: 1068 patients met the inclusion criteria, of whom 117 had insufficient plasma samples and 115 had key information missing. 836 patients were included in the analysis, of whom 403 (48%) were in the VIR-N1-Low group, 283 (34%) were in the VIR-N1-Storm group, and 150 (18%) were in the VIR-N1-Zero group. Overall, patients in the VIR-N1-Storm group had the most severe disease: 266 (94%) of 283 patients received invasive mechanical ventilation (IMV), 116 (41%) developed acute kidney injury, 180 (65%) had secondary infections, and 148 (52%) died within 90 days. Patients in the VIR-N1-Zero group had the least severe disease: 81 (54%) of 150 received IMV, 34 (23%) developed acute kidney injury, 47 (32%) had secondary infections, and 26 (17%) died within 90 days (OR for death 0·30, 95% CI 0·16–0·55; p<0·0001, compared with the VIR-N1-Storm group). 106 (26%) of 403 patients in the VIR-N1-Low group died within 90 days (OR for death 0·39, 95% CI 0·26–0·57; p[removed]11 página

Silica Nanoparticle/Fluorescent Dye Assembly Capable of Ultrasensitively Detecting Airborne Triacetone Triperoxide: Proof-of-Concept Detection of Improvised Explosive Devices in the Workroom

We describe the proof of concept of a portable testing setup for the detection of triacetone triperoxide (TATP), a common component in improvised explosive devices. The system allows for field testing and generation of real-time results to test for TATP vapor traces in air by simply using circulation of the air samples through the sensing mechanism under the air conditioning system of an ordinary room. In this way, the controlled trapping of the analyte in the chemical sensor gives reliable results at extremely low concentrations of TATP in air under real-life conditions, suitable for daily use in luggage storage for airlines or a locker room for a major sporting event. The reported fluorescent methodology is very sensitive and selective, allowing for the trapping of triacetone triperoxide in the chemical sensor to give reliable results at very low concentrations in air under ambient conditions, by comparing the fluorescence of the material before and after exposition to TATP traces in air.This research was funded by the NATO Science for Peace and Security Programme (Grant SPS G5536) and the Ministerio de Ciencia e Innovación (Grants PID2019-111215RB-I00 and PDC2022-133955-I00). A.R.-C. thanks Secretaría General de Universidades for a FPU18/03225 Grant. The authors thank J. Rafael Santana-Tejada, from Movilmatica (www.movilmatica.com) for technical assistance with the preparation of the app

New fluorescent reporters capable of Ultra-sensitively detecting trinitrotoluene on surfaces: A proof-of-concept for finding hidden nitroaromatics in the workroom

We describe the proof of concept of a portable testing setup for the detection of trinitrotoluene (TNT), a common component in hidden explosive devices. The system allows for field-testing and generation of real-time results to test for TNT traces in surfaces by simply using a filter paper and a fluorescent reporter. In this way, the controlled trapping and detection of the analyte by a chemical sensor gives reliable results at extremely low concentrations of TNT on surfaces under real life conditions suitable for daily use in ordinary sampling for example at airlines luggage storage or sport locker rooms. The reported fluorescent methodology is very sensitive and selective, allowing for the trapping and detection of TNT by a fluorescent reporter to give reliable results at very low concentrations. As a complement, we report the preparation of a modified Sylgard film that is useful under real conditions for qualitative fluorescent detection of hidden traces of TNT on surfaces or fingers by a swab method. The combination of quantitative and qualitative detection of TNT traces on surfaces constitutes a comprehensive new method for the detection of hidden nitroaromatic explosives in the workplace.This research was funded by the NATO Science for Peace and Security Programme (Grant SPS G5536) and the Ministerio de Ciencia e Innovación (Grants PID2019-111215RB-I00 and PDC2022-133955-I00). A. R. C. thanks Secretaría General de Universidades for a FPU18/03225 Grant

De la mano de los libros

Este proyecto consiste en crear una biblioteca de centro para resaltar la importancia de los libros, la lectura y la escritura en el desarrollo intelectual y emocional del alumno. Por tanto, los objetivos son fomentar el hábito de la lectura como recurso para la obtención de información y la adquisición de aprendizajes, así como recurso para el ocio y el tiempo libre; valorar el libro como un bien común y de provecho que debe tener un uso correcto y evitar su deterioro; iniciar a los alumnos de cursos superiores en la catalogación de libros; dar a conocer y respetar las normas básicas para el uso correcto de la biblioteca; favorecer el análisis crítico de los textos y desarrollar valores como la solidaridad, la igualdad o la paz; transmitir la importancia de la compresión lectora y sensibilizar en la importancia de la escritura como transmisora de ideas, pensamientos y creencias. La actividad se desarrolla desde lo más elemental, buscar un espacio donde ubicar la biblioteca, seleccionar, adquirir y colocar la colección de ejemplares, además de poner en práctica actividades propias de este entorno como encuentros con autores de libros, exposiciones de trabajos, lecturas públicas, celebración del día del Libro y talleres de escritura. El proceso de evaluación es cualitativo y se lleva a cabo en reuniones de profesores algunas de las cuestiones a plantear son la adecuación del espacio seleccionado, funcionalidad del mobiliario y de la ordenación de fondos, utilidad de las actividades seleccionadas e interés de los alumnos. Se aporta un CD-ROM como anexo que contiene fotografías..Madrid (Comunidad Autónoma). Consejería de Educación. Dirección General de Mejora de la Calidad de la EnseñanzaMadridMadrid (Comunidad Autónoma). Subdirección General de Formación del Profesorado. CRIF Las Acacias; General Ricardos 179 - 28025 Madrid; Tel. + 34915250893ES