The Role of Robo3 in the Development of Cortical Interneurons

A number of studies in recent years have shown that members of the Roundabout (Robo) receptor family, Robo1 and Robo2, play significant roles in the formation of axonal tracks in the developing forebrain and in the migration and morphological differentiation of cortical interneurons. Here, we investigated the expression and function of Robo3 in the developing cortex. We found that this receptor is strongly expressed in the preplate layer and cortical hem of the early cortex where it colocalizes with markers of Cajal–Retzius cells and interneurons. Analysis of Robo3 mutant mice at early (embryonic day [E] 13.5) and late (E18.5) stages of corticogenesis revealed no significant change in the number of interneurons, but a change in their morphology at E13.5. However, preliminary analysis on a small number of mice that lacked all 3 Robo receptors indicated a marked reduction in the number of cortical interneurons, but only a limited effect on their morphology. These observations and the results of other recent studies suggest a complex interplay between the 3 Robo receptors in regulating the number, migration and morphological differentiation of cortical interneurons

Genetic Dissection of the Function of Hindbrain Axonal Commissures

The Robo3 receptor controls midline crossing by axons. Deleting Robo3 in specific commissural neurons with a conditional knockout reveals their contribution to sensory and motor integration, and models human neurological conditions

Hox Paralog Group 2 Genes Control the Migration of Mouse Pontine Neurons through Slit-Robo Signaling

The pontine neurons (PN) represent a major source of mossy fiber projections to the cerebellum. During mouse hindbrain development, PN migrate tangentially and sequentially along both the anteroposterior (AP) and dorsoventral (DV) axes. Unlike DV migration, which is controlled by the Netrin-1/Dcc attractive pathway, little is known about the molecular mechanisms guiding PN migration along the AP axis. Here, we show that Hoxa2 and Hoxb2 are required both intrinsically and extrinsically to maintain normal AP migration of subsets of PN, by preventing their premature ventral attraction towards the midline. Moreover, the migration defects observed in Hoxa2 and Hoxb2 mutant mice were phenocopied in compound Robo1;Robo2, Slit1;Slit2, and Robo2;Slit2 knockout animals, indicating that these guidance molecules act downstream of Hox genes to control PN migration. Indeed, using chromatin immunoprecipitation assays, we further demonstrated that Robo2 is a direct target of Hoxa2 in vivo and that maintenance of high Robo and Slit expression levels was impaired in Hoxa2 mutant mice. Lastly, the analysis of Phox2b-deficient mice indicated that the facial motor nucleus is a major Slit signaling source required to prevent premature ventral migration of PN. These findings provide novel insights into the molecular control of neuronal migration from transcription factor to regulation of guidance receptor and ligand expression. Specifically, they address the question of how exposure to multiple guidance cues along the AP and DV axes is regulated at the transcriptional level and in turn translated into stereotyped migratory responses during tangential migration of neurons in the developing mammalian brain

Identification of slit3 as a locus affecting nicotine preference in zebrafish and human smoking behaviour

To facilitate smoking genetics research we determined whether a screen of mutagenized zebrafish for nicotine preference could predict loci affecting smoking behaviour. From 30 screened F-3 sibling groups, where each was derived from an individual ethyl-nitrosurea mutagenized F-0 fish, two showed increased or decreased nicotine preference. Out of 25 inactivating mutations carried by the F-3 fish, one in the slit3 gene segregated with increased nicotine preference in heterozygous individuals. Focussed SNP analysis of the human SLIT3 locus in cohorts from UK (n=863) and Finland (n=1715) identified two variants associated with cigarette consumption and likelihood of cessation. Characterisation of slit3 mutant larvae and adult fish revealed decreased sensitivity to the dopaminergic and serotonergic antagonist amisulpride, known to affect startle reflex that is correlated with addiction in humans, and increased htr1aa mRNA expression in mutant larvae. No effect on neuronal pathfinding was detected. These findings reveal a role for SLIT3 in development of pathways affecting responses to nicotine in zebrafish and smoking in humans.Peer reviewe

Comparaison inter-langue d'une apraxie de la parole chez un adulte bilingue cérébrolésé

A partir d’une étude de cas d’un patient bilingue tardif présentant une apraxie de la parole, nous souhaitons élucider la nature et l’organisation des représentations syllabiques chez les bilingues tardifs et explorer l’influence de la langue maternelle (L1) sur l’atteinte dans la deuxième langue (L2). En effet, d’après les théories actuelles, les représentations syllabiques contenues dans le syllabaire mental chez les locuteurs bilingues dépendraient de l’âge d’acquisition de la deuxième langue. Ces représentations syllabiques seraient indépendantes pour les deux langues chez les bilingues précoces et partagées entre les deux langues chez les bilingues tardifs, ce qui expliquerait une influence de la langue maternelle sur la deuxième langue. Pour vérifier la validité de ces théories dans le cadre de notre étude de cas, nous effectuons deux études. Une première étude, réalisée à partir d’un enregistrement avant l’AVC, permet une comparaison entre des productions avant et après AVC. Dans la deuxième étude, deux tâches sont proposées à notre patient et à deux sujets contrôles : une tâche de lecture à haute voix et une tâche de répétition de pseudo-mots bisyllabiques dont la fréquence des syllabes dans les deux langues et la structure ont été manipulées. Nos résultats montrent que, chez un bilingue tardif présentant une apraxie de la parole, les représentations syllabiques semblent être organisées selon leur fréquence, leur complexité, et leur spécificité à une langue (c'est-à-dire suivant si elles sont communes aux deux langues ou spécifiques à une langue). Nous constatons aussi une influence de la L1 sur l’atteinte en L2, ce qui nous mène à réfléchir sur les conséquences dans la pratique clinique

Etude de l'expression et de la fonction des protéines slits et de leurs récepteurs robo dans le système nerveux central des vertèbres au cours du développement

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Aspects fiscaux de la transmission d'entreprise patrimoniale

International audienc