Development of specific recombinant single-domain antibodies against gp120 HIV-1 glycoprotein and their selection by Phage Display

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaHuman immunodeficiency virus (HIV) is the causative agent of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), a condition in which progressive failure of the immune system allows life-threatening opportunistic infections to succeed. One of the most important factors in the worldwide spread of HIV is its enormous genetic variability and rapid evolution. The revealing of all stages of HIV replication cycle led to the identification of potential therapeutic targets in order to decrease the replicative process. However, the acquisition and transmission of HIV drug resistance still poses a major risk to the success of antiretroviral therapy. Thus, new targets and more promising strategies must emerge quickly to improve treatment options for patients who are infected with viruses already resistant to currently available antiretrovirals. The inhibition of HIV entry into the host cell is an extremely promising strategy, and glycoprotein gp120 plays a central role in this process. In this context, the aim of this project consisted in the development and selection, by Phage Display, of specific single-domain antibodies (sdAbs) against the surface HIV gp120 glycoprotein. To achieve this goal, rabbit antibody immunized libraries were generated and a pool of VH and VL sdAbs were selected by Phage Display. This approach allowed the construction of highly diverse sdAbs libraries and a posterior specific selection of VH and VL sdAbs with high binding activity to gp120. With the results obtained in this project, the potential of rabbit derived sdAbs as therapeutic molecules were once again demonstrated. At this stage the results are promising and further studies will be implemented in the future, to characterize the selected antibodies and to obtain more data regarding the binding activity to the target molecule and their potential to neutralize HIV infection.RESUMO - Desenvolvimento de anticorpos recombinantes de pequeno domínio contra a glicoproteína gp120 do VIH-1 e sua seleção por Phage Display - O vírus da imunodeficiência humana (VIH) é o agente causador da síndrome da imunodeficiência adquirida, uma condição na qual a falha progressiva do sistema imunitário permite que infeções oportunistas, potencialmente letais, se instalem. Um dos fatores mais importantes na disseminação mundial do VIH é a sua enorme variabilidade genética e rápida evolução. O conhecimento de todas as etapas do ciclo replicativo do VIH levou à identificação de possíveis alvos terapêuticos a fim de diminuir o processo replicativo. No entanto, a aquisição e transmissão de resistência aos fármacos contra o VIH ainda representa um grande risco para o sucesso da terapia antirretroviral. Assim, novos alvos e estratégias mais promissoras devem emergir rapidamente para melhorar as opções de tratamento dos pacientes infetados com vírus resistentes aos antirretrovirais atualmente disponíveis. A inibição do processo de entrada do VIH é uma estratégia extremamente promissora, e a glicoproteína gp120 desempenha um papel central neste processo. Neste contexto, o objetivo deste projeto consistiu no desenvolvimento e seleção, por Phage Display, de anticorpos específicos contra a gp120. Para alcançar este objetivo, foram criadas bibliotecas imunizadas de anticorpos de coelho e foi selecionado um conjunto de anticorpos de domínio pequeno (anticorpos no formato VH e VL) por Phage Display. Esta abordagem permitiu a construção de bibliotecas altamente diversificadas e uma posterior seleção específica de anticorpos com elevada afinidade de ligação à gp120. Com os resultados obtidos neste projeto, o potencial, como moléculas terapêuticas, dos anticorpos de pequeno domínio derivados do coelho foi novamente demonstrado. Nesta fase, os resultados são promissores e mais estudos serão implementados no futuro de modo a caracterizar os anticorpos selecionados e obter mais dados sobre a afinidade de ligação à molécula alvo e o seu potencial de neutralização da infeção pelo VIH.N/

Organização social em chimpanzés (Pan troglodytes): estudo de um grupo familiar no Badoca Safari Park

Tese de mestrado em Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, em 2018O chimpanzé (Pan troglodytes) é um primata pertencente à família Hominidae. Vive em comunidades multi-macho/multi-fêmea, com dominância hierárquica e filopatria masculina. O padrão “mistura-separação” (fission-fusion) característico das comunidades de chimpanzés é também característico das sociedades humanas de caçadores-recolectores (e.g. !Kung). As evidências fósseis tanto da antropologia como da arqueologia, mostram que sempre vivemos em grupos sociais e que esses grupos variaram ao longo do processo evolutivo, sendo moldados por fatores ecológicos e sociais. O objetivo deste estudo é caracterizar as interações sociais entre os indivíduos, a separação de papéis entre macho e fêmea e ainda a separação de papéis entre adultos e juvenis. Para tal, foi feito um estudo comportamental com chimpanzés em cativeiro no Badoca Safari Park recorrendo a amostragem focal e de varriamento. Foi observada grande inatividade comportamental nos indivíduos adultos, uma baixa afiliação entre fêmeas e uma baixa frequência de comportamentos agonísticos.The chimpanzee (Pan troglodytes) is a non-human primate belonging to the Hominidae family. Chimpanzees live in multi-male/multi-female community with male hierarchical dominance and philopatry system. The fission-fusion pattern present in chimpanzee communities can also be seen among the human hunter-gatherer societies (e.g. !Kung). The fossil evidences of both anthropology and archaeology show that we always lived in social groups and that these groups varied throughout the evolutionary process, being shaped by ecological and social factors. The main goal of the present study is to characterize social interactions between individuals, role separation between male and female, and between adults and juveniles. For this, a behavioural study was conducted on a captive (Badoca Safari Park) chimpanzee colony using both focal and scan sampling. High inactivity was recorded in adult individuals, low affiliation amongst females and a low frequency of f agonistic behaviour

As possibilidades do corpo na contemporaneidade

Trabalho de Conclusão de Curso, apresentado para obtenção do grau de Bacharel no Curso de Artes Visuais da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC.Esta pesquisa possui como foco principal proporcionar uma reflexão sobre as possibilidades do corpo dentro da sociedade contemporânea. Trata-se de uma pesquisa sobre as possibilidades do corpo como fonte para produções artísticas contemporâneas. Este trabalho de conclusão de curso trata de assuntos relacionados ao corpo desde costumes e culturas, como também aborda a vaidade excessiva, estética e corpo ideal vendido pelas mídias, aplicações de intervenções sob o corpo como escarificação, implantes entre outros. Trago na pesquisa algumas obras onde exemplificam o uso do corpo dentro das artes desde o Antigo Egito e Antiga Grécia até os dias atuais na arte contemporânea. Trabalho com alguns artistas contemporâneos que exploram as possibilidades do próprio corpo como fonte de matéria-prima para produção das artes e que muitas vezes trabalham com aplicações e intervenções cirúrgicas, piercing, entre outros acessórios estéticos corporais, como também algumas culturas que possuem rituais onde a mutilação no corpo sendo visto como um símbolo positivo. Todas essas referências são fundamentais como inspiração para que eu realize uma produção artística contemporânea onde o corpo também será o foco principal e que possui o intuito de causar reflexão geral ao público

Analysis of risk factors for vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes mellitus and its relation to the use of metformin

Background. The use of metformin has been associated with vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes mellitus. Objective. The present study evaluates the relationship between vitamin B12 deficiency and its risk factors. Moreover, it investigates the relationship between established deficiency and clinically detectable periph­eral neuropathy. Material and methods. A cross-sectional study involving patients with type 2 diabetes mellitus who were assisted at a public health care service, which is a reference center in Diabetes. Peripheral neuropathy was detected by Neuropathy Symptom Score, Vibration Sensitivity Test, Achilles Reflex and Monofilament Test. Vitamin B12 levels were determined by means of two laboratory measurements. Results. The study included 316 subjects, from which 91% were metformin users. Vitamin B12 deficiency was observed in 14% of participants in the study. All patients with vitamin B12 deficiency used metformin, with an odds ratio of 2.6 for those using doses higher than 1000 mg/day (95% confidence interval: 1.3–5.3, p = 0.009). Vitamin B12 deficiency was also statisti­cally related to the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors (p = 0.02). Peripheral neuropathy was observed in 41% of patients and was not related to vitamin B12 deficiency. The prevalence of peripheral neuropathy was lower among metformin users (39% vs. 60%; p = 0.04). Conclusions. This study demonstrated a dose-depend­ent association between metformin use and vitamin B12 deficiency, in addition to an association with the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors. In contrast, Vitamin B12 deficiency was not related to clinically detected neuropathy

Assessing speech intelligibility level of children with phonological disorders: implications in social skills

OBJETIVO: analisar a relação entre o grau de inteligibilidade de fala e as habilidades sociais de comunicação em crianças com diagnóstico de desvio fonológico. MÉTODO:participaram deste estudo 10 crianças, diagnosticadas com desvio fonológico, com idade cronológica média de 7,28 anos, sendo três do gênero feminino e sete do masculino, que realizavam terapia de linguagem duas vezes por semana em uma clínica escola de uma cidade de médio porte do estado de São Paulo. As crianças foram submetidas à avaliação da fonologia por meio do instrumento ABFW, sendo que a gravidade do desvio fonológico foi baseada no cálculo do Percentual de Consoantes Corretas (PCC). E em seguida foram filmadas em situações estruturas de interação de maneira tal a obter uma amostra de fala espontânea, para caracterizar o grau de inteligibilidade de fala (GIF), além de observar presença ou ausência dos componentes das habilidades sociais de comunicação (HSC). Para analisar a relação entre GIF e HSC foi utilizado o coeficiente de Spearman. RESULTADOS:foi possível caracterizar as classes de HSC que encontram-se deficitárias em crianças diagnosticas com desvio fonológico, além de verificar uma relação significante e positiva entre o GIF e o HSC, mostrando que quanto maior o GIF maior a dificuldades nas HSC. CONCLUSÃO: o estudo verificou a relação entre GIF e HSC, além de identificar as classes de HSC que encontram-se deficitárias em crianças com diagnóstico de desvio fonológico, favorecendo a elaboração de instrumentos para avaliação e intervenção, permitindo assim, um melhor planejamento para cada caso.PURPOSE: to analyze the relationship between the degree of speech intelligibility and social communication skills in children diagnosed with phonological disorders. METHOD: the study included 10 children diagnosed with phonological disorders, with an average chronological age of 7.28 years and three females and seven males, performing speech-language therapy twice a week in a nursing school in a medium-sized town in the state of São Paulo. The children were assessed by the phonology of the ABFW instrument, and the severity of phonological disorder was based on the Percentage of Consonants Correct (PCC). And then they were video-typed in interaction structures situations in such a way as to obtain a sample of spontaneous speech, in order to characterize the degree of speech intelligibility (GIF), in addition to observing the presence or absence of the components of social communication skills (HSC). In order to examine the relationship between GIF and HSC we used the Spearman coefficient. RESULTS: it was possible to characterize HSC classes that are deficient in children with phonological diagnostic, and to check a significant and positive relationship between GIF and HSC, showing that the higher GIF is the greater are the difficulties in HSC. CONCLUSION: this study examined the relationship between GIF and HSC, and identified classes of HSC that are deficient in children diagnosed with phonological disorders, promoting the development of instruments for assessment and intervention, thus allowing better planning for each case

As Linguagens Da Sexualidade: Mito E Racionalidade

Resenha do livro de Jamake Highwater, Mito e Sexualidade.11p. 189-20

Fora e dentro do mundo : sofrimento e prazer no trabalho de mergulho profundo em regime de confinamento

Monografia (especialização)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, 2011.O presente trabalho traz um estudo sobre a organização do trabalho e sua relação com a saúde mental de mergulhadores profissionais que atuam no mergulho profundo, buscando analisar as relações de sofrimento e prazer no trabalho e a construção de estratégias de defesa utilizadas por estes trabalhadores para compreender sua influência na preservação da saúde, sob a ótica da Psicodinâmica do Trabalho. O mergulho profundo é uma atividade inserida na indústria petrolífera offshore, desenvolvida em regime de confinamento, sob condições extremas e de alto risco. O caminho percorrido para alcançar o objetivo central proposto foi descrever a organização do trabalho a qual estão vinculados os mergulhadores; investigar a oportunidade que os mergulhadores têm para utilização da inteligência prática e de mobilização subjetiva no confronto com os riscos de seu trabalho e investigar as marcas na subjetividade deixadas pela experiência de um sujeito que ora está fora, ora está dentro do convívio social e que tem seu corpo perpassado pelos meios de trabalho

Knowledge acquisition of textual agents based on MORPH

Orientador: Antonio Carlos ZambonDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de TecnologiaResumo: Esta pesquisa fundamenta-se no desenvolvimento de um método de aquisição de conhecimento de agentes textuais baseada em MORPH - Modelo Orientado à Representação do Pensamento Humano - que permite que se extraia o modelo mental de agentes textuais. O objetivo é evidenciar o conhecimento contido no agente textual, representá-lo graficamente para compreendê-lo, facilitando o processo de aprendizagem e refinando o estudo dos conteúdos de um texto. Pois considera-se que nem sempre autores deixam as ideias explícitas (suas estruturas mentais) em artigos científicos, de forma clara e objetiva. O MACAT é um processo composto por três etapas, estruturadas em diretrizes para a extração de objetos de agentes textuais diversos. Apresenta-se além do desenvolvimento do método, a aplicação do MACAT baseado em MORPH, para investigação de artigos científicos, visando à exemplificação de sua utilização e demonstrando sua utilidade na explicitação de conhecimento. Com isso, é póssível evidenciar a dinâmica dos processos contidos nos sistemas organizacionais, que apresentam dificuldades de construir o aprendizado, em razão da ausência de instrumentos pelos quais se possa avaliar a progressão do conhecimento. Como resultado, demonstra-se que o método torna possível a extração e representação do conhecimento de agentes humanos externalizados em agentes textuais, permitindo a compreensão de modelos mentais, alavancando a tomada de decisão em situações complexasAbstract: This research is based on developing on a method for the Knowledge Acquisition of Textual Agents based on MORPH - Oriented Model to the Human Thought Representation - which allows you to extraction of a textual agent's mental model. The goal is to demonstrate the knowledge present in textual agent, representing it graphically by facilitating its understanding and the learning process and refining the study of the contents of a text. Because it is considered that the authors don't always make explicit ideas (mental structures) of scientific articles, clearly and objectively. The MACAT is a process composed of three steps, structured guidelines for the extraction of objects of various textual agents. It is presented in addition to method development, the application of MACAT based on MORPH for research papers, aimed at the exemplification of its use and demonstrating its usefulness in explicit knowledge. This makes it possible to demonstrate the dynamics organizational processes in computer systems in those which have difficulty in learning to build, due to the lack of instruments that can evaluate the evolution of knowledge. As a result, it is shown that the method makes possible the extraction and representation of knowledge into human agents that externalized in textual agents, able to understanding the mental models, leveraging the decision-making in complex situationsMestradoTecnologia e InovaçãoMestre em Tecnologi

Evolution of land use and occupation and water quality index in the Manhuaçu river watershed in the period 2011-2020

Inadequate management of water resources can jeopardize the multiple uses of water, contributing to the intensification of events that can impact the quality and quantity of water in a basin, thus making their study essential. The change in water quality comes from several factors, such as the growth of urban centers without proper planning, industrialization, deforestation and the way the soil is used in agricultural crops. The objective of this work was to evaluate the influence of land use and occupation on the parameters that make up the Water Quality Index (IQA) in the Manhuaçu/MG river basin from 2011 to 2019. The methodology of this work consisted of to prepare maps of land use and occupation for the 06 monitoring stations in the basin, and maps for the years 2011, 2014, 2017 and 2019 were prepared for each station. Data on water quality were obtained from IGAM through the InfoHidro portal . In order to evaluate the influence of land use and occupation, the evolution of the percentage of the area occupied by each type of land use and occupation in the basin over the study period, the evolution of the parameters that make up the WQI and its relations with the use of the soil. From the data obtained in the work, it was verified that the pasture use class showed a regression in all areas of the contribution basins, and in turn, the agriculture and pasture mosaic class stood out, reaching an increase of 11.06% in the value of your area. The parameters that obtained a limit above that allowed by the legislation were: total solids, thermotolerant coliforms, turbidity and phosphorus, and coliforms gained prominence in all seasons. The IQA ranged from bad to good, the deficiency in the collection and treatment of sewage in the cities located within the watershed has resulted in a significant portion of the polluting load reaching the water bodies, this deficit contributed a lot to the high values of the IQA. In view of the study, there is a need for actions aimed at treating sewage within the basin, and implementation of actions aimed at the restoration and conservation of permanent preservation areas, environmental education programs and environmental preservation incentives aimed at reducing the impacts of the use of the soil in the basin.Agência 1A gestão inadequada de recursos hídricos pode colocar em risco os usos múltiplos da água, contribuindo para a intensificação de eventos que podem impactar na qualidade e quantidade de água em uma bacia, tornando-se, desta forma, essencial o estudo das mesmas. A alteração na qualidade das águas provém de diversos fatores, tais como o crescimento dos centros urbanos sem planejamento adequado, industrialização, desmatamento e o modo de uso do solo nos cultivos agrícolas. O objetivo do trabalho foi avaliar a influência do uso e ocupação do solo sobre os parâmetros que compõem o Índice de Qualidade da Água (IQA) na bacia hidrográfica do rio Manhuaçu/MG no período de 2011 a 2019. A metodologia do presente trabalho consistiu em confeccionar mapas de uso e ocupação do solo para as 06 estações de monitoramento na bacia, sendo que para cada estação foi confeccionado mapas dos anos 2011, 2014, 2017 e 2019. Os dados sobre qualidade da água foram obtidos juntos ao IGAM pelo portal do InfoHidro. Para avaliar a influência do uso e ocupação do solo foram analisadas a evolução do percentual da área ocupada por cada tipo de uso e ocupação do solo na bacia ao longo do período de estudo, a evolução dos parâmetros que compõem o IQA e suas relações com o uso do solo. A partir dos dados obtidos no trabalho verificou-se que a classe de uso pastagem apresentou uma regressão em todas as áreas das bacias de contribuição, e por sua vez, a classe mosaico de agricultura e pastagem se destacou alcançado aumento de 11,06% no valor de sua área. Os parâmetros que obtiveram limite acima do permitido pela legislação foram: sólidos totais, coliformes termotolerantes, turbidez e fósforo, sendo que coliformes ganhou destaque em todas as estações. O IQA variou de ruim a bom, a deficiência na coleta e tratamento de esgotos nas cidades localizadas dentro da bacia hidrográfica tem resultado em uma parcela significativa de carga poluidora chegando aos corpos d'água, esse déficit contribuiu muito para valores elevados do IQA. Diante do estudo verifica-se a necessidade de ações voltadas ao tratamento de esgoto dentro da bacia, e implementação de ações voltadas à restauração e conservação das áreas de preservação permanente, programas de educação ambiental e incentivos de preservação ambiental visando reduzir os impactos do uso do solo na bacia

Adesão de entidades na transformação de empresas individuais de responsabilidade limitada - EIRELI: um estudo exploratório

Artigo apresentado à Fundação Universidade Federal de Rondônia – UNIR – Campus Cacoal, como requisito parcial para obtenção do grau de Bacharel em Ciências Contábeis, sob orientação do Professor Ms. Otacílio Moreira de Carvalho.Em 2011, foi implantada nova modalidade societária no ordenamento jurídico brasileiro, onde a partir deste ato o empreendedor individual poderá exercer atividades empresariais com segurança, dispensando o sócio no momento da constituição de uma entidade, da qual proporcionará preservação do seu patrimônio pessoal por meio da distinção entre o que é da empresa e o que é do empresário. Antes do advento da norma só era possível esta ação em duas situações: na formalização de sociedades limitadas ou sociedades anônimas, ambas constituídas obrigatoriamente com, no mínimo, dois sócios. O presente trabalho tem por objetivo explorar o que motiva a baixa adesão de empresas individuais ou de responsabilidade limitada em se reestruturarem societariamente e migrarem para Empresas Individuais de Responsabilidade Limitada – EIRELI, em consonância com a Lei nº 12.441/2011. O legislador brasileiro criou essa modalidade visando reduzir o índice de informalidade no país possibilitando que as negociações entre empresários e credores sejam feitas com maior transparência, sem a figura do sócio “laranja”. Foi realizado um estudo exploratório com atores envolvidos com a temática da reestruturação societária nos municípios de Cacoal e Rolim de Moura, estado de Rondônia, buscando identificar quais os motivos levam as sociedades limitadas e empresas individuais em não migrarem para EIRELI. Em relação às sociedades por quotas limitadas, subentende-se que as entidades classificadas nesse tipo societário nos municípios pesquisados são, em verdade, empresas individuais que utilizam essa classificação societária para que não se confunda o patrimônio do proprietário com o patrimônio da entidade. Os resultados obtidos com a pesquisa apontam alguns entraves não previstos pelo legislador ao criar essa nova modalidade, em especial os resultantes do processo de reestruturação societária e da cultura societária no país, apontando ainda entraves esperados por legisladores e especialistas na área, como os valores a serem desembolsados pelos empreendedores e a exigência da integralização de capital mínimo para constituir ou migrar para esta modalidade societária