The relationship between liquidity and profitability in the pharmaceutical industry a comparison between India and the United States

This Work Project gives new insights into the liquidity and profitability relationship in the pharmaceutical industry, by adding epidemiological and economic variables to the debate. Between 2013 and 2017, the results show two significant relationships, positive in India, and negative in the United States (US). US producers are recommended to diversify and improve cost efficient processes, to decrease government dependency and increase customer reach. In Indian companies since working capital efficiency is a profitability driver, managers are recommended to sustain low production and skilled labour costs, and decrease cash conversion cycle and operating risk, while investing in marketing

The girl and the village

The girl and the village is a collection of connected short stories that explore the relationships between three generations of women in the same family. The collection focuses on the journey of a young girl faced with issues of abandonment and faith. The stories take place in the Northeastern coast of Brazil, and they also include issues of body image, abortion, work, religion, and death. The fictional characters are regular human beings who share a strong sense of family, and the overall effect is driven by the young girl\u27s desire to be like each of her aunts and grandmother

Microglia-neuron interactions in the electrophysiological domain : can microglia respond directly to electrical signals?

A microglia é um tipo de célula com um comportamento dinâmico, que está constantemente a analisar a sua vizinhança e a alterar a sua morfologia para se adaptar ao microambiente onde está inserida. Apesar de serem conhecidas como células eletricamente não excitáveis, as funções da microglia parecem estar extremamente coordenadas com o estado funcional das redes neuronais, o que sugere a existência de uma íntima comunicação com os neurónios. Embora esta comunicação, através de sinais químicos, já ter sido alvo de muitos estudos, ainda não é claro se a microglia tem a capacidade de monitorizar outro tipo de sinais, nomeadamente sinais elétricos. In vivo, a microglia estabelece contactos regulares e transientes (durante 4-5 min) com as estruturas pré- e pós-sinápticas neuronais, sendo a duração destes contactos regulada pelo perfil de atividade neuronal. Além disso, a sua morfologia e o perfil de expressão genética também são modulados pelo nível de atividade neuronal. Estes factos indicam que a comunicação microglia-neurónio é sincronizada de modo a manter a funcionalidade e a homeostasia do SNC. Um elemento relevante, é que a microglia expressa diferentes tipos de canais iónicos dependentes de voltagem, tendo alguns destes canais, funções focadas na regulação do potencial de repouso da membrana e concentrações iónicas intracelulares. Estes canais iónicos dependentes de voltagem deixam em aberto a possibilidade de deteção direta de potenciais elétricos neuronais. Esta interação elétrica continua, porém, inexplorada. Portanto, este trabalho tem como objetivo investigar de que forma as propriedades elétricas do microambiente, para além da sinalização química, afetam a dinâmica da microglia. Por outras palavras, pretende-se decifrar se a microglia consegue detetar a atividade elétrica neuronal, e explorar os mecanismos envolvidos nessa deteção. Para investigar essa possível capacidade, foram utilizadas câmaras de galvanotaxia, para estudar as mudanças de comportamento da microglia quando sujeitas a campos elétricos compatíveis com as condições fisiológicas. Campos elétricos de 40 e 400 V/m foram aplicados à microglia durante 6 ou 24 horas, e as mudanças morfológicas observadas na microglia foram quantificadas através de análise de imagem. Para o campo elétrico de 40 V/m, observou-se um aumento da área e uma diminuição da irregularidade da membrana da microglia, ao longo do tempo. Por sua vez, o campo elétrico de 400 V/m, em ambos os períodos de tempo estudados, causou um aumento das protusões citoplasmáticas e nenhuma alteração na área da microglia O impacto de compostos bioativos (secretoma) resultante de diferentes perfis de atividade neuronal na microglia foi igualmente investigado. O meio condicionado neuronal (NCM) foi extraído de culturas neuronais funcionalmente ativas, em diferentes estados de maturação in vitro, e foi exposto à microglia durante 24 ou 48 horas. O tratamento com NCM resultou num aumento da área da microglia e numa tendência para um aumento da ramificação destas células. Em conclusão, este estudo mostrou que a microglia, tem a capacidade de detetar campos elétricos. Os mecanismos que levam à sua alteração morfológica na presença de campos elétricos ainda está por ser investigada. Trabalhos futuros poderão explorar estes mecanismos através do estudo da expressão de marcadores de ativação.Microglia are highly dynamic cells that constantly scan their surroundings and undergo changes in their morphology to adapt to their microenvironment. Although known as nonexcitable cells, microglia functions seem to be highly coordinated with the neuronal activity levels, suggesting the existence of a very close signaling crosstalk with neurons. This communication in terms of chemical signals, has been the focus of many studies but, it is still unknown if microglia have the capacity to detect other kind of signals, namely electrical signals. In vivo, microglia regularly establish transient contacts (for 4-5 min) with pre- and postsynaptic neuronal structures, being the frequency and duration of such contacts dependent on neuronal activity profile. Their morphology and gene expression profile are also shaped by neuronal activity. This indicates that microglia-neuron work in synchrony to maintain the functional and structural CNS homeostasis. Moreover, microglia express different types of voltage-gated ion channels. Some of these channels have the function of regulating the membrane rest potential and intracellular ionic concentrations. These voltage-gated ion channels open the possibility of microglia to be able to sense directly the neuronal electrical activity. Yet, this interaction remains unexplored in what regards its electrical dependence. Therefore, this work aims to investigate how the electrophysiological microenvironment, beyond the chemical signaling, impacts microglia dynamics. In other words, one aims to decipher if microglia can perceive the electrical activity per se and, explore the mechanisms by which it may occur. To investigate this capacity, it were used galvanotaxis chambers to study the microglia behavior changes when exposed to electric fields (EF) compatible with the physiologic conditions. EFs of 40 or 400 V/m were applied to microglia for 6 or 24 h and the microglia morphological changes were quantified by image analysis. For the 40 V/m applied EF, one observed an increase in microglia area and a decrease in cell membrane irregularity, with time. The EF of 400 V/m, at both time points, resulted in an increase of the cytoplasmatic protrusions in the microglia but no change in the microglia cell area. The impact of bioactive compounds (secretome) resultant from different neuronal network activity profiles on microglia behavior were also investigated. Neuronconditioned medium (NCM) was extracted from functionally active neuron cultures, at different stages of maturation in vitro, and exposed to microglia for 24 or 48h. NCMviii treatment resulted in an increase in microglia area and a tendency to these cells to become more ramified. In conclusion, this study showed that microglial cells are capable of detecting EFs. The mechanisms by which microglia change their morphology in the presence of EFs are still under investigation. Future work may explore these mechanisms by evaluating the expression of microglia activation markers

Debittering of Lupinus albus L. using subcritical water extraction

White lupin, Lupinus albus L., is a legume used for human and animal feed. It usually grows and is cultivated in the Mediterranean and the Middle East. It is rich in proteins, fibers, and carbohydrates and can replace soy consumption while decreasing soy imports in Europe. White lupin has a high content of alkaloids, which gives it a bitter taste while making it toxic to humans and animals. Lupin requires a pre-treatment that consists of cooking the lupin, followed by successive washes with water.The present work studied an alternative green method of extracting lupin alkaloids, intending to reduce water consumption. Extraction with subcritical water was the method chosen, in a batch reactor, with pressurized water to remain in a liquid state. The four parameters studied were temperature (between 100 and 140 ºC), solvent-to-solid ratio (20:1 and 40:1), simple extraction, or two successive extractions, and particle size. The white lupin seeds were crushed (particle sizes between 0.5 and 1 mm) and chemically characterized, presenting 31.5% protein, 37% carbohydrates, and 9% lipids. In the extraction studies with the lupin powder, the temperature was the parameter with the greatest impact on the remaining alkaloids content, followed by the solvent-to-solid ratio. The best result was obtained at 100 ºC with a solvent-to-solid ratio of 20:1, leading to the extraction of 71% lupanine from the lupin. Other components were co-extracted, namely carbohydrates (7 g/100 g of lupin) and protein (5 g/100 g of lupin). At these conditions, 23.7 g/100 g lupin of protein out of 31.5 g/100 g lupin remained in the lupin residue. These extraction conditions also allowed 27.8 g/100 g lupin of carbohydrates out of 37.0 g/100 g lupin to remain in the matrix. Successive extractions at 100 ºC and a 20:1 solvent-to-solid ratio with both lupin powder and whole lupin seeds showed that the second extraction barely enhanced the extraction yield of lupanine

Implicações da participação do professor cooperante

O presente texto reporta-se a um trabalho de investigação que pretendeu explorar as implicações da participação do professor cooperante nos portfólios reflexivos elaborados pelos alunos em contexto de prática pedagógica. Os instrumentos a que nos referimos têm vindo a ser adoptados em algumas instituições de formação inicial de professores, especificamente em contexto de prática pedagógica, enquanto estratégia de formação, supervisão e avaliação. Foi nosso objectivo compreender em que medida a participação do professor cooperante pode contribuir para o desenvolvimento de competências reflexivas dos estagiários, fomentando o seu desenvolvimento profissional e pessoal e, ainda, as implicações para o próprio. Para tal propusemo-nos acompanhar uma equipa de estágio, designada por tríade, que incluiu duas estagiárias, a professora tutora e a professora cooperante, no seu processo de implementação da construção partilhada de portfólios reflexivos. Através da análise de entrevistas realizadas a todos os elementos da equipa de estágio, bem como dos portfólios reflexivos das duas estagiárias, pretendemos capturar o sentido atribuído por cada um deles a esta experiência. Os resultados obtidos evidenciam o valor dos portfólios enquanto estratégia potenciadora de processos de formação partilhada, perspectivada como um processo contínuo de problematização das práticas profissionais e de desenvolvimento de competências

Efeitos do treino muscular inspiratório na função pulmonar de basquetebolistas federadas

Projeto de Graduação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Licenciado em FisioterapiaObjetivo: Determinar os efeitos do treino muscular inspiratório na função pulmonar de basquetebolistas federadas. Metodologia: Foram selecionadas 21 basquetebolistas federadas e avaliados num momento inicial e final os parâmetros volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), pico de fluxo expiratório (PFE) e a capacidade vital inspiratória (CVI) através da espirometria. Foram divididas em dois grupos, controlo (GC) e experimental (GE). O GE (n=11) foi submetido a um treino muscular inspiratório recorrendo a um threshold durante 4 semanas, 5 vezes por semana, onde foram submetidas a 30 repetições (30 RM), correspondentes a 50% da pressão inspiratória máxima (PIM). Enquanto o GC (n=10) não foi submetido a qualquer intervenção. Resultados: Verificou-se um aumento estatisticamente significativo do VEF1, CVF, PFE e CVI no GE e do PFE no GC (p<0.05). Conclusão: A aplicação deste tipo de treino, através de um threshold em basquetebolistas de competição parece produzir efeitos positivos sobre a sua função pulmonar, nomeadamente nos parâmetros espirométricos de VEF1, CVF, PFE e CVI.Purpose: Determine the effects of inspiratory muscle training on lung function of female professional basketball players. Methods: 21 female basketball players were selected and forced expiratory volume in first second (FEV1), forced vital capacity (FVC), peak-expiratory flow (PEF) and vital inspiratory capacity (VIC) were assessed with spirometry, initially and four weeks after. They were divided into a control group (CG) and experimental group (EG). The EG (n=11) was submitted to an inspiratory muscle training using a threshold during 4 weeks, 5 times a week, for 30 repetitions (30 RM), corresponding to 50% of maximal inspiratory pressure (MIP). While the CG (n=10) was not subjected to any intervention. Results: There was a statistically significant increase in FEV1, FVC, PEF and VIC in EG and PFE in the CG (p<0.05). Conclusion: This type of training, through a threshold, appears to significantly improve the pulmonary function, more specifically of the FEV1, FVC, PEF and VIC

Study of azo dye degradation by isolated bacteria cultures from active sludge of a textile industry

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química, Florianópolis, 2021.Os efeitos da água residual contendo corante azo no meio ambiente pode ser devastador. Assim, ele precisa ser tratado adequadamente antes de seu descarte - geralmente em corpos d'água. O lodo ativado é uma associação entre muitos (micro) organismos em uma comunidade, composta por bactérias aeróbias e anaeróbias e fungos que degradam o corante, por meio de descoloração e mineralização. No entanto, faltam informações sobre espécies degradantes específicas e suas interações, o que poderia melhorar significativamente os tratamentos de águas residuais contendo corantes azo. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a comunidade bacteriana de uma amostra de lodo ativado real de indústria têxtil, por meio do isolamento e identificação de cepas de bactérias degradadoras de corante azo. A dessorção/ionização a laser assistida por matriz, seguida de espectrometria de massas por tempo de voo (MALDI-TOF MS), foi a técnica utilizada para identificar uma ampla gama de espécies de bactérias incluindo aeróbia (Lysinibaciullus fusiformis) e anaeróbia facultativa (Escherichia coli). Dados preliminares indicaram os maiores potenciais de degradação de corante azo Reactive Red 141 (RR-141) por Bacillus thuringiensis e Kosakonia radicincitans. É importante notar que este é o primeiro relato sobre descoloração por K. radicincitans. Brain Heart Infusion (BHI), glicose, e RR-141 foram usados como fontes de carbono. No entanto, apenas nos meios de BHI e glicose detectou-se atividade de descoloração, indicando que o RR-141 não demonstrou ser uma boa fonte de carbono para desenvolvimento bacteriológico. Ambas as cepas exibiram capacidade de descoloração, atingindo 43% de descoloração em BHI por B. thuringiensis, e 21% em meio mineral com glicose por K. radicincitans. O rendimento acima de 40% foi alcançado aplicando-os simultaneamente no mesmo meio reacional, em condições não otimizadas. Frente à falta de dados sobre o microbioma de lodo ativado e a sua influência para avanços na área de biorremediação de corantes azo de efluentes têxteis, este trabalho destaca a técnica de MALDI-TOF-MS para identificação de espécies bacterianas isoladas de lodo ativado de efluente real de uma indústria têxtil. Além de avaliar a capacidade de descoloração destas com o corante azo RR-141, incluindo a Kosakonia radicincitans - maneira inédita.Abstract: The effluent from the textile industry is a complex mixture of recalcitrant molecules that can harm the environment and human health. Biological treatments are usually applied for this type of wastewater, mainly activated sludge, due to its high efficiency and low implementation and operation costs. However, the activated sludge microbiome is rarely well-known due to the variability of its origin. Some studies revealed the most usual presence of Acidobacteria, Bacillus, Clostridium, Pseudomonas, Proteobacteria, and Streptococcus in activated sludges, and Bacillus Pseudomonas are highlighted for bacterial dye degradation. Consequently, the process is not performed on its optimum conditions (yield of treatment). In this sense, this review aims to contextualize the potential environmental impacts of azo dye-containing wastewater from the textile industry; evaluate its toxicity; explore the identification of activated sludge microbiome; and then highlights the matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) as a novel, rapid and accurate strategy for the identification of activated sludge microbiome (potential to enhance treatment yield)

Deteção da proteína C-reativa utilizando nanopartículas de ouro funcionalizadas

Mestrado em BiotecnologiaEste projeto teve como objetivo desenvolver novas estratégias para funcionalizar nanopartículas de ouro (Au NPs) de forma a detetar a proteína C-reativa (CRP). Assim, foram sintetizadas nanopartículas de ouro esféricas com tamanhos médios de aproximadamente 10 e 40 nm. Posteriormente, a superfície das Au NPs foi modificada utilizando duas abordagens diferentes. Na primeira abordagem as Au NPs estabilizadas com citrato foram funcionalizadas com grupos ácidos carboxílicos pela modificação da superfície com os ligandos: ácido 11-mercaptoundecanóico (MUDA) e ácido mercaptopropiónico (MPA). Posteriormente a citidina difosfocolina (CDP) foi acoplada covalentemente à superfície das Au NPs utilizando 1-etil-3-(3’- dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) para promover a reação. Na segunda abordagem as Au NPs estabilizadas com citrato foram modificadas com um aptâmero específico para a CRP. Estes materiais foram caracterizados utilizando diversas técnicas de análise nomeadamente espectroscopia de UVvis e de infravermelho (FTIR), medidas de potencial Zeta e de diâmetro hidrodinâmico e microscopia eletrónica de transmissão (TEM). Amostras selecionadas de Au NPs modificadas com aptâmero (Au NPs@ssDNA+NaCl+KCl) e de Au NPs bioconjugadas com CDP (Au NPs@MUDA@CDP_40nm e Au NPs@MPA@CDP_10nm) foram utilizadas para o estudo da deteção da proteína: CRP. As Au NPs foram adicionadas a soluções de concentração conhecida (10 - 100 nM). A deteção da CRP foi investigada através da aquisição de espectros de UV-vis. O aumento da razão de agregação, isto é entre a absorvância a 620 nm e a absorvância da banda de ressonância de plasmão de superfície localizada (A620/ALSPR), foi monitorizada ao longo do tempo, indiciando a deteção da CRP para todas as amostras testadas. Para os sistemas Au NPs@MUDA@CDP_40nm e Au NPs@ssDNA+NaCl+KCl foi possível correlacionar a razão A620/ALSPR com a concentração da CRP através de uma relação linear nas gamas de concentração de 20 - 50 nM (R2=0.9425) e de, 20 - 45 nM (R2=0.9382) respetivamente. Os resultados obtidos, embora preliminares, são promissores sendo necessário avaliar em estudos futuros aspetos tais como reprodutibilidade e interferência de outras proteínas em estudos futuros, tendo em vista o desenvolvimento de biossensores válidos para a deteção de CRPThe main goal of this project was to develop novel strategies for the functionalization of gold nanoparticles (Au NPs) aiming the detection of Creactive protein (CRP). Au NPs with an average size of 10 and 40 nm were synthesized. Then, the surface of Au NPs was modified following two different approaches. The first approach consisted on the surface functionalization of citrate stabilized Au NPs with carboxylic acid groups, by surface modification using 11-mercaptoundecanoic acid (MUDA) and mercaptopropionic acid (MPA). The cytidine diphosphocholine (CDP) was covalently attached to the surface of functionalized Au NPs using 1-(3-dimethylaminopropyl)-3- ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC) to promote the coupling reaction. In the second approach, citrate stabilized Au NPs were modified with a CRP specific aptamer. These materials were characterized using several analysis techniques namely UV-vis spectroscopy, infra-red spectroscopy (F-T IR), zeta potential and hydrodynamic diameter measurements and transmission electron microscopy (TEM). Selected samples of Au NPs modified with aptamer (Au NPs@ssDNA+NaCl+KCl) and CDP bioconjugated Au NPs (Au NPs@MUDA@CDP_40nm e Au NPS@MPA@CDP_10nm) were used for studying CRP detection. Au NPs samples were added to CRP solutions of known concentration (10-100 nM). The detection was measured through acquisition of the UV-vis spectra. The increase of aggregation ratio between absorbance at 620 nm and the absorbance of localized surface plasmon resonance band (A620/ALSPR) was monitored along time and, indicated that CRP was detected for all the Au NPs samples tested. For the systems Au NPs@MUDA@CDP_40nm and Au NPs@ssDNA+NaCl+KCl it was possible to find a linear correlation between the ratio A620/ALSPR and the CRP concentration, within the concentration range 20 - 50 nM (R2=0.9425) and, 20 - 45 nM (R2=0.9382), respectively. The results obtained are very promising but still preliminary. Further studies are needed to evaluate key aspects such as reproducibility and interference of other proteins, keeping as main objective the development of valid biosensors for CRP detection

Evaluation of the oxidative stress and inflammatory markers in hyperlipidemic patients

Orientador: Lucia Nassi CastilhoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Atualmente, a aterosclerose é definida como uma doença crônica inflamatória caracterizada por elevado estresse oxidativo gerado por células da parede vascular. Neste estudo foi avaliada, em monócitos humanos, a contribuição de espécies reativas de oxigênio (EROs) mitocondrial nos processos do estresse oxidativo e inflamatório de pacientes dislipidêmicos. Vinte e nove indivíduos hiperlipidêmicos primários, sendo catorze portadores de hipercolesterolemia e quinze com hiperlipidemia mista (ambos sem uso de fármacos) e dezoito indivíduos normocolesterolêmicos, não tabagistas foram selecionados para este estudo. A geração de EROs e o potencial de membrana mitocondrial foram determinados em células mononucleares intactas, por meio de citometria de fluxo e a concentração plasmática de LDL oxidada (LDL-ox) por meio de ELISA. Apenas os monócitos isolados de indivíduos hipercolesterolêmicos apresentaram maior geração de EROs, porém ambos os grupos apresentaram concentração sérica de colesterol da LDL, LDL-ox e apolipoproteína B maiores do que o grupo-controle. Presença de LDL pequenas e densas também foi encontrada nos hiperlipidêmicos. Nos pacientes com hiperlipidemia mista igualmente foram detectadas, adicionalmente, concentrações significativamente maiores de insulina, triglicérides, colesterol de VLDL e ácidos graxos livres. Correlações positivas e significativas entre a geração de EROs mitocondrial com as concentrações séricas de LDL-oxidada e da proteína quimiotática para monócito-1 (MCP-1), foram encontradas. Esses resultados sugerem que a geração de EROs mitocondrial por monócitos circulantes em pacientes hiperlipidêmicos primários contribui para o estresse oxidativo e, portanto, para o desenvolvimento da aterosclerose, patologia comum nestes indivíduos. A hiperlipidemia está também acompanhada da elevação de marcadores inflamatórios séricos (ácido úrico e contagem global dos leucócitos). A correlação negativa encontrada entre a concentração sérica da interleucina 6 (IL-6) e da proteína induzida pelo IFN-? 10 (IP-10), nos pacientes hiperlipidêmicos, sugere que a IL-6 possa estar agindo como uma citocina antiinflamatóriaAbstract: Actually, atherosclerosis is characterized like an inflammatory chronic disease due to a high oxidative stress state generated by vascular wall cells. In present study, we investigated the contribution of reactive oxygen species (ROS) generation by circulating monocyte mitochondria to the oxidative stress frequently observed in high risk hyperlipidemic subjects. Twenty-nine primary hyperlipidemic subjects (14 hypercholesterolemic and 15 combined hyperlipidemic) and 18 normolipidemic individuals, without any drug treatment and non-smokers, were enrolled in this study. The mitochondrial monocyte ROS generation and the mitochondrial electrical transmembrane potential in intact polymorphonuclear cells were estimated by flow cytometry and plasma oxidized LDL (ox-LDL) was measured by ELISA. The hypercholesterolemic, but not the combined hypelipidemic subjects presented higher levels of monocyte ROS generation when compared to control group. Both hyperlipidemic subjects presented elevated plasma levels of total LDL, oxidized LDL and apolipoprotein B. Combined hyperlipidemic individuals presented additionally increased levels of small dense LDL particles, insulin, triglycerides, VLDL-cholesterol and free fatty acids. Furthermore, highly significants positives correlations between monocyte ROS generation with oxidized LDL and monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) levels, were found. These data suggest that mitochondrial ROS production by circulating monocytes from primary hyperlipidemic subjects can contribute to the oxidative stress and hence to atherosclerosis, disease frequently found in this group. The hyperlipidemia is also associated with high levels of inflammatory markers (uric acid and leukocyte global count). A significant negative correlation between interleukin-6 (IL-6) and interferon-inducible protein 10 (IP-10) levels found in hyperlipidemic individuals may suggest an antinflamatory propertie of citokine IL-6DoutoradoCiencias BiomedicasDoutor em Ciências Médica