Development of a theranostic system for central nervous system based on superparamagnetic nanoparticles

Nanotechnology has revealed its potential in the biomedicine area with fundamental contributions to the imaging contrast agents field or to drug delivery systems development. Several studies have shown that the effect of drugs could be improved when linked to nanoparticles (NPs). A similar approach may be relevant to the treatment of central nervous system (CNS) diseases. In the last decades the knowledge of the brain has increased and the advance in technology has led to several biomedical applications to treat human disorders. However, diseases such as Alzheimer’s, Parkinson or cancer continue to be devastating and poorly treatable. There are several therapeutic molecules likely to treat these disorders, but more than 98% of all small molecules drugs, and ~100% of all large proteins are not able to cross the blood-brain-barrier (BBB) and get to the CNS. The BBB is formed by endothelial cells that are aligned with the capillaries to prevent unwanted substances crossing from blood to nervous tissue. One approach to overtake this difficulty is to find a controlled delivery system able to supply the drug to the affected tissue. However, such systems have the potential to affect the correct BBB behavior. An alternative method is the use of peptides with translocation capacity. These cell penetrating peptides (CPPs) have capacity to translocate various types of cargo molecules to the cells interior, e.g. low molecular weight drugs, liposomes, antibodies and NPs. CPPs are degraded in non-toxic compounds, they have low potential to drug-drug interactions and low probability to cause immunologic reactions when compared with larger proteins. Alzheimer’s disease is characterized by an accumulation of insoluble protein as -amyloid (A), senile plaques (SP) and neurofibrillary tangles (NFT). The accumulation of these aggregates leads to a loss of synapses and neurodegeneration resulting in memory impairment and cognitive decline. In the present work we have used iron oxide nanoparticles a dual functionalization, with a small peptide with translocation capacity and with therapeutic antibody against -amyloid peptides. The system has the ability to function as a theranostic system by taking advantage of the magnetic properties of the nanoparticles. The nanoparticles were characterized by several techniques at different phases of the functionalization process. The iron oxide nanoparticles revealed a simple cubic crystalline structure (by powder x-ray diffraction), a size of 9 nm (by transmission electron microscopy) and a hydrodynamic size of 32.4 ± 2.1 nm for the coated nanoparticles with dimercaptosuccinic acid (DMSA) (by dynamic light scattering). To mimic the BBB, a transwell in vitro system was used to study the translocation of functionalized nanoparticles across this barrier. After 6 h, 23.7 ± 3.7 % of functionalized nanoparticles were able to cross the BBB. In addition, to assess if the developed nanoparticle is able decrease or stop -amyloid aggregation, the SensoLyte Thioflavin-T Beta-Amyloid (1-42) aggregation assay was used. It was found that functionalized iron oxide nanoparticles were able to inhibit -amyloid aggregation when compared to a known inhibitor (morin)

La in-comunicación entre el mundo adolescente y el mundo adulto : Reflexiones desde un abordaje multicultural, hacia una participación auténtica de los adolescentes

La participación es un fenómeno complejo que supone una red multidimensional imposible de tratar exhaustivamente en este trabajo. Se optó por poner el acento en algunas dimensiones que no han sido lo suficientemente sistematizadas, como por ejemplo: las transformaciones en el rol del adulto, la importancia de una comunicación intergeneracional auténtica y el papel que desempeña la comprensión en estos procesos comunicacionales. La elección de poner el énfasis en estos aspectos, tiene que ver con reconocer que el mundo actual, es un mundo hipercomunicado ( teléfonos celulares, faxes, internet) y, sin embargo, la incomprensión sigue siendo general.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Reflexiones sobre la conceptualización de pobreza, sus formas de abordaje y su operativización

Para el desarrollo de este tema es necesario partir del concepto de estratificación social, dado que es desde allí de donde se pueden analizar los distintos marcos teóricos que tratan sobre la desigualdad de las sociedades y algunas de sus formas de manifestación, como son la pobreza y la exclusión social. Este tema se inscribe dentro de los estudios de la estructura social, sin embargo no es posible su abordaje sin vincularlo con el apartado de cultura, así como también, para su enseñabilidad, puede resultar pertinente relacionarlo con los teóricos clásicos. La dimensión cultural es imprescindible para construir una visión integral del fenómeno de la desigualdad social, en la medida que la conceptualización de este último y las metodologías que surgen para su abordaje, están mediadas por la variable cultural. Asimismo, a los efectos de su enseñabilidad, la relación con los clásicos permite retomar y reforzar algunos aspectos de dichos marcos teóricos, desde aplicaciones comparativas que profundicen las conceptualizaciones anteriormente vistas.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Avaliação do potencial de valorização económica de Pinus pinea L. no distrito de Bragança: abordagem centrada na gestão multifuncional

Mestrado de dupla diplomação com a UTFPR - Universidade Tecnológica Federal do ParanáO setor florestal na Europa, de modo geral, apresenta algumas particularidades influenciadas diretamente por fatores bióticos e abióticos que levam a consequências negativas na sustentabilidade económica e social das zonas rurais. Em muitos casos esses problemas podem ser contornados uma estrutura de manejo multifuncional, onde a produção de madeira é complementada com a produção de outros bens e serviços. Deste modo, no presente trabalho pretendeu-se analisar a viabilidade económica de um povoamento de pinheiro-manso, instalado para produção de madeira e mais tarde reconvertido para produção de pinha na região de Mirandela (Bragança), em plena Terra Quente Transmontana, com base na gestão multifuncional da floresta. Buscou-se também identificar as potencialidades e constrangimentos do setor florestal na Região Norte, com base em uma análise de informações secundárias a partir de dados estatísticos sobre fileiras florestais, referente aos últimos 10 anos (de 2008 a 2018). Neste trabalho elaborou-se a conta de cultura do pinheiro manso na Terra Quente. Para a viabilidade económica do povoamento de pinheiro-manso, calcularam-se os indicadores económicos: Valor Presente Líquido (VPL), Taxa Interna de Retorno (TIR) e Período de Retorno (PR). A análise foi feita para três situações: (a) com base na produção real de pinha; (b) com base na produção esperada de pinha estimada; e (c) com base na produção real de pinha complementada com a produção de mel e recolha de cogumelos. Foi feita também uma análise de sensibilidade variando os preços de mercado da pinha, da madeira e da mão-de-obra não familiar. Os resultados obtidos mostram que os 3 cenários apresentaram viabilidade económica. Porém o cenário que apresenta maior atratividade económica é o que inclui a atividade de apanha da pinha, mel e cogumelos. Isso mostra que mesmo com a produção de pinha abaixo do esperado, a colheita de mel e cogumelos se mostraram alternativas de renda viáveis para o produtor. Na análise de sensibilidade, o preço de mercado da pinha e o preço da apanha da pinha foram os fatores que mais influenciaram a viabilidade e interesse económico nas simulações.The forestry sector in Europe, in general, has some particularities directly influenced by biotic and abiotic factors. These particularities lead to negative consequences on the economic and social sustainability of rural areas. In several cases these issues can be improved using a multifunctional management approach, in which timber production is complemented with other non-timber productions. In this way, the present work aimed to analyze the economic viability of a stone pine plantation installed for wood production and late converted to cone production, located in the Mirandela region (Bragança), in the heart of Terra Quente Transmontana, based on the multifunctional management of the forest. It also aimed to identify the potential and constraints for the Forestry Sector in the Northern Region based on an analysis of secondary information from statistical data on forest rows, referring to the last 10 years (from 2008 to 2018). In this work we elaborated the production account of stone pine in Terra Quente. For the economic viability analysis of the stone pine, the economic indicators were calculated: Net Present Value, Internal Rate of Return and Payback period. The analysis was made for three situations: (a) based on the actual production (of pinecones); (b) based on estimated expected production; and (c) based on actual production complemented with honey production and mushroom collection. A sensitivity analysis was also performed varying the market prices of pine, wood and nonfamily workhours. The results obtained show that the three situations presented economic viability. However, the scenario with the greatest economic attractiveness is the one that includes the activity of pinecones harvests, honey and mushrooms. This phenomenon shows that even with the production of pinecones lower than expected, the harvest of honey and mushrooms proved to be viable income alternatives for the producer. In the sensitivity analysis, the market price of the pinecone and the cost of its harvest were the factors that most influenced the viability and economic interest in the simulations.Dissertação elaborada no âmbito do Projeto PDR2020-101-031671- GO_FTA “Florestação de Terras Agrícolas com + valor”, financiado pelo FEADER e pelo Estado Português, no âmbito da Ação 1.1 “Grupos Operacionais” integrado na Medida 1. «Inovação» do PDR2020- Programa de Desenvolvimento Rural do Continente

INSUCESSO ESCOLAR E MATEMÁTICA. Um estudo com alunos do 2.º ano de escolaridade do 1.º ciclo do ensino básico

O insucesso escolar, na disciplina de Matemática, é um tema de que há muito se ouve falar e que preocupa cada vez mais os docentes, muito em particular os desta disciplina. Referindo-se ao fracasso escolar, o insucesso indica que o aluno não conseguiu atingir os seus objetivos para conseguir concluir com sucesso uma etapa da sua escolaridade. Ao longo dos anos, o insucesso escolar dos nossos alunos, tem vindo a preocupar todos os intervenientes do processo de ensino e aprendizagem. Em particular, o insucesso na disciplina de Matemática, é um problema que cada vez mais é reconhecido por todos nós e que tem feito parte da vida dos professores e dos alunos. O presente relatório está inserido no âmbito da prática pedagógica supervisionada do Mestrado de Qualificação para a Docência em Educação Pré-Escolar e Ensino do 1.º Ciclo do Ensino Básico e pretende estudar de que forma alunos com percurso de insucesso académico a Matemática e que frequentam o 2.º ano de escolaridade do 1.º ciclo do ensino básico, atuam em tarefas propostas durante a prática pedagógica supervisionada. Esta investigação é suportada por um design de investigação-ação, do paradigma interpretativo, em que se tem o objetivo observar, planificar e refletir. Assim, foram utilizados vários instrumentos de recolha de dados como a observação, o diário de bordo, as conversas informais e a recolha documental. Os resultados demonstram a importância da promoção do diálogo entre alunos e professor e das explicações mais racionais e relacionadas com o dia-a-dia. Observámos, também, que os alunos, em geral, e em particular os que vivenciaram insucesso escolar anteriormente, evoluíram com todas as tarefas realizadas e que demonstraram uma maior eficácia na realização das mesmas. Com um trabalho mais centrado na área da Matemática, levou os alunos a criarem uma nova, e melhor, ligação com esta disciplina e a quererem continuar a trabalhar para que consigam ultrapassar as dificuldades, atingindo o sucesso nesta área.In Mathematics, school underachievement is highly discussed for a long time and it is something that worries a lot the teachers of this subject. In terms of school failure, academic underachievement refers to a student that did not achieve his goals, so he did not conclude with success one step of his education. Over the years, the educational underachievement of students has been worried all the stakeholders in the teaching and learning process. In particular, the underachievement in Mathematics is one problem well known by all of us and that have been part of teachers and students school paths. This report is part of the pre-service training practice of the Master in Preschool and Primary Education. Its aim is to study how 2nd graders with academic underachievement path act during mathematical tasks. In this research we developed an action-research project, of the interpretative paradigm, which aims were to observe, plan and to reflect the student reactions to this practices. Data were collected through the observation, researcher’s diary, informal conversations and documents. The results of this research illustrate the importance of promoting dialogue with students and teachers, using more solid and rational explanations with examples of the daily routine. We also observed that all students, and more particular the ones that had academic underachievement, have successful evolved with all the proposed tasks as well they demonstrate better efficiency. With more effort centralized in the mathematics, led the students create better bonds with this subject and promote ways of themselves working to improve their abilities to overcome difficulties, achieving success in mathematic

Botões em ritmo: uma visão comunicacional sobre a experiência técno-estética dos controles de videogames

Esta tese tem por objetivo geral observar e compreender como diferentes sistemas de controle de jogos articulam e afetam a comunicação da experiência de jogo, a partir de suas materialidades físicas e das formas estéticas do fenômeno. Portanto, interessa aqui entender como a presença estética e a materialidade dos controles afetam a experiência de jogo. Desse modo, o enfoque é dado aos aspectos relativos às materialidades dos controles e à percepção da experiência estética, ambas engendradas no fenômeno observável da experiência de jogo, por meio do encontro dos controles com as mãos do jogador. O percurso também guia a observação das relações de sentidos (sense) e de afetos entre as substâncias das matérias e formas do fenômeno no mundo fora da tela, levando em consideração o aspecto rítmico relativo ao sistema “mão-controle”, ao longo da experiência do gameplay. Em termos formais, três seções dão conta da discussão teórica proposta neste trabalho – percorrendo os seguintes temas: fenomenologia estética; percepção e expressão da experiência de jogo; a forma do gameplay, Game Studies e Plataform Studies e experiência estética. Já a abordagem metodológica apresenta-se em duas seções dedicadas tanto ao corpus do trabalho quanto ao procedimento utilizado da ritmanálise (análise rítmica). Na investigação empírica, analisamos a experiência com dezesseis jogos, levando em conta a aplicação da ritmanálise do gameplay e a observância fenomenológica dos controles. Como resultado, compilamos os dados relativos aos controles de maneira visual, qualitativa e diagramática em uma cartilha que consta no apêndice da Tese e, ainda, dividimos os resultados (quantitativos, qualitativos e descritivos) em uma análise macro comparativa do ritmo de todos os jogos e outra análise das variações dentro do gênero plataforma. Assim, o trabalho dá conta de mostrar a forma da comunicação estabelecida entre jogador-jogo-controle, durante a experiência de jogo.This thesis aims to observe and understand how different game control systems articulate and affect the communication of the game experience, based on their physical materiality and the aesthetic forms of the phenomenon. Therefore, it is important here to understand how the aesthetic presence and materiality of the controls affect the gaming experience. Thus, the focus is given to aspects related to the materiality of the controls and the perception of the aesthetic experience, both engendered in the observable phenomenon of the game experience, through the encounter of the controls with the player's hands. The route also guides the observation of the relationships of senses (sense) and affections between the substances of the materials and forms of the phenomenon in the off-screen world, taking into account the rhythmic aspect related to the “hand-control” system throughout the experience. of the gameplay. In formal terms, three sections deal with the theoretical discussion proposed in this work – covering the following themes: aesthetic phenomenology; perception and expression of the game experience; the form of gameplay, Game Studies and Platform Studies and aesthetic experience. The methodological approach, on the other hand, is presented in two sections dedicated to both the corpus of work and the procedure used in rhythm analysis (rhythmic analysis). In the empirical investigation, we analyzed the experience with sixteen games, taking into account the application of gameplay rhythm analysis and the phenomenological observance of the controls. As a result, we compiled the data related to the controls in a visual, qualitative and diagrammatic way in a booklet in the appendix of the Thesis, and we also divided the results (quantitative, qualitative and descriptive) in a macro comparative analysis of the rhythm of all games and another analysis of variations within the platform genre. Thus, the work is able to show the form of communication established between player-game-control, during the game experience

Análise de distorções em crianças com e sem transtorno fonológico

PURPOSE: To verify using 4 different tests the incidence of distortions inchildren with and without phonological disorders. METHOD: Forty children between 4 and 10.2 years of age, divided into 2 groups: 20 with normal development and 20 with phonological disorders. All children underwent the phonology tests of the Child Language Assessment ABFW and 2 spontaneous speaking tests to assess for phonologic alterations. After recording, the data were printed, analyzed, and classified according to the distortions. Nonparametric (Mann-Whitney) statistical analysis was performed with the significance level being set at POBJETIVO: Verificar a ocorrência de distorções em sujeitos com e sem transtornos fonológicos em 4 provas diferentes. MÉTODO: Quarenta crianças, distribuídas em 2 grupos: 20 com desenvolvimento típico e 20 com transtorno fonológico, entre 4 e 10.2 anos de idade. Todas foram submetidas às provas de Fonologia do Teste de Linguagem Infantil ABFW e a duas provas de fala espontânea para confirmar a presença ou ausência das alterações fonológicas. Após a gravação dos dados, estes foram transcritos, analisados e classificados de acordo com as distorções. RESULTADOS: Através do teste não-paramétrico Mann-Whitney nota-se que o Grupo Controle difere do Grupo com Transtornos Fonológicos em todas as provas, ao nível de significância de 5%, para a Nomeação (p= 0,04), para a Imitação (p< 0,001), para a Fala Espontânea 1 (p= 0,01) e para a Fala Espontânea 2 (p=0,002). O estudo da correlação de Pearson entre a ocorrência de distorções nas quatro provas é alto. CONCLUSÃO: O Grupo com Transtorno Fonológico apresentou o maior número de distorções em todas as provas. As distorções que mais ocorreram em ambos os grupos foram /s, z, j/. O Grupo com Transtornos Fonológicos apresentou grande variabilidade nas distorções, as crianças deste grupo possuem um sistema fonológico instável, dessa forma apresentam um número grande de diferentes distorções. Para a avaliação do sistema fonológico todas as provas foram boas formas de avaliação, uma vez que o índice de correlação entre elas foi alto

Reflexiones sobre sociología y su enseñabilidad. Aportes para una transformación de las políticas de enseñanza hacia una enseñanza transformadora

El presente trabajo se basa en la elaboración de un estudio documental, orientado a la sistematización, análisis y reflexión crítica de algunas temáticas teóricas medulares de la Sociología clásica y contemporánea; así como en la construcción de líneas para una Didáctica de la Sociología

I&D na indústria farmacêutica : gestão e custos

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas MonizAtualmente, existem inúmeras empresas farmacêuticas focadas na inovação de entidades moleculares, conduzindo à Investigação e Desenvolvimento (I&D) de novas terapêuticas que permitem salvar e prolongar vidas. No entanto, apesar dos incentivos que a inovação proporciona ao setor farmacêutico, o número de novas entidades moleculares mantém-se constante, o que reflete as limitações do atual procedimento de I&D. Por outro lado, o investimento da Indústria Farmacêutica neste processo tem vindo a aumentar, sendo atualmente estimados gastos de aproximadamente 1.172€ milhões para desenvolver uma única entidade molecular inovadora. Ao mesmo tempo, a dificuldade de retorno sobre o investimento de medicamentos já comercializados, origina volumes de vendas inferiores e leva à representação do investimento de I&D como uma grande percentagem das receitas da Indústria Farmacêutica. Para uma melhor compreensão do atual estado do setor farmacêutico, foi essencial a pesquisa de literatura que evidenciasse a razão do aumento do investimento em I&D, o seu significado num ponto de vista financeiro e como a Indústria Farmacêutica tem vindo a gerir as adversidades responsáveis pela diminuição da produtividade. A análise dos métodos de gestão utilizados, através da partilha de conhecimento intelectual e/ou tecnológico – por parcerias, fusões e aquisições – demonstraram resultados positivos para a evolução da pesquisa de novos tipos de moléculas, incluindo os medicamentos biológicos. Na vertente financeira, tornou-se essencial a realização de uma análise do setor Farmacêutico dos anos 2015 e 2016, de modo a percecionar a origem dos elevados gastos em I&D, bem como outros importantes fatores envolvidos na rentabilidade de uma empresa. A necessidade de mudança do processo de I&D da Indústria Farmacêutica tornou-se uma prioridade na medida em que só assim se atingirá a sustentabilidade do setor farmacêutico