Developing Transdermal Applications of Ketorolac Tromethamine Entrapped in Stimuli Sensitive Block Copolymer Hydrogels

Purpose: In order to obtain dermal vehicles of ketorolac tromethamine (KT) for the local treatment of inflammation and restrict undesirable side effects of systemic levels hydrogels (HGs) of poloxamer and carbomer were developed. Methods: KT poloxamer based HG (KT-P407-HG) and KT carbomer based HG (KT-C940-HG) were elaborated and characterized in terms of swelling, degradation, porosity, rheology, stability, in vitro release, ex vivo permeation and distribution skin layers. Finally, in vivo anti-inflammatory efficacy and skin tolerance were also assessed. Results: HGs were transparent and kept stable after 3 months exhibiting biocompatible near neutral pH values. Rheological patterns fitted to Herschel-Bulkley for KT-C940-HG and Newton for KT-P407-HG due to its low viscosity at 25°C. Rapid release profiles were observed through first order kinetics. Following the surface the highest concentration of KT from C940-HG was found in the epidermis and the stratum corneum for P407-HG. Relevant anti-inflammatory efficacy of KT-P407-HG revealed enough ability to provide sufficient bioavailability KT to reach easily the site of action. The application of developed formulations in volunteers did not induce any visual skin irritation. Conclusions: KT-P407-HG was proposed as suitable formulation for anti-inflammatory local treatment without theoretical systemic side effect

Estudio para la mejora de la calidad del vino albariño

Premio de Investigación, Real Academia Galega de Ciencias, convocatoria 2009.[EN]Twenty-two clones from Albariño variety (Vitis vinifera L.), from an initial collection of 115 clones, were selected on the basis of their ampelographic, molecular and sanitary characteristics. These selected clones were studied from the agronomic and oenological point of view, and were also quantified for their levels of susceptibility to Powdery Mildew, Oidium and Botrytis. An ecotypic yeast was selected, its use has been patented and it is being exploited. Musts obtained from the previously selected Albariño clones were fermented with this yeast, essentially by increasing the content in volatile substances of interest (terpens: linalool and geraniol; norisoprenoids: α-ionone and β- damascenone), leading to wines with improved fermentative dynamic and sensorial attributes.[ES]En base a características ampelográficas, moleculares y sanitarias, se seleccionaron 22 clones de la variedad Albariño (Vitis vinifera L.), partiendo de 115 iniciales. Sobre los clones seleccionados se ha llevado a cabo un estudio agronómico y enológico, así como la cuantificación de los niveles de susceptibilidad a Mildiu, Oídio y Botrytis. Se ha seleccionado una levadura ecotípica, cuyo uso ha sido patentado y se encuentra en explotación. Con ella se fermentaron los mostos obtenidos a partir de los clones de Albariño previamente seleccionados, dando lugar a vinos con una dinámica fermentativa xPremio de Investigación, Real Academia Galega de Ciencias, convocatoria 2009 y unos atributos sensoriales mejorados, fundamentalmente en base al aumento del contenido en sustancias volátiles de interés (terpenos: linalool y geraniol; norisoprenoides: α-ionona y β- damascenona).La actividad realizada ha sido financiada, además de por la Bodega Terras Gauda S.A., por la Xunta de Galicia (PGIDIT04TAL035E), y por el propio CSIC (PIE 2004 7 0E 214).Peer reviewe

Automatic Filtering and Substantiation of Drug Safety Signals

Drug safety issues pose serious health threats to the population and constitute a major cause of mortality worldwide. Due to the prominent implications to both public health and the pharmaceutical industry, it is of great importance to unravel the molecular mechanisms by which an adverse drug reaction can be potentially elicited. These mechanisms can be investigated by placing the pharmaco-epidemiologically detected adverse drug reaction in an information-rich context and by exploiting all currently available biomedical knowledge to substantiate it. We present a computational framework for the biological annotation of potential adverse drug reactions. First, the proposed framework investigates previous evidences on the drug-event association in the context of biomedical literature (signal filtering). Then, it seeks to provide a biological explanation (signal substantiation) by exploring mechanistic connections that might explain why a drug produces a specific adverse reaction. The mechanistic connections include the activity of the drug, related compounds and drug metabolites on protein targets, the association of protein targets to clinical events, and the annotation of proteins (both protein targets and proteins associated with clinical events) to biological pathways. Hence, the workflows for signal filtering and substantiation integrate modules for literature and database mining, in silico drug-target profiling, and analyses based on gene-disease networks and biological pathways. Application examples of these workflows carried out on selected cases of drug safety signals are discussed. The methodology and workflows presented offer a novel approach to explore the molecular mechanisms underlying adverse drug reactions

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

Impact of COVID-19 on cardiovascular testing in the United States versus the rest of the world

Objectives: This study sought to quantify and compare the decline in volumes of cardiovascular procedures between the United States and non-US institutions during the early phase of the coronavirus disease-2019 (COVID-19) pandemic. Background: The COVID-19 pandemic has disrupted the care of many non-COVID-19 illnesses. Reductions in diagnostic cardiovascular testing around the world have led to concerns over the implications of reduced testing for cardiovascular disease (CVD) morbidity and mortality. Methods: Data were submitted to the INCAPS-COVID (International Atomic Energy Agency Non-Invasive Cardiology Protocols Study of COVID-19), a multinational registry comprising 909 institutions in 108 countries (including 155 facilities in 40 U.S. states), assessing the impact of the COVID-19 pandemic on volumes of diagnostic cardiovascular procedures. Data were obtained for April 2020 and compared with volumes of baseline procedures from March 2019. We compared laboratory characteristics, practices, and procedure volumes between U.S. and non-U.S. facilities and between U.S. geographic regions and identified factors associated with volume reduction in the United States. Results: Reductions in the volumes of procedures in the United States were similar to those in non-U.S. facilities (68% vs. 63%, respectively; p = 0.237), although U.S. facilities reported greater reductions in invasive coronary angiography (69% vs. 53%, respectively; p < 0.001). Significantly more U.S. facilities reported increased use of telehealth and patient screening measures than non-U.S. facilities, such as temperature checks, symptom screenings, and COVID-19 testing. Reductions in volumes of procedures differed between U.S. regions, with larger declines observed in the Northeast (76%) and Midwest (74%) than in the South (62%) and West (44%). Prevalence of COVID-19, staff redeployments, outpatient centers, and urban centers were associated with greater reductions in volume in U.S. facilities in a multivariable analysis. Conclusions: We observed marked reductions in U.S. cardiovascular testing in the early phase of the pandemic and significant variability between U.S. regions. The association between reductions of volumes and COVID-19 prevalence in the United States highlighted the need for proactive efforts to maintain access to cardiovascular testing in areas most affected by outbreaks of COVID-19 infection

Identificación de genes modificadores del síndrome de Dravet en un modelo de Drosophila melanogaster

[ES] La epilepsia es un trastorno neurológico crónico común que representa una seria amenaza para la salud de los aproximadamente 50 millones de personas que la sufren, dado que los tratamientos disponibles no son completamente adecuados. En el que caso de este trabajo nos vamos a centrar en el Síndrome de Dravet (SD), una enfermedad rara que resulta en un tipo severo de epilepsia que comienza en la infancia y que está caracterizado por convulsiones mayoritariamente mioclónicas acompañadas de prolongadas crisis tónico-clónicas. El SD normalmente se manifiesta a lo largo del primer año de vida, a raíz de un cuadro febril. Posteriormente, se producirá un retraso en el desarrollo psicomotor y aparecerán trastornos de conducta. Además, el riesgo de muerte súbita inesperada en la epilepsia (SUDEP) asociado al síndrome es 15 veces mayor que en cualquier otra epilepsia que comience en la infancia. Genéticamente, SD es provocado en más del 80% de los casos por mutaciones, normalmente de novo heterocigóticas, en el gen SCN1A que codifica para la subunidad alfa del canal Nav1.1. No obstante, aunque haya pacientes con mutaciones similares en SCN1A, pueden existir grandes diferencias tanto fenotípicas como en lo relacionado al resultado clínico, complicando así un efectivo pronóstico clínico. Debido a las grandes diferencias fenotípicas mencionadas, nos hemos centrado en la hipótesis de la existencia de genes modificadores que influyen en la expresión de SCN1A aunque se segregan de manera independiente de este. Esta hipótesis es respaldada por otros estudios experimentales realizados con otras patologías genéticas, además de por dos trabajos realizados en este mismo grupo de investigación, y en los cuales voy a basar mi proyecto mediante la elección de seis posibles genes modificadores: CLCN1, CACNA1A, CHRNB2, KCNQ3, CHRNA4 y PAX6. En este trabajo, hemos utilizado como modelo Drosophila melanogaster presentando la variación parabss1 del gen para, siendo este el homólogo del SCN1A en las moscas de la fruta. Los fenotipos epilépticos dados por la mutación bss1 no pueden ser reprimidos por completo mediante tratamiento farmacológico, un hecho muy similar al que sucede en los pacientes con DS. Nuestro proyecto se ha valido del silenciamiento génico vía RNA de interferencia y del sistema GAL4/ UAS para la obtención de fenotipos con la expresión de los genes de interés reprimida. Los experimentos desarrollados comprenden una RT-qPCR para comprobar el nivel de expresión de los genes implicados -y así validar el funcionamiento del sistema GAL4/UAS-, un ensayo de vuelo, un ensayo de geotaxis negativo y un ensayo de locomoción a posteriori de uno de los fenotipos tras unos resultados interesantes. De esta forma, hemos llegado a la conclusión de que los genes humanos CLCN1, KCNQ3 y PAX6 podrían utilizarse en el futuro en el diagnóstico y tratamiento del síndrome de Dravet.[EN] Epilepsy is a common chronic neurological disorder that represents a serious threat to the health of the approximately 50 million people who suffer from it worldwide, since the available treatments are not fully adequate. In our case, we will focus on Dravet Syndrome (DS), a severe type of child-hood onset epilepsy and is characterized by mostly myoclonic seizures accompanied by prolonged tonic-clonic seizures. DS usually manifests during the first year of life, following a febrile illness. Subsequently, there will be a delay in psychomotor development and behavioral disorders will appear. In addition, the risk of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) associated with the syndrome is 15 times higher than in any other epilepsy beginning in infancy. As for the genetic cause, this condition is caused in more than 80% of cases by mutations, usually de novo heterozygous, in the SCN1A gene that codes for the alpha subunit of the Nav1.1 channel. Furthermore, it has been shown that, although there are patients with similar mutations in the sodium channel gene that result in a similar loss of function, there may be large differences both phenotypically and in terms of clinical outcome, thus complicating an effective clinical prognosis. Because of the large phenotypic differences mentioned above, we have focused on the hypothesis that there are modifier genes that influence SCN1A expression although they segregate independently of SCN1A. This hypothesis is supported by other experimental studies carried out with other genetic pathologies, as well as by two works carried out in this same research group, and on which I am going to base my project by choosing six possible modifier genes: CLCN1, CACNA1A, CHRNB2, KCNQ3, CHRNA4 and PAX6. In this work, we have used as a model Drosophila melanogaster presenting the parabss1 variation of the para gene, being this the homologue of SCN1A in fruit flies. The epileptic phenotypes given by the bss1 mutation cannot be completely repressed by pharmacological treatment, a fact very similar to what happens in patients with DS. Our project has used gene silencing via RNA interference and the GAL4/UAS system to obtain phenotypes with repressed expression of fly homologues of the human genes of interest. The experiments developed comprise a RT-qPCR to check the expression level of the genes involved -and thus validate the functioning of the GAL4/UAS system-, a flight test, a negative geotaxis test and a posteriori locomotion assay of one of the phenotypes following interesting results. Thus, we have concluded that the human genes CLCN1, KCNQ3 and PAX6 could be used in the future in the diagnosis and treatment of Dravet syndrome.Martín Carrascosa, MDC. (2021). Identificación de genes modificadores del síndrome de Dravet en un modelo de Drosophila melanogaster. Universitat Politècnica de València. http://hdl.handle.net/10251/171496TFG

Proyecto de Prevención de la Drogodependencia

El proyecto pretende abordar la problemática que la venta de drogas en la zona circundante al centro escolar genera en su comunidad educativa. Los objetivos son potenciar en los alumnos las capacidades y habilidades que les permiten desarrollarse en su vertiente personal y en la de relación con el grupo de clase y social, fomentar el empleo del tiempo libre en actividades de ocio saludables, y ofrecerles una información encaminada a favorecer la toma de decisiones coherentes y razonadas frente al uso de las drogas. La metodología se basa en un sistema de prevención inespecífico en el que se pretende que los alumnos no sean conscientes de que se está trabajando con ellos sobre las drogas. Además se desarrollan habilidades sociales, hábitos de alimentación, higiene, actitud crítica, capacidad de iniciativa, uso del tiempo libre y la autoestima. Las actividades se especifican para cada área. La evaluación tiene en cuenta a la organización del equipo docente, la gestión de recursos, la colaboración con instituciones y entidades del entorno, y la participación de alumnos y padres.Madrid (Comunidad Autónoma). Consejería de Educación y Cultura. Ministerio de Educación y Cultura. Ayuntamiento de MadridMadridMadrid (Comunidad Autónoma). Subdirección General de Formación del Profesorado. CRIF Las Acacias; General Ricardos 179 - 28025 Madrid; Tel. + 34915250893ES

Procedimiento para obtener vinos de la variedad de uva albariño (y otras) con alto contenido aromático mediante el uso de una levadura ecotípica.

Solicitud de Patente.-- Fecha de presentación de la solicitud: 22/02/2008.-- Titular: Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).Procedimiento para obtener vinos de la variedad de uva Albariño (y otras) con alto contenido aromático mediante el uso de una levadura ecotípica. Microorganismo de la especie Saccharomyces cerevisae capaz de inducir un alto nivel de terpenos volátiles además del uso de los mismos para la elaboración de vinos a partir de mosto de uva, de cualquier fruta o de cualquier solución hidroazucarada.Peer reviewe

El CSIC y Bodegas Terras Gauda se dan la mano para aumentar la visibilidad de sus marcas

En el año 2001 se inició un trabajo de investigación con Bodegas Terras Gauda S.A., cuyo objetivo fue la selección de planta de Albariño. A continuación se realizó un trabajo de selección de levaduras ecotípicas en los propios viñedos de la bodega, para la obtención de un producto de alta calidad y que permitiese diferenciar este vino de los que se elaboraban con la misma variedad en otras bodegas de la misma Denominación de Origen. El trabajo fue coordinado por el grupo de viticultura de la MBG-CSIC (Dra. Martínez) y llevado a cabo por este mismo grupo y otro del IFI-CSIC (Dr. Carrascosa). Los resultados científicos fueron altamente satisfactorios, con la obtención de una patente mixta (CSIC-Bodegas Terras Gauda), premio Real Academia gallega de las Ciencias 2009 etc, pero además, en estrecha colaboración con la empresa, se organizaron ruedas de prensa multitudinarias y distintos eventos en los que se dió a conocer a la sociedad nuestra experiencia juntos, además de los resultados científicos. La buena coordinación entre los grupos y la empresa permitió dar una espectacular difusión y visibilidad al CSIC.Trabajo presentado a la I Reunión de Coordinación de Cultura Científica del CSIC celebrada en Madrid del 29 al 30 de junio de 2011.Peer Reviewe

Influencia de las enfermeras gestoras de casos en la calidad de vida de las cuidadoras de pacientes pluripatológicos

Objetivo: determinar el efecto a medio plazo de las enfermeras gestoras de casos hospitalarias sobre la sobre la calidad de vida de las cuidadoras. Método: se realizó un estudio observacional, analítico de tipo cohortes, (gestoras frente a control), entre los pacientes pluripatológicos ingresados en el Complejo Hospitalario de Jaén. La calidad de vida se midió mediante el cuestionario SF-36 durante el ingreso y tras 90 días del alta. Se realizó también el cálculo de las puntuaciones sumario que permite el cuestionario: componente sumario física (CSF) y mental (CSM), mediante la combinación de las puntuaciones de cada dimensión, presentándose como puntuaciones basadas en la normalidad de la población española. Resultados: la puntuación del SF-36 es superior en la cohorte de control en todas las dimensiones durante todo el estudio. La dimensión del rol físico cuando el paciente está ingresado es la que peor puntuación tiene, aunque mejora notablemente tras el alta. La CSF y CSM de las cuidadoras está por debajo de la media española tanto durante el ingreso como a los 90 días del alta. La CSF del grupo gestoras mejora al alta, mientras que empeora en el grupo control. Al contrario ocurre con la CSM, que empeora en el grupo gestoras y mejora en el control. Conclusiones: las cuidadoras de pacientes pluripatológicos presentan una importante afectación en el rol físico al ingreso, que mejora notablemente a los 90 días del alta. La CSF y CSM están por debajo de la media española