Exploring motor neuron degeneration in ALS - prevention by glycoursodeoxycholic acid and signaling to microglia

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e BiomedicinaAmyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease that affects mainly motor neurons. Neuronal pathology involves glial cells, in particular microglia. However it is not known how these cells interact with motor neurons. This is particularly important because till now no therapy has shown efficacy in ALS treatment. Here, we aim (i) to evaluate the suitability of NSC-34, a hybrid cell line of neuroblastoma and motor neurons, as a model of ALS, (ii) to explore the reactivity of microglia to the neuronal released factors and (iii) to assess the efficacy of glycoursodeoxycholic acid (GUDCA), which already has shown beneficial effects in several neurodevelopmental and neurodegenerative diseases. For that, we used NSC-34 cells transfected with human superoxide dismutase 1 (hSOD1), either wild type or mutated in G93A and the microglial N9 cell line. We observed mitochondrial dysfunction, energy impairment, NO production and metalloproteinase-9 activation, with consequent apoptosis in NSC-34/hSOD1G93A cells after 4 days of differentiation, in comparison to NSC-34/hSOD1wt cells. In addition, we established GUDCA as an anti-apoptotic and anti-inflammatory agent, able to prevent all the above mentioned features. Finally, released neuronal factors induced N9 microglia apoptosis and decreased their phagocytic ability. Overall, our results emphasize NSC-34/hSOD1G93A cells as a good ALS model, highlight GUDCA as having beneficial effects and point to microglia neuroprotective failure as a determinant mechanism of ALS pathogenesis.Fundação para a Ciência e Tecnologia - PTDC/SAU-FAR/118787/2010, entitled “Are microglia a new potential target in amyotrophic lateral sclerosis (ALS)?” to DB and PEst- OE/SAU/UI4013/2011 to iMed.U

Infeção por citomegalovirus e cancro do cólo do útero: de dúvidas passadas a questões presentes

Background: Since early 60's that Cytomegalovirus was studied for its possible role in cervical cancer development. Despite several decades of studies and the description of CMV DNA in cervical samples, it is still doubtful what is the prevalence of Cytomegalovirus in cervix and if CMV can act as a co-factor in cervical carcinogenesis. Methods: In this Systematic Review we intend to summarize the frequency of Cytomegalovirus in cervical samples by revising all published studies between 1980 and 2011 regarding the detection of Cytomegalovirus in cervical samples and the development of lesions/ invasive cervical cancer. Crude and adjusted frequencies of Cytomegalovirus infection were calculated according to country and world region. Results: This study revealed that the worldwide crude frequency of Cytomegalovirus infection in the cervix was 18.9% in all cervical samples and 36.5% in HPV positive women. Cytomegalovirus infection was present in all different types of lesions: 17.4% in normal/cervicitis, 28.0% in LSIL, 19.7% in HSIL and 44.4% in CIS/ICC. The overall rate of Cytomegalovirus infection varied from 1.58% to 61.0% with an increased incidence in less developed countries. Conclusion: In this study we described a high frequency of positive Cytomegalovirus cases in all types of cervical samples, with increased incidence in both HPV-infected women and CIS/ICC cases. Hence, despite results showed that Cytomegalovirus shedding in cervical samples is frequent more studies should be performed to clarify if Cytomegalovirus infection is an opportunistic infection in HPV-infected cases, or if it contributes for cervical immunosuppression that will favor HPV-associated carcinogenesis.RESUMO Introdução: Desde os anos 60 que o Citomegalovírus tem sido estudado pelo potencial papel no desenvolvimento de cancro do colo do útero. Após várias décadas de estudos e relatos da presença de DNA viral em amostras cervico-vaginais, ainda permanecem dúvidas sobre qual a prevalência do Citomegalovírus no cólo do útero e se este pode ser um cofator da carcinogénese. Métodos: Nesta Revisão Sistemática pretendemos descrever a prevalência de Citomegalovírus em amostras cervicais, revendo todos os estudos publicados entre 1980 e 2011 que descrevem a infecção por Citomegalovírus em amostras cervicais e o desenvolvimento de lesões/carcinoma invasor. As frequências da infecção por Citomegalovírus foram calculadas de acordo com a região no mundo. Resultados: Este estudo revelou que a frequência bruta da infecção por Citomegalovírus no cólo do útero foi de 18,9% em todas as amostras e 36,5% em mulheres HPV positivas. A infecção por Citomegalovírus está presente em todas as diferentes lesões: 17,4% em normais/cervicite, 28,0% em LSIL, 19,7% em HSIL e 44,4% em CIS/ICC. A frequência global variou de 1,58% a 61,0%, com uma maior incidência em países menos desenvolvidos. Conclusão: Neste estudo, verificou-se uma elevada frequência de casos positivos para Citomegalovírus em todos os tipos de amostras cervico-vaginais, com maior incidência em mulheres infectadas por HPV e em casos de cancro. Assim, são necessários mais estudos para esclarecer se a infecção por Citomegalovírus é uma infecção oportunista ou se contribui para a imunossupressão favorecendo a carcinogénese associada ao HPV.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Hannah Arendt (2012, 109”, França e Alemanha)

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Importância da existência de programas de prevenção de burnout em cuidados paliativos

Relatório de Prática Clínica apresentado à Escola Superior de Saúde Dr. Lopes Dias, do Instituto Politécnico de Castelo Branco, para cumprimento dos requisitos necessários à obtenção do grau de Mestre em Cuidados Paliativos, realizada sob a orientação científica da Professora Doutora Ana Paula Gonçalves Antunes Sapeta do Instituto Politécnico de Castelo Branco.No âmbito do V Mestrado em cuidados paliativos (CP) da ESALD do IPCB surge a realização do relatório clínico, composto por duas partes: a prática clínica e o projeto de intervenção. A prática clínica foi realizada com uma Equipa Intra-Hospitalar de Suporte em Cuidados Paliativos (EIHSCP) num Centro Hospitalar (CH) pertencente ao Distrito de Porto, entre 5 de Abril e 30 de Junho de 2017. Primeiramente caracterizo a EIHSCP e a tipologia de doentes que pude observar durante a prática clínica. Seguidamente, exponho cinco casos clínicos que tive oportunidade de acompanhar. Retratando a atuação da EIHSCP em cada caso, recorro às bases teóricas dos pilares em CP para a concretização da reflexão acerca dos cuidados prestados. Na segunda parte do relatório exponho o projeto de intervenção acerca da prevenção do Burnout nos PS em CP. Sendo a temática deste trabalho, descrevo os objetivos iniciais a que me propus e de que forma estes puderam ser concretizados na prática clínica. Compilando todas as estratégias que podem ser utilizadas para evitar esta Síndrome, reforço também a necessidade e importância da existência de programas para prevenir a Síndrome de Burnout. O presente relatório é, então, uma reflexão acerca de todo o percurso do Mestrado. Enfatizando a prática clínica, o objetivo major deste trabalho foi o de aplicar o conhecimento teórico aprendido em contexto de sala de aula, na prática clínica. Posteriormente, com o conhecimento teórico-prático adquirido, foi precioso o exercício de reflexão que culminou na realização deste relatório.ABSTRACT:The clinical practice report is presented, which is divided in two parts. The first part is a reflection about the clinical practice and the second part is about the implementation of an intervention project. The clinical practice happened in a Hospital near Porto, with the palliative care team, between April 5th and June 30th, 2017. The first part of the report sums up the work done by the palliative care team and describes the typology of the patients that I was able to observe during the clinical practice. Then, I expose five clinical cases and I reflect on the palliative care team interventions, relying on scientific knowledge. The second part of the report describes the implementation of the intervention project, on how to prevent Burnout Syndrome in palliative care health professionals. Being the thesis theme, I present the main goals and how they were achieved during the clinical practice. I compiled all the strategies used to prevent this Syndrome and emphasized the need and importance of Burnout prevention programs. This report is a reflection of the entire course of the palliative care master. My main goal was to apply the theoretical knowledge in the clinical practice. After that, I reflect upon everything about the clinical practice, which resulted in the writing of this report

A administração George W. Bush e a promoção da democracia no Médio Oriente

Após os atentados terroristas em Setembro de 2001, a administração de G.W. Bush delineou um ambicioso projecto para a política externa. A agenda implicava a formulação de uma nova estratégia de segurança nacional e alguns princípios que ficariam conhecidos como Doutrina Bush. Esta doutrina incluía a democratização do Médio Oriente através da mudança de regime, o princípio da guerra preventiva, a preferência pelo poder unilateral e coligações flutuantes e a preponderância do poder militar. Nesta dissertação propomos compreender quais as razões que ditaram que a administração G.W. Bush alterasse uma agenda externa, que antes dos atentados privilegiava o pragmatismo e a modéstia, para uma que defendia um papel interventivo para os Estados Unidos no palco mundial como promotor dos valores democráticos e liberais. Tomaremos como referências os dois governos de G.W. Bush – 2001-2008 – e analisaremos em detalhe as posições do Presidente e dos “Vulcanos”, atentando às correntes doutrinais em política externa e à sua influência na formulação da Doutrina Bush. Tentaremos provar o impacto dos atentados terroristas, do neoconservadorismo e do nacionalismo americano, bem como do excepcionalismo americano no papel atribuído aos Estados Unidos de instrumento de mudança liberal no mundo.After the terrorist attacks took place in September 2001, George W. Bush administration came along with an assertive foreign policy project. This new agenda entailed the sketching of a new national security strategy and a number of principles which together were later known as “The Bush Doctrine”. It included the democratization of the Middle East through regime change, the principle of preventive war, the preference for the unilateral power and the “coalitions of the willing” and the use of the military power as the first option. Throughout this thesis we endeavour to understand the motives which made possible the leap from a foreign policy which was based on practicability and modesty to a post-9/11 foreign policy agenda in which the promotion of democracy in the Great Middle East is the touch stone. Our reference will be the two terms of G.W. Bush administration – 2001-08 – and we will analyze both the President and the Vulcans’ positions and ideas. In order to accomplish that goal we will take into account the schools in foreign policy and measure their influence on the “Bush Doctrine” conception. We will attempt to prove that the terrorist attacks, the neoconservatism, the American nationalism, as well as the concept of American exceptionalism were all heavy reasons for the role of the United States as a tool for liberal change in the world

Benefícios do Vinho Tinto na Prevenção da Doença Cárie- Polifenóis

As alternativas naturais aos mais diversos produtos têm tido um foco de interesse cada vez mais relevante. Com os conhecimentos atuais sabe-se que químicos, como a clorexidina, têm um espectro de ação muito amplo destruindo também a flora benéfica oral. Os polifenóis são um produto natural que resulta de um metabolismo secundário de plantas e que tem vindo a ser falado pelos seus potenciais: anti-bacterianos, anti-placa, anti-inflamatório e remineralizante de esmalte dentário. Por este motivo foi feita uma revisão bibliográfica nos motores de pesquisa Pubmed ScienceDirect e Googleacadémico limitando as datas desde 2007 até à atualidade, para descobrir todos os potenciais dos polifenóis encontrados no vinho tinto e em extratos de grainha de uva. Concluiu-se que os polifenóis encontrados nestes dois compostos tiveram um efeito bactericida e que tinham um resultado positivo como coadjuvantes do flúor, aumentando a sua permanência na cavidade oral e potenciando a sua ação. Mais estudos terão de ser realizados para comprovar a eficácia destes compostos, embora, os polifenois pareçam realmente ser uma opção viável e que poderá, eventualmente, vir a substituir ou reduzir a utilização dos químicos na medicina dentária

Pullulan hydrogels as drug release platforms in biomedicine

It is increasingly urgent to develop new therapeutic systems to combat the spreading and evolution of various pathologies globally. Nonspecific therapies and/or insufficient medication biodistribution might hinder the patient's recovery. In this sense, a targeted and controlled delivery of various biomolecules allows overcoming the limitations of conventional delivery systems, taking the user one step closer to the successful treatment of a disease. Hydrogels have been highlighted for their drug delivery abilities, particularly for their tunable properties, like hydration capacity, biodegradability, release kinetics, etc., that can be adjusted to the desired needs. Additionally, they can be produced from either natural and/or synthetic polymers, with natural-origin sources providing exceptional features like biodegradation and acceptable integration in biological systems. One of those polymers is pullulan, a biodegradable, biocompatible and hemocompatible material, with multiple uses in biomedicine. Investigations into pullulan-based hydrogels have progressively increased over the last few decades. This review addresses the uses of pullulan in biomedical engineering, emphasizing its exceptional properties for drug delivery and its processing into hydrogel systems, either in its original or derivative forms.Authors acknowledge the Portuguese Foundation for Science and Technology (FCT), FEDER funds by means of Portugal 2020 Competitive Factors Operational Program (POCI) and the Portuguese Government (OE) for funding the project PEPTEX with reference PTDC/CTM-TEX/28074/2017 (POCI-01-0145-FEDER-028074) and 2C2T Strategic project UIDP/00264/2020. M.O.T. and H.P.F. also acknowledge FCT for funding PhD scholarship with reference 2021.06906.BD and auxiliary researcher contract via 2021.02720. CEEIND, respectively